(完整版)镇痛药
镇痛药PPT课件
内源性阿片肽
吗啡
×- 阿片受体
蓝斑核
NA受体
内源性阿片肽 外源性吗啡
戒断症状
NA能神经元功能增强 可乐定
17
毒品及危害
18
麻醉药品的管理和使用
国际三大公约 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压 耐受性和成瘾性 过量中毒：呼吸抑制、惊厥
23
美沙酮（methadone）
口服有效，镇痛效价强度与吗啡相当，持续时间较长 呼吸抑制、缩瞳、胃肠和胆道压力影响较吗啡弱 耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状略轻 各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗 禁用于分娩止痛（影响产程、呼吸抑制持续时间长）
功能
疼痛刺激传入、痛觉整 合及感受 情绪及精神活动 呼吸、咳嗽 胃肠活动
10
各亚型受体激动后的效应
11
内源性阿片样活性物质
脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 内啡肽，强啡肽 β-内啡肽，强啡肽A和B，内吗啡肽I和II 吗啡，可待因（哺乳动物肝脏）
12
作用机制
痛觉传入神经末梢
脊髓感觉神经突触8 Nhomakorabea作用机制
阿片受体 受体亚型：µ, δ,κ； , ε？
内源性配基或阿片样活性物质 作用机制 阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 ☞抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路 ☞激活源自中脑的痛觉下行控制环路（增加中枢下行
一抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用）
9
阿片受体分布及功能
各种止痛药镇痛药
第1阶梯（轻度疼痛）非甾体类抗炎药--阿司匹林（乙酰水杨酸）•用量：解热镇痛，0.3-0.6g/次，3次/日不良反应•恶心、呕吐、肝、肾损害•大剂量或久用可引起水杨酸反应及出血倾向•特异体质可发生皮疹、哮喘、粘膜出血等禁忌症•消化性溃疡病、活动性溃疡病、消化道出血、血友病或血小板减少症•哮喘、出血体质、孕妇•哺乳期妇女药物-酒精相互作用•乙醇加强本药导致出血时间延长及胃出血的作用药物-食物相互作用•食物降低本药吸收速率，但不影响吸收量对乙酰氨基酚（扑热息痛，必理通，百服宁，泰诺林）•用量：一次0.3-0.6g，一日4次或每4小时1次；一日不宜超过2g。
用于镇痛时疗程不宜超过10日不良反应•恶心、呕吐、出汗、腹痛•大剂量可致肝损害，甚至坏死•久用可致肾脏损害禁忌症•严重肝肾功能不全患者•长期嗜酒者过量应用本药导致的肝毒性更大•食物(尤其是富含碳水化合物的食物)可减慢本药的吸收，并使其血药峰浓度降低•散利痛（对乙酰氨基酚-异丙安替比林-咖啡因）•组分：每片含对乙酰氨基酚250mg、异丙安替比林150mg、咖啡因50mg•用量：一次1-2片，一日1-3次。
一日不超过6片不良反应•皮肤过敏(如红疹、荨麻疹等)禁忌症•严重肝肾功能不全者•溶血性贫血患者•先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者•6岁以下儿童不宜用常用非甾体类镇痛药物——吲哚美辛（消炎痛）•口服：首剂25-50mg；然后一次25mg，一日3次，直到疼痛缓解•直肠给药：一次50-100mg。
可间隔4-6小时重复用药1次，24小时内不超过200mg •常用非甾体类镇痛药物——布洛芬（芬必得）•用量：一次0.2-0.4g，每4-6小时1次。
一日最大用药量不宜超过2.4g常用非甾体类镇痛药物——美洛昔康（莫比可）•用量：一日最大推荐剂量为15mg。
