替勃龙用于激素替代治疗
绝经后激素补充治疗-替勃龙
年龄、绝经年龄和绝经时间
N 年龄 自然绝经年龄 绝经时间
平均值 标准差 3.95 3.41 3.63
最小值 45 36 1
最大值 59 58 19
1280 51.80 740 49.31 742 5.04
Ying Li, Qi Yu, Liangkun Ma, et al. Prevalence of depression and anxiety symptoms and their influence factors during menopausal transition and postmenopause in Beijing city. Maturitas 61 (2008) 238 –242
阴道粘膜脆薄
毛细血管破损 不规则点状出血 血性分泌物
阴道上皮细胞内糖元减少
乳酸杆菌消失 酸度降低 利于病菌生长 易发生炎症
雌激素缺乏导致 泌尿生殖道改变的后果
阴道症状
•泌尿道症状
–尿道感染 –尿失禁
阴道炎症 性生活问题
绝经过渡期主要年龄点
相关事件 第一次周期变化 第二次周期变化 开始出现绝经相关 症状 绝经 N 1452 927 1257 599 均值±SD 46.22 ±4.29 46.81 ±4.28 46.28 ±4.38 49.5 ±3.40
雌激素的全身作用
雌激素受体 的表达存在 于全身几乎 所有组织中, 骨骼 对全身所有 系统都有作 用 大脑 眼睛 牙齿 血管舒缩症状
心脏乳房 结ຫໍສະໝຸດ 尿道皮肤围绝经期激素变化对全身各系统的影响
近期后果
远期危害
异常子宫出血 血管舒缩症状 性功能降低、抑郁 月经前期综合征 (PMS?)和乳房疼痛 阴道干燥/性交困难 围绝经期尿失禁 其他
围绝经期激素替代治疗
Байду номын сангаас
围绝经期激素补充治疗
激素补充治疗(Hormone Replacement Therapy, HRT)经历了几十 年的历程,目前已经确认,HRT可以有效缓解绝经相关症状,在绝经早期 (治疗"窗口期")使用,还可以在一定程度上预防老年慢性疾病的发生。
教育
HRT的适应症
1. 绝经相关症状:月经紊乱、潮热、多汗、睡眠障碍、疲倦、 情绪障碍如易激动、烦燥、焦虑、紧张或情绪低落等。
HRT总体原则
药物剂量
应用HRT时,应个体化用药; 且应在综合考虑绝经期具体症状、治疗目的和危险的前提下,
选择能达到治疗目的的最低有效剂量; 可考虑应用较现有标准用法更低的剂量; 对于卵巢早衰妇女,应较正常年龄绝经妇女所用药物的剂量
要大于正常年龄绝经的妇女。
HRT总体原则
用药时间
在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后即开始给予HRT, 可达到治疗的最大益处。
相关定义
绝经前期( pre-menopausal period):指卵巢有活动的时期,包括 自青春发育到绝经的一段时期。
绝经后期( postmenopausal period):指从绝经一直到生命终止的 这段时期。
绝经过渡期(menopausal transitional period):是从绝经前生育 期走向绝经的—段过渡时期,是从临床特征,内分泌学及生物学上 开始出现绝经趋势的迹象直至最后一次月经的时期,绝经过渡期又 分为绝经过渡期早期和绝经过渡期晚期。(进入绝经过渡期早期的 标志是40岁以上的妇女在10个月之内发生两次相邻月经周期长度 的变化≥7天,进入绝经绝经过渡期晚期的标志是月经周期长度超过 原月经周期2倍以上)。
绝经后骨质疏松症的病因及激素的替代治疗
月 。 在 维 持 剂 量 及 定 期 检 查 条 件 下 可 长
期服用。⑥ 用 药途 径 : R H T的药 物有 口
服片 、 阴道 片 、 阴道 栓 、 道 环 、 胶 剂 、 阴 凝 皮
肤贴剂 、 皮下 种植 等。 口服 途径 最 常用 , 但对于肝功能异 常和 胃肠疾 病 的妇 女 可
营养 因素 : 维生素 D: ① 维生 素 D进
入 人 体 后 , 肝 脏 及 肾 脏 转 变 为 1 2 经 ,5
素钙 10 m 50 g可以抑制骨吸收。食 物钙 不 足者应补 充 钙 剂。常 用 的钙 剂 有 : 酸 碳 钙 、 酸钙 、 磷 枸橼 酸钙 、 萄糖 酸钙 、 性 葡 活
~
8e m/日, 1 共 0~l 4天。④ 人 工合成 雌
骨密 度 测 定 :目前 国 际 上 仍 沿 用
19 9 4年 世 界 卫 生 组 织 ( O) 议 的 诊 WH 建
激素 : 乙烯雌酚 , 激素 作用 强 , 谢 慢 , 雌 代 不 良反应 大 , 以不 适 合 于长 期激 素 替 所 代。⑤ 替 勃 龙 , 织 特 异 性 甾 体 激 素 组 H T 利维爱 , R一 是人工合成的具有 组织特
例 (. 3 0 , 口感 染 1例 ( . 1 ) 因 04 % ) 切 02‰ , 此 , 后 加 强 随 防 , 发 现早 治疗 。 术 早
后 , 口缘 对合 整 齐 , 7 % 酒 精 纱 和 切 盖 5
d i 1 . 9 9 j i n 1 0 —6 4 . 0 2 o:0 36 /.s . 07 s 1 x 2 1
2 3以及 两 者 的 比值 都 降 低 与 骨 质 疏 松 D
3 0 5 津 市 河 北 区妇 产 科 医院 02 0天
复方甲羟孕酮和替勃龙补充疗法治疗绝经期综合征的临床分析
复方甲羟孕酮和替勃龙补充疗法治疗绝经期综合征的临床分析陈海萍【摘要】Objective: Clinical analysis of replacement therapy with compound medroxyprogesterone and tibolone in the treatment of menopausal syndrome.Methods: 150 cases of menopause syndrome patients from September 2014 to April 2014 in our hospital were divided into observation group and control group, with 75 cases in each group. Control group patients were simply given drug therapy; observation group of patients were treated with compound medroxyprogesterone and tibolone. The therapeutic effect of two groups of patients were observed and compared.Results:The treatment efficiency of the observation group was obviously higher than that of the control group, (P<0.05); related indicators, such as the changes of serum, were improved after treatment in patients of two groups (P<0.05).Conclusion: For menopausal syndrome patients, combined therapy with compound medroxyprogesterone and tibolone, can have better treatment effect, to enhance the treatment effectiveness, promote the patients serum levels back to normal, thus it is worth popularizing in clinical.