《药物化学基础》第5章镇痛药
《药物化学》解热镇痛药阿司匹林的教学设计
《药物化学》解热镇痛药阿司匹林的教学设计作者：刘治芳来源：《文存阅刊》2020年第16期摘要：药物化学是高职院校药学的专业基础课程，其中解热镇痛药阿司匹林是一个重要的知识点，本文从教材、学情、教学过程、教学反思四个方面进行教学设计。
关键词：药物化学;解热镇痛药;阿司匹林;教学设计药物化学是高职院校药学专业的重要专业基础课程，其主要内容包括化学药物的結构、制备方法、理化性质、构效关系、体内代谢和寻找新药的基本途径等，是化学基础课与药剂学、药物分析等应用学科之间的桥梁，具有承前启后的作用。
药物化学所涉及的典型药物中，解热镇痛药阿司匹林是其中重要的章节知识点，本文主要从教材、学情、教学过程、教学反思四个方面进行教学设计[1]。
一、教材分析教学选用的教材为徐宁、胡兴娥主编的科学出版社出版的《药物化学》，同时参考由葛淑兰、张彦文主编的人民卫生出版社出版的《药物化学》，以及数据库文献进行教学内容的取舍。
本教材共包括十四个章节，解热镇痛药阿司匹林为其中“第五章解热镇痛药及非甾体抗炎药”的第一节内容知识点。
阿司匹林是百年经典老药之一，其发现、发展和应用的过程在药物化学史上具有代表性，因此，对该知识点的学习掌握尤为重要。
二、学情分析教学对象为三年制专科药学专业学生，学生此前学习过有机化学、无机化学等化学基础课程，为药物化学的学习奠定了一定的基础。
但是在教学实践中发现，学生的化学基础仍然十分薄弱，尤其是有机化学，部分学生在认识官能团和化学结构过程中存在困难，而对化学结构的认识是药物化学教学中的一个重点部分。
因此在教学过程中需巩固相关基础，提高学生的学习兴趣和学习效率，增强学生的主动性。
三、教学过程（一）教学目标1.能力目标应用阿司匹林的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析检测、储存保管、使用等问题。
掌握阿司匹林的实验室合成过程及精制操作。
2.知识目标写出阿司匹林的化学结构和化学名。
能解释阿司匹林的合成过程。
3.素质目标通过对解热镇痛药阿司匹林的药物化学知识学习，为该类药物的调配、制剂、分析检测、储存保管、使用等奠定理论和实践基础。
药物化学-镇痛药
镇痛活性 为Morphine的1/10 但成瘾性亦弱，不良反应少起效快，作用时间短
常用于分娩疼痛
对新生儿呼吸抑制作用影响较小
具有解痉作用 口服效果较吗啡好
枸橼酸芬太尼
1、化学名：N-[1-(2-苯乙基-4-哌啶基]- N苯基-丙酰胺枸橼酸盐。
O
C6-OH
C
双氢吗啡酮
C7 C8
C7 C8
双氢吗啡酮C3位甲醚化，得到双氢可待因酮，作用↑，成瘾 性↑
4）引入C14位羟基，作用↑。如双氢吗啡酮引入C14位 羟基，得到羟基吗啡酮，作用↑ ，成瘾性不增加。
5）N上甲基被取代：
被大基团取代
N上甲基
活性下降，苯乙基吗啡除外
被烯丙基取代 烯丙吗啡（部分激动剂）
造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡
作用分类
来源分类
阿片受体激动剂
阿片生物碱类：吗啡
阿片受体部分激动剂 合成镇痛药：哌替啶
（混合型激动-拮抗剂） 半合成镇痛药：埃托啡
阿片受体拮抗剂
内源性阿片样肽类
1. 阿片及其阿片生物碱
阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥 物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂 粟碱。
无成瘾性
一、阿片生物碱类
盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride）
结构特征： 1、五个环组成的刚性分子 2、两个羟基 3、一个叔胺 4、5个手性碳（5、6、9、13、14） 5、B/C环呈顺式。C/D环呈反式，C/E环呈顺式，
性质：1、酸碱两性
2、吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中， 受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒 性大的双吗啡或称伪吗啡
药物化学 解热镇痛药
3
解热镇痛药与吗啡类镇痛药的区别