起始剂量为一日7.5mg不良反应•皮疹、头晕、头痛、血压升高、心悸、潮红、肝、肾功能指标异常禁忌症•活动性消化性溃疡•严重肝功能不全者•非透析严重肾功能不全•孕妇•哺乳妇女•15岁以下患者常用非甾体类镇痛药物——塞来昔布（西乐葆）•用量：200mg，1-2次/日不良反应•头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等禁忌症•对磺胺过敏者•妊娠期及哺乳期妇女•阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者其它常用非甾体类镇痛药物•尼美舒利（怡美力）•双氯芬酸钠（扶他林，双氯灭痛）•洛索洛芬钠（乐松）•萘丁美酮（瑞力芬）•氯诺昔康（可塞风，达路）•复方氯唑沙宗（鲁南贝特）非甾体类抗炎药物使用注意事项1. 以下情况应慎用•病人年龄在60岁以上•有溃疡病史•过度饮酒史•肾功能低下•与其他肾毒性药物联用者•糖尿病2. 如同时服用糖皮质激素、抗凝剂可增加胃肠道损伤的风险3. 为减少不良反应，选择反应较轻的药物，尽量使用肠溶片，缩短使用时间4. 注意对病人肝肾功能进行监测，出现肾脏不良反应如高血压进展恶化，尿素氮、尿酸、肌酐数值成倍增加，停用此药5.出现胃肠道反应，应停用或换用同类其它药物，同时给予H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂对症处理6.如应用两种非甾体类抗炎药物或糖皮质激素治疗疼痛无效，应考虑其它的止痛药物第2阶梯（中度疼痛）弱阿片类止痛药——可待因（甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的1/7-1/10用量：一次15-30mg，一日30-90mg；极量：一次100mg，一日250mg不良反应•便秘•长期应用可引起药物依赖性禁忌症•痰液过多时忌用•药物-药物相互作用（1）与解热镇痛药有协同镇痛作用（2）与抗胆碱药合用，可加重便秘或尿潴留（3）与美沙酮或其它吗啡类药合用，可加重中枢性呼吸抑制作用（4）与肌松药合用，呼吸抑制更显著（5）不能与单胺氧化酶抑制药合用（6）与巴比妥类合用，可加重中枢抑制作用（7）与西咪替丁合用，能诱发精神错乱、定向力障碍和呼吸急促弱阿片类止痛药——曲马多（奇曼丁，舒敏）作用强度为吗啡的1/8-1/10用量：单次剂量为50-100mg，必要时4-6小时后可重复使用。
镇痛药
2.镇痛：可待因为弱效阿片类药物，能与脑中 的阿片受体结合，模拟内阿片肽，并产生激动作 用。激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢 镇痛作用。镇痛作用仅为吗啡的1/12～1/7，但强于 一般解热镇痛药，作用持续时间与吗啡相似；多用 于中度疼痛的治疗，与解热镇痛药并用有协同作 用。其镇痛效果部分源于代谢产物吗啡，与吗啡有 交叉耐受性。 镇静作用不明显；药物成瘾性弱于吗啡，但仍 属限制性应用的精神 药品。
（2）抑制呼吸：镇痛剂量的吗啡明显降低呼吸中枢对 CO2的敏感性，使呼吸频率减慢、潮气量降低；剂量增大， 则抑制增强。急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。引 起呼吸麻痹而死亡，是吗啡急性中毒的主要死因。 （3）镇咳： 吗啡抑制延髓咳嗽中枢，有强大的镇咳作 用。因成瘾性强，少用于镇咳药使用。 （4）其他：兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小，针尖 样瞳孔为其中毒特征。吗啡可兴奋延脑催吐化学感受区 （CTZ）引起恶心、呕吐。还可促进垂体后叶素释放抗利尿 激素。抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放 而致血中LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）和ACTH （促肾上腺皮质激素）水平降低。
阿片类生物碱及其合成品： 强大镇痛作用； 各种原因引起的急慢性疼痛； 有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用； 长期使用易致耐受性、依耐性和成瘾性；
这类药被称为麻醉性镇痛药，药政管理上 列为“麻醉药品”，国家颁布《麻醉药品管理 条 例》，对生产供应和使用都严格加以管理和 限制。
阿片生物碱类镇痛药
其他镇痛药
四氢帕马丁
延胡索中提起的生物碱，四氢帕马丁（延胡索乙素）为 消旋体。有效部分为左旋体，即罗通宁。服药后10~30min 起效，持续2~5小时，镇痛作用与阿片受体无关。 对慢性持续性钝痛效果较好，可用于胃肠和肝胆系统钝 痛、一般性头痛、痛经及分娩痛。对产程及胎儿几无影响。 本品尚有镇静、催眠作用。
镇痛药
COOC2H5 H3C N HCl
化学名：
1－甲基－4－苯基－4－哌啶甲酸乙酯
易吸湿，见光易变质，密闭保存。
⑴叔胺N原子，游 离碱能与苦味酸成盐 ⑵ 酯键由于空间位 阻，较稳定，长时间加 热水解。pH4最稳定。
H3C N
COOC2H5 HCl
