药理学 抗结核药物 ppt课件
合集下载
抗结核药物 ppt课件
7
三、合成抗结核药物
1.异烟肼的发现
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝ S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氨硫 脲，由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲 醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟 醛缩氨硫脲，出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆 菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且是对细胞内外的结 核杆菌均显效的抗菌药物 。
20
（三）药代动力学性质—吸收
-口服迅速被吸收 包括病灶在内的各种组织均能很好吸收
-应空腹使用 食物和各种耐酸药物，特别是含有铝的耐酸 药物，可以干扰或延迟吸收
21
（三）药代动力学性质—代谢
22
（四）合成
23s）
链霉素（streptomycin） 卡那霉素（kanamycin） 利福霉素（rifamycins） 卷曲霉素（capreomycin） 紫霉素（viomycin） 环丝氨酸（cycloserin）
第二节 抗结核药物
Tuberculostatics
世界防治结核病日
一、概述
结核病是由结核杆菌引起的慢性传染 病，可侵及许多脏器，结核病发生在什 么器官，就叫做这一器官的结核病，如 发生在肺就叫肺结核（肺痨）；发生在 肠就叫肠结核（肠痨）；发生在骨就叫 骨结核（骨痨）。由于结核杆菌主要是 通过人的呼吸道传播，所以，结核病以 肺结核为最多见（约占80%以上） 。除 了肺结核外，其他结核病不传染。而对 于肺结核来说，也不是所有人感染结核 菌都会发病，只有在结核菌侵入后，身 体抵抗力降低时才会发病。
对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性 对G+和G-的DDRP都有较强的抑制作用
药理学第36章-抗结核药 ppt课件
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 药理学第36章-抗结核药ppt 课件1 抗结核病药（（antituberculosis drugs ）案例导入卫校学生小娟的舅舅都能肺结核，现在用抗结核药，治疗两个多月，咳嗽乏力，食欲缺乏和午后低热症状都基本消失，舅舅感觉情况良好，但是抱怨每天需要吃异烟肼、利福平等好几种药，而且还要加服维生素B6 。
1 、可不可以少吃一种药？2 、为什么还要服用维生素B6?2 3 结核病概述旧称痨病：结核杆菌感染所致的慢性传染性疾病；以肺结核最常见，结核性脑膜炎，肾、肠、骨结核；感染率：：世界上1/3 人感染， 70% 在亚洲发病率：感染人群的1/10 世界防治结核病日：3 3 月 24 日 4 结核病的传播途径--- 呼吸道5 结核病的症状及危害咳嗽胸痛咯血低热咳痰 5 大症状盗汗、疲乏、食欲减退等 6 我国是世界上22 个结核病高负担国家之一，现有结核患者约500 万人，结核病患者数量居世界第二位，其中80% 的患者在农村。
死亡率在传染性疾病中高居第一位。
目前，我国已经实行对传染性肺结核病人进行免费检查和1/ 12免费抗结核药物治疗。
防治结核，坚持不懈 7 结核杆菌的发现 1882 年发现结核杆菌（ Mycobecterium Tuberculosis ， TB）），一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。
20 世纪初，结核病如同癌症一样，是医学界的一大难题。
结核杆菌：蓝色素染色德国，科赫 8 1. 细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透； 2. 细菌繁殖特点：快速繁殖菌：空洞损害组织间断缓慢繁殖菌：干酪样病灶组织缓慢繁殖菌：巨噬细胞或单核细胞结核杆菌特点：9 3. 生长缓慢，甚至常年处于休眠状态； 4. 常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近。
抗结核药(药理学课件)
用药护理
➢ 服用乙胺丁醇时:
• 密切关注视力变化和辩色能力，出现异常应及时停药 • 剂量超15mg/kg/日，应用药前、用药时每月检查视力、视野、
