药物性肝损伤指南解读
药物性肝损伤指南解读与案例分
药物性肝损伤指南解读与案例分朋友们！今天咱们来唠唠药物性肝损伤这个事儿。
你可别小瞧它，这就像是药物在咱们肝脏里搞了一场“小破坏”。
一、指南解读。
1. 啥是药物性肝损伤？简单来说，就是吃了药或者用了其他的药品相关的东西（像草药、保健品之类的），结果肝脏就不开心了，受到了损伤。
就好比你请了一个工人（药物）来家里干活，结果这个工人不小心把你家最宝贝的家具（肝脏）给弄坏了。
那指南里怎么定义它呢？就是在使用药物过程中，出现了肝脏生化指标的异常，像转氨酶升高啦，胆红素不正常啦之类的。
而且这个得排除其他可能导致肝损伤的原因，比如病毒性肝炎、自身免疫性肝病等。
这就好比在一个案子里，要排除其他嫌疑人，才能确定是这个药物“犯的事儿”。
2. 风险因素。
这部分可重要了。
首先是药物本身的因素。
有些药物就像是调皮捣蛋的孩子，天生就比较容易惹祸，像抗结核药、抗生素等。
它们的化学结构或者作用机制可能就会让肝脏处在危险之中。
就像有些小孩天生就爱闯祸一样，这些药的“性格”就比较危险。
然后就是咱们患者自己的因素了。
年龄就是一个因素，老年人和年轻人就不一样。
老年人的肝脏就像一个用了很久的机器，功能没那么强大了，对药物的代谢能力下降，所以更容易受到药物的伤害。
而年轻人如果本身就有一些不良的生活习惯，像酗酒、熬夜，这肝脏就像在“虚弱”状态下还要去抵御药物的攻击，也很容易受伤。
还有性别也有点关系，女性可能在某些药物面前更脆弱一些，就像女性有时候身体的敏感度更高一样。
3. 诊断方法。
诊断这事儿可不像看起来那么简单。
医生不能只听患者说“我吃了药，肝脏不舒服”就下结论。
首先得详细地询问病史，这就像是侦探破案要找线索一样。
得知道患者吃了啥药、吃了多久、剂量是多少等等。
然后就是各种检查了，肝功能检查那是必须的，看看那些指标到底有多不正常。
有时候还得做肝脏的影像学检查，像B超、CT 啥的，看看肝脏的形态有没有变化。
还有一种叫做肝活检的检查，这就像是直接到肝脏这个“战场”上去看看损伤的具体情况，但这个检查有点像个“大动作”，不是随便就做的。
药物性肝损伤指南医学PPT
排除其他原因引起的肝 损伤。
评估方法
01
02
03
04
详细询问用药史
了解患者使用的药物种类、剂 量、使用时间等，以评估药物
与肝损伤的关联性。
肝功能检查
包括转氨酶、胆红素、白蛋白 等指标，以评估肝脏损伤程度
。
影像学检查
如超声、CT或MRI等，有助 于了解肝脏形态和结构。
病理学检查
对于病因不明或严重肝损伤患 者，可能需要通过肝穿刺活检
的研发、生产和销售。
强化监管力度
加强对药品市场的监管，确保药品 质量和安全。
落实责任追究
对于因药品质量问题导致的肝损伤 事件，应追究相关责任人的法律责 任。
药物性肝损伤的科研
05
进展与展望
科研现状
药物性肝损伤的流行病学研究
01
通过对不同地区和人群的药物性肝损伤发生情况进行调查，了
解其流行病学特征。
药物性肝损伤指南
目录
• 药物性肝损伤概述 • 药物性肝损伤的诊断与评估 • 药物性肝损伤的治疗与管理 • 药物性肝损伤的预防与控制 • 药物性肝损伤的科研进展与展望
药物性肝损伤概述
01
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指在使用某种或 多种药物后，肝脏受到的损害或 异常反应。
分类
药物性肝损伤可分为急性、慢性 、胆汁淤积性和混合性肝损伤。
发病机制
01
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直接毒性
某些药物在体内代谢过程 中产生有害物质，直接对 肝脏造成损害。
免疫介导
药物作为半抗原与体内蛋 白质结合，形成全抗原， 引发免疫反应导致肝损伤。
代谢异常
