耳聋基因筛查在产前诊断中的应用阳彦
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➢ GJB2基因和PDS基因为
常染色体隐性遗传
➢ GJB2基因： 导致先天
性重度以上感音神经性耳 聋
➢ PDS基因： 可导致大前
庭水管综合征
耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传
线粒体12s rRNA ：
为母系遗传模式，导致 药物性耳聋
耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传
GJB3基因：
为常染色体显性 遗传，导致后天 高频感音神经性 耳聋
耳聋基因检测的价值
针对听障群体： 听障父亲
听障母亲
100%正常携带者 基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿！
针对听障群体： 听障父亲
听障母亲
子女 尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚！
耳聋基因检测的意义
➢ 尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。 ➢ 对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋
耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。
芯片技术原理
我院耳聋基因筛查的成果
我院最近开展耳聋基因筛查以来， 65例外周血标本中发现GJB2纯合突变2 例，杂合突变5例，并发现了GJB2 235delC突变的一个家系，该夫妇均为 GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患 者.
家系调查
• 先证者：II1 男 ，10岁，出生后进行新生儿听 力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。
不明原因（约25%）
非综合征型（7ห้องสมุดไป่ตู้%）
综合征型（30%）
常染色体隐性（80%） 常染色体显性（15%） X—连锁（1% ~ 3%） 线粒体 （＜1%）
Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合 征 BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤 ……
耳聋基因检测在产前筛查 和诊断中的应用
江西省妇幼保健院 产前诊断中心
阳彦
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
我国残疾人口有8296万，其中耳聋残疾人群近3000万，累及2.6亿家 庭人口。
➢新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/1000 ➢我国现有7岁以下聋儿约80万 ➢我国现每年新增聋儿约3万
医学难题
➢ 聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？ ➢ 听力正常的夫妻为什么生出聋儿？ ➢ 为什么有些人使用了某些抗生素后会致聋？ ➢ 为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至
致聋？ ➢ 为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会
不断下降？
耳聋的致病因素
耳聋
遗传因素（约50%）
环境因素（约25%）
➢ PDS基因：
——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急 剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗。
➢ GJB3基因：
——后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植 效果良好。
耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传
➢ 父母均为健康携带者
• 患者家系图： I
II
基因芯片检查结果
I1的芯片检查结果
I2的芯片检查结果
基因芯片检查结果
II1的芯片检查结果
II2的芯片检查结果
II2的GJB2基因235位点测序结果
• 谢谢！
很可能是遗传因素
中国人群遗传性耳聋的特点
PDS 单杂合
5%
未明确病因但 有耳聋家族史
8%
线粒体 A1555G
3.4%
PDS 10%
GJB2 单杂合 6%
病因不明
（环境及其他因 素）
51.6%
GJB2 15%
Waardenburg综合征
1%
中国人遗传性耳聋主要相关基因
中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起：
➢新生儿筛查-规避耳聋风险
正常人群也需要进行耳聋基因检测！
➢ 正常人群中聋病基因携带者约占6%；
➢ 注重优生优育
耳聋基因检测方法
➢ 基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有 效的检测手段
➢ 传统的测序、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不 能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。
➢ 生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的
• I1 患儿父亲，男，37岁，听力正常。 • I2患儿母亲，女，31岁，听力正常。 • 经 基 因 芯 片 分 析 ， 发 现 该 患 儿 为 GJB2 的
235delC的纯和突变，其父母均为235delC杂合 突变携带者。现该患儿母亲又再度怀孕，经产 前诊断分析，II2胎儿为GJB2 235delC杂合突 变携带者， 随访其新生儿筛查听力正常。
率。 ➢ 指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。 ➢ 指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。 ➢ 对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。 ➢ 可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植
效果好。
耳聋基因检测的对象
➢聋病患者-病因诊断 ➢怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险
➢高危人群-防止再次生育聋儿
GJB2、 GJB3、 SLC26A4（PDS）、mtDNA 12s rRNA。
➢ 线粒体基因 C1494T、A1555G突变：
——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋 的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物。
➢ GJB2基因：
——先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者 出生即表现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好。
常染色体隐性遗传
➢ GJB2基因： 导致先天
性重度以上感音神经性耳 聋
➢ PDS基因： 可导致大前
庭水管综合征
耳聋基因的遗传方式:线粒体突变遗传
线粒体12s rRNA ：
为母系遗传模式，导致 药物性耳聋
耳聋基因的遗传方式：常染色体显性遗传
GJB3基因：
为常染色体显性 遗传，导致后天 高频感音神经性 耳聋
耳聋基因检测的价值
针对听障群体： 听障父亲
听障母亲
100%正常携带者 基因检测可指导听障群体婚配，避免婚后再生聋儿！
针对听障群体： 听障父亲
听障母亲
子女 尽量避免两个同一基因纯合突变的听障者结婚！
耳聋基因检测的意义
➢ 尽早了解聋人病因，提早治疗，达到最佳治疗效果。 ➢ 对某些抗生素的使用具有指导意义，降低药物性耳聋致聋
耳聋基因突变检测方法提供了一种理想的选择。
芯片技术原理
我院耳聋基因筛查的成果
我院最近开展耳聋基因筛查以来， 65例外周血标本中发现GJB2纯合突变2 例，杂合突变5例，并发现了GJB2 235delC突变的一个家系，该夫妇均为 GJB2杂合突变的携带者，生育一耳聋患 者.
