2单室模型1
第八章 单室模型
表观分布容积(V)
V X 0 / C0
Drug with low Vd
Drug with high Vd
high tissue binding
血药浓度－时间曲线下面积AUC
AUC Cdt 0 C0e dt
kt
0
C0 k
X0 Vk
清除率(Cl)
dX kX dt kV Cl C C
药物应主要经肾排泄， 药物较多以原型经肾排泄，且此过程符
合一级动力学过程。
1．尿排泄速度与时间的关系（速度法）
原型药物从尿液中排泄
X Xu
ke
其中，X为t时间体内药物的量，Xu为t时间排泄于 尿中原型药物累积量。
速度方程：
dXu = keX dt
dXu -kt = ke· X0e dt
lgC
k 2.303
t
3、基本参数(k和C0)求解
作图法：
C
lgC
k 2.303
t
t
最小二乘法：
（线性回归法）
4、其它参数的求解
半衰期(t1/2)
C0 k 0.693 lg t1/ 2 lg C0 t1/ 2 2 2.303 k
t1/2的临床意义:
(1)是体内药量或血药浓度下降一半所需要 的时间，反映药物在机体贮留的时间。
得
Xu
ke X 0 kt Xu e k
上式两边取对数得
lg( X u
k Xu ) t lg X u 2.303
式中 ( X u X u ) 项为待排泄原型药物的量， 简称亏量。
第二章单室模型-静脉滴注
k
f
C
0 (1 e kt )
kv
1 e kt
SS
C
SS
k 0
kv
从上式可以看出．k愈大，滴注时间愈长，
趋近于1愈快，即达到坪浓度愈快。换言之， 药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。
以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数 所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论 t1/2长短如何。例如，达到Css的90% 需3.3个 t1/2 ，达到Css的 95%需 4 .3个t1/2 。
dC kC （2-2-8）
dt
k SC 0 kC
kv
上式作拉氏变换，得：
C k e 0
kt （2-2-9）
kV
用拉氏逆变换
lgC
k
t lg
k 0
2.303 kV
（2-2-10）
式中，t`为滴注结束后的时间；C为达稳态停止
取滴注对给数药后时间t`时的血药浓度； k0 即Css就相
96.88 98.44
99 99.22 99.61
例四：某一单室模型药物，生物半衰期为5h， 静脉滴注达到稳态血药浓度的95%，需要多 少时间？
解：
因为 f 1 e kt SS 0.95 1 e kt
kt ln 0.05
药代动力学二室模型药代动力学单室模型计算题
药代动力学二室模型药代动力学单室模型计算题导读：就爱阅读网友为您分享以下“药代动力学单室模型计算题”的资讯，希望对您有所帮助，感谢您对的支持!1. 计算题：一个病人用一种新药，以2mg/h的速度滴注，6小时即终止滴注，问终止后2小时体内血药浓度是多少？（已知k=0.01h－1，V＝10L）2. 计算题：已知某单室模型药物，单次口服剂量0.25g，F=1，K=0.07h－1，AUC=700μg/ml·h，求表观分布容积、清除率、生物半衰期（假定以一级过程消除）。
3. 某药静注剂量0.5g，4小时测得血药浓度为4.532μg/ml，12小时测得血药浓度为2.266μg/ml，求表观分布容积Vd为多少？4. 某人静注某药，静注2h、6h血药浓度分别为1.2μg/ml和0.3μg/ml（一级动力学），求该药消除速度常数？如果该药最小有效剂量为0.2μg/ml，问第二次静注时间最好不迟于第一次给药后几小时？5. 病人静注复方银花注射剂2m/ml后，立即测定血药浓度为1.2μg/ml，3h为0.3μg/ml，该药在体内呈单室一级速度模型，试求t1/2。
6. 某病人一次用四环素100mg，血药初浓度为10μg/ml，4h 后为7.5μg/ml，试求t1/2。
7. 静脉快速注射某药100mg，其血药浓度－时间曲线方程为：C=7.14e-0.173t，其中浓度C的单位是mg/L，时间t的单位是h。
请计算：（1）分布容积；（2）消除半衰期；（3）AUC。