药物干扰肝细胞正常代谢， 导致能量生成不足和毒性 代谢产物的积累。
药物性肝损伤指南解读
药物性肝损伤指南解读什么是药物性肝损伤？药物性肝损伤是指由药物及其代谢产物引起的肝细胞功能障碍和/或结构损害，表现为肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应。
常见的药物性肝损伤包括非甾体抗炎药物、抗结核药物、抗癫痫药物、质子泵抑制剂等。
药物性肝损伤分为急性和慢性两种类型，其中急性药物性肝损伤通常在药物停用后数天至数周内发生，而慢性药物性肝损伤可发生在服用药物后数月至数年内。
如何预防药物性肝损伤？预防药物性肝损伤的关键是了解药物使用规范和潜在的肝脏风险因素。
以下是几点注意事项：1.避免滥用药物。
使用药物时应严格按照医生或药剂师的建议使用，不要自行更改用药剂量或使用时间。
2.了解药物剂量和剂型。
一些药物会因剂量过高或长期使用而造成肝脏损伤，因此在使用药物前应了解药物的剂量和剂型，尽量减少药物使用量。
3.避免饮酒。
饮酒对肝脏有一定的损害，与药物性肝损伤相互影响，应尽量避免或减少饮酒。
4.定期检查肝功能。
如果正在服用潜在有肝损伤风险的药物，应进行肝功能检查，及时发现肝脏异常指标并采取相应的治疗措施。
如何治疗药物性肝损伤？治疗药物性肝损伤的原则是立即停用引起药物性肝损伤的药物，并根据病情给予对症治疗。
在急性药物性肝损伤之后，肝功能往往会在数周内逐渐恢复，但慢性药物性肝损伤可能会持续多个月甚至数年。
对于药物性肝损伤有严重症状的患者，可能需要住院治疗，例如给予支持性治疗、肝脏营养支持、甚至是肝移植等手段。
治疗前，应了解使用的药物，了解可能造成药物性肝损伤的药理、代谢途径、潜在风险等因素，以便更好地开展治疗。
药物性肝损伤是一种严重的药物不良反应，可能会导致肝功能异常、肝脏组织损伤和/或肝脏炎症反应，甚至会威胁生命。
预防药物性肝损伤的关键是遵从医生的建议，严格避免滥用药物，同时做好肝功能检查。
对于药物性肝损伤的治疗，立即停用引起药物性肝损伤的药物并根据病情给予对症治疗是治疗的基本原则。
对于有严重症状的患者可能需要住院，进行更加深入的治疗。
最新《药物性肝损伤诊治指南》解读
图2 药物性肝损伤（DILI）诊断流程图
BCS：巴德-基亚里综合征；IPH：特发性门脉高压征；NRH：结节性再生性增生；PH：紫癜性肝病；SOS/VOD： 肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病。*R＝（ALT实测值/ULN）/（ALP实测值/ULN）
- 15 -
十、DILI严重程度分级
0级：无肝损伤 患者对暴露药物耐受，无肝毒性反应 1级：轻度肝损伤 血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高，TBil＜2.5 ULN
-2-
二、 DILI的临床重要性
最常见和严重的药物不良反应，可致ALF甚至死亡 缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段
几涉及临床所有科室，发病率人群约19/10万，住院患者约1%， 且占肝脏疾病领域的比例越来越高
越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视，成为药物审 批失败、增加警示以及撤市的主要原因
FDA 2013 指南
- 18 -
（三）急性重型（3-4级）
可选用N-乙酰半胱氨酸（ NAC） 2004年被FDA批准用于治疗APAP引起的ALF AASLD的ALF指南中，推荐用于毒蕈及DILI引起ALF 美国ALF研究小组历时8年前瞻性对照研究显示，173例非 APAP引起ALF，NAC可提高早期无肝移植生存率 2014ACG的IDILI诊断和处理临床指南也推荐NAC 视病50-150 mg/kg/d给药 重症患者如出现肝性脑病和凝血功障碍应考虑肝移植
