葛根素的结构修饰_雷军

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中药学专业知识(一)真题2017年及答案解析

中药学专业知识（一）真题2017年及答案解析(1/40)最佳选择题第1题表示药物软坚散结，泻下通便作用的味是A.辛B.苦C.酸D.咸E.甘下一题(2/40)最佳选择题第2题依据方剂配方原则，下列关于使药作用的说法，正确的是A.引方中诸药直达病所B.消除君臣药烈性C.协助君臣药加强治疗作用D.直接治疗次要兼证E.与君药药性相反而又能在治疗中起相成作用上一题下一题(3/40)最佳选择题第3题莪术药材的适宜采收期是A.秋冬季地上部分枯萎后B.春末夏初时节C.植物光合作用旺盛期D.花完全盛开时E.花瓣由黄变红时上一题下一题(4/40)最佳选择题第4题宜用酸水提取，加碱调至碱性后可从水中沉淀析出的成分是A.香豆素类B.黄酮类C.生物碱类D.蒽醌类E.木脂素类上一题下一题(5/40)最佳选择题第5题川乌经炮制，其生物碱类成分结构改变，毒性降低。

所发生的化学反应是A.氧化反应B.还原反应C.水解反应E.加成反应上一题下一题 最佳选择题第40题矿物药的本色指的是A.由矿物的成分和内部结构所决定的颜色B.有外来的带色杂质、气泡等包裹体所引起的颜色C.矿物在白色瓷板上划过后留下的粉末痕迹的颜色D.由解理面或断口引起的反射光与入射光的干涉作用而引起的颜色E.由晶体内部裂缝及表面氧化膜的反射光引起与入射光的干涉作用而产生的颜色上一题下一题(41~43/共60题)配伍选择题[41-43]A.能补、能缓B.能泄、能坚C.能软、能下D.能收、能涩E.能散、能行第41题酸味的作用特点是A.B.C.D.E.第42题苦味的作用特点是A.B.C.D.E.第43题甘味的作用特点是A.B.C.D.E.上一题下一题(44~45/共60题)配伍选择题A.四川B.云南C.广东D.河南E.浙江第44题地黄的道地药材产地是A.B.C.D.E.第45题玄参的道地药材产地是A.B.C.D.E.上一题下一题(46~47/共60题)配伍选择题[46-47] 图片第46题麻黄的主要化学成分是A.B.C.D.E.第47题黄芩苷的苷元结构是A.B.C.D.E.上一题下一题(48~50/共60题)配伍选择题【48-50】A.防己B.雷公藤C.洋金花D.山豆根E.延胡索第48题《中国药典》规定，以阿托品为质量控制成分之一的中药是A.B.C.D.E.第49题《中国药典》规定，以苦参碱为质量控制成分之一的中药是A.B.C.D.E.第50题《中国药典》规定，以东莨菪碱为质量控制成分之一的中药是A.B.C.D.E.上一题下一题(51~52/共60题)配伍选择题【51-52】A.雷公藤碱B.汉防己甲素C.阿托品D.氧化苦参碱E.士的宁第51题结构性类型为倍半萜大环内酯生物碱的化学成分是A.B.C.D.E.第52题结构类型为苄基异喹啉衍生物的化学成分是A.B.C.D.E.上一题下一题(53~54/共60题)配伍选择题【53-54】A.番泻苷B.阿魏酸C.小檗碱D.单宁酸E.大黄素第53题大黄泻下作用的主要有效成分是A.B.C.D.E.第54题黄连抗菌作用的主要有效成分是A.B.C.D.E.上一题下一题(55~57/共60题)配伍选择题【55-57】A.知母B.前胡C.厚朴D.细辛E.连翘第55题主要含有香豆素类成分的中药是A.B.C.D.E.第56题《中国药典》规定，检查马兜铃酸I 限量的中药是A.B.C.D.E.主含木脂类成分，来源于木犀科的中药是A.B.C.D.E.上一题下一题(58~59/共60题)配伍选择题【58-59】A.紫草B.银杏叶C.葛根D.满山红E.陈皮第58题主要含有醌类成分的中药是A.B.C.D.E.第59题主要含有黄酮醇及其苷类成分的中药是A.B.C.D.E.上一题下一题(60~62/共60题)配伍选择题【60-62】A.单帖B.倍半萜C.二萜D.三萜E.四萜第60题穿心莲内酯属于A.B.C.D.E.齐墩果酸属于A.B.C.D.E.第62题薄荷醇属于A.B.C.D.E.上一题下一题(63~65/共60题)配伍选择题【63-65】A.河砂B.滑石粉C.稻米D.灶心土E.蛤粉第63题具有补中益气作用的炮制辅料是A.B.C.D.E.第64题具有温中止泻作用的炮制辅料是A.B.C.D.E.第65题具有化痰软坚作用的炮制辅料是A.B.C.D.E.上一题下一题(66~67/共60题)配伍选择题【66-67】A.煅石膏B.年煅牡蛎C.煅炉甘石D.煅石决明E.血余炭第66题用煅淬法炮制的饮片是A.B.C.D.E.第67题用扣锅煅法炮制的饮片是A.B.C.D.E.上一题下一题(68~70/共60题)配伍选择题【68-70】A.≤-4℃B.≤0℃C.2℃～10℃D.≤20℃E.10℃～25℃第68题《中国药典》规定,药物储藏于冷处的温度为A.B.C.D.E.第69题《中国药典》规定,药物储藏于凉暗处的温度为A.B.C.D.E.第70题《中国药典》规定,药物储藏于阴凉处的温度为A.B.C.D.E.上一题下一题(71~73/共60题)配伍选择题【71-73】A.10gB.120gC.50gD.100gE.200g~500g第71题除另外规定外,含毒性药品的中药酊剂每100m 相当于原饮片A.B.C.D.E.第72题除另有规定外,流浸膏剂每100m 相当于原饮片A.B.C.D.E.第73题除另有规定外,浸膏剂每100g 相当于原饮片A.B.C.D.E.上一题下一题(74~75/共60题)配伍选择题【74-75】A.常水B.纯化水C.饮用水D.注射用水E.灭菌注射用水第74题《中国药典》规定，可用于注射剂容器清洗的是A.B.C.D.E.第75题《中国药典》规定，可用作注射剂所用饮片提取溶剂的是A.B.C.D.E.上一题下一题(76~78/共60题)配伍选择题【76-78】A.进入靶器官释药的制剂B.进入靶组织释药的制剂C.进入靶部位的毛细血管床释药的制剂D.进入靶部位的特殊细胞释药的制剂E.药物作用于细胞内的一定部位的制剂按照《中国药典》微粒制剂指导原则中靶向制剂的分类第76题一级靶向制剂系指A.B.C.D.E.第77题二级靶向制剂系指A.B.C.D.E.第78题三级靶向制剂系指A.B.C.D.E.上一题下一题(79~81/共60题)配伍选择题【79-81】A.速率常数B.生物等效C.表观分布容积D.稳态血药浓度E.相对生物利用度第79题体内药物与血药浓度的比值是A.B.C.D.E.第80题描述药物转运（消除）快慢的是A.B.C.D.E.第81题实验与参比制剂血药浓度- 时间曲线下面积比例的是A.B.C.D.E.上一题下一题(82~83/共60题)配伍选择题【82-83】A.车轮纹B.星点C.罗盘纹D.云锦花纹E.菊花心第82题商路的断面特征A.B.C.D.E.第83题何首乌断面特征A.B.C.D.E.上一题下一题(84~85/共60题)配伍选择题第84题白芍的加工的中药是A.B.C.D.E.第85题香附的加工中药是A.B.C.D.E.上一题下一题(86~87/共60题)配伍选择题第86题来源为百合科，药用部位为根茎的是A.B.C.D.E.第87题来源为马兜铃科，药用部位为根和根茎的是A.B.C.D.E.上一题下一题(88~90/共60题)配伍选择题第88题党参是A.B.C.D.E.第89题北沙参是A.B.C.D.E.第90题板蓝根是A.B.C.D.E.上一题下一题(91~93/共60题)配伍选择题第91题表面有刀削痕，可见黑褐色树脂与黄白色木部相间斑纹的药材是A.B.C.D.E.第92题断面皮部红棕色，有数处向内嵌入木部，木部黄白色，有多数细孔状导管，射线呈放射状排列的药材是A.B.C.D.E.第93题断面韧皮部有树脂状分泌物呈红棕色至黑棕色，与木部相间排列呈数个偏心性半圆形环，髓部偏向一侧的药材是A.B.C.D.E.上一题下一题(94~96/共60题)配伍选择题【94-96】A.牛蒡子B.决明子C.肉豆蔻D.山茱萸E.龙眼肉第94题药用部位为种子的是A.B.C.D.E.第95题药用部位为果实的是A.B.C.D.E.第96题药用部位为种仁A.B.C.D.E.上一题下一题(97~98/共60题)配伍选择题【97-98】A.僵蚕B.地龙C.全蝎D.蟾蜍E.斑蝥第97题质硬脆，易折断，断面平坦，有丝腺环的是A.B.C.D.E.第98题扁圆团块，断面沾水有白色隆起的是A.B.C.D.E.上一题下一题(99~100/共60题)配伍选择题【99-100】A.石膏B.雄黄C.赭石D.自然铜E.朱砂第99题为刚玉族赤铁矿，主含Fe2O3 的是A.B.C.D.E.第100题为辰砂族，主含HgS 的是A.B.C.D.E.上一题下一题(101~104/共10题)综合分析题(一)补脾益肠丸为双层水蜜丸，外层：黄芪、党参(米炒)、砂仁、白芍、当归(土炒)、白术(土炒)、肉桂;内层：醋延胡索、荔枝核、炮姜、炙甘草、防风、木香、盐补骨脂、煅赤石脂。