解热镇痛药作用部位主要是在外周，只对头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛有良好的作用， 而对创伤性剧痛和内脏绞痛等急性锐痛几乎无效，而且 这类药物不易产生耐受性及成癔性。因此这类药物不能 代替吗啡类药物使用。 解热镇痛药按化学结构类型可分为两类：水杨酸类 和乙酰苯胺类。
解热镇痛药
1
体内前列腺素类物质的代谢过程
解热镇痛药与非甾体抗炎药是通过抑制花生四烯酸环氧 合酶、阻断前列腺素的生物合成而达到消炎、解热、镇 痛作用的 。 2
解热镇痛药
解热镇痛药能使发热病人的体温降至正常，并能缓 解疼痛。 其解热机制是选择性地抑制了中枢花生四烯酸环氧 酶的活性，阻断或减少了前列腺素在丘脑下部的生物合 成。 其镇痛机制主要是抑制受损伤或发炎组织细胞内前 列腺素的合成，从而减低疼痛。 除苯胺类外都有抗炎作用。
乙酰水杨酸的修饰 （成酯修饰 ）
贝诺酯 237
双水杨酸酯 236
拼合原理：把两分子有活性的物质拼合在一起来 进行修饰。
9
乙酰水杨酸的修饰 （苯环上引入一个卤代苯环）
二氟尼柳
二氟尼柳的消炎作用比阿斯匹林要强4倍，作用时 间可达12个小时，对胃肠道的刺激也比较小，可 以用于一些关节痛，对手术后的疼痛和癌症的疼 痛有比较好的作用 。
4
一、水杨酸类 237
水杨酸从化学结构上来讲叫邻羟基苯甲酸，由 于酸性比较强，对胃肠道有严重的副作用。用醋 酸酐对水杨酸的酚羟基进行酰化，得到了乙酰水 杨酸，它在体内抑制环氧合酶，抑制胃粘膜前列 腺素的生物合成，会引起溃疡和胃出血。 5
乙酰水杨酸的修饰 （与碱性氨基酸成盐 ） 237
赖氨匹林
0500(药剂专业班)药物化学教案(第五章镇痛药和镇咳祛痰药)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注组织教学（情景描述）王某，58岁，肺癌中期，患者疼痛难忍，医生给予吗啡注射，效果显著。
患者的疼痛得以改善，但是患者出现了呕吐、便秘等不良反应。
医生解释这是吗啡使用过程中可能出现的不良反应，让患者在这些症状减轻后继续使用吗啡。
吗啡是麻醉药品，医生给这位患者使用是否使用合理，在使用过程中应注意什么问题？（过渡）本章镇痛药大多是麻醉药品，有依赖性，易被滥用。
本章主要介绍镇痛药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类药基本使用技能和用药注意事项。
（板书）第五章镇痛药和镇咳祛痰药（讲解）镇痛药能解除或减轻疼痛，作用于阿片受体，对痛觉中枢有选择性抑制作用。
通常还存在麻醉性副作用，故称麻醉性镇痛药（分析）作用机制：①作用于中枢神经系统；②减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪；③不影响意识及其他感觉。
内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。
特点：多数药物反复使用可成瘾，使用中按麻醉药品实施特殊管理。
第一节吗啡及其衍生物（板书）一、吗啡（简介）吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到，具有悠久的药用历史。
1.吗啡的来源1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完成全合成，1968证明其绝对构型。
70年代后，逐渐揭示出其作用机制。
（分析）2.吗啡的结构盐酸吗啡Morphine Hydrochlorid吗啡为一含有部分氢化菲环的五环刚性分子。
其结构特点如下：（1）A环为苯环，3位上连有一酚羟基；（2）B环为环己烷；（3）C环为环己烯，6位连有一醇羟基。
A、B和C环构成部分氢化的菲环。
OHO O HNCH3.HCl.3H2O（4）D环为直立于环平面的哌啶环，N上连有一甲基；C和D环构成部分氢化的异喹啉环（5）E环氢化呋喃环，由连接A环与C环的氧桥而构成。
5-镇痛药
教学内容
及时间分配
内容：1、吗啡及半合成衍生物
2、吗啡的全合成代用品
3、内源性镇痛药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：吗啡、阿扑吗啡及哌替啶的典型药物的理化性质
难点;吗啡、半合成衍生物、全合成代用品之间的化学结构关系。
教学方法
讲授、PPT、结构图教具多媒体Fra bibliotek评估反馈