感染：肝脏局部感染、全身性感染（脓毒症）等
血流动力学异常：心功能不全、低血压、休克
血管闭塞性疾病：各种非药物性因素引起的血栓或静脉炎，肿瘤等静脉外病变的
压迫或侵袭等
RUCAM评分 必要时肝活检
药物性肝损伤？
R＞5
中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)重点解读
中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）重点解读药物性肝损伤（DILI）是重要的药物不良反应，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。
目前，DILI的诊断仍是排他性的策略，因此，详细的病史采集、全面仔细地排除肝损伤的其他潜在病因，是建立正确诊断的关键。
本指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，旨在为临床医生在实践中如何及时识别疑似DILI患者，规范诊断和管理提供专业的指导。
根据我国的实际情况，指南也专门重点阐述了慢性肝病基础上的DILI、药物导致的肝炎病毒再激活、DILI的常见病因（草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物），以及临床试验中DILI的信号和评估等内容。
一、DILI 的治疗（一）DILI 的治疗目标应包括：（1）促进肝损伤尽早恢复；（2）防止肝损伤的重症化或慢性化，避免ALF 或慢性DILI 甚至肝硬化等终点事件的发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相关死亡风险；（3）减少DILI 事件对原发疾病治疗的影响。
下述基本治疗原则有助于临床医生采取合理的治疗和管理措施。
（二）及时停用可疑药物: 及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI 的最基本治疗原则。
绝大多数急性DILI 患者在及时停药后肝损伤可自行改善甚至痊愈，少数患者可能出现重症化或慢性化进展，需结合其他治疗方案。
FDA 制定了药物临床试验中的停药原则，出现下列情况之一应考虑停用可疑药物：（1）血清ALT 或AST > 8×ULN ；（2）ALT 或AST > 5×ULN，持续2 周；（3）ALT 或AST > 3×ULN，且TBil > 2×ULN 或INR > 1.5 ；（4）ALT 或AST > 3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/ 或嗜酸性粒细胞增多（> 5％）。
药物性肝损伤诊治指南
药物性肝损伤诊治指南概述药物性肝损伤是指药物与肝脏之间的代谢反应导致肝脏损伤，其中包括肝脏细胞的坏死、肝酶的释放和其他严重的病理反应。
随着使用药物数量的增加，药物性肝损伤成为临床治疗的一大难题。
因此，在临床工作中，提高对药物性肝损伤的认识和预防是至关重要的。
病因药物性肝损伤的病因十分复杂，大致可分为以下两大类：直接肝毒性药物这种药物直接会对肝细胞产生直接损害，例如：•氨基糖苷类抗生素；•异烟肼和利福平等抗结核药物；•4-氨基邻苯二甲酸（PAM）；•苯丙氨酸、磺胺类药物，阿司匹林等止痛药等。
免疫性肝损伤药物免疫性肝损伤药物可以诱发由机体免疫系统介导的肝脏细胞自身免疫性损伤反应，例如：•抗生素如氯霉素、氯哌灵、甲氧苄啶、青霉素、四环素和磺胺等；•解热镇痛药；诊断药物性肝损伤的临床表现和其他肝病相似，通常是:•肝区疼痛；•乏力和全身不适感；•皮肤黄疸；•黄疸期间神经系统和胆道系统功能的障碍；•肝功能指标的异常，如转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素等水平的升高；•血清及尿中食欲增强素的增高。