眼底、色觉等 ➢ 服用吡嗪酰胺时: 定期监测血清尿酸，观察关节症状 ➢ 服用对氨水杨酸时: 定期监测肾功能，加服碳酸氢钠预防肾损伤
小结
抗结核药临床用药原则：早期用药、联合用药、适量用药 、规律全程用药。
呼吸道传播
消化道传播
概述
三、临床表现
午后体温升高，一般为37～38℃之间， 常伴有全身乏力或消瘦，夜间盗汗， 女性可导致月经不调或停经咳嗽
概述
四、抗结核病药
➢ 一线抗结核病药: 异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、 链霉素（S）等
➢ 二线抗结核病药: 对氨基水杨酸（P）、丙硫异烟胺、氟喹诺酮类等
结核病常用化疗方案
初治涂阳者： 2HRZE/4HR或2H3R3Z3E3/4H3R3
复治涂阳者： 2HRZSE/6HRE或2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3
初治涂阴者： 2HRZ/4HR或2H3R3Z3/4H3R3
02 第 二 部 分
用药护理
用药宣教
➢ 督促患者遵医嘱服药，勿随意增减药物
酰转移酶时异烟肼代谢减慢
异烟肼（isoniazid， INH， 雷二、米作封用与）用途
➢ 对活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，为治疗活动期结核的首选药
➢ 机制：可能是抑制结核杆菌专有的细胞壁成分-分枝菌酸的生物合成 ➢ 单用时易产生耐药性，但与其他药无交叉耐药，一般与其他药联合
应用
➢ 首剂低血压：首次可0.5mg，h.s服用
➢ 正确服用药物： • 异烟肼不宜与含铝制剂同服； • 利福平宜饭前1小时空腹服用； • 具有胃肠道反应的药物宜饭后服用； • 服用对氨水杨酸应多喝水，避免出现血尿或结晶尿； • 部分药物有致畸作用，妊娠前3个月禁用
1.4.4040章抗结核病药药理学课件
抗结核病药按机制分类
1. 阻碍细菌细胞壁合成的药物: 乙硫异烟胺； 2. 干扰结核杆菌代谢的药物: 对氨水杨酸钠； 3. 抑制RNA合成药: 利福平 4. 抑制结核杆菌蛋白合成药: 链霉素 5. 多种作用机制共存或机制未明的药物: 异烟肼
一线抗结核药
异烟肼
Po、im给药均易吸收。 分布广泛(全身体液和细胞液中：脑脊液,关
不良反应：长期大量应用有肝毒性。
二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠（PAS）： 仅对细胞外的结核菌有抑菌作用，且作用
弱（为二线抗结核药）。 特点 ：
毒性小； 单用耐药性产生较慢； 作为联合化疗的辅助用药，主要与INH 和链霉素合用，提高疗效，延缓耐药性产生。
新一代抗结核病药
代表药物：利福定、利福喷汀、司 帕沙星、罗红霉素。
利福平-作用机制
抑制依赖于DNA的RNA多聚 酶，阻碍mRNA合成。低浓度抑 菌，高浓度杀菌。
利福平- 临床应用
与其他抗结核药联用治疗各种类型结核病； 麻风病； 耐药金葡菌等敏感细菌所致感染，尤其胆道感染； 局部用药治疗沙眼、急性角膜炎及病毒性角膜炎。
利福平-不良反应
1.胃肠道反应： 较常见； 2.肝损害： 长期大量使用； 3.流感综合征； 4.对动物有致畸作用，妊娠早期禁用。
抗结核病药
第一线药：通常把疗效好、不良反应较少、病人较 易耐受的称为第一线抗结核病药，包括异烟肼、利 福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
抗结核病药
第二线药：通常将毒性较大、疗效较差， 主要用于对一线抗结核药产生耐药性或与 其他抗结核药配伍使用的称为二线抗结核 药，包括对氨基水杨酸、卡那霉素、乙硫 异烟胺、阿米卡星等。
异烟肼-不良反应
2. 肝脏毒性 可致暂时性转氨酶、黄疸、肝小叶坏死； 快代谢型者易见（为乙酰异烟肼所致）； 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合 用时尤应注意。
药理学PPT课件 抗结核病药
1、早期用药：
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。
药理学--抗结核病药 ppt课件
PPT课件
29
• [体内过程] 口服可吸收.分布广,肝肾 及病变皮肤浓度较高.原形及代谢产 物可从胆及肾排泄. • [不良反应] 较多。溶血性性贫血和 发绀常见.其次高铁血红蛋白血症.胃 肠反应、神经系统症状等.
