放射性核素心肌灌注显像测定冠状动脉血流储备应用价值

放射性核素心肌灌注显像测定冠状动脉血流储备应用价值石川1，何薇2，曲新凯11.复旦大学附属华东医院心血管内科，上海200040；2.复旦大学附属华东医院核医学科，上海200040通信作者：曲新凯，电子信箱：qxkchest@何薇：电子邮信箱：heweixu@心肌血流量（myocardial blood flow，MBF ）是通过对机体代谢和氧的需求的变化做出反应来满足心肌细胞的需要[1]。

Gould 等[2]揭示了随着冠状动脉的逐渐狭窄，静息血流量一开始没有发生变化，但注射血管扩张剂后达到的最大血流量却逐渐减少。

冠状动脉血流储备（coronary flow re-serve，CFR ）是指最大扩张状态时MBF 与静息MBF 的比值。

随着冠状动脉狭窄程度的增加，CFR 逐渐减低，当狭窄超过85%时，静息MBF 才减低。

CFR 作为冠状动脉血流动力学异常变化的指标，反映了冠状动脉血流增加的能力，可在冠状动脉解剖结构没有发生异常之前早期探测血管和微血管功能的异常改变。

正常的CFR 一般为4～5，如果CFR＜2.0则认为异常，有可能引起缺血的冠状动脉病变。

它同时受到心外膜冠状动脉狭窄程度和微循环功能的双重影响[1，3]。

CFR 是一个新型的生理性影像标志物，以半定量灌注评估冠状动脉疾病（coron aryartery disease，CAD）严重程度。

近来已成为可以准确诊断冠心病多支病变，评价微血管病变，进行冠心病的危险度分层，评价疗效和预后估测的影像学标志物。

但CFR 也受到冠状血管舒张功能、心率、心肌收缩力、右心房压力、弥漫性的冠脉狭窄、冠脉阻力和冠脉侧枝循环的影响[4-5]。

CFR 的检测手段多样。

冠状动脉内多普勒方法是国际上公认的测定CFR 的金标准，然而由于其有创性以及价格昂贵限制了临床推广应用[6]。

其次还有有创的温度稀释法。

无创的方法有经胸多普勒超声心动图（transthoracic doppler echocardiogram，TTDE ）和动态心脏磁共振（cardiovascular magnetic resonance，CMR ），但TTDE 对于后降支和回旋支的检查成功率低，易漏诊微血管的功能障碍；而CMR 检查时会因扭曲的冠状动脉和心肺运动影响结果分析，对于细小的微血管效果仍不理想，且存在体内磁性金属物体也是绝对禁忌。

正电子发射显像技术（positron-emission tomogra-phy，PET ）由于有更高的灵敏度、空间分辨率和时间分辨率，以及可进行组织衰减校正等优势，利用具有生理学特征的血流灌注显影剂，成为国际上公认的无创性测定CFR 的金标准，可以定量绝对血流储备。

单光子发射计算机断层扫描（single-photon emission computed tomography，SPECT ）心肌灌注显像（myocardial perfusion imaging，MPI ）则是以半定量相对血流储备来证明缺血和识别显著的冠脉狭窄[7]。

近年来，新型的心脏专用半导体晶体SPECT 逐渐进入临床应用，采用固态碲-锌-镉（cadmium-zinc-telluride，CZT ）晶体为探测器，高速高效，图像质量高，接近PET，灵敏度高，辐射剂量低，同步多核素效果好，满足高灵敏动态扫描，血流定量分析，CFR 测定[4，8]。

无创的CFR 评估可能为改善诊断、预后、最终的治疗，以及对所有的缺血性心脏病表型（如多支血管阻塞的CAD 到弥漫性心肌微循环障碍）提供临床见解。

极低的CFR 和无阻塞性CAD 可能提示一些人群如妇女、射血分数保留的心力衰竭[9]、代谢综合征、心脏肿瘤并发症、炎症相关疾病等有缺血性心脏病的潜在风险[5]。

本文的目的就是报告放射性核素心肌灌注显像的多种无创技术在评估CFR 方面的最新进展，阐明其应用价值。

1心肌核素显像测量CFR 1.1PET 心肌灌注显像测定CFR PET 是目前评价MBF和CFR 最可靠的无创方法。

无创量化MBF 并不是什么新鲜事，长期以来一直被视为更好地了解冠状动脉生理学的一种手段。

心肌摄取血流灌注同位素显影剂的量与局部MBF 成正比。

因此，根据不同显影剂的血流动力学模型，计算心肌摄取显影剂的量占动脉血中显影剂总量的比例，即可获得心肌不同部位的MBF 和总的MBF。

临床上应用冷加压试验和药物负荷试验测定负荷MBF。

药物负荷试验中，腺苷、潘生丁、三磷酸腺苷、多巴酚丁胺等舒张血管平滑肌的药物都可以通过降低冠状动脉的微血管阻力，从而使MBF 增加，再次通过PET 动态采集负荷时血流和显影剂交换的图像，计算药物负荷最大血流量时的MBF 与静息MBF 的比值，从而得到CFR。

其系统评估了整个冠状动脉血管床的完整性，而不是通常评估了心外膜血管中的阻塞性病变。

15O-H 2O，13N-NH 3，82Rb 和18F-flurpiridaz 已被用于这些检测，由于不同显影剂的心肌摄取分数和动力学，它们的结果也不可互换。

对于CAD 的评估，绝对MBF 定量的价值已经超出了MPI，因为MPI 只能显示心肌中相对的显影剂浓度。

而检测MBF 最主要的好处在于对CAD 严重程度的分·综述·247··层，特别是对于多支血管病变的，检出在所有血管区域MBF 均衡性的减少，识别亚临床型CAD，优化患者的风险管理。