⑶游离碱熔点低30~31℃，具挥发性
打开吗啡的B、C、E环，保留A、D环
2.氨基酮类（或苯基丙胺类）
O C CH2CH3 CH3 CH3 O C N CH2 CH CH3 N CH2 CH CH3 CH2CH3 CH3 CH3
保留吗啡A环的开链化合物
3.吗啡烃类（或吗啡喃类）
N CH3
N
CH2
OH
R
R=H N-甲基吗啡烃 R=OH 左啡诺
(一)合成类镇痛药的结构类型 1.苯基哌啶类
COOC2H5 H3C N
COOC2H5 H2N CH2CH2 N
Pe th idin e
Anileridine 阿尼利定
COOC2H5 COOC2H5 N CH2CH2 N H Pim in odin e 匹米诺定
O
N CH2CH2 N Morph e ridin e
Morphine类药物中毒的解毒剂。
研究阿片受体功能的重要工具药。
四．合成类镇痛药
人们在寻找镇痛药时，一方面是对 Morphine进行结构改造，另一方面是简 化Morphine结构的母核。
前人有计划地打开Morphine的A、B、 C、D、E环，人工合成了许多 Compounds，从中发现了以下几类 Analgesics的人工代用品。
A
3 4
Ｅ
O
C
镇痛常用药介绍
NSAIDs用于术后镇痛的主要指征
常用的口服NSAIDs 注射用NSAIDs
NSAIDs用于术后镇痛的主要指征 中小手术后镇痛
大手术与阿片药物或曲马 多联合或多模式镇痛，有 显著的阿片节俭作用 大手术后PCA停用 后，残留痛的镇痛
中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009
联合应用NSAIDs和阿片类药物获益更多
术后常用镇痛药物介绍
– 阿片类药物
– 对乙酰氨基酚
– NSAIDs
疼痛常用三种药物疗法
1
阿片类镇痛药
• • 按镇痛强度分类 按药理作用分类
2
非阿片类药物
• • 对乙酰氨基酚 非甾体类抗炎药 (NSAIDs)
3
镇痛辅助用药
• 抗抑郁药
• 抗惊厥药 • 激素类药物 • 局部麻醉剂/抗心律失常药
• 其他药物
芬太尼
哌替啶 可待因 羟考酮 曲马多
• 手术前、中、后期等剧烈疼痛
• 各种剧烈疼痛 • 中度以上疼痛 • 各种原因引起的中、重度疼痛 • 中重度疼痛
中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:30-31
阿片类镇痛药的优势及不足之处
疗 效
优点： 镇痛作用最强 无剂量封顶效应 缺点： 对运动痛疗效较差, 不利于术后早期活动和促进恢复1 便秘2——最常见，持续存在于治疗全过程 恶心呕吐2 尿潴留2 瘙痒2 嗜睡及过度镇静2 眩晕2 呼吸抑制2——最危险，致死性 药物耐受、滥用及成瘾问题1,2
选择性COX-2抑制剂可迅速通过血脑屏障
研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即 可透过血脑屏障 脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL)
解热镇痛类中成药物列表
解热镇痛类药品列表分类查看本药品列表被可按中成药和西药分类查看：解热镇痛类中成药物列表解热镇痛类西药列表解热镇痛类药品列表Axe Brand Universal Oil（斧标驱风油）祛风静痛，芳香通络。
用于伤风鼻塞，头痛肚痛，舟车晕浪，跌打扭伤，肌肉酸痛，蚊虫叮咬。
N-苯(基)乙酰胺一清颗粒清热泻火解毒，用于火毒血热所致的身热烦躁，目赤口疮，咽喉牙龈肿痛，大便秘结及咽炎、扁桃体炎、牙龈炎。
丁硼乳膏（雅皓）有消炎止痛作用。
适用于急慢性牙龈炎、口腔炎等引发的牙痛、牙龈出血、肿痛、溃疡、溢脓等病症。
丁细牙痛胶囊清热解毒，疏风静痛。
用于风火牙痛，症见：牙痛阵作，遇风即发，受热加重，甚那么齿痛连及头部脸部；或伴有牙龈肿胀，患处红、肿、热、痛，得凉痛减；或伴有口渴喜凉饮，便干溲黄，舌红或舍尖红，苔薄黄或苔白少津，脉浮数或脉弦。
急性牙髓炎、急性根尖周炎见上述病症者。
七制香附丸开郁顺气，调经养血。
用于月经错后，胸胁胀痛，小腹冷痛。
七叶皂苷二乙胺水杨酸凝胶用于挫伤、扭伤、压伤、血肿及腱鞘炎。
七叶莲片祛风除湿，活血止痛。
用于各类疼痛，风湿痹痛，神经痛,胃疼,跌打骨折，外伤出血。
万应胶囊清热，镇惊。
解毒；用于口舌生疮，牙龈、咽喉肿痛；小儿高热，烦躁易惊等。
万灵筋骨膏散风活血，舒筋定痛。
用于风寒湿邪，伤于筋骨，关节疼痛，四肢麻木，行动艰巨。
