华法林个体化剂量与药物基因型之间的关系探讨

目录

中文摘要 (1)

英文摘要 (1)

前言 (3)

1.研究对象与方法 (5)

1.1 研究对象 (5)

1.2 方法 (6)

1.2.1 试剂和仪器 (6)

1.2.2 INR值测定 (6)

1.2.3基因型值测定 (7)

2.结果 (9)

2.1 初步统计学分析 (9)

2.2 建立多元线性回归分析模型 (11)

3.讨论 (12)

参考文献 (15)

综述 (16)

致谢 (21)

福建医科大学硕士学位论文

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华法林个体化剂量与药物基因型之间的关系探讨

摘要：目的基于非遗传和遗传因素，推导出一个适用于福建汉族人群的华

法林用药公式，指导华法林个体化用药。方法抽取达到抗凝稳态的心脏瓣膜置换术后、心房颤动患者、血栓栓塞患者的静脉血，通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行CYP2C9*1/*3（Cytochrome P4502C9*1/*3,细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3）、VKORC1-1639A/G（Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1-1639A/G,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639A/G）基因分型，记录患者非遗传信息：年龄、性别、身高、体重和华法林稳态剂量。不同性别和不同基因型的患者华法林稳态剂量差异初步比较用两样本t检验。用Pearson相关系数来分析华法林稳态剂量与年龄、BMI（Body mass index, 身体质量指数）是否存在线性关系。多元线性回归用来综合分析华法林稳态剂量与上述各因素之间的关系，推导出华法林用药剂量公式。结果经过初步对比，男性华法林平均稳态剂量是3.00±1.06mg/day，女性平均用量是2.80±0.96mg/day，尚不能认为男性、女性患者之间华法林用量存在显著差异（P>0.05）；华法林稳态剂量和年龄有负相关关系（r=-0.276，P=0.030），而和BMI有正相关关系（r=0.142，P=0.030）；VORC1 AA和GA基因之间、CYP2C9 *1*3和*1*1基因型之间尚不认为华法林稳态剂量存在有显著差异（P>0.05）。建立的多元线性回归的模型中包含年龄、BMI、CYP2C9 *1/*3基因型和VKORC1-1639A/G基因型，该模型能解释个体间华法林稳态剂量差异约21.2%。最终通过多元线性分析推导出华法林稳态给药剂量公式为：Y=2.752－0.021×age+0.067×BMI+1.104×CPY2C9－1.017×VKORC1。利用这个公式，将帮助临床工作者预测患者华法林稳态剂量。结论获得的基于临床的和药物基因组学的华法林稳态剂量公式，一定程度上提高了华法林使用的安全性，使得口服华法林更安全、快速的达到稳态剂量。

关键词：华法林,个体化,基因多态性,CYP2C9,VKORC1。

Investigation of the relationship between the variation of inter-individual warfarin dosing and the pharmacogenomics ABSTRACT: Objective The purpose of this study is to establish warfarin dosing model based on the genetic and the non-genetic factors to guide the warfarin