作为经典药物，构型和性质都很重要，还有结构推导和改造的思路分析。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授课内容
辅助手段
导入：介绍毒品、由毒品的危害引申出镇痛药及镇痛药的不良反应。
项目：
第一节、吗啡及半合成衍生物
1、吗啡
2、半合成衍生物
第二节、吗啡的全合成代用品
1、苯基哌啶类
2、氨基酮类
3、苯吗喃类
4、吗啡烃类
第三节、内源性镇痛药
1、发展
2、药物
归纳小结：
吗啡的全合成代用品结构推导。
作业：第48页习题。
10min
80min
60min
20min
10min
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年9月18日
2014年9月22日
周次
第四周星期四第五六节
第五周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第五章、镇痛药
学时数
4
教学目的
与要求
目的：
1、掌握吗啡、半合成衍生物、全合成代用品的化学结构和理化性质。
药物化学复习题(第二版)
灭菌，是为了防止其被
A、氧化 B、水解 C、还原 D、脱水
22、巴比妥类药物为
A、两性化合物 B、中性化合物 C、弱酸性化合物 D、弱碱性化合
物
23、在酸性或碱性溶液中加热水解，其产物经重氮化后于-萘酚生成橙色
的药物是
A、苯妥英钠 B、盐酸氯丙嗪 C、丙戊酸钠 D、奥沙西泮
B型题
（24~28题）
A、乙内酰脲类 B、吩噻嗪类 C、丁二酰亚胺类
25、属于芳基烷酸类的是：
A、贝诺酯 B、双氯芬酸钠 C、吲哚美辛 D、布洛芬 E、萘普生
26、下列与对乙酰氨基酚相符的是：
A、具有解热和镇痛作用
B、具有抗炎作用
C、与阿司匹林生成的酯具有前药性质 D、遇三氯化铁试液显兰紫色
27、下列含有羧基的药物是：
A、萘普生 B、布洛芬 C、吲哚美辛 D、阿司匹林 E、对乙酰氨基酚 28、具有酯键的药物是： A、萘普生 B、布洛芬 C、贝诺酯 D、阿司匹林 E、对乙酰氨基酚
31、属于乙内酰脲类药物是 32、属于丙二酰脲衍生物的药物是 33、分子中具有吩噻嗪环的药物是 （34~38题） A、地西泮 B、盐酸氯丙嗪 C、两者均是 34、易被水解的药物是 35、易被氧化的药物是 36、分子中含有氯原子的药物是 37、分子中含有丙二酰脲结构的药物是 38、应避光，密封保存的药物是
A、氯丙嗪 B、奋乃静 C、异丙嗪 D、氟哌啶醇
19、盐酸氯丙嗪的溶液中加入维生素C的作用是
A、助溶剂 B、配合剂 C、抗氧剂 D、防止水解
20、苯妥英钠水溶液露置空气中可析出苯妥英结晶而显浑浊，这是因为
吸收了空气中的
A、O2 B、N2 C、CO2 D、H2 O
21、配制地西泮注射液时常以盐酸调pH值6.2~6.9并用100℃流通蒸汽进行
《药物化学基础(中职药剂专业)》第4章：解热镇痛药及非甾体抗炎药
OH HO + N N . Cl HO NaOH
HO N N
19:46
3对乙酰氨基酚的水解产物是什么呢？？ 水解产物：对氨基苯酚和醋酸
4：你能不能区别阿司匹林，对乙酰氨基酚和水杨酸 呢 加三氯化铁：阿司匹林：不显色；扑热息痛：蓝紫。 水杨酸：紫色 5：它特别是适宜谁用？有没有抗炎抗风湿？★
19:46
三、吡唑酮类
代表药：安乃近
结构与性质
H3C H3C N N CH3 CH2SO 3Na , H2O
N O
①水溶液显弱酸性； ②长期放置，易发生氧化和分解反应，逐渐变黄。 3:安乃近与稀HCl共热：SO2和甲醛
19:46
第2节 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的概念？？ 在临床广泛用于治疗什么疾病？？？ 请同学们回答以上的问题并请您在书上相关的地 方划上标志！！
19:46
（三）吡唑酮类
1、发展概况
安替比林 N(CH3)2 CH3 N O R= R= R= N CH2SO3Na CH(CH3)2 O NHC N 烟酰氨基安替比林 异丙基安替比林 安乃近 氨基比林
R= H H3C H3C N R R=
19:46
2、代表药物
*安乃近
H 3C H 3C
5 4 3
代表药
吡罗昔康
结构与性质：
O S O N CH3 NH OH N
吡啶环，弱碱性
烯醇，弱酸性
酸碱两性
19:46
四、抗痛风药