万痛筋骨贴本产品的基料为功能无纺布，医用胶为主体部份，以其为载体并利用胶体中所含的鹅掌柴油等植物精华成份而达到冷敷理疗，减缓头痛和增进康复等作用。
本产品有效减缓风寒湿痛.腰腿痛.跌打损伤.风湿及类风湿关节炎.骨质增生.腰椎间盘突出.颈椎病.坐骨神经痛.肩周炎等引发的疼痛，增进机体康复。
万通筋骨片祛风散寒，通络止痛。
用于痹症，肩周炎，颈椎病，腰腿痛，肌肉关节疼痛，屈伸不利，和风湿性关节炎、类风湿性关节炎见以上证候者。
三七伤药片舒筋活血，散瘀止痛。
用于跌打损伤，风湿瘀阻，关节痹痛;急慢性扭挫伤，神经痛见上述证候者。
镇痛药最新课件.ppt
n 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡纯品。 morphine
2. 存在阿片受体的证明
n 吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效 关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产 生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛 酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片 类物质有特异性结合的阿片受体。
其他药物：
罗通定（rotundine）
n 有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。 n 其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。
罗通定阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有 关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表 达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。由此产生明 显镇静、催眠、安定和镇痛作用。 n 临床主要口服用于慢性持续性钝痛和内脏痛。 对创伤、手术及晚期恶性肿瘤疼痛的疗效较差， 镇痛时间也较短。
2）可待因(codeine)
n 可待因为吗啡第3位酚羟基的甲基取代物。口 服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%， 因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经 肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇 痛作用。
n 其镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12，但镇咳 作用为吗啡的1/4，可能是可待因能与其他涉 及咳嗽反射的受体结合。无明显镇静作用，欣 快和成瘾性也低于吗啡，但仍属限制性应用的 精神药品。临床主要用于中枢性镇咳和中度疼 痛镇痛。
n 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合 及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反 射、胃液分泌等有关。
4. 阿片受体的多型性
n 通过对整体动物、离体器官以及阿片受 体的放射受体结合试验的研究，现比较 清楚的阿片受体的亚型有三种： （ 1、 2）、（ 1、 2）和（ 1、 2、 3）型。还可能存在和亚型。
2024恶性肿瘤患者自控静脉镇痛的用药选择(完整版)
恶性肿瘤患者自控静脉镇痛的用药选择（完整版）癌痛临床常见，患者自控静脉镇痛（PCIA）是个体化治疗癌痛的常用形式，是三阶梯药物治疗的有效补充，有起效快、无镇痛盲区、血药浓度稳定、按需给药等特点，适用于消化道功能障碍、重度癌痛的快速滴定、难治性癌痛、癌性爆发痛频繁者。
PCIA 首选强阿片类药物，可联用辅助药物。
强阿片类药物PCIA 推荐强阿片类药物如吗啡、氢吗啡酮、羟考酮、舒芬太尼、芬太尼等，其起效快、作用强度高，其中最常用的是吗啡、氢吗啡酮，必要时可用羟考酮。
吗啡耐受、伴有肝肾功能不全者可考虑芬太尼、舒芬太尼。