如果患者出现上述症状，应该及时到医院进行检查。
医生应该注意通过详细询问患者的病史和反复检查，进一步确认患者是否存在药物性肝损伤。
对于患者来说，若出现不同寻常的症状，应尽早就医，以便及时得到到技术支持和治疗。
治疗对药物性肝损伤的治疗主要包括以下几个环节：停止疑似药物的使用停用药物是药物性肝损伤治疗的第一步。
对于患者，如果他们正在使用任何疑似诱发药物性肝损伤的药物，应该在医师的指导下立即停止使用。
如果疑似药物无法确定，应立即放弃其他可能的影响因素，如酒精摄入或其他化学性物质的接触。
对症治疗对症治疗是药物性肝损伤诊治的重要环节，能够缓解症状，提高患者的生活质量，常包括：•给予肝保护药物，如乙酰半胱氨酸 (NAC)、左旋多巴、腺嘌呤、N-乙酰半胱氨酸等；•维生素和矿物质的补充；•输液补充体液，补充营养。
中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读
中国药物性肝损伤诊治指南2023要点解读摘要药物可导致急性、慢性和特殊表型等目前已知的几乎所有类型的肝损伤。
药物性肝损伤是临床上不明原因肝损伤的重要病因。
由于缺乏特异性的诊断生物标志物，其在实践中的正确诊断充满挑战，尤其是在伴随基础肝病、多药联合治疗等复杂临床场景中。
对不同药物导致肝损伤的风险因素、临床特征和预后的全面了解，有助于临床医生及时识别、诊断和管理。
尽管指南根据最新研究进展提供的循证医学证据制定，但应该意识到，在药物性肝损伤领域高质量证据有限，因此，对指南的解读应谨慎，临床医生应在指南框架下对个体患者采取最佳的诊疗策略。
作为重要的药源性疾病，药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）不仅是临床上不明原因肝损伤和不明原因肝病的主要病因，也是新药研发失败、上市后增加警示以及撤市的重要原因。
为更好地向临床医生和专业从业人员提供DILI识别、诊断和临床管理的专业指导，《中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）》（以下简称"指南"）已正式发布[1]。
由于最新版指南涵盖的内容较多，本文仅对指南的诊断、治疗和相关临床问题方面的内容进行解读。
一、关于诊断和鉴别诊断1．急性DILI诊断时的肝脏生物化学阈值标准：纵观近年的国际指南，诊断急性DILI时肝脏生物化学需达到一定的阈值已成为普遍的共识[2,3,4,5]。
其理由是，一方面，即便是药物导致了未达到目前建议阈值标准的轻度肝酶升高，在多数情况下，是肝脏对药物暴露后的一种适应性反应，患者继续用药并不会导致严重的肝损伤，甚至可自行恢复正常，这种适应性反应不应归属于DILI的范畴；另一方面，目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在普通人群中的高发病率已成为全球突出的问题，由此导致的肝酶轻度升高成为普遍现象，但根据目前的数据，极少有NAFLD患者的肝酶升高可达到目前建议的阈值标准。
因此，提高诊断急性DILI时的肝脏生物化学阈值标准，可避免NAFLD对DILI诊断的混淆或影响。
药物性肝损伤指南解读
亚油酸
ACH：急性胆汁淤积性肝炎; AHH：急性肝细胞肝炎; ALF：急性肝功能衰竭; HCC：肝细胞癌; SOS：窦性 阻塞综合征。 European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2019 Jun;70(6):1222-1261.