痛风病是体内嘌呤代谢紊乱而引起的一 种疾病，表现为血中尿酸过多，当尿酸盐 浓度超过其饱和溶解度时便在关节、肾及 结缔组织中析出，刺激组织引起痛风性关 节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石症等。
大学药学-药物化学-镇痛药-试题与答案(附详解)
药物化学第五节镇痛药一、A11、关于磷酸可待因作用叙述正确的是A、本品为弱的μ受体激动剂B、本品为强的μ受体激动剂C、镇痛作用比吗啡强D、临床上用于重度止痛E、适用于各种剧烈干咳的治疗，没有成瘾性2、关于磷酸可待因的叙述正确的是A、易溶于水，水溶液显碱性B、本品具有右旋性C、本品比吗啡稳定，但遇光变质D、主要在肾脏代谢E、属于合成镇痛药3、属麻醉药品应控制使用的镇咳药是A、氯哌斯汀(咳平)B、喷托维林(咳必清，维静宁)C、可待因D、右美沙芬E、苯佐那酯4、关于镇痛作用强弱排列顺序正确是A、美沙酮最强，哌替啶次之，吗啡最弱B、美沙酮最强，吗啡次之，哌替啶最弱C、吗啡最强，哌替啶次之，美沙酮最弱D、吗啡最强，美沙酮次之，哌替啶最弱E、哌替啶最强，吗啡次之，美沙酮最弱5、对盐酸哌替啶作用叙述正确的是A、本品为β受体激动剂B、本品为μ受体抑制剂C、镇痛作用为吗啡的10倍D、本品不能透过胎盘E、主要用于创伤、术后和癌症晚期剧烈疼痛的治疗6、盐酸哌替啶体内代谢产物中有镇痛活性的是A、去甲哌替啶酸B、哌替啶酸C、去甲哌替啶D、去甲哌替啶碱E、羟基哌替7、结构中含有哌啶环结构的药物是A、哌替啶B、可待因C、氨苯蝶啶D、盐酸哌唑嗪E、阿托品8、对吗啡的构效关系叙述正确的是A、酚羟基醚化活性增加B、氮原子上引入不同取代基使激动作用增强C、双键被还原活性和成瘾性均降低D、叔胺是镇痛活性的关键基团E、羟基被烃化，活性及成瘾性均降低9、下列说法正确的是A、吗啡氧化生成阿扑吗啡B、伪吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用C、阿扑吗啡为吗啡体内代谢产物D、吗啡为α受体强效激动剂E、吗啡体内代谢后，大部分以硫酸或葡萄糖醛酸结合物排出体外10、阿扑吗啡是A、吗啡的开环产物B、吗啡的还原产物C、吗啡的水解产物D、吗啡的重排产物E、吗啡的氧化产物11、关于吗啡性质叙述正确的是A、本品不溶于水，易溶于非极性溶剂B、具有旋光性，天然存在的吗啡为右旋体C、显酸碱两性D、吗啡结构稳定，不易被氧化E、吗啡为半合成镇痛药12、吗啡化学结构中影响镇痛活性的关键基团是A、6-醇羟基B、3-酚羟基C、7-8位双键D、17位的叔胺氮原子E、苯环13、盐酸吗啡易氧化的部位是A、酯键B、酚羟基C、苯环D、叔氮原子E、芳伯氨基14、吗啡经体内代谢，生成的活性小，毒性大的产物是A、去甲吗啡B、伪吗啡C、双吗啡D、阿朴吗啡E、可待因15、下列吗啡的叙述不正确的是A、结构中含有酚羟基和叔氮原子，显酸碱两性B、吗啡为α受体强效激动剂C、结构中含有酚羟基，性质不稳定D、连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性E、吗啡体内代谢后，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出16、盐酸吗啡性质不稳定，容易被氧化是由于结构中含有A、酰胺键B、芳伯氨基C、酚羟基D、羧基E、哌嗪基17、关于吗啡的理化性质，下列叙述不正确的是A、属于酸碱两性化合物B、天然吗啡是右旋体C、结构中含酚羟基，遇日光可氧化D、能溶于冷水，极易溶于沸水E、具有旋光性18、以下哪些与阿片受体模型相符A、一个适合芳环的平坦区B、有一个阳离子部位与药物的负电荷中心相结合C、有一个阳离子部位与药物的正电荷中心相结合D、有一个方向合适的凹槽与药物结构中的碳链相适应E、有一个方向合适的凹槽与药物结构中羟基链相适应19、镇痛药物按来源不同分类，不包括以下哪类A、天然生物碱类B、半合成镇痛药C、合成镇痛药D、内源性多肽类E、解热镇痛药20、具有羟基可与三氯化铁显色的药物是A、利多卡因B、普鲁卡因C、吗啡D、羟乙基淀粉E、二羟基茶碱二、B1、A.非甾体抗炎药B.合成镇痛药C.半合成镇痛药D.天然镇痛药E.抗痛风药<1> 、盐酸美沙酮属于A B C D E<2> 、盐酸哌替啶属于A B C D E<3> 、磷酸可待因属于A B C D E2、A.芬太尼B.吗啡C.美沙酮D.内啡肽E.可待因<1> 、属于天然生物碱的是A B C D E<2> 、属于内源性镇痛物质的是A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】A【答案解析】本品为弱的μ受体激动剂，镇痛作用比吗啡弱。
