双胍类降糖药概述

哪些人禁用双胍类降糖药：

伴有肝肾功能损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄 疸病的人; 孕期及产后的女性糖尿病患者; 服用双胍类药物后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹 泻等消化道症状者; 有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等） 的糖尿病患者; 嗜酒及长期服用西米替丁的患者.
服用双胍类药物应注意什么
数据为治疗6个月的平均值
- 2.1
- 1.2 - 0.6
0
Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1999;48:A315 (Abstract 1399.5).
－WPR指南（2002）；肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程
失败 加双胍类、格列酮类或α－糖苷酶抑制剂 运动
饮食

服用降糖灵应注意以下几点： 1）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及 各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。 2）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从 而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。 3）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性， 应立即停服此药改用胰岛素治疗。 4）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中 毒。
失败
合用或加用磺脲类、格列奈类
体重控制
失败
加用或改用胰岛素
*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗
药物特点 ：
1、不刺激胰岛素的分泌，而是加强胰岛 素的作用。 2、不会导致体重增加，甚至有一定的减 肥作用。 3、可降低糖尿病病人的高血糖，但当血 糖正常后不会进一步使血糖降 低，因此单 独应用不会发生低血糖。
二甲双胍 AMPK活性
激素敏感性脂 肪酶 （HSL）
磷酸烯醇丙酮酸 （PEPCK） 葡萄糖-6-磷酸酶 （G6Pase） 固醇调节元件结合蛋白1 （SREBP1） -脂肪酸合酶（FAS） -乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1
葡萄糖转运体1 (GLUT1) 葡萄糖转运体4 (GLUT4) 胰岛素受体底物1 （IRS1）
二甲双胍治疗: 体重组成 的改变
与基础比较 的改变值 % 下降值 P
体重(kg)
体重指数 (Kg/m2) 总脂肪 (L)
- 3.3 - 1.2 - 2.8
4%
0.006
4%
9% 7% 11% 15% 无变化
0.006
0.014 0.025 0.013 0.01 NS
总皮下脂肪 (L)
腹部皮下脂肪 (L) 内脏脂肪 (L) 瘦体重
3）本类药物可导致乳酸性酸中毒，以降糖 灵为多见。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
乳酸性酸中毒：
因葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引起严重的 乳酸性血症， 发生后死亡率为 50%，故使用时应十分谨慎。 （是双胍类最严重的副作用，多由苯乙双胍引起，二甲双胍 引起者极少，老年或者有心、肺、肝 、肾病变及缺氧者易发 生。 由于有引起乳酸酸中毒的危险，在许多国家已不再使用， 我国用量小，还可安全使用。）
二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系
二甲双胍的疗效不仅与剂量相关，剂量越大， 效果越强，而且同糖尿病的病情轻重也有 关系，这也就是说病情越重、血糖越高， 控制效果越好。
看图表
二甲双胍剂量和糖尿病 严重性的关系
高血糖基础水平的影响
轻度糖尿病
10
严重糖尿病
空腹血糖 (mmol/L)
9
160
空腹血糖 (mmol/L)
注意事项：




从小剂量开始，根据血糖调整用药剂量， 必要时可与磺脲类降糖药 联合用药。 进餐时或进餐后服用，以减少胃肠反应。 定期检查肝、肾功能及有无贫血。 与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。 如出现禁忌症情况，应立即停药。
单独使用双胍类一般不会引起低血糖反应， 与磺脲类或胰岛素合用 时可发生。




1、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和 肝糖输出。 2、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水 分的吸收。 3、 组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的 无氧糖酵解增加。 4、 胰岛素敏感性，促进与受体结合。 5、抑制胰高血糖素的释放。 6、对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血 糖作用，但对正常人 无降血糖作用。
脂肪酸
甘油三酯
葡萄糖
临床应用：



用于２型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意 控制的轻 型、中型糖尿病患者。 特别适用于肥胖的２型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重的 ２型糖尿 病首选药。 单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改 善疗效。 １型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双 胍类。 用胰岛素的患者，加服双胍类药物，可以减少胰岛素用量。 在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性 下降，有 利于血糖的控制。
双胍类降糖药
武警南京医院医学工程科 李 君
双胍类包括：
二甲双胍（降糖片， metformine）
苯乙双胍（降糖灵， phenformine， 苯乙福明)
二甲双胍
作用部位：
作用弱
胰岛素
主要作用
作用弱
脂肪分解
葡萄糖合成
糖摄取
脂肪酸
血糖
Stumvoll et al. Lancet 2005
药理作用

二甲双胍
13
二甲双胍
220
12
8
140
11
200
7 120 6 100 (mg/dl)
10
180 160 (mg/dl)
0
周数
9
12
0
周数
12
Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960
常见不良反应：
1）常见的毒性反应有口中有金属味。
2）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕 吐、腹痛及腹泻等。

服用降糖片应注意以下几点： 1）治疗糖尿病期间应定期检查肝、肾 功能；心脏、肝脏和肾脏功能不全者不能 使用。 2）服药期间不能饮酒 3）患急慢性缺氧性疾病（如肺心病） 病人，最好不要使用此药。
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