类型
种类
心血管疾病用药 抗心律失常 药
抗高血压药
调脂药
其他
内分泌用药
性激素类
糖皮质激素
降糖药
抗状腺药
品种 奎尼丁、胺碘酮、美西律、普罗帕酮、维拉帕米等
卡托普利、依那普利、肼曲嗪、甲基多巴、氯沙坦等 氯贝丁酯、非诺贝特、洛伐他汀、瑞舒伐他汀、烟酸等 氯吡格雷、链激酶、己酮可可碱等 他莫西芬、氟他胺、避孕药等 泼尼松龙等 罗格列酮等 甲巯咪唑、硫脲嘧啶等
类型
种类
免疫抑制剂 烷化剂 及抗肿瘤药 抗代谢药
天然药物
抗生素类
其他
其他类
麻醉药
抗精神病药、 抗惊厥药
镇痛药 非甾体抗炎药 抗痛风药
品种 白消安、环磷酰胺等 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖腺苷等 天冬氨酸酶、长春碱类、白细胞介素、干扰素等 博来霉素、放线菌素、柔红霉素、多柔比星 卡铂等 氟烷、甲氧氟烷、安氟烷、异氟烷等 氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮、地西泮、丙咪嗪、 氟西汀、曲唑酮、苯丙胺、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马 西平、丙戊酸、拉莫三嗪 对乙酰氨基酚 双氯芬酸、阿司匹林 丙磺舒、别嘌醇
DILI的药物流行病学
膳食补充剂和中草药 抗结核药
抗肿瘤药和免疫调节剂 抗感染药 精神类药品 性激素 心血管用药 消化系统用药 呼吸系统用药
骨骼肌肉用药
我国引起DILI的种类
药物性肝损伤诊治指南医学
目录
• 药物性肝损伤的概述 • 药物性肝损伤的诊断 • 药物性肝损伤的治疗 • 药物性肝损伤的预防 • 药物性肝损伤的预后与转归
01
药物性肝损伤的概述
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，可导致肝脏功能异 常。
分类
根据发病机制，药物性肝损伤可分为直接肝损伤和间接肝损伤。直接肝损伤是 指药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用；间接肝损伤则是通过免疫机制、 过敏反应等间接方式导致肝脏损害。
Hale Waihona Puke 个体化用药根据患者的年龄、性别、体质等 因素，制定个体化的用药方案，
降低肝损伤风险。
预防措施
控制药物剂量
严格按照医嘱控制药物剂量，避免过量使用。
避免联合用药
尽量减少药物种类和剂量，避免不必要的联合用 药。
注意药物成分
关注药物成分，特别是可能对肝脏有损害的药物， 应谨慎使用。
公众教育
提高公众对药物性肝损伤的认识
对于病情较重的患者，可以考虑 使用人工肝支持治疗，暂时替代 肝脏功能。
肝移植
对于药物性肝损伤导致肝功能衰 竭的患者，肝移植是一种有效的 治疗手段。
04
药物性肝损伤的预防
预防原则
合理用药
遵循医生指导，避免自行滥用药 物，特别是肝毒性药物。
定期监测
长期用药的患者应定期进行肝功 能检查，以便及时发现肝损伤。
其他药物引起的肝损伤：如抗肿 瘤药物、抗生素等。
03
药物性肝损伤的治疗
一般治疗
停用可疑药物
一旦确诊为药物性肝损伤， 应立即停用可疑药物，这 是治疗的首要步骤。
休息与饮食
患者应充分休息，避免过 度劳累。饮食上以高蛋白、 低脂肪、易消化的食物为 主，适当补充维生素。
中国药物性肝损伤诊治指南(2023版)解读PPT课件
04
药物性肝损伤的临床表现和诊 断
Cha损伤
可表现为纳差、恶心、呕吐、腹 胀、肝区疼痛等症状，肝功能检 查可见ALT（谷丙转氨酶）、AST （谷草转氨酶）、ALP（碱性磷 酸酶）、GGT（谷氨酰转移酶） 、TBIL（总胆红素）、DBIL（直 接胆红素）等轻度升高。
中度药物性肝损伤
长期使用某种药物或多种药物联合使用可能增加DILI的 风险。
危险因素
药物因素
药物的化学结构、药理作用、代谢途径等均可能影响DILI的发生。某些药物如抗结核药物 、抗肿瘤药物、抗生素等较易导致肝损伤。
宿主因素
个体差异、遗传因素、免疫状态等均可影响DILI的发生。例如，患有某些慢性疾病或免疫 系统疾病的患者在使用某些药物时更容易发生DILI。
环境因素
营养不良、酗酒、吸烟等不良生活习惯可能增加DILI的风险。DILI的预后因个体差异而异 ，轻度病例可能在停药后迅速恢复，而严重病例可能导致急性肝衰竭甚至死亡。重型肝炎 和急性肝衰竭的死亡率较高，因此早期诊断和治疗对改善预后非常重要。
预后
DILI的预后因个体差异而异，轻度病例可能在停药后迅速恢复，而严重病例可能导 致急性肝衰竭甚至死亡。
诊断标准
诊断药物性肝损伤需满足以下条件 ①有明确的用药史
②出现肝损伤的症状和/或体征
诊断标准
③实验室检查显示肝功能异常
④排除其他原因引起的肝损伤：根据肝损伤的严重程度，可将药物性肝 损伤分为轻度、中度和重度。
①轻度药物性肝损伤：ALT和/或AST轻度升高，TBIL＜3×ULN（正常值 上限）。
诊断标准
中国药物性肝损伤诊治指南（2023版 ）解读
汇报人：xxx 2023-12-10
目录
• 药物性肝损伤的定义和分类 • 药物性肝损伤的流行病学 • 药物性肝损伤的病理学 • 药物性肝损伤的临床表现和诊断 • 药物性肝损伤的治疗和管理 • 总结和展望