PPT课件 30
利福平（rifampicin） 它对麻风杆菌包括对氨苯砜耐药菌株 有快速的杀菌作用，麻风患者用药数 日至数周，从皮损检出菌体呈现碎裂 、粒变现象。 临床应用 600 ～ 1200mg 后，在 4 天内 即可杀灭 99.9 ％的活菌。单独应用易 致耐药性。
PPT课件 22
三、新一代抗结核病药
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
PPT课件
23
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
PPT课件 24
PPT课件 7
人类乙酰化速度分快、慢两型，中国 人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型 占49.3% ；白种人慢乙酰化型50~60%。
慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药 浓度较高，显效较快，t 1/2延长。快型 者则反之。
PPT课件
8
【临床应用】
适用于各种类型的结核病，宜与其 他一线药合用。对结核性脑炎、急性 粟粒样结核必须采用静脉滴注。
PPT课件 10
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
PPT课件
11
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素 类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。 2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼 药效。 3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率； 异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。
抗结核病药教学课件ppt
药物作用机制
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
THANK YOU.
谢谢您的观看
常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
THANK YOU.
谢谢您的观看
常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
药理学抗结核病药课件
与异烟肼合用治闻初发患者可降低结核 性脑膜炎的病死率和后遣症。
治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所 致的感染。
不良反应
⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹
泻，一般不影响治疗。
⒉肝脏毒性 黄疸、肝肿大、肝功减退， 慢性肝病、嗜酒、老年患者或与异烟肼 合用时较易发生，定期检查肝功能。
不良反应
酸性环境中对结核杆菌有杀灭作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无
交叉耐药。与异烟肼、利福平合用有协 同作用。 高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节 痛等。
二、第二线抗结核病药
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙 硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。
对氨基水杨酸钠
口服吸收良好，广泛分布于全身组织、 体液，不易透入脑脊液及细胞内。
作用机制
特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶的ß亚单位结合，抑制该酶的活性， 阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚 酶则无影响。
利福平单用易产生耐药性，这与细菌的 RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生 素无交叉耐药性。
体内过程
口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨 酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。
抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；
耐药性
异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段 时间后可恢复对药物的敏感性。
异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发 生。
体内过程
口服或注射均易吸收，分布于全身体液和 组织。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入 细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟 酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。
治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所 致的感染。
不良反应
⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹
泻，一般不影响治疗。
⒉肝脏毒性 黄疸、肝肿大、肝功减退， 慢性肝病、嗜酒、老年患者或与异烟肼 合用时较易发生，定期检查肝功能。
不良反应
酸性环境中对结核杆菌有杀灭作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无
交叉耐药。与异烟肼、利福平合用有协 同作用。 高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节 痛等。
二、第二线抗结核病药
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙 硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。
对氨基水杨酸钠
口服吸收良好，广泛分布于全身组织、 体液，不易透入脑脊液及细胞内。
作用机制
特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶的ß亚单位结合，抑制该酶的活性， 阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚 酶则无影响。
利福平单用易产生耐药性，这与细菌的 RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生 素无交叉耐药性。
体内过程
口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨 酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。
抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；
耐药性
异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段 时间后可恢复对药物的敏感性。
异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发 生。
体内过程
口服或注射均易吸收，分布于全身体液和 组织。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入 细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟 酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。
药理学抗结核药物ppt
抗结核药物
Antituberculosis Drugs
销声匿迹的白色幽灵 —结核又卷土重来
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。
❖ 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体——多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓延， 使人类再次回到“TB的前抗 生素时代”，但世人对这种 潜在的全球性流行病威胁却 茫然无知。