葛根素结构修饰及活性的研究进展

第48卷第16期2020年8月广㊀州㊀化㊀工Guangzhou Chemical IndustryVol.48No.16Aug.2020葛根素结构修饰及活性的研究进展∗刘潇潇,宋红霞,刘亚琦,闫㊀浩(陕西中医药大学,陕西㊀咸阳㊀712046)摘㊀要:葛根素,一种天然异黄酮类化合物,拥有广泛的药理活性;但受天然结构的影响,使葛根素的脂溶性和水溶性均较差,药效发挥受到限制㊂为了改善葛根素的生物活性,研究者们进行了大量的结构修饰工作,改变了葛根素的原有性质,提高了其在体内的生物利用度㊂本文以修饰位点分类,对近些年来葛根素的结构修饰及衍生物活性研究进行综述,以期为葛根素相关药物的研发提供参考㊂关键词:葛根素衍生物;结构修饰;生物活性;研究进展㊀中图分类号:R284㊀㊀文献标志码:A㊀文章编号:1001-9677(2020)16-0018-04㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀∗基金项目:陕西省自然科学基础研究计划项目(2019JQ -874);陕西省高校科协青年人才托举计划项目(20170406);陕西中医药大学自然科学培育基金(2016PY19);陕西省教育厅专项科研计划项目(19JK0232);省级大学生创新创业训练项目(201831033)㊂第一作者:刘潇潇(1998-),女,在读本科生,主要从事天然产物结构修饰及药理活性研究㊂通讯作者:闫浩(1988-),女,博士,讲师,主要从事天然产物物质基础及构效关系研究㊂Research Progress on Modification and Activity of Puerarin Structure ∗LIU Xiao -xiao ,SONG Hong -xia ,LIU Ya -qi ,YAN Hao(Shaanxi University of Chinese Medicine,Shaanxi Xianyang 712046,China)Abstract :Puerarin,a natural isoflavone compound,possesses a wide range of pharmacological activities.However,due to the influence of the natural structure,puerarin has poor fat solubility and water solubility,and its effect is limited.In order to improve the biological activity of puerarin,researchers have carried out a lot of structural modification work,changed the original properties of puerarin,and improved its bioavailability in the body.Based on the classification of modification sites,the structure modification and derivative activity of puerarin in recent years were reviewed,with a view to providing a reference for the research and development of puerarin -related drugs.Key words :puerarin derivatives;structure modification;biological activity;research progress葛根素(Puerarin),一种天然异黄酮碳苷,是葛根发挥药效的关键成分㊂现代药理学表明葛根素具有抗肿瘤㊁抗炎㊁抗氧化㊁抗病毒㊁抗缺氧㊁保护心血管等药理活性[1-7]㊂临床上用于对冠心病,蛛网膜下腔出血等心血管疾病的治疗[8]㊂但受天然结构的影响,葛根素脂溶性和水溶性均较差,与银杏黄酮相比,葛根素的溶解能力仅为1/1000~1/10,约70%的药物以原型排除[9],影响了葛根素的药效[10]㊂近年来,众多研究人员通过结构修饰改变葛根素的原有性质,使其发挥更大的药效㊂本文对近年来葛根素结构修饰及活性的研究进行了综述,以期为葛根素类药物的研发提供参考㊂1㊀葛根素结构及修饰位点分析葛根素(见图1),由A 环㊁B 环㊁C 环及糖环组成;其中4ᶄ㊁7位酚羟基及8位上的糖基是进行结构修饰的重要部位㊂糖环的存在,使7位羟基活性弱于4ᶄ位羟基[10]㊂在强活性的4ᶄ位羟基的带动下,3ᶄ㊁5ᶄ也具有较强的活性㊂此外,6ᶄᶄ位羟基也较易引入其他基团㊂图1㊀葛根素Fig.1㊀Puerarin2㊀葛根素衍生物及活性2.1㊀A 环衍生物及其活性葛根素的结构修饰多采取在活性位点引入相应基团来实现修饰目的㊂陈茹玉等[11]发现,磷酰胺及其酯类衍生物有广泛的生物活性㊂Zhang 等[12]又发现,引入磷酰基后7-磷酰基黄酮的抗肿瘤活性明显提高,因而袁金伟等[13]在7位引入磷酰基,合成了葛根素-7-磷酸二乙酯(1),增强了原料的溶解性及药理活性,降低了毒副作用㊂李新宇等[14]同样对7位羟基进行磷酸酯修饰,合成了葛根素-7-磷酸酯钠(2),提高了水溶性改变了第48卷第16期刘潇潇,等:葛根素结构修饰及活性的研究进展19㊀高脂血症大鼠全血高铁粘度㊁低铁粘度㊁血浆粘度等指标㊂韩瑞敏等[15]为探究葛根素的抗氧化机理,合成了7-丙基葛根素(3a ),依据不同pH 条件下生成衍生物的不同,阐明了衍生物抗氧化作用机理㊂邹奥男等[7]为获得强抗氧化活性的衍生物,合成了7-O -[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(4),小鼠灌胃和腹腔给药均显示(4)的抗缺氧活性显著提高㊂NO 能有效扩张血管,基于此原理石卫兵等[16]将硝酸酯类及呋喃类NO 作为供体引入到葛根素的7位(5),实验发现:呋喃类抑制血管收缩的活性为48.73%,硝酸酯类为43.12%㊂蒋洁蓉等[17]在7位引入糖基,得到葡萄糖苷衍生物(6),有较强的的药代动力学性质㊁较强的舒血管功能㊁较长的半衰期和平均滞留时间㊁在血液中能维持较高的药物浓度㊂吴薛明等[18]发现(6)能够抑制乳癌活性㊂2.2㊀C 环衍生物及其活性王靖[19]为探究葛根素衍生物的药理活性,合成了一系列4ᶄ位衍生物(7),研究发现:(7a )㊁(7b )㊁(7c )有较好的抗脑缺氧活性,(7c )㊁(7e )㊁(7f )有较强的雌激素活性,(7c )有很强的抗氧化活性㊂邹奥男等[7]合成了4ᶄ-O -[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(8),但抗缺氧化活性弱于葛根素㊂葛根素与阿司匹林都能抗血管收缩,因而胥俊等[20]在4ᶄ位引入阿司匹林(9),有效改善了葛根素的溶解性和生物利用度,为新药开发提供了理论依据㊂霍丹群等[21]在4ᶄ位引入乳酸基,合成了乳酸葛根素(10),水溶性㊁脂溶性㊁抗氧能力均明显提高㊂陈立书等[22]发现(10)能对抗大鼠心肌缺血㊁心律失常,改变急性高脂血症大鼠血液流变学相关指标㊂YE 等[23]对葛根素进行羟基转化,得到3ᶄ-羟基葛根素(11),提高了对DPPH 自由基的清除活性及溶解性㊂张首国等[24]针对葛根素水溶性差的缺点,合成了一系列衍生物(12)㊂活性测评得知:大多衍生物的抗氧化活性与原料基本一致;(12a )㊁(12b )㊁(12c )㊁(12d )㊁(12e )扩血管活性明显;随着剂量的增加扩血管活性随之增加㊂氨基酸载体有良好的生物相容性和亲和性[25];因而许庆兵等[26]合成了一系列的4ᶄ位氨基酸衍生物(13),增强了葛根素的脂溶性㊁水溶性㊁药理活性以及药效㊂图2㊀葛根素衍生物1~13的结构Fig.2㊀Puerarin derivatives structure of 1~1320㊀广㊀州㊀化㊀工2020年8月2.3㊀糖环的衍生物及其活性杨若林等[27]合成了6ᶄᶄ-苯甲酰基葛根素(14)㊁6ᶄᶄ-三苯甲基葛根素(15),采用彩色微球法验证发现:(14)㊁(15)均能使兔眼内各组织的血流量有所增加㊂对葛根素进行酰化修饰能使其生理活性明显增强,已成为一种主要的修饰方法㊂张毅等[28]合成了四乙酰葛根素(4AC)(16),实验结果表明(16)即能提高葛根素的口服利用度,还有良好的舒血管作用㊁抗炎作用以及抑制环氧化酶作用㊂先后有不少研究者发现(16)有广泛的药理活性:张毅等[29]发现(16)的舒血管作用与受体依赖性及电压依赖性钙通道均有关㊂郭东艳等[30]发现(16)在大鼠体内的生物利用度明显提高㊂侯丽等[31]发现口服(16)可增加局部血流量,促进神经功能的恢复㊂刘西京等[32]发现(16)能改善药物的吸收㊂董鑫鑫等[33]发现(16)能够改变大鼠的关节积分和血液流变指标㊂袁亭亭等[34]则在脂肪酶作用下成功合成了酰化衍生物(17),脂溶性明显高于原料㊂袁还发现(17)拥有良好的抗氧化活性但还原能力却低于葛根素[35]㊂LEE 等[36]采用脱保护㊁氧化㊁还原等方法成功获得了6ᶄᶄ位上的H 被氘取代的衍生物(18),研究了葛根素参与中枢神经的奖赏通路㊁生物利用度及药代动力学特征㊂2.4㊀A 环C 环衍生物及其活性侯殿杰等[37]合成了7,4ᶄ-羟乙基葛根素(19),水溶性明显增加㊂潘燕等[38]证实了(19)可阻断β-肾上腺素受体㊂为提高葛根素的抗氧化活性㊂王靖等[19]合成了7,4ᶄ-O 二-(N,N -二乙胺基)葛根素(7g ),测试表明(7g )有强的抗氧化活性㊂韩瑞敏等[15]则合成了7,4ᶄ-二丙基葛根素(3b ),通过多种方法证明了葛根素抗氧化作用机理,为葛根素抗氧化研究提供了依据㊂依赖磷酰类及其酯类化合物广泛的生物活性,Yuan 等[39]对葛根素进行磷酰化修饰,得到了双磷酰酯衍生物(20)㊂袁金伟[40]发现(20)对肿瘤的抑制活性明显提高㊂2.5㊀A 环C 环和糖基衍生物及其活性杨若林等[27]合成了全乙酰基葛根素(21),使兔眼内各组织的血流量有所增加㊂雷军等[41]将烯丙基引到6位和3ᶄ位,合成新化合物(22),提高了脂溶性和水溶性㊂图3㊀葛根素衍生物14~22的结构Fig.3㊀Puerarin derivatives structure of 14~223㊀结㊀语近年来随着中医药文化的发展,以中药活性成分为先导化合物,进行结构修饰,获得活性更好的化合物是研发新药的重要途径之一㊂葛根素药理活性广泛,药效明确,价格低昂,毒副作用小等优点已被多数人所认可㊂通过对葛根素结构的修饰,能够有效改善葛根素的脂溶性㊁水溶性差的缺点,提高葛根素的生物利用度,延长葛根素的药效及半衰期,增强药理活性㊂目前已有众多葛根素衍生物及药理活性被发现,但此领域依旧有很大的挖掘空间㊂因此,探究葛根素衍生物及药理活性具有非凡的意义和实用价值,未来以更简便的方法对葛根素进行结构修饰,改变葛根素原有性质,增强其药效的发挥将是相关研究者需要攻克的难关㊂参考文献[1]㊀ZHOU Y X,ZHANG H,PENG C.Puerarin:a review of pharmacologicaleffects[J].Phytother Res,2014,28(7):961-975.第48卷第16期刘潇潇,等:葛根素结构修饰及活性的研究进展21㊀[2]㊀ROMAGNOLO D F,ELMIN O 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生化制药大实验-葛根素的提取、分离和精制