8. 计算题：某药物具有单室模型特征，体内药物按一级速度过程清除。
其生物半衰期为2h，表观分布容积为20L。
现以静脉注射给药，每4小时一次，每次剂量为500mg。
求：该药的蓄积因子第2次静脉注射后第3小时时的血药浓度稳态最大血药浓度稳态最小血药浓度9. 给病人一次快速静注四环素100mg，立即测得血清药物浓度为10μg/ml，4小时后血清浓度为7.5μg/ml。
(2020年更新)国家开放大学电大《药物治疗学》期末题库和答案
最新国家开放大学电大《药物治疗学》期末题库及答案考试说明：本人针对该科精心汇总了历年题库及答案，形成一个完整的题库，并且每年都在更新。
该题库对考生的复习、作业和考试起着非常重要的作用，会给您节省大量的时间。
做考题时，利用本文档中的查找工具，把考题中的关键字输到查找工具的查找内容框内，就可迅速查找到该题答案。
本文库还有其他网核及教学考一体化答案，敬请查看。
《药物治疗学》题库及答案一一、名词解释(每题4分。
共20分)1．麻醉药品2．药物相互作用3．中毒4．出血性疾病5．骨质疏松症二、填空题(每空l分，共l5分。
选择下列适合的内容。
填在相应的下划线上)处理药品质量事故革兰阴性杆菌氨基水杨酸类药物治疗疾病阿司匹林医药合理用药氢化可的松非阿片类糖皮质激素铜绿假单胞菌医疗诉讼免疫抑制剂医疗事故肾上腺皮质1．药物治疗学是研究——的理论和方法一门学科，是——的结合点，药物治疗学的核心是——。
2．药品不良反应不作为——、——和---------- 的依据。
3．头孢他啶、头孢哌酮除适用于敏感肠杆菌科细菌等---------所致严重感染外，还能用于-------------所致的各种感染。
4．糖皮质激素是—--------—分泌的激素之一，其代表药物是--——。
5．癌症疼痛的第一阶梯用药是以 ------为代表的----------- 药物。
6．目前炎症性肠病治疗药物包括：---------、----------.-----------中药等。
三、单项选择题(每题2分。
共30分)1．非甾体抗炎药的镇痛作用机制是由于( )A．抑制前列腺素的生成 B．促进前列腺素的释放C．阻断C纤维传导 D．使疼痛感受体敏感性下降2．下列不属于处方前记内容的是( )A．医院名称 B．药品名称C．科别 D．患者名称3．下列循证医学(EBM)证据中，哪一项的可靠性最低( )A．有对照组但未用随机方法分组的试验B．专家意见C．单个的样本量足够的RCT结果D．Cochrane系统评价4．氨基糖苷类与注射用第几代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性( ) A．第一代头孢菌素类 B．第二代头孢菌素类C．第三代头孢菌素类 D．第四代头孢菌素类5．服药后，进入血液的药物呈现活性的状态是( )A．游离状态 B．络合状态C．吸附状态 D．复合体状态6．药学信息服务不包括( )A．建立医院基本药物目录和协定处方集B．药品的使用进行评价C．参与药品不良事件的报告和分析D．进行新药的研究和开发7．奥美拉唑的作用机制，哪一项是正确的( )A．抑制组胺Hz受体 B．中和胃酸C·阻滞胃泌素受体D．抑制H+一K+ATP酶的活性8．有机磷农药中毒症状不包括( )A．毒草碱样症状 B．烟碱样症状C．中枢神经系统症状 D．阿托品样症状9．下面哪项物质缺乏不引起贫血( )A．缺乏铁 B．缺乏维生素B12C缺乏维生素A D．缺乏维生素B610．当使用布洛芬后，疼痛得不到缓解时，宜换用( )A．双氯芬酸钾 B．曲马多C．阿司匹林 D．对乙酰氨基酚11．下列哪一项为抑制胃酸分泌的药物A．吕碳酸镁 B．雷尼替丁C．硫糖铝 D-西沙必利12．关于对利尿剂的叙述，哪一项是错误的( )A．主要通过排钠作用降低外周血管阻力B．痛风者及肾功能不全者禁用C．保钾利尿剂常与ACEl联用，可减轻后者的不良反应D．适用于轻、中度高血压13．心力衰竭患者不宜选用的降压药物是( )A．利尿剂 B．血管紧张素转换酶抑制剂C p受体阻滞剂 D．钙通道阻滞剂14．哪项可视为冠心病的负性危险因素( )A．HDL—C≥60m g／dLB．吸烟C．高直IIW,(BP至140／90mmH9或正在接受降血压药物治疗)D．早发冠心病家族史15．关于他汀类降脂药的叙述，哪一项是错误的( )A．孕妇、胆汁郁积及活动性肝病者宜用B．降低低密度脂蛋白的作用最强C．临床常用药有：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等D．是目前临床上应用最广泛的一类降脂药四、问答题(共35分)1．简述标准治疗指南的优点(10分)2．列出糖皮质激素的主要不良反应(10分)3．简述三阶梯止痛治疗的含义及其之间的关系(15分)试题答案及评分标准一、名词解释(每题4分，共20分)1．麻醉药品：是指连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾的药品。