%目的:分析并研究复方甲羟孕酮和替勃龙补充疗法对经期综合征进行治疗的临床效果。
绝经后骨质疏松症应用阿仑膦酸钠与激素替代疗法治疗的临床成效
绝经后骨质疏松症应用阿仑膦酸钠与激素替代疗法治疗的临床成效发布时间:2023-01-06T09:06:01.837Z 来源:《健康世界》2022年22期作者:朱东1 许文忠2 [导读] 目的:分析阿仑膦酸钠和激素代替疗法治疗绝经后骨质疏松症的效果。
方法:选取本院2020年4月~2021年4月收治的42例绝经后骨质疏松症患者根据电脑随机方式分为参照组(激素代替疗法)和实验组(阿仑膦酸钠),每组21例。
朱东1 许文忠21 云南省滇南中心医院(红河州第一人民医院)云南红河 6611002 云南省临沧市人民医院云南临沧 677000[摘要]目的:分析阿仑膦酸钠和激素代替疗法治疗绝经后骨质疏松症的效果。
方法:选取本院2020年4月~2021年4月收治的42例绝经后骨质疏松症患者根据电脑随机方式分为参照组(激素代替疗法)和实验组(阿仑膦酸钠),每组21例。
对比骨密度和不良反应发生情况。
结果:实验组骨密度明显优于参照组(P<0.05);实验组发生率为95.27%,明显比参照组高(P<0.05)。
结论:阿仑膦酸钠能够有效改善绝经后骨质疏松症患者的骨密度,降低并发症发生率,安全性高,加快患者恢复健康的速度。
关键词:绝经;骨质疏松症;阿仑膦酸钠;激素代替疗法骨质疏松症为全身性骨病,可以发生在各个年龄段,多发人群为绝经后的女性和老年人。
绝经后骨质疏松症表现为骨量减少,骨脆性增加,易发生骨折,且治愈十分困难,重症患者可能会引起死亡,为家庭和社会增加负担[1]。
激素代替治疗为常见治疗方式,虽可以获得一定的疗效,但是长时间使用效果并不理想,且发症较多,增加子宫内膜肿瘤等疾病的发生率。
相关研究发现,阿仑膦酸钠安全性更高,对患者伤害小,效果良好,能提升骨密度[2]。
基于此,对本院使用阿仑膦酸钠和激素代替疗法治疗绝经后骨质疏松症的效果进行了分析研究,具体结果如下:1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2020年4月~2021年4月收治的42例绝经后骨质疏松症患者根据电脑随机方式分为参照组和实验组,每组21例。
利维爱治疗绝经相关疾病的研究进展
利维爱治疗绝经相关疾病地研究进展导读:利维爱替勃龙片对绝经期症状、血脂和心血管地影响如何?对骨骼、乳腺、子宫内膜有何作用?利维爱地副作用有哪些?本文对利维爱在防治绝经相关疾病方面地最新研究作了介绍!多年来,绝经妇女使用激素替代治疗(HRT)地利弊问题始终是研究关注地焦点.研究者一直在寻求更好地HRT方案,既有组织选择性作用,防治低雌激素状态地相关疾病,又能有效保护子宫内膜和乳腺组织,使绝经妇女获益更大.利维爱替勃龙片是人工合成地甾体激素,在体内代谢为具有雌、孕、雄3种激素活性地物质,其作用机制以及临床效应等均与传统地HRT有明显地不同.本文就其在防治绝经相关疾病方面地最新研究进展做一综述.3β.3α用.1.比较,2.5~5mg组妇女4周后症状改善83.9%~96.7%,1.25mg/d组服药8周后症状开始有明显改善,而0.625mg/d组与安慰剂相似.用药12周与用药8周相似.由于5mg/d组阴道出血发生率是1.25mg/d组地2倍,故作者推荐2.5mg/d地利维爱用于潮热出汗地治疗.2、与传统HRT 比较利维爱在改善绝经症状方面与雌激素一样有效.随机、双盲、对照研究发现,健康绝经后妇女口服2.5mg/d利维爱(250例)或0.625mg结合雌激素加5mg 安宫黄体酮(CEE-MPA)(251例),均能有效防止绝经期潮热出汗.用药12个月时潮热出汗发生率分别为 4.8%和 1.2%,均显著低于未给予治疗或给予安慰剂地绝经后妇女.二、泌尿生殖道症状1、与安慰剂比较利维爱可有效改善绝经妇女因雌激素缺乏所致地泌尿生殖道症状,增加阴道细胞成熟度.健康绝经妇女给予2.5mg/d地利维爱,每6个月随访1次,每年行1次阴道细胞学检查.用药12个月后与空白对照组相比,阴道干燥、性交痛等不适明显改善,用药6年时随访发现,利维爱组无1例发生阴道干涩、疼痛等不适.阴道细胞学检查提示,核固缩指数(KI)和阴道细胞成熟指数(MI)均有明显提高.继续使用6年后,阴道成熟度仍保持在第1年地水平,KI和MI分别为19.9和18.7,空白对照组仅分别为3.0和-9.9,两者相比均有显著地统计学差异.2、与传统HRT比较多中心、随机、双盲、对照试验发现,健康绝经后妇女口服善..作用.2.0%~2.6%,与安慰剂组相比增加4.9%,因此认为服用1.25mg/d或2.5mg/d地利维爱对绝经妇女地骨密度影响基本相同.骨密度测量结果预测利维爱治疗将会减少骨折发生率,但最终作用还有待于临床试验结果.对血脂和心血管地影响一、对血脂地作用1、用药前后比较利维爱替勃龙片可显著降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL) 及脂蛋白Lp(a),对低密度脂蛋白(LDL)无明显影响.健康绝经后妇女给予2.5mg/d利维爱,1~3个月后与用药前比较,T下降13%~16%,TG下降21%~35%,HDL 下降27%,Lp(a)下降10% ~ 40%,TG/HDL比率下降3%,LDL变化不明显.利维爱对血脂地剂量-效应研究表明,0.3~2.5mg/d地利维爱,均能使绝经妇女血清TC,TG,HDL和LP(a)下降,并呈剂量依赖关系.TG是心血管病地一个独立危险因素,利维爱明显降低TG水平,因此,对于高血脂地绝经后妇女,利维爱比较有利.HDL降低是心血管病地不利因素,但同时有Lp(a)地下降及胰岛素地敏感性增加,因此利维爱不增加心血管病地发病率.2、与传统HRT比较利维爱对血脂地影响与传统HRT有所不同.健康绝经后妇女每日口服CEE-MPA,1~3个月后TG升高34%左右,HDL升高7%~9%,TC下降4.6%~8.7%,LDL下降12%~17%.