资料范本本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载生化制药大实验-葛根素的提取、分离和精制地点：__________________时间：__________________说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容葛根素的提取、分离和精制一、实验目的1. 建立对生化物质提取、分离及精制过程的认识2. 了解溶剂萃取法、吸附分离法、柱层析法及结晶的基本原理3. 掌握大孔吸附树脂的分离原理和基本操作4. 掌握葛根素的提取、分离和精制方法二、实验原理葛根（Radix Puerariae）为豆科植物野葛Pueraria lobata （Willd．）ohwi的根，是常用的中药，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻等功效。

图1 葛根葛根中含多种黄酮类成分，主要活性成分为大豆素(daidzein）、大豆甙（daidzin）、葛根素（puerarin）、葛根素-7-木糖甙（puerarin-7-xyloside）等。

其主要成分为葛根素，即8-β-D-葡萄吡喃糖-4,7-二羟基异黄酮。

葛根素具有扩张冠脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善心肌收缩功能、促进血液循环等作用。

适用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动脉静脉阻塞、突发性耳聋等疾病的治疗，效果显著。

1. 萃取萃取（extraction）是利用溶质在互不相溶的两项之间分配系数的不同而使溶质得到纯化或浓缩的方法。

萃取是是工业生产中常用的分离、提取的方法之一。

如果含有目标产物的原料为固体，则称此操作为液固萃取或浸取；如果含有目标产物的原料为液体，则称此操作为液液萃取。

（1）液固萃取液固萃取通称浸取（leaching），是用液体提取固体原料中的有用成分的扩散分离操作。

生物分离过程中经常需要利用液固萃取法从细胞或生物体中提取目标产物或除去有害成分。

例如，从咖啡豆中脱咖啡因，从草莓中提取花色苷色素，从植物组织中提取生物碱、黄酮类皂苷等。

葛根素的初步了解课件

葛根素初步了解课件
contents
目录
• 葛根素简介 • 葛根素的生物活性 • 葛根素的应用 • 葛根素的提取与制备 • 葛根素的安全性评价
CHAPTER 01
葛根素简介
葛根素的来源
葛根素是从植物葛根中提取的一种黄酮类化合物，属于异黄酮类。
葛根素在葛根中的含量较高，是葛根的主要活性成分之一。
葛根素的应用
葛根素在中药中的应用
葛根素在中药中具有广泛的应用，主要用于治疗心脑血管疾病、糖尿病等慢性病。
葛根素是从中药葛根中提取的有效成分，具有扩张血管、降低血压、抗血小板聚集等作用，常用于治疗心脑血管疾病如高血压、冠心病、脑梗塞等，同时也有一定的降糖作用，可用于糖尿病的治疗。
葛根素在食品工业中的应用
葛根素因其抗氧化和保健功能，也被广泛应用于食品工业中。
在食品工业中，葛根素被添加到功能性食品、饮料和保健品中，以发挥其抗氧化、增强免疫力等作用，满足消费者对健康食品的需求。
葛根素在保健品中的应用
葛根素因其多种生物活性而被广泛应用于保健品中。
在保健品领域，葛根素被制成各种剂型如片剂、胶囊、口服液等，以满足不同消费者的需求。这些保健品具有抗氧化、抗疲劳、提高免疫力等多种功效，对改善人体健康状况有很大帮助。
葛根素易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂，难溶于水。
葛根素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性。
CHAPTER 02
葛根素的生物活性
葛根素的抗氧化活性
抗氧化剂
葛根素具有抗氧化活性，可以清除自由基，减少氧化应激反应，保护细胞免受损伤。
抑制氧化酶
葛根素能够抑制某些氧化酶的活性，从而降低氧化应激的水平，有助于预防慢性疾病和衰老。