药物性肝损伤诊治指南医学
药物性肝损伤诊治指南医学药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指由于使用药物而导致的肝脏功能异常或结构损伤的情况。
随着人们对药物治疗需求的增加，DILI的发生率也在逐年增加。
因此，对于DILI的诊断和治疗变得越来越重要。
本指南旨在提供关于DILI的诊断和治疗的最新指导。
一、DILI的定义与分类DILI是指使用药物后引发的肝脏功能异常或损伤。
根据其致病机制，DILI可分为两类：直接肝细胞损伤和免疫介导的肝损伤。
直接肝细胞损伤主要是由于药物代谢产生的毒性代谢物对肝细胞直接产生损伤；而免疫介导的肝损伤是由于机体免疫系统异常反应导致的肝脏损伤。
二、DILI的临床表现DILI的临床表现多样，包括肝功能异常、黄疸、肝大、腹胀等。
对于疑似DILI病例，应及时进行肝功能及相关检查，以确定诊断。
三、DILI的诊断DILI的诊断主要是通过排除其他原因引起的肝功能异常。
首先应排除病毒性肝炎、肝胆疾病等其他原因引起的肝功能异常。
其次，需要了解病史，包括最近使用的药物种类和剂量，并排除其他可能导致肝损伤的因素。
诊断DILI的黄疸发生时间也是重要的诊断依据之一。
一般来说，药物性肝损伤在停用药物后1-3个月内会显现黄疸。
同时，还需检查肝功能、肝酶、凝血功能等相关指标，以确定肝功能异常的程度。
四、DILI的治疗对于DILI患者，首先应停用可能引起肝损伤的药物。
接下来的治疗主要是针对病情的具体表现进行治疗，包括抗病毒治疗、抗感染治疗、对症治疗等。
对于免疫介导的DILI，可能需要使用糖皮质激素或免疫抑制剂进行治疗。
在治疗过程中，需要密切监测患者的肝功能、肝酶及其他相关指标的变化。
同时，还应关注患者的营养支持、保护肝功能以及预防并发症的发生。
五、DILI的预防DILI的预防非常重要，首先应根据病情和药物的毒性预测患者是否易患DILI。
在使用药物时，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和使用方式使用药物。
药物性肝损伤指南解读
16
病 程：急性DILI和慢性DILI 发病机制：固有型和特异质型
DILI 的临床分型和表现
受损靶细胞类型分类
肝损类型 肝细胞型 胆汁瘀积型 混合型 肝血管损伤型 ALT或ALP 仅有ALT>正常上限2倍 仅有ALP>正常上限2倍 ALT、ALP均>正常上限2倍 ————
17
ALT/ ALP 或 R ≥5 或 R ≤2 和 R 2~5
25
停
最为重要的治疗措施(1A)
药
约95%患者可自行改善甚至痊愈 少数发展为慢性
极少数进展为ALF/SALF
26
停药原则
出现下列情况之一应考虑停用药物(1B) （1）血清ALT或AST＞8 ULN； （2）ALT或AST＞5 ULN，持续2周； （3）ALT或AST＞3 ULN，且TBil＞2 ULN或INR ＞1.5； （ 4 ） ALT 或 AST ＞ 3 ULN ，伴逐渐加重的疲劳、 恶心、呕
19
实验室、影像和病理检查
实验室检查 ALT、ALP、GGT 、Tbil、INR 影像 超声、CT、MRI 、ERCP 病理检查 新的生物标志物 细胞凋亡相关的 BM、细胞坏死相关的 BM、线 粒体特异性 BM、与免疫应答相关的 BM、反映胆 汁淤积的 BM、与药物代谢相关的 BM 等
20
诊断和鉴别诊断
27
药物治疗
治疗药物 作用机制
N-乙酰半胱氨酸
双环醇 甘草酸制剂 异甘草酸镁 熊去氧胆酸* 水飞蓟素 腺甘蛋氨酸
解毒保肝、清除自由基
诱导细胞色素P450酶活性 控制肝脏炎症 抗炎、保护肝细胞膜 促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出 解毒，保护和稳定肝细胞膜 解毒，促进胆汁分泌
糖皮质激素
药物性肝损伤指南医学
影像学检查
通过超声、CT或MRI等影像学 检查，观察肝脏形态、结构及 血流情况。
肝脏活检
对于难以确诊的病例，必要时 可进行肝脏活检，以明确肝损
伤的性质和程度。
鉴别诊断
病毒性肝炎
药物性肝损伤需与甲型、乙型、丙型和戊型病毒性肝炎进 行鉴别。病毒性肝炎通常具有更明显的症状，如乏力、食 欲不振等，且常伴随血清病毒标志物阳性。
未来展望
加强国际合作与交流
加强国际间的合作与交流，共同推进药物性肝损伤的研究进展。
拓展研究领域
将研究领域拓展至药物性肝损伤与其他疾病的关联、药物性肝损伤 对生活质量的影响等方面。
提高公众认知
加强公众对药物性肝损伤的认知，提高患者的自我保护意识和能力。
感谢您的观看
THANKS
科研现状
1 2 3
药物性肝损伤的流行病学研究
通过对不同地区和人群的药物性肝损伤发生情况 进行调查，了解其流行病学特征。
药物性肝损伤的病理学研究
深入探究药物性肝损伤的病理生理机制，包括对 肝脏细胞的损伤、炎症反应和修复过程等方面的 研究。
药物性肝损伤的预测模型研究
建立预测模型，对药物性肝损伤的发生进行风险 评估和预测，为临床用药提供参考。
自身免疫性肝炎
是一种慢性、自身免疫性疾病，多见于女性。自身免疫性 肝炎患者通常抗核抗体（ANA）和/或平滑肌抗体（SMA） 阳性，且无药物暴露史。