单室模型
2
X
* 0
的计算：
（1）基本思想：静脉注射后体内血药浓
度立即达到稳态血药浓度。
（2）计算公式
X
* 0
CssV
3 给予负荷剂量后体内的C～t关系：
来源一：静脉注射 的浓度；
X
* 0
经过t时间后剩余
来源二：静脉滴注经过t时间后所产生的 浓度。
（二）达坪分数fss 1 概念：
2 计算：
（1）
fss 1 eKt
应用:可计算静脉滴注经过某一时间后体 内血药浓度达到坪浓度的百分数。
结论： 单室模型静脉滴注达坪分数与滴 注时间有关。
（2）
fss 1 e0.693n
f ss
1 (1)n 2
应用:可计算静脉滴注经过n个半衰期后 体内血药浓度达到稳态浓度的百分数。
dXu KeX dt
3 尿药排泄量与时间的关系
Xu KeX 0 (1 eKt ) K
4 尿药亏量与时间的关系
X时u达为尿t时药间排的泄累总积量药X量u，当t→∞则e-kt→0。此
X
u
KeX 0 K
X
uBiblioteka XuKeX 0 K
e Kt
(
X
u
X
u
)
称为待排泄原型药量，或尿药亏量。
（1）该两式表示单室模型单剂量静脉注射体
内药物浓度随时间变化的规律。
（2）药时曲线
（3）直线方程：
lg
X
Kt 2.303
lg
X0
K
或
2010单室模型-2
Single compartment model
药学院药剂学教研室
周四元
第二节 静脉滴注
一 血药浓度
1 模型的建立
k0
X
k
dX/dt=k0-kX
2 血药浓度与时间的关系 X = (k0/k)(1-e-kt) 两边同时除以表观 分布容积V得 C = [k0/(Vk)](1-e-kt)
3 稳态血药浓度Css
血 药 浓 度 C
时间 t
静脉滴注血药浓度-时间曲线
C = [k0/(Vk)](1-e-kt)
当t ∞时，e-kt
0 Css= k0/(Vk)
血 药 浓 度 C
Css1
K01>k02
Css2
静脉滴注血药浓度-时间曲线
时间 t
4 达稳态所需时间 达坪分数
C = [k0/(Vk)](1-e-kt) Css= k0/(Vk)
计算 药物静脉滴注达坪90%所需半衰期的个数
n = -3.32lg(1-fss) n = 3.32
表8-2 药物静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系
半衰期个数
1 2
达坪分数(Css%)
50.00 75.00
半衰期个数
4 5
达坪分数(Css%)
96.88 98.44
3 3.32
90.00 93.75
k0=CssVk k0=109.4(mg/h)
二 药物动力学参数的计算
1 稳态后停滴 静脉注射
C=C0e-kt
C0=Css=k0/(Vk)
C=k0e-kt’ /(Vk)
C=k0e-kt’ /(Vk)
取对数
lgC=-(k/2.303)t’+lgk0/(kV)
第八章 单室模型
X u 代替 dX u t dt
2
• 具体实例见教科书 p176 （用速度法和亏量法求药 动学参数）。
第二节 静脉滴注
一、血药浓度
1、模型的建立
• 是以恒定速度向血管内给药的方式。单室模型以静 脉滴注方式进入体内，在滴注时间T之内，体内除有 消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程， 当滴注完成后，体内才只有消除过程 • 因此这种模型包括两个过程：（1）药物以恒定速度 k0 进入体内；（ 2 ）体内药物以 k 即一级速度从体内 消除。其模型如下图：
静脉注射计算公式汇总：
C C0 e
lgC
kt
X=X0 e
lgC 0
V = X0 / C0
-kt
kt
2.303
t1/2 = 0.693/k
