抗菌药物概论ppt课件
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细菌 螺旋体 衣原体 病原微生物 支原体 立克次体 真菌 病毒
精选
抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
精选
抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具
有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌 作用,抗菌范围广
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
精选
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
(PABA)
↑ 磺胺
临床选药基础
精选
抗菌活性（antibacterial activity）
抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC）
• 体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 • 最低杀菌浓度（MBC） • 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度
精选
化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
精选
耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药 物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药 菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
获得性耐药性
精选
耐药性产生方式： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径
精选
耐药方式一 产生灭活酶
精选
耐药方式五 细菌代谢途径的改变
金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸
精选
耐药机制
• 基因突变 • 方式
垂直传递 水平传递
结合：性菌毛 转导：噬菌体或质粒 转化：摄入裸DNA
精选
避免细菌耐药性的产生
• 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 • 必要时联合用药 有计划的轮换供药 • 开发新的抗菌药
水解酶——β-内酰胺类酶 合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶
精选
耐药方式二 降低外膜通透性
精选
耐药方式三 改变靶位结构
靶蛋白与抗生素结合的亲和力 靶蛋 白的生成 或者产生新的靶酶 或产生 靶位酶代谢拮抗物 •
精选
耐药方式四 加强主动流出系统
特点：
（1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药 （4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯 霉素、氟喹诺酮类 （6）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞 菌、空肠弯曲杆菌
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
精选
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉N素-乙→酰胞壁酸 环丝N-氨乙酸酰↗↘胞壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽
-内酰胺类
↓
粘肽合成酶
杆菌肽
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物↓
胞浆内
胞浆膜
精选
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
化学治疗（chemotherapy，简称化疗）
应用药物对病原体(病原微生物、寄 生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和 治疗
精选
化疗药物
• 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 抗寄生虫药物 • 抗恶性肿瘤药物
精选
抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药）
是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用 于防治感染性疾病的一类化疗药物。
临床应用价值
精选
抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
精选
第二节 抗菌药物作用机制
精选
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
精选
精选
↑ 甲氧苄啶 一碳单位
核酸合成
精选
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
精选
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
精选
精选
第三节 细菌的耐药性及产生机制
精选
抗菌药：
是指能抑制或杀灭细菌，用于 预防和治疗细菌性感染的药物。
抗菌药
抗生素 人工合成、半合成抗菌药
精选
抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具
有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌 作用,抗菌范围广
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
精选
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+ 对氨苯甲酸
(PABA)
↑ 磺胺
临床选药基础
精选
抗菌活性（antibacterial activity）
抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC）
• 体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 • 最低杀菌浓度（MBC） • 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度
精选
化疗指数（chemotherapeutic index）
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (>3-5)，治疗效果 ，毒性 ，
精选
耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药 物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药 菌感染的疗效降低或无效 交叉耐药性： 种类：固有耐药性
获得性耐药性
精选
耐药性产生方式： 1、产生灭活酶 2、降低外膜通透性 3、改变靶位结构 4、加强主动流出系统 5、改变代谢途径
精选
耐药方式一 产生灭活酶
精选
耐药方式五 细菌代谢途径的改变
金葡菌对磺胺类耐药的原因： & 对氨基苯甲酸生成增多 & 耐药菌株直接利用外源性叶酸
精选
耐药机制
• 基因突变 • 方式
垂直传递 水平传递
结合：性菌毛 转导：噬菌体或质粒 转化：摄入裸DNA
精选
避免细菌耐药性的产生
• 合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程 • 必要时联合用药 有计划的轮换供药 • 开发新的抗菌药
水解酶——β-内酰胺类酶 合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶
精选
耐药方式二 降低外膜通透性
精选
耐药方式三 改变靶位结构
靶蛋白与抗生素结合的亲和力 靶蛋 白的生成 或者产生新的靶酶 或产生 靶位酶代谢拮抗物 •
精选
耐药方式四 加强主动流出系统
特点：
（1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药 （4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯 霉素、氟喹诺酮类 （6）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞 菌、空肠弯曲杆菌
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
精选
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉N素-乙→酰胞壁酸 环丝N-氨乙酸酰↗↘胞壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽
-内酰胺类
↓
粘肽合成酶
杆菌肽
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物↓
胞浆内
胞浆膜
精选
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
化学治疗（chemotherapy，简称化疗）
应用药物对病原体(病原微生物、寄 生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和 治疗
精选
化疗药物
• 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
• 抗寄生虫药物 • 抗恶性肿瘤药物
精选
抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药）
是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用 于防治感染性疾病的一类化疗药物。
临床应用价值
精选
抗菌后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌 药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定 时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象
精选
第二节 抗菌药物作用机制
精选
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
精选
精选
↑ 甲氧苄啶 一碳单位
核酸合成
精选
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
精选
︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
精选
精选
第三节 细菌的耐药性及产生机制