不推荐用哌替啶（代谢产物不良反应较多、成瘾性高，长期用可致抽搐、震颤、肌痉挛等，不被纳洛酮拮抗）、μ阿片受体部分激动剂（如丁丙诺啡，镇痛强度较低，有「封顶」效应，对已用大剂量强阿片类药物可能诱发戒断症状）、μ阿片受体激动-拮抗剂（如地佐辛、布托啡诺、喷他佐辛，镇痛强度较低，有「封顶」效应，对已用大剂量强阿片类药物可能诱发戒断症状）。
吗啡注射液吗啡注射液是最常用的药物，为多阿片受体激动剂（μ、δ、κ等），镇痛、镇静效果明显，其脂溶性较差，作用可持续2-3 h。
可引起便秘、恶心呕吐、欣快感、呼吸抑制、成瘾等。
肾功能不全者慎用。
氢吗啡酮注射液氢吗啡酮注射液为纯阿片受体激动剂（强效μ受体激动剂，较弱激动δ受体，对κ、ε受体无作用），与吗啡相比，镇痛作用强，为吗啡的5-10 倍，起效快、呼吸抑制发生率较低，易透过血脑屏障，作用可持续2-3 h，可替代吗啡注射液。
可用于肾功能不全、肌酐水平升高者。
羟考酮羟考酮注射液是半合成药物，为μ、κ双受体激动剂，其与μ受体亲和力为吗啡的10-20%，静脉注射起效较吗啡稍快，镇痛作用为吗啡的1.5-2.0 倍，作用可持续2.5-3 h。
芬太尼注射液芬太尼注射液是强效μ阿片受体激动剂，为人工合成，其起效迅速、达高峰快、可维持30-60 min（相对较短），镇痛效能是吗啡的80-100 倍，对心血管功能影响较小，不引起组胺释放，呼吸抑制作用小于吗啡，镇静风险低。
镇痛药(本)
吗啡
【药理作用】
一、中枢神经系统 4．催吐 作用催吐化学感受区，可被纳络酮对抗。 5．缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经（动眼神经）； 中毒时瞳孔针尖样大小 6.内分泌的影响：
吗啡
二、平滑肌作用： ① 胃肠道平滑肌 便秘 胃蠕动减慢，胃排空时间 肠平滑肌张力，推进性蠕动 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 ② 胆道奧狄氏括约肌痉挛 胆绞痛 ③ 输尿管平滑肌收缩 肾绞痛 ④ 膀胱括约肌张力 尿潴留 ⑤ 支气管平滑肌收缩 诱发哮喘 ⑥ 子宫平滑肌收缩频率和幅度 延长产程
镇 痛 药
Department of Pharmacology XI’AN Medical College
疼 痛 概 述
疼 痛 定义:疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤 害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪 反应。
分类: 按冲动发生部位：
躯体痛: 身体表面和身层组织--锐痛、钝痛
【临 床 应 用】
2 心源性哮喘
左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、 扩血管等综合治疗。除用强心苷,氨茶碱外,用 吗啡
左心衰急性肺水肿肺换气功能CO2潴留 呼吸困难 吗啡镇静消除不安耗氧量 外周血管扩张外周阻力，回心血量 减轻心脏负担，心脏功能 抑制呼吸中枢呼吸中枢对CO2的敏感性 症状缓解
欣快感：病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛 的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，并在 外界环境安静情况下诱导入睡。欣快感也是导致成 瘾的重要原因。
吗啡
【药理作用】
一、中枢神经系统
2.抑制呼吸 治疗量: ①抑制呼吸中枢，使呼吸频率 减慢，潮气量降低；②降低呼吸中枢对血液 CO2敏感性。吗啡中毒致死的主要原因 3.镇咳：抑制咳嗽中枢，镇咳强大 （由于成瘾，少用）
(完整版)酮咯酸氨丁三醇说明书
酮咯酸氨丁三醇注射液【规格】1ml:30mg×10支/盒【价格】45元/支【适应症】本品适用于需要阿片水平镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后镇痛，不适用于轻度或慢性疼痛的治疗。
【用法与用量】成人：本品和口服酮咯酸氨丁三醇制剂的连续用药时间一般不超过5天，酮咯酸氨丁三醇口服制剂仅用于酮咯酸氨丁三醇注射剂的后续治疗。
本品静注时间不少于15秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。
静注或肌注后30分钟内开始产生止痛作用，1～2小时后达到最大止痛效果，止痛作用持续时间4～6小时。
儿科病人：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有效性已得到证实；但缺乏对儿科病人多次给药的研究资料。