斜率(-k/2.303)和截距（lgC0）
• T (min) 2 5 10 15 20 • C(mg/100ml) 10.20 7.20 3.80 2.05 1.11 • ㏒C 1.0086 0.8570 0.5798 0.3118 0.0453
Clr keV
• 从(8-37)可得：
dX u Clr C dt
………………..(8-40)
• 从(8-40)可知，用尿药排泄速度对相应的集 尿间隔内中点时间tc的血药浓度C作图（前 有讲述），可得到一条直线，直线的斜率 即为肾清除率（见教科书p176）。
• 在实际工作中，用实验所测得的 ，对 集 ti ti 1 尿期中点时间tc（ ）的血药浓度作图。
lg( X u X u ) k t lg X u 2.303
…………..(8-36)
上式中， ( X u X u ) 项称为待排泄原型药物 量，或称为亏量。
2016药物动力学学 第八章 单室模型
k0 C ss kV
第八章 单室模型
第八章 单室模型
• 达坪分数（ƒss）：稳态前，任一时间的C值可达到多 少Css的百分数来表示：
k0 C= (1 - e -kt ) kV
• ƒss= =1-e-kt
k0 C ss kV
达稳时间越短
C=CSS ƒss
• K愈大（t1/2越小）
第八章 单室模型
ke X 0 Xu (1 - e k
u
)
2
ke X 0 ke X 0 (1 - e -kt ) 2 减 1 得： X - X u k k
k e X 0 -kt e 即， X - X u k
u
第八章 单室模型
k e X 0 -kt X - Xu e k
u
lg( X - X u )
第八章 单室模型
EXCEL求解
步骤：1、计算lgC
输入:=log(b2),
其余复制b4公式
2、打开图表向导，绘制lgC-t图
lgC-t 3 2.5
C(ng/ml)
2 1.5 1 0.5 0 0 5 10 t(h) 15 20 lgC-t
3、添加趋势线/选项/显示公式和R方 斜率b=-0.055=-k/2.303 截距a=2.5068=lgC0
第八章 单室模型
2、血药浓度与时间的关系：
dX kX dt
等式两侧同除以V， e-kt 则 C = C0· 血药浓度-时间曲线见右图：
X = X0· e-kt
第八章 单室模型
C = C0· e-kt
k LgC t LgC 0 2.303
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
第八章 单室模型
第八章_单室模型
(一)尿排泄速度与时间的关系(速度法)
根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原 形药物经肾排泄的速度过程，可表示为:
dXu/dt：原形药物经肾排泄速度，
XU：t时间尿中原形药物累积量，
X：t时间体内药物量;
Ke：一级肾排泄速度常数。
将X=X0e-kt式代入
dXu/dt=keX
得:
dXu/dt=keX0e-kt
由 Xu= keX0 (1-e-kt) /k= Xu∞ (1-e-kt) 当t→∞时， Xu∞= keX0 /k 以上二式相减得 Xu∞-Xu = Xu∞ - Xu∞ (1-e-kt) = Xu∞ （1- 1+e-kt) = Xu∞ e-kt 两边取对数得： lg(Xu∞-Xu) =lg Xu∞ e-kt = lg Xu∞ +lge-kt = lg Xu∞-kt/2.303
4.其它参数的求算 (1)半衰期(t1/2 ) : t 1/2表示药物在体内通过各种途径消 除一半所需要的时间。由
k C0 k lg C t lg C0 t lg C0 lg C lg 移项 2.303 2.303 C
得
2.303 C0 t lg k C
将t = t1/2时，C = C0/2 代入
t1/ 2
2.303 2C0 lg k C
得 t1/2=0.693/k
体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期个数可 用下法计算。 如消除90%所需时间为
t=3.32t1/2logC0/C 消除某一百分数所需的时间(半衰期个数)
（2）表观分布容积(v): V=X0/C0 可由式回归直线方程的截距求得C0， 代入上式即可求出V.
