第8-9章胆碱受体阻断药

哌仑西平(pirenzepine)
替仑西平(telenzepine)
[特点]
选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分 泌，用于消化性溃疡病的治疗。
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思考题
1.简述阿托品的药理作用和临床应用 2.阿托品的人工合成代用品有哪些特点
[定义]
胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生 拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激 动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。
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[分类]
按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受 体阻断药和N受体阻断药。
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胃肠绞痛、膀胱 刺激症
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(3)眼底检查 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒
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[不良反应]
1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳 孔散大、视力模糊（1mg）。
2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人 80~130mg，儿童10mg 。
[禁忌症] 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。
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Байду номын сангаас
山莨菪碱
(anisodamine,654-2)
[特点]
1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/20~1/10。
2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显， 临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。
3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。
(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用， 使房室传导加快。
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5.血管与血压
治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂 量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量， 改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显， 出现潮红、湿热。
阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可 能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的 代偿性散热反应。
异丙基阿托品
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阿托品(atropine)
阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨 菪碱。现已人工合成。
[药理作用]
作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，
阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体 激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均 可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后， 并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合， 因此阻断了乙酰胆碱的活性。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节 阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
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M胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药
N胆碱受体阻断药
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一、M 胆碱受体阻断药
M胆碱受体阻断药
M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平
M2胆碱受体阻断药：阿托品
M3胆碱受体阻断药：阿托品
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6.中枢作用
较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑 皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的 解救。
5mg 时中枢兴奋明显加强。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如
烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。
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[临床应用]
1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜
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1.腺体
阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗 腺对阿托品最敏感，抑制作用最强
0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸 道腺体的分泌也有较强的抑制作用
大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。
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2.眼 (1)扩瞳
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(2)眼内压升高
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（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二 肠溃疡病。
2.叔胺类
贝那替秦(胃复康，benactyzine)
[特点]
（1）易通过血脑屏障，有安定作用。
（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。
（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的 溃疡病人。
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三、选择性M受体阻断药
尤卡托品(eucatropine)
[特点]
1.作用快，维持时间短。
2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。
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二、合成解痉药 1.季铵类
溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) [特点] （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M 受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。
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(3)调节麻痹
睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧 带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊, 远物清楚称调节麻痹。
睫状肌
晶状体
悬韧带
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3.平滑肌
阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松 弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛 作用更为明显。
(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的 幅度和频率，缓解胃肠绞痛。
(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张 力的作用。
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(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作 用较弱。
(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取 决于括约肌的功能状态。
4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，
4.青光眼及前列腺肥大者禁用。
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东莨菪碱（scopolamine)
[特点] 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量
镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品
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阿托品的合成代用品
一、合成扩瞳药
后马托品(homatropine)
每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。
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阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释 放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制 Ach的释放）。
心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心 率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻 断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制 作用。