家系调查
• 先证者：II1 男 ，10岁，出生后进行新生儿听 力筛查发现左耳及右耳重度耳聋。
不明原因（约25%）
非综合征型（7ห้องสมุดไป่ตู้%）
综合征型（30%）
常染色体隐性（80%） 常染色体显性（15%） X—连锁（1% ~ 3%） 线粒体 （＜1%）
Alport 综合征 Pendred综合征 Waardenburg综合 征 BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤 ……
耳聋基因检测在产前筛查 和诊断中的应用
江西省妇幼保健院 产前诊断中心
阳彦
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
我国残疾人口有8296万，其中耳聋残疾人群近3000万，累及2.6亿家 庭人口。
➢新生儿重度以上先天性耳聋发病率为1/1000 ➢我国现有7岁以下聋儿约80万 ➢我国现每年新增聋儿约3万
医学难题
➢ 聋人夫妻能否生出听力正常的孩子？ ➢ 听力正常的夫妻为什么生出聋儿？ ➢ 为什么有些人使用了某些抗生素后会致聋？ ➢ 为什么有些人的头部经过撞击后听力会快速下降，甚至
致聋？ ➢ 为什么有些人少儿时期听力正常，伴随年龄增长听力会
不断下降？
耳聋的致病因素
耳聋
遗传因素（约50%）
环境因素（约25%）
➢ PDS基因：
——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力急 剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗。
➢ GJB3基因：
——后天高频感音神经性耳聋；表现为后天突发性耳聋；进行人工耳蜗移植 效果良好。
耳聋基因的遗传方式:常染色体隐性遗传
➢ 父母均为健康携带者
• 患者家系图： I
II
基因芯片检查结果
I1的芯片检查结果
I2的芯片检查结果
基因芯片检查结果
II1的芯片检查结果
II2的芯片检查结果
II2的GJB2基因235位点测序结果
• 谢谢！
很可能是遗传因素
中国人群遗传性耳聋的特点
PDS 单杂合
5%
未明确病因但 有耳聋家族史
8%
线粒体 A1555G
3.4%
PDS 10%
GJB2 单杂合 6%
病因不明
（环境及其他因 素）
51.6%
GJB2 15%
Waardenburg综合征
1%
中国人遗传性耳聋主要相关基因
中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起：
➢新生儿筛查-规避耳聋风险
正常人群也需要进行耳聋基因检测！
➢ 正常人群中聋病基因携带者约占6%；
➢ 注重优生优育
耳聋基因检测方法
➢ 基因诊断是遗传性耳聋防治工作的基础，需要有 效的检测手段
➢ 传统的测序、酶切等方法，耗时费力，昂贵，不 能同时对不同基因的多个突变位点进行检测。
➢ 生物芯片技术的出现和发展为研发简便、高效的
• I1 患儿父亲，男，37岁，听力正常。 • I2患儿母亲，女，31岁，听力正常。 • 经 基 因 芯 片 分 析 ， 发 现 该 患 儿 为 GJB2 的
235delC的纯和突变，其父母均为235delC杂合 突变携带者。现该患儿母亲又再度怀孕，经产 前诊断分析，II2胎儿为GJB2 235delC杂合突 变携带者， 随访其新生儿筛查听力正常。
率。 ➢ 指导耳聋基因携带者生活，避免后天致聋。 ➢ 指导聋人及正常人生育，减少聋儿出生率，提高国民素质。 ➢ 对人民大众普筛，优生优育，提高生活质量。 ➢ 可预测电子耳蜗的疗效，基因突变导致的耳聋，耳蜗移植
效果好。
耳聋基因检测的对象
➢聋病患者-病因诊断 ➢怀孕前夫妻双方-明确生育聋儿风险
➢高危人群-防止再次生育聋儿
GJB2、 GJB3、 SLC26A4（PDS）、mtDNA 12s rRNA。
➢ 线粒体基因 C1494T、A1555G突变：
——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度耳聋 的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖苷类抗生素药物。
➢ GJB2基因：
——先天性重度以上感音神经性耳聋；当GJB2基因发生纯合突变时，患者 出生即表现出耳聋症状；进行人工耳蜗移植效果良好。