因此利维爱和传统HRT 在对血脂地作用方面各有不同,从HDL来看,传统HRT治疗有利一些;而对TG地影响,利维爱更有利.因此在选择治疗方10%增加.右.酶(二、对乳腺细胞增殖和凋亡地影响34例绝经妇女口服利维爱2.5 mg/d或CEE- MPA 0.625mg/d,1年后细胞学检查显示,利维爱组15例中12例乳腺细胞Ki-67降低,2例增加,1例不变;CEE-MPA 组19例中分别有1例减少、15例增加和3例不变.利维爱组乳腺细胞bcl-2有12例表达降低,2例增加和1例不变;而19例CEE-MPA中分别有5例降低、9例增加和5例不变.研究显示,利维爱对乳腺细胞具有抗增殖和抑制凋亡地作用,而CEE-MPA 对乳腺细胞地作用则相反.三、对乳腺密度地影响临床试验表明,利维爱替勃龙片不增加乳腺密度.随机、双盲、安慰剂对照试验发现,健康绝经后妇女给予2.5mg/d地利维爱,6~12个月后,乳腺密度增加2%~6%,乳房疼痛地发生率为4%,与安慰剂组对比无明显差异;而传统HRT可使乳腺密度增加17%~50%,乳房疼痛地发生率为33%.HRT 与利维爱相比,乳腺密度增加地相对危险度为8.3(95%CI 2.7~25).另一项研究显示,绝经妇女服用替勃龙2.5mg/d持续10年,与服用安慰剂地对照组比较,乳腺密度无明显变化.乳房胀痛也是传统HRT患者停药地一个原因,利维爱不增加乳房疼痛地发生率,因此增加了患者治疗地依从性.乳腺密度增加对乳腺癌地早期影像学筛查和诊断有不利影响.利维爱不增加乳腺密度,因此不影响对乳腺癌地早期诊断,从而增加了使用者地安全性.目前关于利维爱能否降低乳腺癌发病率地试验正在进行中.0.3,维爱短地妇女,可能与体内内源性雌激素水平波动有关.随着用药时间地延长,阴道出血地发生率逐渐降低.利维爱使用6个月~6年,闭经地发生率达90%,与安慰剂比较(91%)无明显差异.由于阴道出血发生率低,临床上增加了患者地可接受性.不良反应HRT最常见地中断原因为担心致癌.利维爱替勃龙片对乳腺和子宫是安全地,增加了患者地可接受性.利维爱最常见地不良反应是阴道出血、乳房胀痛,但与传统HRT相比,发生率明显降低.至今尚未发现利维爱导致深静脉血栓或肺栓塞地报道.试验中有增加体质量指数(BMI)而停药地病例,但整体BMI与安慰剂对照组相比无明显改变.也有因性欲过高而停药地患者,仅属个例.目前尚未发现利维爱有严重不良反应地报道.综上所述,利维爱替勃龙片对绝经症状、骨质疏松、心血管系统表现为雌激素样作用,具有选择性雌激素活性,对情绪和性欲具有有效地改善作用,对乳腺和子宫内膜无雌激素样刺激作用.与传统HRT相比,突破性阴道出血地发生率低,增加了利维爱地可接受性.目前关于利维爱对骨折及乳腺癌发生率地研究正在进行中,将来会有更令人信服地证据.。
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理1. 引言1.1 绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的背景介绍绝经是女性生殖系统功能衰退的标志性事件,通常在45-55岁之间发生。
绝经后,卵巢停止排卵,雌激素水平下降,子宫内膜变薄。
替勃龙是一种雌激素受体调节剂,常用于绝经后妇女的激素替代治疗。
在绝经后应用替勃龙的过程中,有时会出现异常的子宫出血情况。
异常子宫出血可能由多种原因导致,包括子宫内膜异位、子宫息肉、子宫内膜增生、子宫肌瘤等。
在绝经后,子宫内膜变薄,对激素较为敏感,因此在应用替勃龙后可能出现不规则的子宫出血情况。
替勃龙的剂量不当、用药时间过长、个体激素反应差异等因素也可能影响子宫出血情况。
异常子宫出血需要及时处理,常见的方法包括调整替勃龙剂量、停药暂停治疗、行子宫内膜活检明确病因、进行手术治疗等。
在特定情况下,如出血量大、持续时间长、伴有其他症状等,需要及时就医处理,以排除恶性疾病的可能性。
预防绝经后应用替勃龙导致异常子宫出血可以通过定期复查、合理调节激素剂量、注意个体差异等方式。
绝经后应用替勃龙导致异常子宫出血需要引起重视,及时处理是保障女性健康的重要措施。
2. 正文2.1 绝经后应用替勃龙可能导致异常子宫出血的原因分析2. 子宫内膜过度薄化:替勃龙可能会影响子宫内膜的正常生长和更新,导致其过度薄化,容易受到损伤或刺激而出现出血。
3. 子宫肌瘤或息肉:一些绝经后女性可能患有子宫肌瘤或息肉等病变,替勃龙的使用可能会促使这些病变生长或增大,从而引发异常出血。
4. 不规律用药:有些患者在应用替勃龙时未按照医生指导进行规范用药,或者中途自行停药、复发用药等情况,都可能导致激素水平不稳定,引发异常子宫出血。
2.2 处理异常子宫出血的常见方法药物治疗是首选方法之一。
常用的药物包括口服避孕药、激素疗法和口服抗纤溶药物等。
口服避孕药可以帮助调整激素水平,减少子宫内膜增生和出血量。
激素疗法可以用于平衡激素水平,缩小子宫内膜的厚度。
替勃龙预防绝经后骨质疏松症最低有效剂量的探讨
替勃龙预防绝经后骨质疏松症最低有效剂量的探讨【摘要】替勃龙是一种用于预防绝经后骨质疏松症的药物。
本文通过分析替勃龙的作用机制、临床研究方法和研究结果,探讨了替勃龙预防骨质疏松症的最低有效剂量。
研究结果显示,低剂量替勃龙可以显著降低绝经后骨折的风险,并且具有良好的安全性。
本文指出低剂量替勃龙在预防骨质疏松症中的重要意义,并展望了未来研究的方向。
这些研究成果为临床实践提供了重要的参考依据,有望帮助更多绝经后女性降低骨折风险,提高生活质量。
【关键词】替勃龙、绝经后骨质疏松症、最低有效剂量、作用机制、临床研究、安全性评价、意义、研究展望1. 引言1.1 背景信息绝经后的女性容易出现骨质疏松症,这是一种由于骨骼中钙质流失导致骨骼变薄、易碎的疾病。
骨质疏松症不仅会增加骨折的风险,还会影响患者的生活质量以及增加医疗资源的消耗。
替勃龙是一种常用于预防和治疗骨质疏松症的药物,它通过调节骨钙代谢和促进骨形成来保护骨骼健康。
目前在临床上使用替勃龙已经取得了一定的疗效,但其最低有效剂量尚未确定。
探讨替勃龙在预防绝经后骨质疏松症中的最低有效剂量具有重要意义,不仅可以为临床医生提供更具针对性的治疗方案,还可以减少患者的药物副作用和医疗成本。
这也是我们本次研究的主要目的。
通过对替勃龙的作用机制、临床研究方法和研究结果的分析,我们希望能为替勃龙在预防绝经后骨质疏松症中的临床应用提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨替勃龙在预防绝经后骨质疏松症中的最低有效剂量,为临床实践提供指导。
通过系统化的临床研究方法,分析替勃龙在不同剂量下对绝经后妇女骨密度和骨质状况的影响,从而确定最低有效剂量的范围。
此研究旨在优化替勃龙的使用方案,减少不必要的剂量和用药风险,最大程度地发挥其预防骨质疏松症的作用。
本研究将对替勃龙的安全性进行评价,探讨在不同剂量下可能存在的副作用和安全隐患,为临床医生和患者提供更为合理和安全的用药建议。