dX/dt=k0-kX dX/dt：体内药物量X的瞬时变化率; K0：零级静脉滴注速度常数，以单位时间内的 药量来表示; K：一级消除速度常数。
第2章一室模型(单室模型)
; K 0.1284 2.303 0.2958 h 1
X0 V C0
换算成每公斤体重 V 138 .17 L / 50 k g
3、确定血浆中药物浓度一时间关系为
C=5.79e-0.2958t
（2.8）
第二节
几个重要的药物动力学 参数的概念与估测
一 、 血 浆 （ 血 清 ） 消 除 半 衰 期 [Plasma (Serum)
部分药物分布在血液和细胞外液中，小部分分布到细胞
内液。
b. 表观分布容积大（>1L/kg体重），有两种可能性。一种是 药物在体内分布广泛，相当部分分布到细胞内液；再一 种情况是药物在某一组织浓度非常高，可能在某一特定
药动学研究表明氟喹诺酮类抗菌药物的 Vd一般都为1-5L/kg，
组织药物分析发现，该类药物易聚集在呼吸系统支气管上皮 细胞中，浓度为血液中的 5-8 倍。说明本类药物是治疗呼吸 系统感染良好的药物。
是说，将t对lgc在直角坐标系上作图，或者用t对C
在半对数坐标系上作图可得到一条直线。
于是对 y=lgc 和 t 可用最小二乘法作直线回归，得
到斜率 b 和截距 α ， a 和 b 用下列最小二乘法的回归公
式求解：
( ti lg ci ti lg ci n ) b
(ti (ti) / n)
溴酚磺酸，可诊断肝功能。溴酚磺酸主要在肝脏发生 代谢而降解。当溴酚磺酸在动物血中消除半衰期延长时， 说明肝脏功能降低。
药物的消除半衰期在制定药物的剂量方案中有很重要
的意义。
（三）半衰期的分类
为：
根据半衰期的长短可将之分
1、超快速消除类 t 1 2 ≤1h，青霉素G，乙酰水杨酸；
2、快速消除类 t 1 2 =1-4h，庆大霉素，利多卡因， 红霉素，氟喹喹诺酮类； 3、中等消除类 t 1 2 =4-8h，四环素类； 4、慢速消除类 t 1 2 =8-24h，丙硫咪唑；
单室模型
（二）单室模型(one compartment models)22．药物进入体内后，在血液、组织与体液间瞬时达到平衡，此药物属 室模型药物。
23．某药T 1/2 = 15min ，恒速静脉滴注达到稳态血药浓度90%需 min 。
24．静脉输注稳态血药浓度C ss 主要是由 决定，因为一般药物的 基本上是恒定的。
25．单室模型静脉输注达到稳态的速度与输液速度 关，而由 决定， 越长，达到稳态浓度所需时间也越 。
26．单室模型血管外给药的模型图为 。
27．单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为 。
28．达峰时是指 ，峰浓度是指 ，AUC 是 。
29．达峰时T max 可用公式 和 法求算。
30．滞后时间是指 那段时间，滞后时间求法有 。
31．单室模型吸收速度常数k a 可用 法与 法求算。
32．单室模型尿药数据处理法有 和 。
33．单室模型血管外给药与静脉注射转运过程不同点是 。
34．静脉注射多次给药，当2/1T =τ时，负荷剂量*0X 为维持量的 倍，当2/1T ≠τ则*0X = 。
35．对T 1/2很小（如T 1/2 = 30min ）的药物，希望波动百分数小于10%，=τ ，宜采用 方式给药。
36．多剂量函数可表示为 。
37．平均稳态血药浓度定义为 ，可用公式 表示。