其他肝病
如脂肪肝、酒精性肝炎、遗传代谢性疾病等，可根据病史、 临床表现及实验室检查进行鉴别。
03
药物性肝损伤的治疗与管 理
药物治疗
01
02
03
保肝治疗
药物暴露与肝损伤之间存在因 果关系，通常在用药后几周至 几个月内出现肝酶水平升高、 黄疸等症状。
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诊断和鉴别诊断
4
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NSAIDs肝毒性
药物名称
发生频率
对乙酰氨基酚 剂量相关
阿司匹林
剂量相关
双氯芬酸 布洛芬
少见 罕见
主要病变
坏死
坏死（局灶 ） 坏死
坏死
毒性机制 直接毒作用 直接毒作用
免疫易感性 免疫易感性
潜伏期 1～3天 数周
数周~数月 1～5周
萘普生
罕见
坏死
？
1～5周
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损； ＞5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭；
药物在肝内生物转化 性） 超敏反应 代谢特异质性
肝损害（固有型肝毒性）
毒性损伤
肝毒性药物（特异质型肝毒
免疫损伤
9
发病机制
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固有型肝毒性特点： 短期内（数日）引起急性肝损害 剂量相关 个体敏感性无关 复制成动物模型
10
发病机制
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
14
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
/all/info-progress/show-42105_35.html
15
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
DILI 的临床分型和表现
病 程：急性DILI和慢性DILI 发病机制：固有型和特异质型
受损靶细胞类型分类
内容
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一、概念 二、流行病学 三、发病机制 四、DILI 的病理分类 五、DILI 的临床分型和表现 六、实验室、影像和病理检查 七、诊断和鉴别诊断 八、治疗
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概念
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药物性肝损伤（DILI）
是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制 剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保 健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产 物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
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引起肝损的常见中药
菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天 花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、 毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等
壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、 克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等 菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属； 紫草科的所有属； 豆科的猪屎豆属和野百合属； 兰科的羊耳蒜属；
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发病机制
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特异质型
氯烷 异烟肼 苯妥英钠 阿奇霉素 氯丙嗪 特定个体形成药物代谢酶活性↑→毒性代谢物 常伴有发热、关节痛、皮疹、酸性细胞↑→（过敏机制） 结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原 →损伤肝细胞
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病理