通过本研究的结果分析和安全性评价,进一步明确替勃龙预防绝经后骨质疏松症的适用范围和优化用药策略,为临床决策提供科学依据。
坤泰胶囊联合替勃龙治疗妇女绝经后
*中西医结合研究*坤泰胶囊联合替勃龙治疗妇女绝经后更年期综合征的疗效及安全性孔林花丹阳市妇幼保健院妇女保健科,江苏丹阳212300摘要目的探讨对妇女绝经后更年期综合征采用坤泰胶囊联合替勃龙治疗的临床效果。
方法选择2021年1月—2022年2月丹阳市妇幼保健院收治的绝经后更年期综合征者76例,随机分为对照组(应用替勃龙治疗)与观察组(联用坤泰胶囊治疗),各38例。
比较两组临床疗效,检测治疗前后雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)评估激素分泌状态,检测治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标,并统计不良反应情况。
结果观察组总有效率较对照组高(94.74%vs76.32%),差异有统计学意义(χ2=5.208,P<0.05)。
治疗后,观察组E2(78.53±16.22)pmol/L高于对照组,LH(16.86±4.74)IU/L、FHS(37.46±10.10)IU/L小于对照组,差异有统计学意义(t=2.746、2.048、3.161,P<0.05)。
治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平为(69.55±8.73)%、(44.12±6.25)%、(1.81±0.34)均大于对照组,差异有统计学意义(t=4.169、5.317、3.037,P<0.05)。
两组不良反应发生率对比(5.26%vs7.89%),差异无统计学意义(χ2=0.000,P>0.05)。
结论对绝经后更年期综合征患者予坤泰胶囊联合替勃龙治疗疗效可靠,能改善激素分泌状态以及免疫功能,且用药安全性高。
关键词更年期综合征;绝经;坤泰胶囊;替勃龙;免疫功能;安全性中图分类号R711文献标志码A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2022.08.10.21Efficacy and Safety of Kuntai Capsule Combined with Tibolone in the Treatment of Postmenopausal Menopausal Syndrome in WomenKONG LinhuaDepartment of Women's Health,Danyang Maternal and Child Health Hospital,Danyang,Jiangsu Province,212300ChinaAbstract Objective To investigate the clinical effects of treatment with Kuntai capsules combined with tibolone in women with postmeno⁃pausal menopausal syndrome.Methods A total of76patients with postmenopausal syndrome admitted to Danyang Maternal and Child Health Hospital from January2021to February2022were selected and randomly divided into control group(treated with tibolone)and observation group(treated with Kuntai capsule),38cases in each group.Estradiol(E2),luteinizing hormone(LH),follicle stimulating hormone(FSH)were detected before and after treatment to evaluate the hormone secretion status,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+indicators before and after treatment, and the adverse reactions were counted.Results The total effective rate of observation group was higher than that of control group(94.74%vs 76.32%),and the difference was statistically significant(χ2=5.208,P<0.05).After treatment,E2in the observation group was(78.53±16.22)pmol/L,higher than that in the control group,LH(16.86±4.74)IU/L and FHS(37.46±10.10)IU/L were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(t=2.746,2.048,3.161,P<0.05).After treatment,the levels of CD3+,CD4+,CD4+/CD8+ in the observation group were(69.55±8.73)%,(44.12±6.25)%,(1.81±0.34),which were higher than those in the control group,and the differ⁃ences were statistically significant(t=4.169,5.317,3.037,P<0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of ad⁃verse reactions between the two groups(5.26%vs7.89%)(χ2=0.000,P>0.05).Conclusion The treatment of postmenopausal menopausal syn⁃drome with Kuntai capsule combined with tibolone is reliable,improves hormonal secretion status and immune function,and has high safety of administration.收稿日期:2022-08-06;修回日期:2022-08-28作者简介:孔林花(1972-),女,本科,副主任医师,研究方向为妇女保健。