38．要求达到所希望的平均稳态血药浓度，根据公式 可以通过改变 或来制订给药方案。
39．多剂量给药中，用 来代表稳态血药浓度的特征值。
40．多剂量给药要求血药浓度达到稳态血药浓度95%需个T1/2。
41．积累程度常用和公式来表示。
当T1/2不变，τ越小，积累因子R越。
42．多剂量波动百分数可用公式表示。
第八章 单室模型-1静脉注射
AUC0
1 n1 Cn Ci 1 Ci t i 1 t i 2 i 0 k
梯形法计算AUC，可用于各种给药途径的C-t 曲线下面积的计算，与模型特征无关。
4. 清除率（Cl）
kX X0 Cl kV C C AUC
dX dt
X0 Cl AUC
= 2.29 mg.mL-1.h-1
例题 2：
已知某单室模型药物，t1/2 = 8 h，现
静脉注射500 mg并立即测得其血药浓度 为32 ug.mL-1，计算V和给药后第12小时
得血药浓度。
解： 由题可知 C0 = 32 ug.mL-1，t1/2 = 8 h
0.693 0.693 -1 k 0.0866 h t1 / 2 8
Δ Xu/Δ t(mg) 4.02 3.75 3.49 3.05 2.25 1.23 0.54 0.23 0.10 0.043
lnΔ Xu/Δ t 0.604 0.574 0.543 0.484 0.352 0.090 -0.268 -0.638 -1 -1.36
tc(h)
0.5 1.5 2.5 4.5 9.0 18.0 30.0 42.0 54.0 66.0
式中dXu/dt 为原型药经肾排泄速度, Xu 为t时刻原型药的累积尿排量, X为t时 刻体内药量, ke为肾排泄速度常数。
这里需注意三个问题：
Xu t
1． ln 对 t 作图实际上是ln 对时间 中点t = 作图；Δt = ti-t(i-1) 2．通过直线斜率求得的是消除速率常 数k，而不是肾排泄速度常数ke； 3．误差较大，最好采用最小二乘法进 行线性回归，以提高准确性。
dXu dt t 2 t1 C 2
4. 非相同时间间隔收集尿样。 5. 采样时间间隔小于2倍半衰期，误差相对 小。 6.半衰期很短。宜采用相等集尿时间间隔。
单室模型ppt课件
9
静脉注射 （尿药）
速度法&亏量法 P198 例2 肾清除率
10
静脉滴注
一．静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 1. 血药浓度与时间的关系通式
k0
体内 X
k
dX/dt = k0 - kX
分离变量： dX/(k0 - kX) = dt
不定积分： ∫dX/(k0 - kX) = ∫dt
ln(k0 - kX)/-k = t+lnA
X0
体内 X
k
dX/dt = - kX
3
静脉注射
dX/dt = - kX 拉氏变换解： L [ dX/dt ] = - kL[ X(t) ]
sX - X(0) = - kX
∵ t = 0 时， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k)
查表得: A/(s+a) → Ae-at ∴ X = X0e-kt C = C0e-kt ln C = ln C0 - kt
C = 1.14 μg/ml。
17
静脉滴注
18
静脉滴注
19
2.静脉滴注求 k，V
ln C
....
. . .CT
. .
. .- k
.
.
. . .Css . .- k .
..
.