PET可以对MBF和CFR进行无创的绝对定量，因此在健康人、无症状的有心血管危险因素受试者、冠心病患者和其他心脏病患者中广泛评估。

利用PET定量测量MBF可以确定心外膜冠状动脉病变的功能学意义。

且还有使用PET 研究来评估冠脉造影下血管的狭窄程度与局部MBF和CFR的关系[10-12]。

1.2SPECT心肌灌注显像测定CFR门控心肌灌注的SPECT/CT扫描利用201TI或99m Tc标记的显影剂记录静息和负荷状态下的心肌放射活性，反映两种状态下节段性心肌灌注减低、灌注缺损或灌注再分布，并通过SPECT采集获得组织时间-活性曲线和组织房室模型获得静息和负荷状态下的MBF以及CFR。

但空间分辨率和计数率都低于PET，辐射暴露较PET高，不能做到CFR的绝对定量。

目前大多数的MPI 是在SPECT成像系统上进行的，且由于PET价格昂贵和需要加速器，心脏SPECT的研究数量是PET的10多倍。

最初尝试用传统的SPECT来量化血流的结果是喜忧参半的，由于时间分辨率差，组织衰减和散射高，和部分容积效应，阻碍了动脉和组织计数的绝对定量，但可以通过计算组织和动脉计数的比率来估算相对定量[1，12-13]。

文献报道[6]SPECT成像估计CFR与通过血管内多普勒超声测量的CFR有很好的相关性；与PET成像比较，99m TC标记的SPECT成像的CFR数据也有很好的相关性，这些发现支持了SPECT成像可与其他方法估算CFR的竞争的观点。

有分析认为SPECT/CT测量静息和负荷状态下的MBF与以13N-NH3PET/CT所测值相差1.6～1.9倍，可能是两种不同药物特性和计算血流值所用的数学模型不同所致，而CFR两者相似，因此提示CFR预测发生心血管风险的危险性、死亡率的价值高于MBF[12，14-15]。

最常用的SPECT灌注放射性显影剂是99m Tc（99m Tc-sestamibi、99m Tc-tetrofosmin）和放射性碘（123I-zirot、123I-cmice-013）[6，12]。

新型的心脏专用SPECT系统配备了具有改进灵敏度、空间和能量分辨率的固态CZT晶体探测器，在显像药物使用相同的剂量下，明显缩短图像采集时间，且能明显减少显影剂的使用剂量，降低患者的辐射剂量，结合衰减、散射物理效应的有效校正，可与PET一样绝对定量分析。

目前常用的是以色列SpectrumDynamic公司的D-SPECT。

2013年Ben-Haim等[16]第一次发表了关于D-SPECT显像定量分析人的CFR，相比血管内超声和PET可行性更高，且CFR的降低与冠心病的严重程度和高心血管事件相关。

2018年Agostini 等[17]的WATERDAY研究第一次证实了以99m Tc-mibi CZT-SPECT检测怀疑冠心病患者中的CFR与金标准15O-H2OPET和血流储备分数（fractional flow reserve，FFR）检测有良好的相关性，D-SPECT虽然静息和负荷时的MBF 被高估，较PET显著增加，但CFR两种方法相似，精确度高达96.7%。

而在DSPECT和FFR的比较中，精确度高达81.1%。

且冠脉造影后当狭窄程度不明确或行FFR有限制时，D-SPECT 可以作为一个附加的选择工具在检测CFR水平，指导临床决策。

2心肌核素显像测定CFR在心血管疾病中的临床应用2.1诊断冠心病CAD对于早期怀疑CAD的患者，负荷心肌灌注的SPECT可能为阴性，而PET心肌灌注显像测定心肌不同部位的MBF和CFR，可以准确评价冠状动脉病变，其诊断灵敏度高达90%以上。

D-SPECT也是如此，Ben-Haim等[16]对95例怀疑或已知的CAD患者进行D-SPECT显像，发现CFR的降低，与总灌注缺损（total per-fusion deficit，TPD）异常有关，且随着CAD严重程度递减。

故CFR可作为评价CAD严重程度的指标。

当冠状动脉狭窄大于40%时，负荷MBF开始进行性减低，静息MBF仍可保持正常水平。

当狭窄超过85%时，静息MBF开始减低。

CFR 和负荷的MBF随着冠脉狭窄的严重程度增加而降低，尤其是中度冠状动脉狭窄的CAD患者，药物负荷后MBF有较大的变异性[6]。

尽管多年来积累了大量证据支持SPECT MPI在疑似CAD患者风险分层和指导血运重建中的作用，但其仅仅反映心肌血流的相对分布，常常低估CAD多支病变患者的病变范围，在图像上有均衡型的衰减，主要是由于在心外膜血管血流均衡性减少的情况下，如严重的左主干病变或在所有三个冠状动脉区域都存在血流动力学严重狭窄的情况下，造成了灌注异常的消失，成为该检测的致命弱点[10]。

在一项101例血管造影左主干狭窄≥50%，无心肌梗死病史和冠脉血运重建的患者中进行SPECT MPI，仅56%的患者提示高风险[18]。

PET由于可以绝对定量总的和区域的MBF，故克服了SPECT显像上的局限性。

在一个120例既往无冠脉疾病的患者研究中，这些患者接受了82Rb PET MPI和之后的冠状动脉造影，发现88%的多支血管CAD的患者CFR＜2.0，CFR受损是预测CAD三支病变患者的独立危险因子[19]。

此外，由于左心室收缩功能评估是发生在负荷峰值时，因此PET MPI在此期间测定的左心室射血分数为检测左主干或三支血管CAD提供了诊断优势。