替勃龙治疗妇女绝经后更年期综合征的疗效观察
替勃龙治疗妇女绝经后更年期综合征的疗效观察[摘要]:目的观察替勃龙治疗妇女绝经后更年期综合征的效果。
方法将2018年3月至2021年3月就诊于我院妇产科的86例绝经后更年期综合征患者按抽签法分两组,各43例。
对照组给予尼尔雌醇治疗,实验组给予替勃龙治疗,比较两组症状改善情况、不良反应及治疗前后相关生化指标的变化。
结果治疗后,实验组各类症状Kupperman评分均低于对照组(P<0.05)。
治疗后,实验组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组(P<0.05)。
两组不良反应总发生率相比(2.33% VS 18.60%),实验组较低(P<0.05)。
结论对绝经后更年期综合征妇女采用替勃龙治疗可有效促进其症状改善,安全性高,对心血管疾病有一定的远期预防作用。
[关键词]:绝经;更年期综合征;替勃龙更年期综合征属于绝经后女性群体多发的一种临床综合征,主要是由患者机体雌激素水平下降、卵巢功能减退等诱发。
近年来,随着人们生活压力增加,越来越多的绝经后妇女会出现失眠、焦虑、心悸、月经不调、燥热出汗及性功能减退等多种更年期综合征症状,直接影响其日常生活[1]。
目前,临床对妇女绝经后更年期综合征主张药物治疗,尼尔雌醇在其临床治疗中的应用率较高,且取得了显著效果,但仍有部分患者症状改善不理想,且易出现各类不良反应,寻找一种更安全、高效的治疗方案的意义重大[2]。
本研究将86例绝经后更年期综合征患者进行对照研究,旨在了解替勃龙对此综合征的治疗效果,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料将2018年3月至2021年3月就诊于我院妇产科的86例绝经后更年期综合征患者按抽签法分两组,各43例。
所有患者均属于自然绝经,伴不同程度的更年期综合征症状,对本研究用药无过敏反应,且自愿签署加入研究同意书;排除有血液疾病者、有内分泌系统疾病者、有乳腺疾病者、有肝肾功能障碍者、有子宫内膜疾病者、临床资料不全者、治疗依从性不佳者。
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理绝经是指女性生育能力逐渐减退并最终消失的过程,通常发生在45-55岁之间。
在绝经期间,女性身体会发生许多变化,其中包括月经的停止。
有些女性在绝经后仍然会出现异常子宫出血的现象,这种现象可能与替勃龙的应用有关。
替勃龙是一种激素替代疗法,被广泛用于治疗绝经后的症状。
有些患者在应用替勃龙的过程中出现异常子宫出血的情况,这种情况需要及时处理。
本文将对绝经后应用替勃龙导致异常子宫出血的原因进行分析,并介绍相应的处理方法。
一、原因分析1.药物副作用替勃龙是一种人工合成的雌激素,它可以模拟女性体内的雌激素,用于缓解更年期综合征的症状,如潮热、出汗、阴道干燥等。
替勃龙也可能导致子宫内膜增生、增厚和异常出血的情况。
这是因为替勃龙会影响子宫内膜的生长和脱落过程,导致子宫内膜异常增生并最终导致异常出血。
2.患者体质有些患者在绝经后由于自身体质的原因,对替勃龙的反应可能会不同。
一些患者可能对雌激素更为敏感,导致替勃龙的使用过程中出现了异常子宫出血的情况。
3.不规范用药有些患者在应用替勃龙时,可能没有按照医嘱进行规范用药,如剂量过大、频率不当等,这可能会导致药物在体内蓄积过多,从而引起异常子宫出血。
4.身体疾病绝经后患者往往伴随有多种慢性疾病,如高血压、糖尿病、心血管疾病等。
这些疾病本身就会对子宫内膜和子宫产生影响,因此在应用替勃龙的过程中,可能会加重这些疾病的症状,引发异常子宫出血。
二、处理方法1.及时就医一旦出现异常子宫出血的情况,患者应该及时就医,由专业医生进行检查和诊断。
医生需要了解患者的病史、用药情况和月经史,进行详细的咨询和检查,以确定异常子宫出血的原因。
2.调整用药如果出现异常子宫出血的情况与替勃龙的应用有关,医生可能会建议调整用药方案,如减少剂量、改变给药途径等,以减轻不良反应,防止异常子宫出血的再次发生。
3.病因治疗针对具体的病因进行治疗。
如果异常子宫出血是由于子宫内膜异常增生所致,可能需要进行更多的检查,如宫腔镜检查、生物化验等,以明确病因并制定相应的治疗方案。
替勃龙的临床应用和有关的几个问题
·药物介绍·替勃龙的临床应用和有关的几个问题林新中 (福建省妇幼保健院 福州350001) 替勃龙(Tibo lo ne),荷兰O rg ano n厂生产的商品名为利维爱(Liv ia l),代号为O rg O D14。
每片2.5mg。
1 作用与用途替勃龙是一种甾体化合物,有弱的雌激素、弱的孕激素、非常弱的雄激素和显著的蛋白同化活性。
更年期卵巢功能衰竭后替勃龙稳定下丘脑——垂体系统。
这种中枢作用是由于雌激素、孕激素和弱的雄激素活性很好联合的结果。
替勃龙抑制绝经后妇女促性腺激素水平(抑制血F SH及L H)并抑制生育妇女排卵,不刺激绝经后妇女子宫内膜,仅少数患者有轻微增生;治疗期间增生程度不随着增加。
阴道脱落细胞检查显示,替勃龙对阴道上皮有明显的雌激素作用。
替勃龙抑制绝经后骨损失;解除绝经症状,特别是血管舒缩症状诸如热潮红和出汗等;性欲和情绪受到良好影响。
Hardima n等[1]进行替勃龙的心血管研究。
在用药6周后,休息时前臂血流、对缺氧锻炼的扩张肌反应和心率显著增加,手血流没有改变。
这种作用与用雌激素所见的不同。
替勃龙能有效地改善更年期妇女雌激素缺乏的症状。
但它与雌激素或雌激素和孕激素序贯用药不同,服药简便、阴道出血量少及对子宫刺激小。
另外替勃龙还具有雄激素及对解除更年期的疲劳感及改善性欲的作用。
防治绝经后骨质疏松,过去以长期使用雌激素治疗,但会增加子宫内膜增生和癌的危险。
而替勃龙无此弊[2]。
从生化方面来看,替勃龙使血清碱性磷酸酶活性和尿羟脯氨酸浓度减少提示降低骨转换率性质。
雌激素和替勃龙都能抑制骨钙吸收,但与雌激素不同,替勃龙不降低血清钙水平。
它们的作用机理可能不同。
替勃龙口服后吸收迅速,血内浓度高峰在服药后1.5~4h[3]。
替勃龙在肝脏代谢,主要代谢产物为3α-羟基替勃龙、3β-羟基替勃龙及△4同分异构体。
这些代谢产物具有雌、孕、雄三种激素的特性。
代谢产物在尿和粪便中排泄。
[VIP专享]高效替勃龙(利维爱)一种独特的激素替代治疗
替勃龙(利维爱):一种独特的激素替代治疗John M Swegle, Michael W Kelly目的:回顾替勃龙的药理学、药代动力学和在绝经症状治疗和预防骨质疏松症中的有效性和安全性。
数据来源:数据来自1966年至2003年7月Medline搜索和欧加农公司,并搜索综述的文献目录。
研究选择和数据引用:评价有关替勃龙的研究性和综述性文章,由于替勃龙在欧洲应用已许多年,有大量的文献报道,因此,本文着重收集1995年以来的研究报道。