葛根素综述

葛根素综述葛根素综述一、绪言葛根素是由中药葛根里面提取出来的有效成分，其结构式为：葛根现在在药品市场已得到广泛应用。

葛根被国家卫生部认定为药、食两用植物，我国古代药物学专著《神农本草经》、《本草纲目》对葛根的功用均有记载。

此外，利用高新生物技术，葛根还可生产系列食品：葛根低聚糖、营养葛奶、葛根黄酮茶等。

葛根集药用、食用、生态、绿化等功能于一，市场前景美好，开发潜力巨大。

一吨葛根素（折纯）在市场上的售价可高达1200 万人民币/吨，纯利润大概在200-230 万左右。

基本上它的投资回报数在40%到50%之间。

很多研究机构也在对葛根素进行研究，开发其价值，所以葛根素的潜力也非常大。

二、原理因为葛根素是异黄酮结构，故其水溶性和脂溶性都比较差，生物利用度低。

因而限制了其更广泛的应用。

目前，临床应用的葛根素注射液大多需要加入PVP和高浓度的丙二醇才能达到该注射液要求的浓度，这样使药物的粘度较大，才给大规模生产造成过滤上的麻烦，成本增加。

因此，通过结构修饰改善脂溶性和水溶性及增强药理活性已成为葛根素近年来研究的热点。

三、结构修饰进展1、药理作用及临床应用葛根素具β肾上腺素受体阻滞作用，可增强心肌收缩力，保护心肌细胞；扩张血管，降低血压及眼内压，改善微循环；保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能；抗血小板聚集，增加纤洛活性，降低血黏度；对肾炎、肾病肾衰模型均有保护作用；对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫有明显的调节作用；可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化；对干扰素系统有明显的刺激和诱生作用；对抗D-半乳糖的致老化作用，增强学习记忆能力；清除氧自由基和抗氧化性损伤；抑制蛋白非酶糖化；对抗星形胶质细胞肿胀及脑水肿；降低血浆中儿茶酚胺及内皮素的含量；调节—氧化氮合酶（NOS）活性，升高体内NO水平。

目前葛根素在临床上已被广泛应用于心脑血管系统疾病。

糖尿病、眼底疾病突发性耳聋、急性酒精中毒、拟菊酯类农药中毒及肿瘤的治疗。

葛根素的研究进展_李佳

鼠瓜中主要硫苷的提取及抗风湿作用［Ｊ］．中国医药导报，
用研究［Ｊ］．农垦医学，２０１０，３２（３）：２０５－２０８．
２００８，５（６）：３４－３５．
［１３］阿布拉海提·阿布都拉，阿力木江·阿吾提阿孜古力·色依提．［２０］包晓玮，韩海霞，张青梅，戴小华，雒秋江．刺山柑总黄酮对大
褪果藤实乙醇提取物对小鼠耐缺氧、抗疲劳及耐低温作用的
摘要目的：葛根素为中药葛根的有效成分，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗，其具有疗效好、毒性小和安全范围
广等优点。本文主要对其近年来葛根素的结构特点、提取分离纯化方法、药理作用及不良反应等方面的研究进行了综述，以期
为进一步提高葛根资源的开发利用价值提供参考依据。
关键词：葛根素；结构特点；提取分离纯化；药理作用；不良反应
ｐａｒｉｓｓｉｋｋｉｍｅｎｓｉｓ［Ｊ］．Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，
用医学杂志，２００５，２１（９）：９８２．
２００３，１３：２２２３￣２２２５．
收稿日期：２０１３－０９－１８
［１７］季宇彬，郭守东，汲晨锋．野西瓜的化学和药理研究［Ｊ］．哈尔滨
微波辅助萃取法是一种极具发展潜力的技术，广泛应用
于中草药、食品、茶饮料、高粘度壳聚糖等行业。微波萃取已被认为是中国２１世纪食品加工和中药制药现代化技术之—［９－１１］。张喜梅等［８］经过研究发现，当溶剂为乙醇、超声功率为３００Ｗ、超声作用时间为２０ｍｉｎ时，所得到的总黄酮的提取率最大。２．１．３超声波辅助提取法
张首国等［１７］经过醚化和胺化这两步反应向葛根素较活泼的４＇位酚羟基引入水溶性较大的烷胺基烷基得到了一系列的化合物。由抗缺氧活性试验得出结论，大多数新合成的化合物具有一定的抗缺氧活性，作用一般等于或略强于葛根素本身。刘志军等［１８］通过向葛根素的４＇位酚羟基上引入ＮＯ释放基团，以协同葛根素对心血管的不良反应。３．２７、４＇位酚羟基的修饰

葛根总黄酮的研究进展

葛根总黄酮的研究进展
李键
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2008(012)012
【摘要】介绍葛根总黄酮的提取分离方法,药理作用以及制剂方面的研究进展.根据近年来三十多篇文献,对以上方面进行综述.葛根总黄酮主要有加热同流,超声辅助萃取和微波技术等提取方法,分离纯化主要是大孔树脂法,且其中SP70效果最佳;葛根素与总黄酮的体内动力学特征不完全相同,通过改变载体以及制剂新技术可以提高其生物利用度.葛根总黄酮在提取分离,药理活性,制剂研究,测定方面研究较多,但通过结构修饰提高生物利用度尚有待研究.
【总页数】2页(P1117-1118)
【作者】李键
【作者单位】浙江中医药大学,浙江,杭州,310053
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.葛根总黄酮和葛根素的药理作用和临床应用研究进展 [J], 潘洪平
2.葛根总黄酮及葛根素对神经系统保护作用的研究进展 [J], 赵坤英;解恒革
3.葛根总黄酮预防肿瘤的研究进展 [J], 王庆端;江金花
4.葛根总黄酮的研究进展 [J], 李晓彤;李向阳;吴澎
5.葛根总黄酮对佐剂性关节炎大鼠免疫器官指数、IL-1β及TNF-α的影响分析 [J], 柏琳;邹天琪;张成义
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葛根素-钆抗痛风性关节炎活性与机理初探