.
t
图 静脉滴注求k，V
求V：Css = k0/kV， CT = k0/kV×(1 － e－kT) 请参看P204 例
7
20
解：Css= k0/（0.693/ t1/2·V）= 60.6 μg/ml。 C = Css(1 - e-kt) = 52.23 μg/ml。
单室模型静脉注射
kX
kX
X e 0 (1 e k ) e 0
（2-15）
u
k
k
从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时,
即
k
k e
，则：X U
X 0
即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量
(2-15)整理得：
X U
X 0
k e
k （2-16）
右端的 ke/k 称为药物的肾排泄率， 这是一个有用的指标，反映了肾排 泄途径在药物的总消除中所占的比 率，用符号fr来表示，则上式变为:
验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视 作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二 乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。
4、 以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间 间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1倍的半衰 期将有2％误差； 2倍8%；3倍时为19%。回此，只要 时间间隔不大于或等于2倍药物半衰期，则产生的误 差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半 衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类 型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔。
试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药 浓度。
（1）图解法
（2）线性回归法
二、尿药排泄数据
血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在 某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：
①药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；
②某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布 容积太大，造成血药浓度过低．难以准确检出；
t lgC
2.303
0
C lg 0
2
kt 2.303 1/2
lgC ,t 0 1/ 2
0.693 k
2单室模型-2009-静滴
负荷剂量，或首剂量：
xL= Css V
C = Css × e
−kt
+ Css(1− e ) = Css
−kt
习题 : 利多卡因有效治疗浓度 : 1.5~5 ug/ml t1/2 = 1.5h, V = 0.8 L/kg , BW = 70 kg 若静滴维持2ug/ml 治疗血浓，则 1. ko 应为多少？ 应为多少？ 2. 多少时间达到达稳分数为 多少时间达到达稳分数为90%和95%？ 3. 首剂量应为多少？ 4. 若静滴5h停滴，停滴后2h的血药浓度多大？
fss= 达坪分数
= C/Css = 1- e-kt t = n t1/2 fss = 1- e-kt =1- e-0.693n e-0.693n = 1 - fss -0.693n = ln (1-fss)
ln (1 − fss ) n= = −1.44 ln (1 − fss) − 0.693 2.303 log (1 − fss) n= − 0.693 = −3.32 log (1 − fss)
Constant infusion
Drug in solution in sterile saline Constant rate infusion pump Flexible plastic catheter inserted in a vein
静脉滴注 1. 模型建立
ko
X
kX
药物以恒定速度进入体内: zero order 药物以恒定速度进入体内 体内药物以一级速度消除: 1st order 体内药物以一级速度消除
C = C oe
-kt
ko - kT CT = (1 - e ) kv
单室模型
K＝－斜率× 2.303
2 线性回归法
K lg C 2.303t lg C0 即方程可写成： Y=a+bt 方法：根据最小二乘法的原理对实验数 据作线性回归，可得一斜率为b、截距为 a的直线方程，从斜率可求出K，从截距 可求出V。
(1) (2)
(3) (4)
K＝－2.303× b
的变化规律。
（2）药时曲线
三、基本计算 （一）已知t计算C;或已知C计算t. （ 二 ） 稳 态 血 药 浓 度 CSS(steady state
plasma concentration) 1 稳态的产生：
思考：静脉滴注为什么会产生稳态？
2 稳态血药浓度的计算
Css K0
KV
（1）应用:已知K0,可计算Css;或已知 Css,可计算K0.