本品对2岁以下小儿的安全性和有效性还没有得到确定。
本品与吗啡或哌替啶联合用药可减少阿片类药物的用量。
单次给药下面治疗剂量仅适用于单次给药成年病人：肌注剂量：65岁以下：一次60mg；65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg：一次30mg。
静注剂量：65岁以下：30mg；65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg：一次15mg。
儿科病人（2～16岁）：儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量：一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。
静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂量不超过15mg。
成人多次给药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg，最大日剂量不超过120 mg。
65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg（110磅）：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
对于反跳性疼痛，无需增大给药剂量或者频率。
除非属于禁忌，应考虑同时给予低剂量阿片类药物来消除疼痛。
【不良反应】1、本品临床治疗过程中可能会发生的并发症有：胃肠道溃疡、出血、穿孔，手术后出血，肾功能衰竭，过敏及过敏样反应和肝功能衰竭。
2、临床报道的可能与酮咯酸氨丁三醇有关的不良反应如下：·发生率1%以上的：全身性的：水肿（4%）心血管：高血压皮肤病：瘙痒、疹胃肠道：恶心（12%），消化不良（12%），胃肠的疼痛（13%），腹泻（7%），便秘，胃气胀，胃肠胀痛，呕吐，口腔炎血液和淋巴系统：紫癜神经系统：头痛（17%），嗜睡（6%），头晕（7%），出汗注射部位痛：在多次给药研究中，约有2%的病人出现此不良反应·发生率1%或以下的：全身性的：体重增加，发热，感染，无力心血管：悸动，苍白，晕厥，血管扩张皮肤病：风疹胃肠道：胃炎，直肠出血，嗳气，食欲缺乏，食欲增强血液和淋巴系统：鼻出血，贫血，嗜酸性粒细胞增多3、临产、分娩妇女及哺乳期妇女禁用本品。
第十三章镇痛药ppt课件
【禁忌证】
分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气 哮喘及肺心病患者，颅脑外伤和颅高 患者。肝病患者
美沙酮（methadone）
用与吗啡相当。 物利用度92%，血浆蛋白结合率90%，半 -40小时。反复使用有一定蓄积性。 镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与 。 状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻 于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗
3）镇咳: 用延脑孤束核的阿片受体，降低咳嗽刺激 咳嗽中枢传递——易成瘾，用可待因代替
4）缩瞳 奋支配瞳孔的副交感神经—缩瞳 尖样瞳孔（中毒表现）——判断是否中毒 之一
5）催吐 奋延髓催吐化学感受器，引起恶心、呕吐
心血管系统 ）扩张血管，体位性低血压。
机制：促进组胺的释放，直接抑制血管运动中枢 血管扩张 ）颅内压升高 抑制呼吸中枢，使CO2积蓄，反射性引起血管扩 其是脑血管扩张和脑血流量增加，导致脑内压升高 （颅内压升高病人禁用）
第十三章 镇痛药
本章教学要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用及不 良反应
熟悉吗啡中毒时症状及解救 熟悉哌替啶（度冷丁）临床应用 熟悉阿片受体拮抗药纳洛酮的临床应用。 了解疼痛的定义和镇痛药应用的原则
疼痛是多种原因引起的使患者痛苦的一 种症状，是伤害性刺激通过痛觉神经传至中 枢，经大脑皮质综合分析产生的 一种感觉。
减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 2、解热镇痛药
作用在外周，缓解疼痛作用较弱，用于钝痛，同时还有 解热、抗炎作用的药物