葛根素-钆抗痛风性关节炎活性与机理初探刘子琪;邢志华;姜婧雯;高志伟;蒋晨睿;郭晓丹;钟雪庆;宗爽;包然【摘要】以葛根素为配体, 以金属钆为配位中心, 通过控制反应条件, 设计合成了葛根素-钆 (Gd) 配合物, 并对葛根素-钆的结构进行红外 (IR) 表征.采用尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型, 利用敷线法考察造模后2～48 h大鼠踝关节肿胀率的变化, 并对大鼠血清、肝脏及滑膜中PGE2、IL-1β、TNF-α的水平进行检测.结果表明, 葛根素与稀土金属钆发生配位, 得到葛根素-钆 (Gd) 配合物.葛根素-钆配合物对大鼠痛风性关节炎肿胀抑制作用比葛根素强, 葛根素-钆配合物组大鼠血清、肝脏及滑膜中的PGE2、IL-1β和TNF-α水平均低于葛根素组.综上, 说明葛根素-钆配合物抗痛风性关节炎活性优于其配体葛根素, 其抗炎机制可能与降低体内PGE2、IL-1β和TNF-α的水平有关.%Puerarin rare earth complexe (Gd) was synthesized with puerarin as ligands and rare earth metal gadolinium as the center by controlling the reaction conditions. The structure of the PUE-Gd was characterized through IR method. The effect of PUE-Gd on ankle swelling rate of rats induced by sodium urate detection during 2 ～ 48 h was studied by wire method, and the levels of PGE2, IL-1β and TNF-α in the serum, liver and synovium were detected to detect its Anti-inflammatory activity and mechanism in rats with gouty rrthritis. The result of IR showed that puerarin is coordinated with rare earth metal through the phenolic oxygen atoms and carbonyl oxygen atoms. The inhibitory effect of puerarin-gadolinium complexe on rat gouty arthritis swelling with in 48 h was more significant than that of puerarin. The levels of PGE2, IL-1β and TNF-α in the serum, liver and synovium of rats fed with puerarin-gadolinium complexe group were lower than that of rats fed with pueraringroup, respectively. To sum up, the anti-inflammatory activity of puerarin-gadoliniumcomplexe was better than that of puerarin in rats with gouty rrthriti and the mechanism of anti-inflammatory activity might be related to reducing levels of PGE2, IL-1 beta and TNF-alpha.【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2019(035)001【总页数】6页(P6-11)【关键词】葛根素;葛根素-钆配合物;痛风性关节炎;抗炎机制;稀土;炎症因子【作者】刘子琪;邢志华;姜婧雯;高志伟;蒋晨睿;郭晓丹;钟雪庆;宗爽;包然【作者单位】哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;中央与地方共建高等学校药学重点实验室,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076;哈尔滨商业大学英才学院,哈尔滨 150028;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨 150076【正文语种】中文【中图分类】R284葛根素是豆科植物野葛或甘葛藤的主要活性成分，属于异黄酮类化合物.葛根素毒性小，具有极强的药效活性，其药理活性非常明显和广泛，具有舒张血管、降低血压、抗肿瘤、抗氧化、抗缺血再灌注损伤、降低血糖、防治糖尿病及其并发症、抗心律失常等药理活性[1-3].近年来的研究结果证实，葛根素(puerarin)具有一定的抗痛风活性[4-5]和抗炎作用[6].PUE分子的化学结构中(如图1所示)含有酚羟基和羰基[7]，可以与金属配位.图1 葛根素的化学结构式稀土金属拥有高的配位数，特殊的成键特征以及电子结构，而且具有抗炎，抗菌活性[8-9].根据中药配位化学理论，把葛根素(PUE)与钆合成相应的PUE-Gd配合物，不仅减轻了稀土金属钆的毒性，还因为钆的协同作用提高了葛根素的抗痛风活性以及抗炎作用，这对于开发新型、高效、低毒的抗痛风药物具有重要的现实以及理论意义.1 材料与方法1.1 实验动物健康雄性Wistar大鼠，体重(160±20)g，SPF级[实验动物批号：SCXK(吉)-2016-0004，长春市亿斯实验动物技术有限责任公司]1.2 药品与试剂葛根素(质量分数99%，陕西慧科生物科技有限公司)；氧化钆(上海源叶生物科技有限公司，质量分数>99.99%)；吲哚美辛肠溶片(重庆科瑞制药有限公司，国药准字H50020263)；尿酸钠(上海源叶生物科技有限公司，质量分数>99.99%)；PGE2试剂盒(上海蓝基生物科技有限公司，批号：E02P0012)；TNF-α试剂盒(北京达科为生物技术有限公司,批号：DKW12-3720-096)；IL-1β试剂盒(北京达科为生物技术有限公司，批号：DKW12-3012-096).其他试剂均为分析纯.1.3 仪器SJH-2S数控精密恒温水浴锅(宁波天恒仪器厂)；ALC-110分析天平(德国Sartorius 公司)；pHS-3C数字酸度计(上海雷磁仪器厂)；JHS-1/90电子恒速搅拌器(杭州仪表电机厂)；FTIR-650傅立叶变换红外光谱仪(天津港东科技发展有限公司)；DHG-9240A鼓风干燥箱(上海一恒科技有限公司)；LD4-2A 型离心机(北京医用离心机厂)；M200 PRO酶标仪(瑞士TECAN).1.4 葛根素-钆配合物的合成准确称取适量的氧化钆，用双氧水破坏完全，再逐滴加入盐酸使固体溶解，加热，蒸干，得到相应的氯化钆.将得到的氯化钆与葛根素按物质的量1∶3的比例在热水中反应，用PBS缓冲溶液调节pH值为7～9.搅拌机搅拌，80 ℃水浴加热4 h后，陈化48 h，抽滤，依次用50%乙醇溶液和温水洗涤沉淀，洗至滴加AgNO3试液不产生氯化银沉淀为止.将沉淀放入60 ℃干燥箱中进行干燥，得白色葛根素-钆配合物.1.5 葛根素及配合物IR表征葛根素及配合物的红外吸收光谱测试采用溴化钾压片法.在4 000～400 cm-1频率范围内对样品依次进行红外光谱扫描，用Origin8.0软件绘制谱图.1.6 葛根素-钆配合物抗痛风性关节炎活性研究1.6.1 药物制剂的配制改进了Coderre[10-11]方法，取尿酸钠200 mg,加入生理盐水9 mL，再加入1 mL的吐温-80，边加热边搅拌，配制成10 mL的尿酸钠溶液(质量浓度为20 mg·mL-1). 葛根素、葛根素-钆配合物以及吲哚美辛分别用生理盐水以超声形式配制成相应的混悬液.1.6.2 分组与给药将大鼠随机分分成7组，每组10只：空白对照组、模型对照组、吲哚美辛(2.0 mg·kg-1)组、葛根素组(40 mg·kg-1)、和葛根素-钆组(10、20、40 mg·kg-1).大鼠于每天9：00准时给药，灌胃给药，持续7天，空白对照组和模型对照组以相同方式给予蒸馏水，连续7天(给药量依据每次给药前大鼠的体重计算).1.6.3 急性痛风性关节炎模型的建立第5天给药后1 h开始建立急性痛风性关节炎模型(注：造模前一定要测量大鼠右后肢小腿踝关节周径，测量3次，取周径的平均值).将大鼠固定住，呈仰卧状态，用酒精棉把大鼠的右后肢小腿踝关节进行消毒，用6号注射针在动物的右后肢踝关节背后以45°插入至胫骨肌腱内侧，感觉到有落空感，之后注射50 μL的尿酸钠溶液(质量浓度为20 mg·mL-1)，注入的判断标准是看到关节囊对侧鼓起，建立急性痛风性关节炎模型.模型组对侧踝关节以及空白对照组右后肢踝关节注射等量的生理盐水.1.6.4 观察指标与方法建立模型24 h以后按照 Coderre[10-11]等方法来观察大鼠的步态.评分标准：0 分，正常步态，双足均匀着地,1 分;轻度跛行，受试下肢略有弯曲,2 分;中度跛行，受试下肢刚触及地面,3 分;重度跛行，受试下肢离开地面，三足着地行走.建立模型后于 2、4、8、12、24、48 h时间点测量大鼠右后肢小腿踝关节同一部位的周径，采用缚线法测量3次，取周径的平均值，然后计算肿胀率.肿胀率计算公式为：肿胀率=(致炎之后的踝关节周径-致炎之前的踝关节周径)/致炎之前的踝关节周径×100 %1.6.5 血清采集及炎性因子测定造模48 h后的肿胀率指标测试完毕后，从大鼠眼眶后静脉丛取血3 mL，装于肝素浸润过的Ep管中，12 000 r/min离心10 min，取上清液即血清，分别装进Ep 管中，保存于-80 ℃冰箱中，待测TNF-α、PGE2和 IL-1β 含量，按照试剂盒说明书进行详细的操作步骤.1.6.6 关节滑膜采集及炎性因子测定于眼眶后静脉丛取血之后把大鼠处死，以右后肢踝关节为中心上下0.5 cm处剪断，取下受试关节和周围的软组织，在冰盘上切开关节，并且迅速切取滑膜、关节囊等组织，称重，按比例(1∶5～9)加入生理盐水稀释，4 ℃匀浆，离心10 min(12 000 r/min)，取上清液即血清，分别装进 Ep 管中，冻存在-80 ℃冰箱中，待测TNF-α、PGE2和 IL-1β 含量，具体的操作步骤按照试剂盒说明书进行.1.6.7 肝脏采集及炎性因子测定大鼠眼眶后静脉丛取血后处死.取肝脏组织，称重，按比例(1∶5～9)加生理盐水稀释，4 ℃匀浆，离心10 min(12 000 r/min)，取上清液即血清，分装于Ep 管中，冻存在温度为-80 ℃冰箱中，待测TNF-α、PGE2和 IL-1β 含量，按照试剂盒的说明书进行具体的操作步骤.1.6.8 数据统计使用Spss21.0数据统计分析软件，用表示计量资料数据结果，采用t检验进行组间比较，P<0.05说明具有明显差异，P<0.01说明具有十分显著差异.2 实验结果2.1 红外图谱及分析PUE及配合物的红外光谱如图2所示.