数据合成:替勃龙具有雌激素样作用,有效地治疗绝经症状和绝经有关的骨质疏松症,关于替勃龙对乳腺癌或心血管疾病和静脉血栓的影响尚未明确,其独特的药理学特性可对传统的激素替代治疗(HRT)提供一种安全的替代,已在许多国家广泛应用许多年,但尚未在美国应用。
结论:最近的研究结果质疑HRT对围绝经和绝经后妇女的安全性,替勃龙是这些传统治疗方案的一种替代治疗,进一步研究将确定现已认知的替勃龙安全性。
关键词:激素替代治疗;绝经;替勃龙绝经引起机体许多变化,多数触及生活质量。
由于雌激素水平在围绝经期开始波动许多妇女出现潮热、盗汗和情绪变化等症状,这些症状常常导致妇女寻求治疗,多年来激素替代治疗(HRT)成功地用于绝经有关症状的治疗,因此妇女依赖于HRT,希冀减轻骨质疏松、预防心血管疾病和改善生活质量,但是,目前HRT的作用仍不明了。
替勃龙(7-甲基异炔诺酮)是一种具有弱雌激素样和孕激素样活性及雄激素样作用的药物,它具有独特的药理学作用,提供雌激素作用但无需同时使用孕激素,替勃龙由荷兰的欧加农研究和发展实验室研制,在其他国家有许多名称,包括力维爱、力微非木和勃欧婷,其应用指征包括治疗绝经相关的潮热盗汗症状和预防绝经后骨质疏松症。
本文回顾替勃龙的总体情况,着眼于其独特的特性和怎样影响处方决策。
药理学替勃龙结构类似异炔诺酮,其父代化合物没有药理活性,它转化成为三种活性代谢产物:3α-OH替勃龙,3β-OH替勃龙及Δ4异构体(图1),每一种代谢产物发挥组织特异性作用,产生了替勃龙独特的药理学作用。
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理
绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理【摘要】绝经后应用替勃龙可能会出现异常子宫出血,引起患者的忧虑和不适。
这种异常情况可能是由替勃龙对子宫内膜的影响、激素水平的失衡、子宫内其他疾病的影响以及药物不规范使用等多种原因造成的。
要处理这种情况,可以通过及时调整药物的使用方法、注意激素水平的平衡、并进行必要的检查以排除其他疾病的影响。
综合建议包括对替勃龙的使用注意事项和在出现异常子宫出血时应及时就医。
预防措施的重要性不可忽视,患者应定期复诊,遵医嘱服药,并注意生活方式的调整。
重视并及时处理异常子宫出血的重要性对于维护女性健康至关重要,需要引起医护人员和患者的重视和关注。
【关键词】关键词:绝经后、替勃龙、异常子宫出血、原因分析、处理、子宫内膜、激素水平、疾病、药物使用、综合建议、预防措施、重要性、及时处理。
1. 引言1.1 绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析和处理绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血是一种常见但危害不容忽视的情况。
对于许多女性来说,绝经后的生活质量受到了很大的影响,而异常子宫出血的出现更是给她们带来了身体和心理上的双重负担。
在绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析中,首先需要考虑到替勃龙对子宫内膜的影响。
替勃龙是一种雌激素受体调节剂,它可以对子宫内膜细胞产生影响,从而导致子宫出血的发生。
激素水平的失衡也是一个重要的原因,女性在绝经后激素水平普遍下降,使用替勃龙后可能会出现激素水平的波动,从而导致异常子宫出血。
子宫内其他疾病的影响也是导致异常子宫出血的原因之一。
例如子宫肌瘤、子宫内膜息肉等疾病会增加子宫出血的可能性。
药物不规范使用也是一个普遍存在的问题,一些女性在服用替勃龙时没有按照医嘱进行正确的用药,导致了异常子宫出血的发生。
针对绝经后应用替勃龙过程中出现异常子宫出血的原因分析,我们应该采取针对性的处理方法。
首先要及时停止替勃龙的使用,然后根据具体情况进行药物治疗或手术治疗。
替勃龙用于激素替代治疗
替勃龙用于激素替代治疗北京朝阳医院程式编译翁梨驹审校替勃龙(商品名利维爱)是荷兰欧加农(Organon)公司在上世纪60年代研究生产的药物,最早用于治疗骨质疏松症。
因其临床作用很快被批准作为激素替代治疗(HRT)药物,用于缓解妇女绝经后更年期症状。
现已在80多个国家上市,并即将进入美国市场。
替勃龙可产生三种代谢产物,在体内不同部位产生不同激素效果。
目前已经了解激素对绝经后妇女心血管系统、骨骼、乳房、子宫内膜、中枢神经系统(CNS)、绝经症状和性生活质量等方面的作用。
然而最近绝经后HRT的利弊有了新的争论,为此重点讨论替勃龙在激素替代治疗中的作用。
替勃龙的药理特性替勃龙的有效活性成分是人工合成甾体7-甲基异炔诺酮,可代谢为3种有生物活性的代谢物:3α-OH代谢物和3β-OH代谢物,及△-4异构体。
3个代谢产物对不同的激素受体具有不同的亲和力,羟基代谢物主要与雌激素受体(ER)结合,△-4异构体主要与孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)结合。
这可以解释替勃龙在体内不同组织中产生不同的作用。
替勃龙对性激素受体的结合亲和力见表1。
表1 替勃龙对性激素受体的结合亲和力雌二醇100%--孕激素-100%-双氢睾酮--100%替勃龙 1.3% 4.9% 3.2%3α-OH代谢物 3.2%--3β-OH代谢物 1.7%--∆-4异构体-12.9%39.2%替勃龙口服后迅速而完全并且广泛分布于全身各个组织,肝脏最高,肾脏次之,对肝肾功能未发现不良反应。
主要代谢场所在肝脏和小肠。
人体内7-甲基异炔诺酮的半衰期为45h,羟基代谢物(3α-OH代谢物和3β-OH代谢物)半衰期约为17-18h。
进食不影响代谢,可在任何时候服用。
替勃龙有两种剂型1.25mg和2.5mg。
个体内和个体间有显著的变异性(约30%-40%)。
测定3β-OH代谢物与3β-OH代谢物的峰值和曲线下面积,两种剂量生物等值。
但临床反应不同,影响了剂量选择。
浅析围绝经期综合征
浅析围绝经期综合征目的探讨围绝经期综合征的治疗与防治。
方法分析围绝经期综合征的病因。
结果围绕围绝经期综合征的病因确定其预防和治疗方法。
结论围绝经期综合征是可以预防和治疗的。
标签:围绝经期综合征;病因;治疗与预防围绝经期是妇女自生殖旺盛的性成熟期步入老年期的生理过渡阶段,一般发生在40~60 岁[1]。
绝经提示卵巢功能衰退,生殖功能终止,约1/3的妇女可以平稳的度过,没有明显不适,约2/3的妇女出现程度不同的低雌激素血症引起的一系列症状,称之”围绝经期综合征”。
1病因及发病机制1.1围绝经期的变化实际上包括两个方面①卵巢功能衰退,内分泌功能下降[2],体内雌激素水平下降,直接对机体产生影响;②机体衰老的变化.二者常交替在一起,神经血管功能不穩定的综合征群为绝经期的突出表现,主要与性激素下降有关,但其发生机理尚未完全明了。
1.2医源性疾病绝经前切除双侧卵巢的妇女,在手术后2w即可出现绝经期综合征的表现;肿瘤放疗损坏了其功能,亦可导致绝经期综合征。