2016年药物化学习题1-3章(本科)
第一章绪论一、名词解释药物化学药物化学药物通用名化学名商品名二、选择题（一）A型题（最佳选择题）（1-5题）1.在执业药师考试中，以下课程为内容之一（）A 有机化学B 分析化学C 药物化学D 天然药物化学E 物理化学2.在执业药师考试中，药物化学内容列入科目为（）A 药事管理与法规B 药学专业知识（一）C 药学专业知识（二）D 药学专业知识（三）E 综合知识与技能3.我国药品通用名命名的依据是（）A 国际非专有名（INN）B中国药品通用名称（CADN） C中国药典（Ch.P）D美国化学文摘（CA） E有机化学命名原则4.以下药物不属于化学药物类别（）A扑热息痛 B 氟哌酸 C 盐酸关附甲素 D卡介苗 E 阿莫西林5. 组合化学方法研究新药，始于以下年代（）A 20世纪30年代B 20世纪50年代C 20世纪60年代D 20世纪90年代初E 21世纪初（二）B型题（配伍选择题）（6-10题）A 19世纪初期B 20世纪30年代C 20世纪40年代D 20世纪60年代E 20世纪90年代初6．水合氯醛的开始应用于( ) 7．百浪多息的发现于( )8．青霉素在临床的应用于( ) 9． 受体阻滞剂应用于( )10．高通量和自动化筛选技术的应用于( )（三）X型题（多项选择题）（11-15题）11.药物化学研究内容包括以下方面（）A制备方法 B 构效关系 C 理化性质 D 体内代谢 E 含量测定12．药物的名称通常包括药物( )A 通用名B化学名C商品名D拉丁名 E别名13.药物的三种名称在药品的说明书中都会同时出现，但在国家药典中只有( )A 通用名B拉丁名C商品名D化学名 E别名14.药物是一种关系人民生命健康的特殊商品，以下属于药物范畴的为( )A天然药物B化学药物C保健品 D 生物制品 E消毒品15.我国在新药研究方面，国家支持建立的技术平台有( )A新药筛选 B临床前安全性评价（GLP） C临床试验研究（GCP）D药物代谢动力学 E基础研究二、问答题1.药物化学的研究内容和任务有哪些?2.药物的名称有哪些，每种命名方法的依据是什么?3.联系实际，你认为怎样才能学好药物化学课程？第二章 中枢神经系统药物第1－4节 镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神病药一、选择题（一）A 型题（最佳选择题）（1-15题）1．可与吡啶-硫酸铜试液作用显绿色的药物是（ ）A 苯巴比妥B 苯妥英钠C 硫喷妥钠D 氯丙嗪2．苯巴比妥钠注射剂制成粉针剂应用，是因为（ ）A 苯巴比妥钠不溶于水B 运输方便C 对热敏感D 水溶液不稳定，放置时易发生水解反应3．以下对苯妥英钠描述不正确的是（ ）A 为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药B 本品水溶液呈碱性反应C 露置于空气中吸收二氧化碳析出白色沉淀D 性质稳定，并不易水解开环4．地西泮的化学结构中所含的母核是（ ）A 苯并硫氮杂环B 1，4−苯二氮环C 1，3−苯二氮环D 1，5−苯二氮环5．奋乃静在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为（ ）A 羟基B 呱嗪环C 侧链部分D 吩噻嗪环6．巴比妥类药物为（ ）A 两性化合物B 中性化合物C 弱酸性化合物D 弱碱性化合物7．在酸性或碱性溶液中加热水解，产物产生经重氮化后与β-萘酚生成橙红色的是（） A 苯妥英钠 B 盐酸氯丙嗪 C 丙戊酸钠 D 奥沙西泮8．下列药物不具有酰脲结构的是（ ）A 苯妥英钠B 地西泮C 苯巴比妥D 海索比妥9．下列化学结构的药物是（ ） NN CH 3OClA 奥沙西泮B 地西泮C 氟西泮D 氯硝西泮10．盐酸氯丙嗪注射液中加入对氢醌的作用是（ ）A pH调节剂 B增溶剂 C抗氧剂 D等渗调节剂（二）B型题（配伍选择题）（11-15题）A属于苯二氮类药物 B属于吩噻嗪类药物C属于二苯并氮类药物 D属于丁酰苯类药物 E属于巴比妥类药物11．硝西泮（） 12．异戊巴比妥（） 13．卡马西平（）14．硫利达嗪（） 15．氟哌啶醇（）（三）X型题（多项选择题）（16-20题）16．注射剂室温放置易吸收CO2而产生沉淀的药物是（）A苯妥英钠 B地西泮 C苯巴比妥钠 D奋乃静 E氯丙嗪17．