和葛根素进行对比，PUE-Gd配合物的缔合羟基伸缩振动峰减弱，与此同时在1 257cm-1、1 388cm-1两处的吸收峰消失，这是分别由酚羟基中的碳氧单键伸缩振动和酚羟基平面内弯曲振动产生的.1 630 cm-1附近由羰基引起的振动峰没有消失，但强度明显减弱，此外在539 cm-1附近处出现了一个新的吸收峰，这个峰是由Gd-O键引起的振动吸收峰.图2 葛根素(PUE)及其-钆配合物(PUE-Gd)红外光谱图综上所述，推测葛根素(PUE)与金属钆发生了配位效应，生成了葛根素-钆(PUE-Gd)配合物，配位基因是PUE分子羰基和酚羟基中的氧.2.2 抗痛风性关节炎活性结果2.2.1 大鼠步态评分结果建立模型24 h后大鼠的步态评分结果如表1所示.模型组大鼠关节红、肿、热、痛非常明显，后肢弯曲严重、活动减少，致跛大鼠数量最多，而且没有自行恢复趋势，轻触肿胀部分，大鼠尖叫并躲闪.吲哚美辛组和葛根素组大鼠关节肿胀减轻，但是没有恢复到健康状态.葛根素-钆配合物三个不同剂量组大鼠在24～48 h均逐渐恢复到健康水平，48 h后大鼠皆恢复正常活动.说明葛根素-钆配合物具有良好的抗痛风性关节炎活性，而且其活性优于葛根素.见表1.表1 实验大鼠步态评分数量统计(n=10)组别剂量/(mg·kg-1)数量/只0分1分2分3分正常对照组-10000模型对照组-00010吲哚美辛组20280葛根素组400280105500葛根素-钆组2063104082002.2.2 大鼠右后足肿胀率结果葛根素-钆配合物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠右后足踝关节肿胀率的影响结果如表2所示.由表2可知，和空白对照组比较，模型组大鼠踝关节肿胀率在建立模型后2 h升高，差异性显著(P<0.05)；4～48 h内各时间点均显著升高，差异性非常明显(P<0.01)，说明大鼠急性痛风性关节炎模型造模成功.与模型组相比，葛根素组及葛根素-钆各剂量组在各个时间点的肿胀率几乎都明显下降(P<0.05或0.01)，说明葛根素及葛根素-钆配合物均具有抗痛风性关节炎作用.与葛根素组比较，葛根素-钆配合物各剂量组在4～48 h内各时间点的肿胀率均显著下降(P<0.05或0.01).说明葛根素-钆配合物在治疗急性痛风性关节炎方面的活性远远大于葛根素. 比较葛根素-钆配合物各剂量组的肿胀率发现，葛根素-钆配合物在抗痛风性关节炎活性方面基本呈剂量相关性.表2 葛根素-钆(PUE-Gd)配合物对痛风性关节炎大鼠右后足肿胀率的影响组别剂量/mg·kg-1肿胀率/%2 h4 h8 h12 h24 h48 h空白对照-10.07±1.094.12±1.213.99±1.113.12±0.957.46±7.114.10±1.91模型对照-20.18±4.58#20.05±4.79##19.26±4.46#25.25±6.39##18.17±5.25##12.61±4.41##吲哚美辛219.56±4.2919.92±5.98∗∗15.58±3.6511.89±3.04∗∗9.30±1.8811.73±1.64葛根素4016.86±4.6412.48±4.0711.72±4.1912.91±4.49∗∗10.77±3.428.25±3.56葛根素-钆1011.53±2.886.08±1.27∗△6.25±1.03∗1.66±0.32∗∗△△6.08±1.02∗∗2.77±0.63△206.00±1.64∗△5.51±1.23∗△6.02±1.52∗△3.20±1.02∗∗△6.64±1.62∗5.04±1.7 04014.05±3.632.90±0.86∗∗△3.50±0.78∗∗△0.76±0.34∗∗△△3.71±1.02∗∗△1.0 3±0.29△△注：与空白对照组相比，#P<0.05，##P<0.01；与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01；与葛根素相比，△P<0.05，△△P <0.012.2.3 葛根素-钆配合物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠炎症因子的影响与正常对照组相比，模型组血清、肝脏以及滑膜中PGE2、IL-1β和TNF-α水平均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05 或 P<0.01) .与模型组比较，葛根素组和葛根素-钆配合物剂量组(10 、20、40 mg·kg-1)的PGE2、IL-1β和TNF-α水平都显著降低(P<0.05 或P<0.01)，而且接近正常水平.葛根素-钆配合物各剂量组的PGE2、IL-1β和TNF-α水平与葛根素组比较都降低.见表3.3 讨论大鼠步态评价存在一定的误差，因为一些足部肿胀的大鼠仍然很活跃，故步态评价结果仅作为抗炎活性的参考.目前测定大鼠足肿胀率的方法一般采用重量法、体积法、缚线法以及直径法等.重量法是把大鼠处死后测定大鼠足重量的方法，该法在测定不同时间段肿胀率时有局限性.体积法是把鼠足放入水槽仪器中，没过大鼠腿部某刻度线，但这一位置不容易准确把握，加上大鼠腿部易乱动会造成较大误差.直径法仅仅是反映鼠足局部直径的变化，因大鼠的足踝不成规整的圆柱状，误差很大.而缚线法恰好弥补以上不足，所以本实验采用缚线法来测定得大鼠足肿胀率.为建立急性痛风性关节炎病变模型，向大鼠关节腔内注入尿酸钠，其病理现象与临床十分相似: 中性粒细胞侵入关节腔，积聚在关节液以及滑膜中，尿酸钠结晶被活跃的细胞吞噬，释放并扩大炎症反应介质，与此同时关节液量增加，关节滑膜衬里增生，变得肥厚[12-13].该方法是现在普遍被使用的经典的急性痛风性关节炎造模方法，优点是简单、迅速，并且成功率高.表3 葛根素-钆配合物对大鼠血清、肝脏及滑膜中含PGE2、IL-1β、TNF-α量的影响组别剂量/(mg·kg-1)PGE2/(ng·L-1)IL-1β/(pg·L-1)TNF-α/(pg·L-1)血清空白对照-32.81±1.75∗1 065.32±31.33∗∗126.53±15.85∗∗模型对照-42.76±9.561 236.83±58.19△△147.81±90.84葛根素4032.81±0.14∗1073.91±59.68∗133.73±19.67葛根素-钆1029.06±5.97∗∗△1007.99±82.00∗∗127.03±41.5∗∗2027.88±0.71∗∗△993.92±54.05∗∗△125.14±42.86∗∗4026.47±0.59∗∗△980.93±45.94∗∗△123.09±63.70∗∗吲哚美辛226.19±0.87∗978.25±102.04∗∗△120.95±14.25∗∗肝脏空白对照-137.78±7.25∗∗836.17±10.44∗100.09±2.98∗∗模型对照-171.83±22.22985.02±3.39120.04±10.22葛根素40140.38±3.42954.70±2.67∗116.19±6.42∗∗葛根素-钆10139.13±0.00∗∗904.18±7.06∗△100.52±6.59∗∗20138.69±11.09∗∗832.72±3.24∗∗△△90.06±8.17∗∗△△40136.89±1.60∗∗△828.98±3.21∗∗△△87.17±1.99∗∗△ △吲哚美辛2134.07±0.05∗∗△945.15±23.30117.73±6.47∗∗滑膜空白对照-157.78±7.25∗∗1086.17±120.44∗∗147.09±2.98∗∗模型对照-188.83±12.221346.02±133.39168.04±10.22 葛根素40161.38±3.421152.70±129.67∗∗150.19±6.42∗∗葛根素-钆10159.13±0.00∗∗1119.18±7.06∗∗146.52±6.59∗∗20156.69±11.09∗∗1122.72±103.24∗∗145.36±8.17∗∗40155.89±1.60∗∗△1109.18±136.21∗∗△146.17±1. 99∗∗吲哚美辛2153.07±0.05∗∗△1150.70±129.67∗∗150.03±6.47∗∗注：与模型组相比*P<0.05，**P<0.01; 与葛根素组相比△P<0.05急性痛风性关节炎发病机制复杂，发病急并可自行缓解.发病过程中，炎症细胞、免疫球蛋白以及炎症因子等因素的功能变化发挥着重要的作用[14].临床研究结果表明，TNF-α和IL-1β是痛风病发作的关键因子，属于前炎症网链中的一级细胞因子[15]，能使炎症进展加速，引起如氧自由基、白三烯和前列腺素等炎症物质的释放，促进胶原酶以及其他中性蛋白酶的产生，导致软骨吸收、骨破坏以及软骨基质崩解[16-17].其中PGE2引起滑膜炎症反应、崩解软骨基质，使毛细血管和细动脉扩张，其通透性增加[18-19].鉴于PGE2、TNF-α以及IL-1β等在痛风性关节炎的发病中所发挥的重要角色，在治疗时，若是能够抑制这些致炎因子的产生，抑制或者阻断由它介导和激发的炎症过程，对病情的缓解具有重要的意义.4 结语本文以葛根素及氧化钆等为原料，设计合成了葛根素-钆(PUE-Gd)配合物，通过红外技术确定葛根素分子中的酚羟基和羰基与钆发生了配位效应.葛根素-钆配合物对尿酸钠造成的大鼠急性痛风性关节炎肿胀具有明显的抑制活性，而且活性优于葛根素，说明PUE-Gd配合物的抗痛风性关节炎活性比葛根素配体好.基于中药配位化学理论及稀土金属钆对配体的协同作用，将葛根素结构修饰成相应的葛根素-钆配合物，对于开发新型、毒性低、活性好的抗痛风药物会是一个值得研究的新方向.本课题组对葛根素-钆配合物的结构、抗痛风性关节炎活性机理、抗高尿酸血症等方面将进一步深入研究.参考文献：【相关文献】[1] 吴绍刚.葛根素的药理作用解析及临床合理应用[J].基层医学论坛,2017,25(21):3462.[2] 夏华玲.葛根素的药理作用研究进展[J].时珍国医国药,2006,17(3):434-435.[3] 曾祥伟,冯倩,张莹莹,等.葛根素对炎症相关疾病研究进展[J].中国药理学通报,2018,34(1):8-11.[4] 马越,吕圭源,陈素红.葛根提取物抗痛风性关节炎作用及机制初探[J].中药新药与临床药理,2011,22(3):241-244.[5] 刘丽娟,张卓.葛根治疗痛风的临床疗效[J].吉林大学学报：医学版,2005,31(5):670.[6] 夏肖萍,费春荣,叶爱青.葛根素对SD大鼠全身炎症反应综合征的治疗作用及其机制研究[J].浙江检验医学,2008,6(2):12-14.[7] 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葛根素化学成分