镇痛药（analgesics）
是作用于中枢神经系统，主要通过激动阿 片受体，在不影响意识和其他感觉的情况下，选 择性地消除或缓解疼痛地药物。 ➢ 缓解剧痛 ➢ 反复应用，易产生依赖性 ➢ 属麻醉药品管理范畴，严格控制使用
3.4.镇痛药
28
四、 全合成镇痛药 按化学结构类型分类： 按化学结构类型分类： 吗啡喃类 苯吗喃类 苯基哌啶类 氨基酮类（或称苯基丙胺类） 氨基酮类（或称苯基丙胺类） 其它类
29
（一）吗啡烃类（Morphinans） 吗啡烃类（ ） 基本结构 ：
N
N
脱E环 环 E
HO H OH
HO O H OH
吗啡喃
吗啡
30
8
稳定性： 稳定性： (1)氧化：酚羟基 氧化： 氧化 空气中放置 、日光
N
被氧化
N
N
HO O OH HO O
双吗啡 伪吗啡） （伪吗啡）
OH
O
HO
O
H
OH
N
＋ CH3NH2
HO O OH
吗啡N-氧化物 吗啡 氧化物 9
稳定性与溶液pH有关： 稳定性与溶液 有关： 有关 1. 酸性：pH4时最稳定 酸性： 时最稳定 2. 中性或碱性条件，重金属离子，环境温度 中性或碱性条件，重金属离子， 加速其氧化变质。 加速其氧化变质。 ∴ 注射液放置过久颜色变深
纳洛酮 Naloxane
N CH2CH=CH2 OH
14
纳曲酮 Naltrexone
N CH2 OH
14
HO
O
6
O
HO
O
6
O
专一性拮抗剂， 专一性拮抗剂，无激动活性 C14-OH, C6=O对拮抗活性是重要的 对拮抗活性是重要的
24
激动-拮抗双重作用 激动 拮抗双重作用
N CH2CH=CH2
HO
O
20
2. C环的改造：可↑活性，多数同时 成瘾性 环的改造： 活性， 环的改造 活性 多数同时↑成瘾性 C6-OH→→C6=O，△7, 8 →→氢化： 氢化： ， 氢化
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芬太尼（fentanyl） 内源性阿片肽: b-内啡肽（b-endorphin）
甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalin） 亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalin）
第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid)
分布(distribution): 约1/3与血浆蛋白结合；未结合
型吗啡迅速分布于全身，仅有少量通过血脑屏障，但 足以发挥中枢药理作用。
代谢(metabolism): 在肝内与葡萄糖醛酸结合，代
谢物吗啡-6-葡糖醛酸具药理活性。
排泄(excretion): 主要以吗啡-6-葡糖醛酸的形式经
肾排Байду номын сангаас，小量经乳腺排泄，可通过胎盘进入胎儿体内。
镇抑静制、呼抑 咳致吸制嗽现咳反欣(r促 促e欣嗽射快s性进p神快中消>敏 >制作i腺抗r经症枢失感 作降对a用激利内t状，。性 用低桥o素(尿r分（使s； ；呼脑ye释激泌ed吸d内u放a素e(p中t呼nph激ie(o枢orA吸u素rneiDr对sa调oa(Hs）Ge血in)n整on。释d液dnR中o)放eHCcu枢rO)；和pi2n也张h抑e促o)有力肾制ri抑的a)
2. 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and
antiinflammatory drugs）
干扰PGs生物合成，产生镇痛作用
代表药：阿司匹林
3. 局麻药（Local anaesthetics） 4. 某些特殊神经止痛药
阿片类镇痛药分类(Classification)
阿片生物碱类: 吗啡（morphine） 可待因（codeine）
效应
受体
μ
δ
κ
镇痛
脊髓以上水平
＋
＋
＋
脊髓水平
＋
＋
＋
呼吸抑制
＋
－
±
缩瞳
＋
＋
＋
止咳
＋
－
－
镇静（欣快）
＋
＋
＋ 焦虑，烦燥不安
胃肠活动
＋
－
±
免疫抑制
＋
－
－
体内过程 (Pharmacokinetics)
吸 收 (absorption) ： 口 服 易 吸 收 ， 首 关 消 除 明 显
（70%），生物利用度低，常注射给药。
第二十一章 镇痛药 （Analgesics）
河北医科大学药理教研室 梅和珊
教学目的和要求
掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应