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
3．过敏：皮疹、药热。
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
❖肺结核
❖淋巴腺结核
❖肾结核
❖骨结核
❖结核性脑膜炎
“十痨九死”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
第一线抗结核药： ❖ 疗效好，毒性低； ❖ 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪
Antituberculosis Drugs
销声匿迹的白色幽灵 —结核又卷土重来
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。
❖ 艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体——多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓延， 使人类再次回到“TB的前抗 生素时代”，但世人对这种 潜在的全球性流行病威胁却 茫然无知。
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
3．过敏：皮疹、药热。
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
❖肺结核
❖淋巴腺结核
❖肾结核
❖骨结核
❖结核性脑膜炎
“十痨九死”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
第一线抗结核药： ❖ 疗效好，毒性低； ❖ 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
③ 肝内乙酰化代谢，经胆汁（为主，有利治疗 胆道感染）、肾排泄。药物呈砖红色，使粪便、 尿、泪、痰呈橘红色等。
ppt课件
23
Antituberculosis drugs
[应用] （1）治疗各种结核病 （2）治疗麻风病 （3）用于耐药金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染
ppt课件
24
Antituberculosis drugs
ppt课件
4
结核病再度流行的主要原因
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance)
----使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分
ppt课件
5
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素 —常人的30倍
全球三分之一艾滋病的死亡 -----合并结核病
ppt课件
21
Antituberculosis drugs
（3）广谱抗菌 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌 杆菌：大肠、变形、流感杆菌等 衣原体：沙眼衣原体
[机制] 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影 响mRNA合成。
ppt课件
22
[药动学]
① 口服吸收好，食物、对氨基水杨酸影响吸收
② 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞 内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。
ppt课件
“十痨九死8”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
ppt课件
9
第一线抗结核药： 疗效好，毒性低； 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪
酰胺。
第二线抗结核药： 疗效较低；毒性较大 对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝
利福平 （rifampicin）
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物， 为广谱抗生素，抗结核菌突出。
ppt课件
20
[抗菌作用]
（1）抗结核：作用强大，与异烟肼类似，杀 菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种 结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟 肼。
（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好， 与氨苯砜合用，作用协同。
氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
ppt课件
10
Antituberculosis drugs
第一节 抗结核药 一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。
二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大
如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、环丝氨酸等。
3．过敏：皮疹、药热。
ppt课件
18
Antituberculosis drugs
[药物间相互作用] 1、抑制肝药酶； 2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。
ppt课件
19
Antituberculosis drugs
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病 的病例报道
艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
pБайду номын сангаасt课件
6
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
ppt课件
12
异烟肼（isoniazid）,雷米封
[药动学]
1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ；
2. 分布：广泛、穿透力强--渗入脑脊液
胸水、腹水
关节腔
干酪化
纤维化病灶
渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。
ppt课件
13
3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；
快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。
16
Antituberculosis drugs
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
ppt课件
17
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
ppt课件
15
异烟肼（isoniazid）,雷米封
[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成 （结核杆菌独有，故对其它菌无效）。
[应用]
高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性
常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
ppt课件
抗菌谱和利福平相同
对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药 有协同作用
TB的两种变体——多重
耐药性结核病（MDR-TB）
与极端耐药性结核病
（XDR-TB）的出现与蔓延，
使人类再次回到“TB的前抗
生素时代”，但世人对这种
潜在的全球性流行病威胁却
ppt课茫件 然无知。
7
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
肺结核
淋巴腺结核
肾结核
骨结核
结核性脑膜炎
慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢， 中国人占26%.
