无创产前筛查(NIPT)全球市场格局

都已验证其检验结果的可信性，并在相应的学术 杂志上报道了从几百例到几千例不等的高可信度 的检验结果（表1）[2,3,7,8,10,11]。检测周期上， 除Natera
公司需要15天外，其他3家公司均需要8-10天完 成检测[1]。 从监管层面上来看，四家公司都获得了CAP（美 国病理学家学会）和CLIA（临床实验室改进修正 案）
进行检测分析”[4]。而通过靶向区域信息获得的 染色体倍性信息的Ariosa及Natera公司，则需要 相对较少测序通量，其需要测序序列分别为1.1M 及6.5M[5
,6]。在测序平台的选择上，这些公司都选择了通 量高、测序成本低的HiSeq2000（Illumina）测 序平台[2,7,8,9]。不管采用何种技术路线，4家公 司
测[19]，第二期完成了1916个样本的检测[20]。 其技术路线及测序数据量与BGI类似，也采用高 通量全基因组测序的方法，使用HiSeq2000平台 一个Lane
完成12对样本的检测。今年年初，达安基因旗下 的爱建生物采用ThemoFisher的Proton测序平台 完成前期样本的测试，在其相应的研究论文中提 到，已完成227
床应用试点单位申报工作的通知》，希望通过试 点的形式来规范和探索无创产前筛查在临床上的 应用。回顾NIPT市场的历史，我国NIPT市场经 历了从民间火爆到政府叫停，再
到试点规范的历程，展现出其越来越合理合法的 发展轨迹。我国NIPT市场持续升温，让人不禁想 问国外该领域的应用及发展如何？下面我们将详 细介绍国外NIPT市场的一些情
组测序方法的Sequenom和Verinata公司所提供 的检测产品，需要的测序数据量相对较大，每个 检测样本需要获得的Reads数需要达到1300万条 以上[2,3
]。ChristinaFan在其研究中描述到“采用高通量 全基因组测序进行NIPT检测，检测的灵敏度和准 确性直接和数据量相关，推荐使用reads数大于 10M的数据
14] 注：CLIA,临床实验室改进修正案;CAP,美国病理 学家学会;IVD,体外诊断产品;IVDD,体外诊断指令 (欧洲);PMA,上市前批准管理;SNP,单
核苷酸多态性. 我国NIPT市场状况 我国NIPT市场主要为两家公司所垄断，分别为华 大基因（BGI）和贝瑞和康。检测产品从2012年 底陆续开始上市，其所采用
的检测技术路线为高通量全基因组测序的方法， 相应的文献也对其技术路线进行详细报道。其中 BGI对11263个样本进行检测，使用GAIIx和 HiSeq2000完成检测
[18]，检测过程中，HiSeq2000一个Lane检测12 个样本，单个样本的数据量约为15M的reads。 贝瑞和康进行两期临床实验，第一期完成435个 样本的检
3-吡啶乙酸乙酯 http://www.molbase.com/zh/cas-39931-77-6.html
：国外NIPT公司概况 收费自费$1700,保险与个人共担：个人：$235需 要向保险公司缴纳健康保费：$2900自费$295,保 险与个人共担：个人：$200需
要向保险公司缴纳健康保费：$1200自费$795,保 险与个人共担：个人：$95自费：未知保险与个 人共担：直接向保险公司缴纳健康保费：$1495 自费：985欧元[
，美国的NIPT检测公司大都采用两种方式，个人 自费或个人及保险共担的形式。个人自费所需要 支付的费用从295美金到1700美金不等。美国 NIPT服务公司积极寻求与
保险公司合作[1]，Genomeweb今年2月19日曽 报道：Verinata在美国已拿到1.3亿人次的保险合 同，而Sequenom也已拿到1.13亿人次的保险合
同[13]。 在欧洲，NIPT市场主要为一家公司所占有， LifeCodexx[14]。该公司是唯一一家获得欧洲 NIPTIVDD（体外诊断指令）认证的公司。公司
与Sequenom合作，技术路线采纳了Sequenom 的高通量全基因组测序的方法，单个样本的检测 数据量达到10-30M[15]，检测费用需要985欧元。 表1
的认证，并且Sequenom和Verinata计划提交IVD （体外诊断产品）,PMA（上市前批准管理）的 申请[1]。另外，illumina在获得了MiSeqDx
的FDA认证后，计划在今年年底向FDA提交 HiSeq2500NIPT检测试剂盒的申请[12]，如果获 得审批将对整个行业标准的建立和完善意义重wk.baidu.com。 在费用支付上
随着高通量测序市场持续火爆，其重要应用无创 产前筛查越来越受到市场的追捧。我国监管部门 也采用积极的举措来规范整个市场，今年2月份 中国食品药品监督管理总局、国家卫生
计生委联合发布《关于加强临床使用基因测序相 关产品和技术管理的通知》叫停基因测序临床应 用。然而，仅仅一个月后，国家卫生计生委又发 布了《关于开展高通量基因测序技术临
媒体指出BGI正在使用Completegenomes和 IonProton平台进行国内SFDA的申请，希望通过 收购国外公司和贴牌的形式得到审批。另外两家 公司贝瑞和
康及爱建生物则分别寻求与Illumina和 ThemoFisher合作，来获取监管部门的审批[23]。 表二：我国NIPT市场情况概述
拉开帷幕。 从检测的技术来看，提供NIPT服务的公司主要分 为两类，1）采用高通量全基因测序的方法对样 本进行检测的Sequenom和Verinata，2）采用靶
向区域测序的方法对染色体多倍性进行分析的 Ariosa和Natera。由于进行染色体多倍性分析所 选择的区段大小不同，所需要的测序数据量也不 尽相同。采用高通量全基因
5个样本的检测[21]，每个样本的需要的数据量约 为5.6Mreads。 关于检测价格，国内NIPT的样本检测终端价格为 280-560美金[22]，不同公司及不
同的区域也会略有不同。就监管状况来看，我国 NIPT市场正处于市场规范化程度不断提升的过程 中，随着正在申请的试点逐步开放，我国NIPT行 业将迎来爆发性的增长。也有
况。 美国及欧洲NIPT市场情况 在美国，NIPT市场主要为4家公司所覆盖，分别 为Sequenom,VerinataHealth(2013年被Illumin
a收购),AriosaDiagnostics和Natera其相应NIPT 产品登陆市场时间也集中在2011年底到2012年 底[1]，在此期间NIPT商业化模式正式