葛根素化学成分
葛根素是主要从葛根（Pueraria lobata, kudzu）提取的一种天然植物化合物。

其化学结构是3,4-二氢黄连素（dihydroflavonol）的3-O-葡萄糖苷（glucoside）。

葛根素的分子式为C21H20O9，分子量为416.38 g/mol。

葛根素还可以通过水解反应转化为葛根苷（puerarin）。

葛根
素和葛根苷是葛根的主要活性成分，具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗癌、抗肿瘤、增强免疫等。

葛根素还具有扩张血管、降低血压、抗心衰等作用。

此外，葛根中还含有其他一些化学成分，如黄酮类化合物（包括异黄酮、黄连素、芍药苷等）、单硝酸葡萄糖酯、多糖、氨基酸、有机酸等。

这些化学成分共同参与了葛根的药理活性与保健作用。

葛根素

一、葛根素简介；葛根素是豆科属植物葛根中的有效成分。

多年来，人们对葛根素的基础研究与应用做了大量的工作。

二、葛根素的结构特点与理化性质：葛根素，化学名为8- C-β- D- 葡萄糖基- 7，4 - 二羟基- 异黄酮（8- C-β- D- Glucopyranosyl-7，4 - hydroxy- isoflavone），呈白色针状结晶，能溶于水，但溶解度小（6.24 g/L），其水溶液为无色或微黄色。

葛根素结构式见图1。

三、自1993 年葛根素被卫生部批准用于临床，由于其具有很强的抗心脑血管缺血缺氧活性，能扩张冠状动脉及脑血管，降低心肌耗氧、改善心肌收缩功能、改善微循环以及改善学习记忆等作用。

该药临床主要用于缓解心绞痛、治疗心梗、高粘血症、心律失常和脑血管病等症，全国该药年销售量达约5亿人民币，已经成为重要心血管治疗药物之一。

但由于溶解度小、生物利用度低，限制了它的广泛应用。

特别是近年临床发现其具致命的溶血副作用，因而受到我国SFDA的警告。

2006年3月，国家药品不良反应监测中心再次以专题形式通报了葛根素注射剂引起的严重不良反应。

寻求新的葛根素替代物是市场发展的必然趋势。

2000年以来，葛根素总体市场呈现平稳发展态势，销售量无明显波动。

随着葛根素在临床的广泛应用，其不良发应报道也逐渐增多。

在2004年葛根素销售达到鼎盛时期年销售额达10亿元，后来由于安全性问题，市场呈下滑趋势。

葛根素的严重不良反应——溶血反应成为制约葛根素制剂市场进一步发展的主要因素，这个问题直接关系到该产品的生命周期。

造成不良反应的原因主要有两个：（1）葛根素母核的空间结构与受体匹配问题（2）葛根素的水溶性脂溶性低的问题。

现国内外众多学者，均倾向于葛根素的水溶性脂溶性低系问题的根本所在，并对对其结构进行修饰改造以改善其水溶性和脂溶性，改变其在体内的脂水分布系数，提高其生物利用度，增强其药理活性。

对葛根素进行结构改造与修饰的成果文献报道亦很多，改造靶点与修饰物亦各不相同，都相应得到了较葛根素理想的临床前试验结果。

葛根素

• 对改善学习记忆的作用
衰老与大脑老化的关系极为密切，人衰老重要表现之一是脑功能逐渐减退，记忆识别能力下降。王红、邹莉波等用跳台法和条件反射法观察葛根及葛根醇提取物对学习记忆的影响，结果表明，两者均能对抗东莨菪碱所致的小鼠记忆获得障碍和40%乙醇所致的记忆再障碍；还能对抗东莨菪碱所致的大鼠操作式条件反射的抑制。东莨菪碱能降低小鼠大脑皮层和海马乙酰胆硷含量，并降低海马乙胆碱转移酶活性，这可能是葛根能改善学习记忆作用的机制之一。
所以，葛根是重要的医药原料。葛根被国家卫生部认定为药、食两用植物，我国古代药物学专著《神农本草经》、《本草纲目》对葛根的功用均有记载。此外，利用高新生物技术，葛根还可生产系列食品：葛根低聚糖、营养葛奶、葛根黄酮茶等。葛根集药用、食用、生态、绿化等功能于一，市场前景美好，开发潜力巨大。一吨葛根素（折纯）在市场上的售价可高达 1200 万人民币/吨，纯利润大概在 200230 万左右。基本上它的投资回报数在 40%到 50%之间。初级产品葛粉投资 100 多万就够行了，基本上投资回报是 2533.3%，基本上保证了2到3 年之内，能够收回成本。
【药理药效】 1.含有皂苷类化合物，对肝组织免疫损害具有保护作用。 2.可有效逆转化学诱导的肝纤维化。 3.增强心肌收缩力，保护心肌细胞作用。 4.能扩张血管、降低血压、改善微循环。 5.保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能。 6.具有抗血小板聚集，增加纤溶活性，降低血粘度作用。 7.对肾炎、肾病肾衰模型均有保护作用。 8.对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫有明显的调节作用。 9.可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化率，增强自然素作用。 10.对干扰系统有明显的刺激和诱生作用。
谢谢！
改善肾功能
葛根素可通过扩血管及抗凝作用来改善肾小球的血流供应及滤过,还能降低其毛细血管通透性，减少尿蛋白,降低血肌酐。刘淑霞等采用 ip链脲佐菌素 (65mg/kg)诱发糖尿病大鼠模型，每日 ip葛根素注射液，共 16 周发现葛根素用药组肾皮质 MMP- 10, TIMP- 1 mRNA 蛋白的表达降低明显，肾功能指标明显改善，也说明葛根素对糖尿病大鼠的肾结构和功能具有保护作用。