■每天用药，二型的疗效、毒性无差异； ■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。
ppt课件
14
[抗菌作用]
1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 是治疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
[不良反应]
1. 胃肠道反应。
2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。
3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。
4. 其他：肝药酶诱导剂： 加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。
ppt课件
25
利福定、利福喷汀 rifandin rifapentine
抗结核药物
Antituberculosis Drugs
ppt课件
1
销声匿迹的白色幽灵 —结核又卷土重来
ppt课件
2
ppt课件
3
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。
ppt课件
23
Antituberculosis drugs
[应用] （1）治疗各种结核病 （2）治疗麻风病 （3）用于耐药金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染
ppt课件
24
Antituberculosis drugs
ppt课件
4
结核病再度流行的主要原因
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升 多药抗药性(multiple drug resistance)
----使治疗效果大大降低 抗结核治疗的延误或不充分
ppt课件
5
艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素 —常人的30倍
全球三分之一艾滋病的死亡 -----合并结核病
ppt课件
21
Antituberculosis drugs
（3）广谱抗菌 球菌：金葡菌、链球菌、肺炎、脑膜炎球菌 杆菌：大肠、变形、流感杆菌等 衣原体：沙眼衣原体
[机制] 抑制DNA依赖性的RNA聚合酶，影 响mRNA合成。
ppt课件
22
[药动学]
① 口服吸收好，食物、对氨基水杨酸影响吸收
② 分布广泛，渗透性好，进入各种病灶及细胞 内（纤维空洞、痰液、胸腹腔，脑脊液）。
ppt课件
“十痨九死8”
M. tuberculosis
• Pulmonary disease (82%) • Extrapulmonary disease (18%)
ppt课件
9
第一线抗结核药： 疗效好，毒性低； 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪
酰胺。
第二线抗结核药： 疗效较低；毒性较大 对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝
利福平 （rifampicin）
是链丝菌中提取的利福霉素的衍生物， 为广谱抗生素，抗结核菌突出。
ppt课件
20
[抗菌作用]
（1）抗结核：作用强大，与异烟肼类似，杀 菌。渗透性好，杀细胞内外结核菌，治疗各种 结核病，单用易耐药，常合用乙胺丁醇、异烟 肼。
（2）抗麻风杆菌：快速杀菌，近期疗效好， 与氨苯砜合用，作用协同。
氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
ppt课件
10
Antituberculosis drugs
第一节 抗结核药 一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。 如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。
二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大
如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、 卷曲霉素、环丝氨酸等。
3．过敏：皮疹、药热。
ppt课件
18
Antituberculosis drugs
[药物间相互作用] 1、抑制肝药酶； 2、饮酒或与利福平合用——→肝毒性增加； 3、与肾上腺皮质激素合用——→血药浓度降低； 与肼屈嗪合用——→血药浓度增加。
ppt课件
19
Antituberculosis drugs
我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病 的病例报道
艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
pБайду номын сангаасt课件
6
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
ppt课件
12
异烟肼（isoniazid）,雷米封
[药动学]
1. 口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v ；
2. 分布：广泛、穿透力强--渗入脑脊液
胸水、腹水
关节腔
干酪化
纤维化病灶
渗 入细胞内作用于其中的结核杆菌。
ppt课件
13
3. 肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；
快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、 原型药少，主要经肾排泄， 中国人占50%。
16
Antituberculosis drugs
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
（癫痫、嗜酒、精神病者慎用）。
ppt课件
17
2. 肝毒性：快代谢型患者及老年人多见 （可能因代谢物乙酰化异烟肼的肝毒性所致） -----转氨酶↑。
ppt课件
15
异烟肼（isoniazid）,雷米封
[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成 （结核杆菌独有，故对其它菌无效）。
[应用]
高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性
常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
ppt课件
抗菌谱和利福平相同
对结核杆菌作用比利福平强，与其它抗结核药 有协同作用
TB的两种变体——多重
耐药性结核病（MDR-TB）
与极端耐药性结核病
（XDR-TB）的出现与蔓延，
使人类再次回到“TB的前抗
生素时代”，但世人对这种
潜在的全球性流行病威胁却
ppt课茫件 然无知。
7
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
肺结核
淋巴腺结核
肾结核
骨结核
结核性脑膜炎
慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢， 中国人占26%.
■每天用药，二型的疗效、毒性无差异； ■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。
ppt课件
14
[抗菌作用]
1. 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用， 是治疗活动性结核的首选药。 2. 对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。 3. 低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。
[不良反应]
1. 胃肠道反应。
2. 肝肾功能损害（肝病或与异烟肼合用时易发生）： 出现黄疸等。
3. “流感综合征”：与剂量大小和间隔时间有关。
4. 其他：肝药酶诱导剂： 加速皮质激素、雌激素、双香豆素的代谢。 动物致畸作用：孕妇禁用。
ppt课件
25
利福定、利福喷汀 rifandin rifapentine
抗结核药物
Antituberculosis Drugs
ppt课件
1
销声匿迹的白色幽灵 —结核又卷土重来
ppt课件
2
ppt课件
3
2011-3-22
卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结 核病年发病人数约130万,占全球发病的 14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流 行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结 核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重 大传染病之一。