下列药物具有吩噻嗪环结构的是（）A奋乃静 B地西泮C苯巴比妥 D氯丙嗪 E硫利达嗪18．下列哪些药物在储存、使用过程中易发生水解变质（）A奋乃静 B苯妥英钠 C苯巴比妥 D地西泮 E氯丙嗪19．有关奥沙西泮，下列哪些叙述是正确的（）A加碘化铋钾试液产生橙红色复盐沉淀 B主要用于焦虑症治疗C在酸性溶液中加热水解后可发生重氮化−偶合反应 D 1位上没有甲基取代 E又名舒乐安定20．下列哪些药物具有苯二氮母核（）A艾司唑仑 B硝西泮 C依替唑仑 D咪达唑仑 E溴替唑仑二、问答题1．为什么巴比妥类药物结构中C5必须是双取代才有效？2．用化学方法区别下列各组药物(1)硫喷妥钠、苯巴比妥和苯妥英钠(2)地西泮与艾司唑仑3．地西泮为何易水解？其注射剂制备时应注意什么？4．氯丙嗪性质不稳定的原因是什么？可采取哪些措施提高其稳定性？第5节镇痛药一、选择题（一）A型题（最佳选择题）（1－5题）1.吗啡放久易变色是由于（）A 含苯环B 含酚羟基C 含氮原子D 含甲基E 含双键2. 美沙酮在结构上属于（）A哌啶类 B氨基酮类 C吗啡喃类 D苯吗啡喃类 E其他类3.纳洛酮是（）A镇痛药 B 既镇痛又可解毒 C抗癌药 D镇静药 E吗啡中毒解救药4.天然吗啡为（）A左旋体 B右旋体 C消旋体 D顺式体 E反式体5.哌替啶是酯，但较稳定是因为（）A空间位阻 B活性低 C不溶解 D有酸性 E熔点高（二）B型题（配伍选择题）（6-10题）A.NHCl3H2OB. NO3CH3OHClC.NOCH3OHO OHHOOO OHD.NE.OHCH2N(CH3)2 H3CO6．盐酸吗啡的化学结构为( ) 7．曲马多的化学结构为( ) 8．枸橼酸芬太尼的化学结构为( ) 9．盐酸哌替啶的化学结构为( ) 10．右丙氧芬的化学结构为( )（三）X型题（多项选择题）（11－15题）11．符合吗啡性质的有( )A易被氧化 B重排生成阿扑吗啡 C三氯化铁试液反应显蓝色D 与甲醛硫酸试液反应E 与钼硫酸试液反应12．合成类镇痛药包括（）A哌啶类 B氨基酮类 C吗啡喃类 D苯吗啡喃类 E吗啡13. 鉴别吗啡和可待因可选择（）A烯铁氰化钾 B三氯化铁 C甲醛硫酸D三硝基苯酚 E钼硫酸二、问答题1．试述镇痛药的构效关系。
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
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3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
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第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
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第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
药物化学镇痛药ppt课件
理化性质
化学性质
－在酸中的加热反应
●吗啡
H+
△
脱水
重排（邻阿苯扑二吗酚啡结构）
邻醌化合物
HNO3
●其反应过程如下：
[O]
[O]
→H+
△
→
阿扑吗啡
邻醌化合物
●阿扑吗啡可兴奋呕吐中枢，具有催吐作用。 ● 红色的邻醌化合物可以用于检查吗啡中的阿扑吗啡。
解热镇痛药及非甾体抗炎药1 药物化学 教学
贝诺酯（扑炎痛）
结构：酯类 阿司匹林前药 水解：乙酰水杨酸和乙酰氨基酚双重作用
O H3C O O
2O
H N CH3
4
O
阿司匹林
对乙酰氨基酚
三、吡唑酮类----解热镇痛、消炎抗风湿
H3C CH3 N
N
O 安替比林 毒性较大，临床不用
H3C N
N
CH3
O
N(CH3)2
氨基比林
1982年我国禁用
CH3
第二节 非甾体抗炎药
19世纪末，水杨酸钠－－aspirin 20世纪40年代，吡唑酮类－－保泰松 50年代，肾上腺皮质激素－－可的松、地塞米松 60年代，消炎痛（吲哚美辛），其它芳基乙酸 70年代，新的芳酸类药物 近年来，非甾体消炎药迅速发展，尤其芳基丙酸类：
布洛芬、萘普生等
三、与镇痛药的区别 镇痛药选择性抑制痛觉中枢，抑制受损伤或发炎组
织细胞前列腺素合成（前列腺素能增加炎症部位组织胺 及缓激肽的致痛作用）。