不能确诊DILI，尤其是AIH仍不能排除时； 停药后，肝脏生化指标仍持续上升或出现肝功 能恶化； 停药1~3个月，肝脏生化指标未降至峰值的 50%或更低； 怀疑慢性ＤＩＬＩ或伴有其他慢性肝病时； 长期使用某些可能导致肝纤维化的药物，如甲 氨蝶呤等。
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流行病学
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法国 DILI年发病率约为13.9/100 000 冰岛 DILI 年发病率约为19.1/100 000 我国 急性DILI约占急性肝损伤住院比例的20%
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引起DILI的药物 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物 传统中药 抗感染药 抗肿瘤药 激素类药 心血管药 NSAIDs 免疫抑制剂 镇静和神经精神药物
比例（%） 23 17.6 15 14 10 8.7 4.7 2.6
中草(成)药所致DILl以 中成药常见，单一用药 以雷公藤及土三七多见； 抗肿瘤药物所致 DILl 多 以化疗联合用药多见。 两类文献中，中草(成)药 和保健品引起的DILl均 在20％左右，单独报道 的药物多为何首乌、菊 三七、黄药子。
固有型
药物
P450 亲电子基团
肝细胞
大分子蛋白共价结合
自由基
释出 酶类
氧自由基（O2）
损害肝细胞结 构和功能
膜破坏
Ca++自稳机制
细
膜泵系统
胞 死
线粒体
亡
释出溶酶体酶
细胞骨架破坏
发病机制
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特异质型肝毒性特点：
剂量无关 个体敏感性有关 很难复制模型 引起肝病潜伏期变化大（数月） 仅在少数患者产生肝损伤
肝损类型 肝细胞型
ALT或ALP 仅有ALT>正常上限2倍
ALT/ ALP 或 R ≥5
胆汁瘀积型 仅有ALP>正常上限2倍
或 R ≤2
混合型
ALT、ALP均>正常上限2倍 和 R 2~5
肝血管损伤型
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临床表现
急性DILI 临床表现通常无特异性 潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月 多数患者可无明显症状 血清ALT、AST及ALP、GGT不同程度的升高 部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适 淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等 少数患者发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏
表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现 病情严重者可出现ALF或SALF
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临床表现
ห้องสมุดไป่ตู้
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慢性DILI 在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿性和失 代偿性肝硬化、AIH样DILI、慢性肝内胆汁淤积和胆 管消失综合征（VBDS）等。 少数患者还可出现SOS/VOD及肝脏肿瘤等。 SOS/VOD可呈急性，并有腹水、黄疸、肝脏肿大等 表现。
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危险因素
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发病机制
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脂溶性药物
第一相反应（氧化） P450细胞色素氧化酶
水溶性代谢产物
葡萄糖醛酶 第二相反应（结合）
谷胱甘肽（GSH）
高水溶性代谢物
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发病机制
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药物 肝毒性代谢物 药物直接肝毒性 药物间接肝毒性
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实验室、影像和病理检查
实验室检查 ALT、ALP、GGT 、Tbil、INR 影像 超声、CT、MRI 、ERCP 病理检查 新的生物标志物 细胞凋亡相关的 BM、细胞坏死相关的 BM、线粒体 特异性 BM、与免疫应答相关的 BM、反映胆汁淤积 的 BM、与药物代谢相关的 BM 等