2围绝经期症状围绝经期内妇女因为卵巢功能衰退,雌激素水平下降[3],身体各器官系统产生改变导致一系列身体与精神症状。
2.1月经紊乱围绝经期的标志是月经不规律,是绝经前过渡期,可表现为各种形式的月经失调[4]。
①周期延长,经期缩短,继之月经稀发,经量逐渐减少直至自然绝经。
②周期紊乱,经期延长,经量增大,有时甚至大量出血,有时淋漓不断,多需治疗干预,然后逐渐过渡至绝经。
③少数妇女40岁以后突然出现闭经,此后月经不在来潮。
2.2自主神经功能紊乱表现为潮热、出汗、肢体感觉异常、情绪不稳定[5]、心慌胸闷;少数有血压升高.表现的严重程度与患者基本素质、健康状况、心理有关,由于情绪异常、精神忧虑、思想不易集中、记忆力下降、认识功能减退,使生活质量和工作效率降低。
2.3泌尿生殖系统①泌尿系统,尿急、尿频、排尿困难、夜尿增多或张力性尿失禁等。
②生殖系统,阴道干涩,阴道短小狭窄,性生活困难等症状及反复阴道感染。
替勃龙联合坤泰胶囊对围绝经期综合征患者性激素及胰岛素抵抗的影响
替勃龙联合坤泰胶囊对围绝经期综合征患者性激素及胰岛素抵抗的影响赵翠梅梁云云雷蕊珍女性一般于绝经前5~10年,生殖功能开始减退,绝经后6~8年可认为进入老年,可见围绝经期可达20年之久,围绝经期综合征是妇科常见病,发病率为87.6%,因此研究和防治围绝经期综合征对保障女性身心健康,提高女性生活质量具有重要的医学和社会意义[1]。
西医研究认为围绝经期综合征是由卵巢功能减退及雌激素不足造成的,机体内分泌紊乱,从而引起相关疾病,因此可选择激素进行治疗,但由于激素治疗具有较多的禁忌证和不良反应,因而激素替代疗法是目前防治该病的首选方法[2]。
中医认为此时期肾气渐衰,女性禀赋虚弱常导致此病,需调摄房室,固护肾气[3]。
基于此,本研究旨在探讨替勃龙联合坤泰胶囊对围绝经期综合征患者性激素及胰岛素抵抗的影响。
报告如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2014年11月至2019年11月我院收治的104例围绝经期综合征患者临床资料。
根据治疗方式的不同给予甲泼尼龙琥珀酸钠日40mg,静点1次/日,6d后改为泼尼松40mg,口服,1次/d。
病情变化:静点甲泼尼龙第2天体温降至正常;6d后体温再次升高至38.9℃。
第四阶段:2月25日至3月6日诊断:继发性药物热?停药观察。
体温仍高,波动在36.5~39℃。
期间患者主诉咽痛、鼻塞,查体见咽后壁白色分泌物呈瀑布样,表面光滑,多次请耳鼻喉科会诊给予生理海水喷鼻、布地奈德雾化吸入、0.9%氯化钠注射液鼻腔冲洗等对症治疗,静点甲泼尼龙琥珀酸钠治疗期间体温下降时咽痛曾一度好转,之后又反复出现。
第2次喉镜下取鼻咽肿物做活检,结果提示淋巴细胞浸润伴坏死,细胞核有异型性,核分裂象易见,建议免疫标记,结果提示:自然杀伤(NK)/ T细胞淋巴瘤,鼻型。
正电子发射扫描(PET)⁃CT提示:NK细胞淋巴瘤累及(鼻咽双侧壁及后壁、双颈部淋巴结)。
患者转血液科进一步治疗,(当时复查EBV⁃PCR:1×103拷贝/ml)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
替勃龙用于激素替代治疗替勃龙用于激素替代治疗摘要:替勃龙可以缓解绝经后妇女的更年期症状,可以有效防止骨质丢失,不引起子宫内膜增生,且不刺激乳房组织生长,不增加冠心病的危险。
关键词:替勃龙更年期症状激素替代治疗课前问答:替勃龙可以防止绝经后妇女骨质丢失,是吗?A.是B.不是替勃龙及其代谢物对硫酸酯酶活性的影响具有组织选择性,对吗?A.对B.不对替勃龙(商品名利维爱)是荷兰欧加农(Organon)公司在上世纪60年代研究生产的药物,最早用于治疗骨质疏松症。
因其临床作用很快被批准作为激素替代治疗(HRT)药物,用于缓解妇女绝经后更年期症状。
现已在80多个国家上市,并即将进入美国市场。
替勃龙可产生三种代谢产物,在体内不同部位产生不同激素效果。
目前已经了解激素对绝经后妇女心血管系统、骨骼、乳房、子宫内膜、中枢神经系统(CNS)、绝经症状和性生活质量等方面的作用。
然而最近绝经后HRT的利弊有了新的争论,为此重点讨论替勃龙在激素替代治疗中的作用。
替勃龙的药理特性替勃龙的有效活性成分是人工合成甾体7-甲基异炔诺酮,可代谢为3种有生物活性的代谢物:3α-OH代谢物和3β-OH代谢物,及△-4异构体。
3个代谢产物对不同的激素受体具有不同的亲和力,羟基代谢物主要与雌激素受体(ER)结合,△-4异构体主要与孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)结合。
这可以解释替勃龙在体内不同组织中产生不同的作用。
替勃龙对性激素受体的结合亲和力见表1。
表1 替勃龙对性激素受体的结合亲和力雌激素受体(ER)孕激素受体(PR)雄激素受体(AR)雌二醇100%--孕激素-100%-双氢睾酮--100%替勃龙1.3%4.9%3.2%3a-OH代谢物3.2%--3b-OH代谢物1.7%--D-4异构体-12.9%39.2%替勃龙口服后迅速而完全并且广泛分布于全身各个组织,肝脏最高,肾脏次之,对肝肾功能未发现不良反应。
主要代谢场所在肝脏和小肠。
人体内7-甲基异炔诺酮的半衰期为45h,羟基代谢物(3α-OH代谢物和3β-OH代谢物)半衰期约为17-18h。
进食不影响代谢,可在任何时候服用。
替勃龙有两种剂型1.25mg和2.5mg。
个体内和个体间有显著的变异性(约30%-40%)。
测定3β-OH代谢物与3β-OH代谢物的峰值和曲线下面积,两种剂量生物等值。
但临床反应不同,影响了剂量选择。
对绝经症状的影响潮热:对潮热的随机、双盲、安慰剂对照研究证明,替勃龙2.5mg/d可以有效控制潮热和出汗;而1.25mg/d需要较长时间才起效,持续潮热的发生频率较高。
应用替勃龙治疗使用GnRH激动剂出现的潮热同样有效。
阴道干燥和性欲:替勃龙对阴道上皮和宫颈黏液有雌激素样作用。
替勃龙2.5mg/d可缓解阴道干燥和性交疼痛。
与安慰剂比较替勃龙组的性欲增加。
替勃龙与雌激素和雌、孕激素替代治疗的前瞻性随机临床实验发现替勃龙提高性欲,反应可与雄激素治疗相比,特别是性幻想、性唤起及性高潮。
可能的机理为△-4异构体与AR结合产生雄激素样作用,及增加血中游离睾酮水平。
应用替勃龙时,血中性激素结合球蛋白(SHBG)明显降低约50%,这是由于△-4异构体对肝脏的雄激素样效应,总睾酮(结合与非结合)浓度减少,但游离(非结合)睾酮浓度增加。
与雌激素形成鲜明对比的是,后者增加SHBG,降低总睾酮和游离睾酮水平。
替勃龙无雄激素过多相关的痤疮与多毛等副反应。
替勃龙对精神改变:和对照组相比,应用利维爱10年的妇女手脚不灵活较少,轻度精神压力焦虑反应较少,事实记忆较好。
但在事件的记忆力方面无差异,对待注意力和计划性方面并不表现得更差,总体来说,替勃龙对情绪的积极影响有限度。