四、分类： 水杨酸类： 阿司匹林 苯胺类： 对乙酰氨基酚、 贝诺酯 吡唑酮类：安乃近
（一）水杨酸类
1838年，Salicylic Acid（水杨酸)首次从柳树皮中提取 1860年，Koble首次合成 Salicylic Acid 1875年，水杨酸钠应用于临床 1886年，水杨酸苯酯应用于临床 1898年，合成乙酰水杨酸； 1899年，开始用药
作用：风湿性、类风湿性、痛风性关节炎、红斑狼 疮、其他炎症和癌症及不易控制发热
副作用多：胃肠道、肝损、造血、中枢神经症状
舒林酸－－前药 结构特点： -N-换成-CH=、5-F、甲亚砜基
水溶性基团 亚甲基磺酸钠
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
致痛病理
在组织损伤、局部发炎或过敏时，释放组
氨、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等致痛物 质——前列腺素能增强这些物质的致痛作用。 解热镇痛药选择性抑制了中枢花生四烯酸 环氧酶的活性，阻断了前列腺素的合成，从而 达到解热镇痛的目的。
O O O
O
O O
还有一些杂质：原料水杨酸中可能带入脱羧产物
苯酚和水杨酸苯酯，在反应过程中可能生成不溶于 碳酸钠的乙酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯：
OH O + O O O OH + O O O O O O O O O O
作用
百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、
O O OH O O O F O O O O O H N O O ． H3N NH3 O O
构效关系：
水杨酸阴离子是活行的必要结构，如酸
性降低，抗炎活性减少
羧基与羟基的位臵若从邻位移到间位或 对位，可使活性消失
HO O O O CH3
乙酰苯胺类
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 Paracetamol
应用：主要用于解热及不能耐受阿斯匹林的疼痛患
者。对阿司匹林过敏者，可用扑热息痛
扑热息痛的合成方法：
NO2 HNO3 H2SO4 OH OH Fe,HCl
NH2 CH3COOH
NHCOCH3
OH
OH
拼合衍生药物 贝诺酯（扑炎痛）Benorilate
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镇痛药
• 概念：又称麻醉性镇痛药
①作用于中枢神经系统； ②减轻或消除疼痛以及疼痛引起的 精 神紧张和烦躁不安等情绪 ③不影响意识及其他感觉
• 特点：多数药物反复使用可成瘾
使用中按麻醉药品实施特殊管理
第1节 吗啡及半合成衍生物
吗啡的来源：
罂粟科植物罂粟或白花罂 粟的浆果浓缩物即阿片
五、其他类镇痛药物
• 临床常用药物及结构类型
曲马多
布桂嗪
苯噻啶
第三节 内源性镇痛物
• 1973年在动物脑内发现了吗啡受体（阿片受体），有人推 测人和动物体内应有内源性阿片样物质作为阿片受体的天 然配基。
• 1974年从猪脑内提取、分离、纯化两种具有吗啡样镇痛作 用的五肽，统称为脑啡肽，即：H-酪-甘-甘-苯丙-亮来自OH酸碱两性还原性
与FeCl3反应
被铁氰化钾氧化与 FeCl3反应显蓝色
显蓝色
被空气氧化
鉴别
醚结构在酸性下分解 生成阿扑吗啡
使用中采取防稳定措施
• 吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大 的伪吗啡（双吗啡，5-2）和N-氧化吗啡（ 5-3）的反应：
吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子 重排，生成阿扑吗啡（5-4）。阿扑吗啡被 稀硝酸氧化成邻醌化合物（5-5）的反应：
• 问题：
1.合成镇痛药的结构类型有哪些？各有何特点？
2.合成镇痛药与吗啡的化学结构、活性有何异同？
3.在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，你会推 荐给患者使用哪种药物，为什么？
一、苯基哌啶类
• 代表药：盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 结构与性质
苯环，与甲醛－硫酸 试液反应显橙红色