用、不良反应和禁忌症。
掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床
应用、不良反应和禁忌症。
熟悉喷他佐辛的作用特点。 了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托
啡的作用特点。
第一节 概 述
CGRP: 降钙素基因相关肽 IP3: 肌醇三磷酸 NK-1: 神经激肽-1受体 NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸 AMPA: a-氨基-3-羟基-5-甲基-4- 异唑丙酸
镇痛药分类
1. 阿片类镇痛药（Opioid-analgesics）
又称成瘾性或麻醉性镇痛药(narcotics)。
代表药：阿片生物碱类及其合成代用品
受体：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关；
孤束核受体：与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降
低有关；
脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体：与胃
肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；
中脑盖前核受体：与缩瞳有关
基因调控机制
钙调 素依 赖性 蛋白 激酶
阿片受体激动与效应关系
(Receptor and Effects)
镇咳(antitu上 (sCsR腺i与 制vHe皮)作中，a用c枢质降t。i抑激o低n制素促) 药黄释合体放用生激，成素加激重的素呼释(L吸H放抑)
其他作用(o和th卵er泡s)刺激素水平(FSH)。
吗啡催吐作用部位示意图
药理作用 (Ph兴a奋rm胃a肠c平o滑lo肌g，ic提a高l E其f张fe力c；ts引)
2. 平滑肌作用起原大(便因E剂秘：ffe量①c吗t平s 啡滑on促肌S进张m力组oo↑胺th；释M②放u肠，s道c引le推起s)进支 3.心胃 其血肠他管道平系平滑统滑肌抑可积气 产 导性液引肾能，制扩 升肌管 程 致((分 绞蠕 起胆Co扩机细张高治 治收 ； 尿泌 痛t动 上(道ah张制血胞g颅疗 疗缩 潴r↓ 选腹↓ea:d：脑管免r量 量内s； 留；用胆i不；t②①血os，疫吗 吗r压。m吗⑤v道适③o抑促管降和啡 啡a:io啡中on甚括s制，进低od抑可 能体ct枢 +dt至约eu升释血血阿ih提降制液s’抑ls胆t肌a高放管压托括m高低i呼免r制n绞张颅组运品约u膀子a疫S吸。sl痛力内胺动y。肌胱宫c。，tslr↑。压中痉te括张抑体aes；胆。枢mc挛约力)制内t绞④))性肌，人C痛消收O张延类2缩化、力长蓄免，，
1药.中镇理枢痛作神(用a经na能 恐 痛系(lgP学 啡消惧的e统hs感 中都 性催缩除等耐i治 减 剂 急 4抑aa受 毒次有 锐具 镇 对吐瞳)r由情受(量 制慢性疗mC区 特/效 痛痛有持分((增 呼、中疼绪力量eme征；。a时m强续。n大 吸潮毒i：痛反。cote不大性rs气： 的：so抑所应随iai影ss的慢l量抑机l呼))制o引着，：响：N镇性降制制吸g呼e意起疼显针兴痛钝低作i频rc吸识v尖的痛著奋；用作痛率ao，和样延焦提的ul增用的可使s其E瞳髓强虑高缓效，减S呼他f孔；催yf力对慢机解、e感吸s为吐t大至各c体紧 ，e觉频t化吗m3于种对可张s；率～)间)疼疼出、断痛
阿片（opium） 来源
C17H19NO3
化
学
B
结
构
A
C
与 构
效
关
系
吗啡（morphine）
阿片受体（Opioid Receptor)
脑内阿片受体分布
(Distribution of Opioid Receptors)
边缘系统和蓝斑核受体：与情绪和精神活动有关；
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反
4. 免疫系统 应(I。mmune System)
感觉神经元
脑啡肽神经元
脑内接受神经元
镇痛作用机制
对各种疼痛都有效，但易成瘾，一般
临床应仅用用于(T其h它er药a物pe无u效ti的c剧U痛s（es癌)症剧
镇痛
痛肌梗、塞严作引重用起创机的伤制剧、痛：烧）伤。等急性锐痛及心
(analges①ia扩) 张外周血管，减轻心脏负荷；
②镇静作用有利于消除患者的焦虑 恐惧情绪；