葛根中葛根素含量标准

葛根中葛根素含量标准葛根素是一种天然的植物化合物，被广泛应用于药物和保健品领域。

它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性，因此备受关注。

然而，由于市场上葛根素产品质量良莠不齐，制定葛根素含量标准成为迫切的需求。

葛根素的含量标准应该基于科学研究和临床实践的结果，以确保产品的质量和安全性。

首先，需要确定葛根素的化学结构和生物活性。

葛根素是一种异黄酮类化合物，其主要成分是白藜芦醇和白藜芦醇二聚体。

这些成分在葛根中的含量应该是标准的依据。

其次，葛根素的含量标准应该考虑到葛根的生长环境和品种差异。

葛根主要生长在中国南方的亚热带地区，不同地区的土壤、气候和种植技术都会对葛根素的含量产生影响。

因此，标准应该根据不同地区的实际情况进行调整，以确保产品的一致性和可靠性。

此外，葛根素的含量标准还应该考虑到产品的用途和剂型。

葛根素可以用于制备药物、保健品和化妆品等不同领域的产品。

不同的产品对葛根素的含量要求也不同。

例如，药物产品可能需要更高的葛根素含量，以确保其疗效和安全性。

而保健品和化妆品则可以根据市场需求和消费者的偏好来确定葛根素的含量标准。

制定葛根素含量标准还需要考虑到检测方法的可行性和准确性。

目前，常用的检测方法包括高效液相色谱法、气相色谱法和质谱法等。

这些方法可以准确测定葛根素的含量，但需要专业的设备和技术支持。

因此，标准应该考虑到检测方法的可行性和成本效益，以便生产商和监管机构能够有效地进行检测和监管。

最后，葛根素含量标准的制定还需要考虑到国际标准的接轨。

葛根素作为一种天然产物，其质量和安全性的评价应该符合国际标准。

与国际标准接轨可以促进葛根素产品的国际贸易和合作，提高我国葛根素产业的竞争力和影响力。

综上所述，制定葛根素含量标准是保障产品质量和安全性的重要举措。

标准应该基于科学研究和临床实践的结果，考虑到葛根的生长环境和品种差异，以及产品的用途和剂型。

同时，标准还应该考虑到检测方法的可行性和准确性，以及国际标准的接轨。

葛根素成分

葛根素成分葛根素，这可是个好东西啊！你可别小瞧它，它就像是大自然给我们的一份特别礼物。

咱就说，葛根素就像是我们身体里的小卫士。

你想想，我们的身体就像一个大城堡，有时候会受到各种外敌的侵扰，而葛根素呢，就会勇敢地站出来，帮我们抵御这些麻烦。

它对我们的心血管系统特别友好，就好像是给心血管系统做了一次温柔的按摩，让它能更顺畅地工作。

很多人到了一定年纪，心血管就容易出问题，就好比一辆开久了的车子，零件会有点不灵光。

这时候葛根素就能发挥大作用啦！它能让我们的血管更有弹性，就像给血管穿上了一件有弹性的衣服，让血液能欢快地在里面流淌。

而且哦，葛根素还对我们的血糖有一定的调节作用呢。

现在好多人都担心血糖高的问题，葛根素在这方面就能帮上忙呀。

它就像是一个聪明的小管家，把血糖管理得妥妥当当。

你说神奇不神奇？葛根素不就是大自然给我们的一个惊喜嘛！咱平时要是能适当补充一些葛根素，那不就相当于给自己的身体请了一个贴心的小助手嘛。

你再想想看，我们每天忙忙碌碌的，为了生活奔波，可不能亏待了自己的身体呀。

葛根素就像是我们生活中的一道光，给我们带来了希望和健康。

就拿那些经常应酬的人来说吧，喝酒、大鱼大肉的，身体能吃得消吗？这时候葛根素不就派上用场了嘛。

它能帮我们缓解一下身体的压力，让我们不至于那么疲惫。

还有那些上了年纪的人，身体各项机能都在慢慢下降，葛根素不就能给他们一些安慰和支持嘛。

它就像一个温暖的怀抱，让他们感觉到被关爱。

总之啊，葛根素可真是个宝！我们可不能忽视它的存在呀。

我们要好好利用它，让它为我们的健康保驾护航。

难道不是吗？我们的身体是革命的本钱，有了葛根素的帮忙，我们就能更有信心地面对生活的挑战啦！所以呀，还等什么呢，赶紧去了解了解葛根素吧，让它成为我们健康生活的好伙伴！。

葛根素分子结构

葛根素分子结构葛根素啊，这可是个挺有趣的东西呢。

咱先从它的分子结构说起哈。

你看啊，葛根素的分子就像是一个精心搭建的小积木城堡。

它有自己独特的形状和组成部分。

葛根素分子由好多原子组成呢，这些原子就像一群小伙伴，手拉手地构成了这个独特的分子结构。

它有碳（C）原子，这碳啊，就像是这个小城堡里的基石。

好多好多的碳在那儿，起着非常重要的支撑作用。

就好比在一个团队里，总有一些踏实可靠的成员，默默地在底层做支撑，碳原子在葛根素分子里就是这样的存在。

然后呢，还有氢（H）原子，氢原子就像是那些围绕在基石周围的小精灵。

它们数量也不少，轻盈地附着在碳的周围，给这个分子结构增添了一种活泼的感觉。

这就像是团队里那些充满活力、到处跑来跑去的小年轻，虽然看起来不起眼，但却让整个氛围都变得灵动起来。

氧（O）原子也不能少啊。

氧原子在葛根素分子里就像是几个关键的枢纽。

它们的存在让整个分子结构有了不同的功能分区，就像在城堡里有一些特别的房间或者通道，氧原子就是掌管这些特殊部分的小管家。

这些原子相互连接的方式也很特别。

它们不是随随便便就凑在一起的，而是遵循着一定的化学规则。

就像我们生活中的一些小团体，大家都有自己的相处模式，在这个分子里，原子们也是按照特定的模式连接起来，形成了葛根素独特的分子形状。

有时候我就想啊，这个葛根素分子结构就像一个小小的宇宙，每个原子都有自己的角色，它们共同构建出一个稳定又独特的整体。

而且这个分子结构还决定了葛根素的各种性质呢。

比如说它的溶解性啊，它和其他物质发生反应的能力啊之类的。

你看，虽然葛根素分子结构看起来只是一个微观的东西，但它其实就像一个小小的世界，充满了自己的规则和奥秘。

从这些原子的组合到它们所赋予葛根素的性质，就像是一场微观世界里的精彩故事。

这就像我们生活中的很多事情一样，看似微小的部分组合起来，就能产生意想不到的效果呢。

哎呀，葛根素的分子结构可真是个神奇又有趣的东西呀。

葛根素的结构修饰

葛根素的结构修饰
葛根素的结构修饰
以天然活性成分为先导物,对其进行结构修饰,合成出一系列衍生物,通过对这些衍生物进行生物活性测试,以发现生物活性更好者开发成新药是天然药物新药开发中常用的方法.葛根素是中药葛根中的活性成分,具有扩张血管、增加冠脉流量、降低血压、减慢心律和降低心肌耗量及抗心律失常等作用.我们选择葛根素作为先导物,通过与溴代异戊烯在碳酸钾存在下的醚化反应,乙酰化保护糖基,以N,N-二乙基苯胺为溶剂加热的Claisen重排反应[1,2],合成了几个新衍生物.
作者：雷军李养学刘竹兰刘建利作者单位：西北大学生命科学学院中药学系,西安,710069 刊名：有机化学ISTIC SCI PKU英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 年，卷(期)：2003 23(z1) 分类号：O6 关键词：。

葛根素结构修饰的研究概况

葛根素结构修饰的研究概况
袁华;陈建真
【期刊名称】《牡丹江医学院学报》
【年(卷),期】2009(030)003
【摘要】目前葛根素结构修饰研究主要是利用前药原理及拼合原理,以期改善脂溶性和水溶性,引入活性基团以提高药效而且也已取得了一些成果,但还有待进一步研究.本文对葛根素的几种结构修饰的目的及方法进行了综述.
【总页数】3页(P77-79)
【作者】袁华;陈建真
【作者单位】浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053;浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.葛根素注射液保护心肌组织研究概况 [J], 沈炳权
2.葛根素结构修饰的研究进展 [J], 张彬;向纪明
3.葛根素衍生物合成及其临床应用的研究概况 [J], 刘应杰;兰作平;余瑜;杨元娟;付敏
4.葛根素结构修饰及活性的研究进展 [J], 刘潇潇;宋红霞;刘亚琦;闫浩
5.葛根素的药代动力学研究概况 [J], 郭莹;万海同;张莉;余勤;樊守艳
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