范德华力与受体的平坦区结合； • ②分子中具有一个碱性中心，在生理pH条件下
，大部分电离为阳离子，并通过静电力与受体 表面的阴离子部位相结合； • ③碱性中心与平坦的芳环结构在同一平面，含 有哌啶或类似哌啶空间结构的烃基部分在立体 构型中突出于平面的前方，可以嵌入受体中的 凹槽部位产生疏水性结合。
• 1804从阿片中提取分离得到纯品
吗啡；
• 1847年确定分子式； • 1927年阐明化学结构； • 1952年完成全合成； • 1968年证明其绝对构型； • 70年代后，揭示出其作用机制
一、 吗啡生物碱类
• 代表药：盐酸吗啡
结构 性质 与甲醛硫酸反应
显蓝紫色 苯环
酚羟基
叔胺基 常用其盐酸盐
显碱性 显酸性
• 案例5-1
如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某 在建筑工地上不小心被砸伤了，转院到你所在的 医院，从受伤到现在，原医院对李某使用吗啡镇 痛已有4个多月。李某的主治医生考虑长期使用吗 啡，可能会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想 更换镇痛药物，特向你提出咨询。
问题：
在吗啡、可待因、度冷丁、喷他佐辛四种镇痛 药物中，你会推荐给患者使用哪种药物，为什么 ？
鉴别，与吗啡区别
酯键，苯基的电子 效应及空间位阻 影响水解性较小
一、苯基哌啶类
• 代表药：枸橼酸芬太尼 Fentanyl Citrate 结构与性质
甲醛硫酸试液橙红色
显枸橼酸盐的鉴别反应
二、氨基酮类
• 代表药：盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride
结构与性质
羰基位阻较大，不发 生一般羰基的反应
H-酪-甘-甘-苯丙-甲硫-OH
亮氨酸脑啡肽（LE）
甲硫氨酸脑啡肽（ME）
• 继脑啡肽发现之后，又陆续发现了具有镇痛活性的内源性 物质20多种，如16肽的α-内啡肽，31肽的β-内啡肽等， 我们将这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。
镇痛药的构效关系
• 包括三个结构部分： • ①分子结构中具有一个平坦的芳环结构，通过
《药物化学基础》第5章镇 痛药
主要内容
•
第1节 吗啡及半合成衍生物
• 一、吗啡生物碱类
• 二、吗啡的半合成衍生物
•
第2节 吗啡的全合成代用品
• 一、全合成代用品结构类型
• 二、常用药物
•
第3节 内源性镇痛物
学习目标
• 1．掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡、盐酸哌 替啶的化学结构、理化性质、作用特点。
• 2．理解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他 佐辛的理化性质和作用特点。
叔胺结构，具有较强碱性 可与生物碱沉淀试剂反应
三、吗啡烃类
• 吗啡烃类为吗啡结构中去掉呋喃环，保留 其余四环的一类化合物。常见：
左啡诺
布托啡诺
四、苯吗喃类
• 代表药：喷他佐辛 Pentazocine 结构与性质
使酸性高锰酸 钾溶液褪色
酚羟基，遇三氯化铁 稀硫酸溶液呈黄色
三个手性碳原子，左 旋体的镇痛活性比右 旋体强，药用外消旋体
化学结构类型及常用药物 ：
• 苯基哌啶类 ：哌替啶、芬太尼 • 氨基酮类 ：美沙酮 • 吗啡烃类 ：左啡诺 • 苯吗喃类 ：喷他佐辛 • 其他类 ：曲马多、布桂嗪
• 案例5-1
如果你是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工 地上不小心被砸伤了，转院到你所在的医院，从受伤到现 在，原医院对李某使用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主 治医生考虑长期使用吗啡，可能会导致药物的依赖性和成 瘾性，医生想更换镇痛药物，特向你提出咨询。
二、吗啡的半合成衍生物
• 常见结构类型：
可待因
狄奥宁
海洛因
二氢埃托菲
二、吗啡的半合成衍生物
• 代表药：磷酸可待因 Codeine Phosphate
结构性质与吗啡比较：
药名
吗啡 可待因
结构 甲基吗啡
化
学
性
质
甲醛硫酸试液
三氯化铁试液
蓝紫色
红紫色
不显色，与浓硫酸 溶液共热显蓝紫色
第2节 吗啡的全合成代用品