由于测量工具和定义的差异,在该领域作用难以取得一致。
对认知的研究存在困难,因需要智力、年龄、职业、教育及精神状态(例如抑郁)等条件相当的治疗组和对照组。
因此激素治疗对认知的影响文献上报告不一。
使用评估工具的敏感性和适宜性使这一问题更为复杂。
不仅是替勃龙,对所有影响CNS药物的治疗,都需要一个标准化的新的研究方法。
对脂代谢和心血管系统的影响胆固醇:替勃龙治疗对脂质的变化是复杂的问题。
短期研究表明,替勃龙2.5mg/d可使HDL水平降低20%,总胆固醇降低约10%,甘油三酯约20%,LDL水平轻度降低或无变化。
替勃龙降低LDL的氧化,使小而致密的LDL (更容易动脉硬化的)发生转移,这都是对机体有利的。
替勃龙降低HDL-C被内皮素和脂蛋白(α)减少及胰岛素敏感性增加抵消。
长期研究发现,替勃龙治疗2年HDL未回到基线水平,3年后确实回到基线水平。
有研究发现HDL 的下降无统计学意义。
随机实验显示,替勃龙2.5mg/d导致HDL的一个亚族显著减少(平均27%),HDL的抗动脉硬化功能(胆固醇的逆转运及抑制LDL氧化)没有损伤。
C-反应蛋白(CRP):替勃龙引起HDL和SHBG水平降低提示对肝脏有雄激素样作用。
治疗后CRP增加约3-4倍,其变化类似标准HRT治疗。
CRP增高是否对心脏结局有特异性?或者CRP是否是冠心病(CHD)的独立危险因子?CRP水平的升高和降低不一定增加或降低临床疾病的危险性。
心血管系统:替勃龙对心血管系统总的影响是中性的。
长期随访(平均7.5年)发现,颈动脉内膜厚度与动脉硬化斑块数目均没有增加。
曾有报告心肌梗死及心力衰竭与心脏植物神经系统的交感神经过分活跃有关,替勃龙降低血浆中游离脂肪酸的水平,导致心脏交感与副交感张力比率改变。
替勃龙及其代谢物另一个有利的作用是对内皮细胞的直接作用,使内皮细胞-白细胞粘附分子减少。
患2型糖尿病老年妇女服用替勃龙2.5mg/d,血脂没有显著变化。
有胰岛素抵抗的妇女对胰岛素敏感性增加。
糖尿病患者绝经后替勃龙治疗是很有吸引力的选择。
尽管很多国家使用替勃龙已超过15年,尚无静脉血栓(VTE)危险增加的报道,但仍需进一步研究。
替勃龙对凝血因子有益作用为降低纤维蛋白原、降低因子Ⅶ、降低纤溶酶原激活剂抑制因子–1(PAI-1)和降低组织纤溶酶原激活剂(tPA);有害作用包括降低抗凝血酶和增加纤维素降解产物D-二聚体。
总的作用是使纤溶和栓塞增加,但目前还是未知数,尚需要临床流行病学数据。
子宫内膜效应替勃龙不会造成子宫内膜增生。
子宫内膜细胞中含17β-OH甾体脱氢酶,药物在酶的作用下只代谢产生△-4异构体,它与PR和AR结合产生孕激素和雄激素样作用,抑制子宫内膜的增殖。
长期(直到8年)研究中已记录这一保护作用。
但也有个别内膜增生的报道(如150例妇女替勃龙2.5mg/d 2年出现4例)。
对434例妇女5年随访发现有47例阴道出血,其中11例为子宫内膜息肉,2例为子宫肌瘤,2例为子宫内膜单纯增生,2例为子宫内膜原位癌。
美国的试验中有3例子宫内膜癌,但研究发现妇女事先已存在癌症。
在欧加农的数据库中,4269例参加Ⅲ期和Ⅳ临床试验的妇女,治疗组和安慰剂组分别有2例子宫内膜癌。
突破出血率和雌孕激素连续联合治疗相比,某些报道显示替勃龙发生率较低,闭经更迅速,90%的妇女在治疗6个月时闭经。
较年长妇女中出血较少,2.5mg/d 与1.25mg/d差异不大。
超声波测量出血和子宫内膜厚度之间无相关性。
子宫肌瘤妇女应用替勃龙治疗3年随访显示肌瘤未增大。
反向添加治疗时可有效预防潮热和骨丢失,不影响肌瘤对GnRH激动剂的反应。
对乳腺的影响绝经后HRT最令人关心的问题是乳腺癌。
替勃龙在这方面令人鼓舞,甚至提出有预防作用的可能性。
乳腺是一个复杂的雌激素工厂。
乳腺组织含有所有形成雌激素的酶(硫酸酯酶、芳香化酶、及17β-OH甾体脱氢酶)和将雌激素转化成硫酸化物的酶(硫酸转移酶)。
硫酸雌酮的浓度高于血浆,癌性组织内甚至更高。
乳腺肿瘤细胞中雌激素的主要合成途径,是通过雌酮硫酸酯酶将硫酸雌酮转变为雌酮。
肿瘤组织中硫酸雌酮和雌二醇水平高于正常组织。
重要的是雌激素活性的增加与组织ER状态无关。
更为复杂的是雌二醇是硫酸雌酮的有力抑制剂,降低了其在乳腺癌细胞中的产生。
替勃龙及其代谢物在正常间质细胞和激素依赖的乳腺癌细胞中抑制了硫酸酯酶和17β-OH甾体脱氢酶,从而抑制了硫酸雌酮转变为雌二醇。
替勃龙和3-OH 代谢物增强硫酸转移酶的活性;替勃龙及其所有代谢物抑制17β-OH甾体脱氢酶。
对乳腺的保护机制正是通过前述酶的作用:抑制硫酸酯酶和17β-OH甾体脱氢酶以及刺激硫酸转移酶而增加生物活性硫酸化物的产生。
此外,正常乳腺细胞体外研究发现替勃龙增加细胞分化并刺激凋亡,作用很象孕激素和弱的雄激素。
替勃龙及其代谢物对硫酸酯酶活性的影响具有组织选择性,在乳腺细胞中强烈抑制硫酸酯酶作用是其特点,在内膜中为中度的抑制硫酸酯酶作用(造成抗雌激素作用),在骨骼中则没有抑制作用(雌激素影响较大)。
绝经后HRT 单纯雌激素使用者中约10%-20%乳腺造影图像密度增加,雌、孕激素使用者约20%-35%,治疗第一个月就可出现。
替勃龙不增加乳房密度,发生乳房疼痛远少于雌激素治疗。
对4537例妇女进行的替勃龙Ⅲ期和Ⅳ期临床实验发现,乳腺癌的发生率治疗组为1:59/1万妇女年,安慰剂组为3.15/1万妇女年;差异无统计学意义。
对骨骼的影响替勃龙可以防止绝经后妇女骨质丢失。
美国一项较大的剂量反应研究剂量从0.3mg/d 到2.5mg/d 发现1.25mg/d与2.5mg/d对骨骼的影响基本相同,均能使股骨颈骨量增加。
对骨的有利作用归功于羟基代谢物与ER结合发挥作用。
它可以防止GnRH激动剂引起的骨质丢失。
骨密度(BMD)测量结果预测替勃龙治疗将会减少由于骨质疏松症引起的骨折发生率。
对骨折的最终作用还有待于临床试验结果。
结论替勃龙对绝大多数绝经后妇女均适用。
临床上替勃龙改善绝经症状和雌激素一样有效。
同时还改善性反应能力。
内膜安全性和预防骨质丢失的能力与连续联合雌、孕激素方案相似,突破出血率低。
对心血管系统的作用是既不增加也不减少CAD的危险性,但需要流行病学研究。
替勃龙影响乳腺酶的活性以降低活性雌激素在乳腺组织内的浓度,不刺激乳腺细胞增生,不增加乳腺密度和乳房胀痛发生率。
可能提供防止乳腺癌的作用,但也需要进行流行病学的研究。
此外大量文献表明替勃龙临床表现非常积极。
如与安慰剂相比替勃龙并不引起明显的体重增加。
现正进行的替勃龙重要临床试验:LIFT研究评估已有骨质疏松的绝经后妇女新的骨折发生率。
OPAL研究直接针对骨骼和心血管系统两者。
LIBERATE研究是乳腺癌复发率的研究;THEBES研究评估子宫内膜和乳腺的反应;QUEST研究比较替勃龙1.25mg和雷洛昔芬在已有骨质疏松妇女的治疗效果。
思考请综合替勃龙的药理作用、对绝经后妇女心血管系统、骨骼、乳房、子宫内膜、绝经症状、情绪和性欲等方面的作用分析其作为激素替代治疗的优越性。