1、已知t,计算C；或已知C，计算t。
2、简化计算：
C
C0
(
1 2
)n
n 3.32lg C0 C
四、参数提取：
（一）血药法：
1、工作方程：
lg
C
K 2.303
t
lg
C0
2、方法： lgC~t作图； 斜率 → K； 截距 → C0→ V
（二）尿药法 应用的前提条件; 尿药法的种类； 1、速度法： （1）工作方程
（1）该两式表示单室模型单剂量静脉注射体
内药物浓度随时间变化的规律。
（2）药时曲线
（3）直线方程：
lg
X
Kt 2.303
lg
X0
或
K lg C 2.303t lg C0
此两式为单室模型单剂量静脉注射的直线方程 （或工作方程）。
（三）基本计算 1 已知K、V、t，计算C； ※简化计算
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
二、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度与时间关系
单次给药： C ka FX 0 ekt ekat V (ka k)
多剂量给药：
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat
二、单室模型血管外给药 (二)稳态最大血药浓度与达峰时
第十章 多剂量给药
第一节 多剂量给药血药浓度与时 间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型血管外给药 三、双室模型多剂量给药 四、利用叠加原理预测多剂量给药
一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数
1 enk r 1 ek
其中：n 为给药次数，τ 为给药间隔
c
MTC
(X4)max (X5)max (X6)max (X3)max
第三次给药： 第四次给药： 第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
解：
C ss max
X0 V (1 ek
)
1000
0.6936
66.7(mg/L)
20(1 e 3 )
C ss m in
C ss max
e k
0.6936
66.7 e 3
16.7(mg/L)
C
1000
0.6936
单室模型 (2)
所以其血浆清除率等于肾脏的血流量,这是测定肾脏总 血流量的方法,正常人的肾平均血浆流量约650ml/min 。
菊粉可用来测定肾小球滤过率,因菊粉能被肾小球滤过,无肾小管 分泌,无肾小管重吸收,与血浆蛋白不结合,无毒,在通过肾脏时化学结 构稳定容易定量,因此用菊粉的滤过率作为正常的肾小球滤过率,为 125~130ml/min。
lg (Xu∞ - Xu) = -
k 2.303
t+
lg Xu∞
以lg (Xu∞ - Xu)对t作图，得到的直
线斜率为-
k ，截距为lg keX0
2.303
k
因此可以由直线斜率先求得k，再 由截距求得ke。
小结：
一室模型，I.V给药后，K值求算的方法：
①血药浓度的对数对时间t作图，求斜率。
②尿药排泄速度的对数对中点时间tc作图，求斜率。 ③尿药排泄亏量对时间t作图，求斜率。
是给药剂量或体内药量与血药浓度间相 互关系的一个比例常数，可看成体内药 物按血浆浓度分布时，所需体液的理论 容积。
单位: L 或 L/kg
V X 0 / C0
血药浓度－时间曲线下面积AUC
area under the curver
单位:血药时曲线图的纵坐标的单位乘以横坐标的单位即浓度×时间
肾清除率在数学上可定义为尿药排泄速率对血药浓度的比值
Clr dxu / dt C
实际测定时,肾清除率可用平均尿药排泄速度除以集尿中点时间 tc的血药浓度C求得。
dxu/dt = ke x Clr = ke x / C Clr = keV
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（三）方程的确定（即模型方程如何具体应用）： 由上式可知，只要确定C 0和k 值，药物的体内运行规律就确定了。
将上述模型方程变换，取对数得： lnC = lnC 0 – kt
该式实际上是一个直线方程，相当于： y = a + bt 如果有一组不同时间的血药浓度数据，根据上式： (1) 可用作图法，即lnC 对t 作图，得到直线的斜率和截距，即可
确定C 0和k 值；求出a 和b 后，可进一步计算C 0和k ：C 0 = ln -1a
k = -b (2) 可用最小二乘法，以lnC 对t 进行线性回归,求得直线的斜率和截距，再确定C 0和k 值。
此公式计算较繁，可用带线性回归
的计算器计算。
根据直线方程y = a + bt ：
⎪⎪⎭⎫ ⎝⎛==-=⎪⎪⎭
⎫ ⎝⎛=-=⎪⎪⎭⎫ ⎝⎛=⎪⎪⎭⎫ ⎝⎛=-==∑∑∑∑∑∑∑n 1i t b n
1i Y n 1a n 1i t n 1n 1i t n 1i Y n 1i t n 1n 1i Y t b i i 2
i 2i i i i i （四）其它参数的计算： 1．半衰期t 1/2：
1/2
-k t 00
21e C C = 所以：k
0.693
k ln2 t 2/1== 2. 表观分布容积V ：
V = 00C X 说明单室模型的C-t 和lnC-t 曲线的变化规律(幻灯)
重点
(幻灯)
教案末页。