第一章药物的变质反应和生物转化
药物的变质反应与代谢反应—药物的变质反应(药物化学课件)
Fe3+
Mn2+ Cu2+
溶液由无色 变为黄色
5、溶液的酸碱度
溶液在酸性时，H+浓度大，对O-H、S-H、 N-H等的自动氧化起抑制作用，而易在pH值增 大时发生氧化。
酸性条件下既可被氧化成去 氢抗坏血酸，去氢抗坏血酸 又可被还原成维生素C，为 可逆反应
维生素C
碱性时，能促进脱氢维生 素C进一步水解，使氧化 反应变为不可逆反应，最 终氧化生成苏阿糖酸和草 酸
化 几何异构
问题： 临床常用药头孢噻肟
钠为什么一定要避光密闭 保存？
避光输液器
顺式
N H2N S
N OCH3
H HH
N
S
O O
N CH钠
反式
光 照
异 构 化
避光
H3CO N
N
H HH
N
S
H2N S
O O
N CH2OCOCH3
COOH
疗活 效性 变降 差低
4位发生差向异构化
2、如果碱性药物水溶液吸收二氧化碳， 则会生成碳酸盐从而使药物碱性 。
2、促使药物分解变质
硫代硫酸钠 注射液
吸收CO2
单质S
氨茶碱颗粒 溶液
吸收CO2
氨茶碱
3、导致药物产生沉淀
（1）二氧化碳可以降低溶液的pH，使-些酸性低于碳酸的 强碱弱酸盐析出游离的难溶弱酸；
（2）另外，碳酸根离子可与某些金属离子结合形成难溶的 碳酸盐；还有与钙离子结合生成碳酸钙沉淀。
2、侧链酰基氧 原子的邻助作 用
4．空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度
异丁基水杨酸
阿司匹林
异丁基水杨酸的水解速度比阿司匹林慢10倍
外因
药物化学课件_生物转化(药物代谢)
让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年12月上 午12时57分20.12.1800:57Dec ember 18, 2020
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乙酰化轭合反应
对象：伯胺、氨基酸、磺酰胺和肼 结果：去活化
利用药物代谢设计更有效的药物
+
CH2CH2CH2CH2CH2N(CH3)3 CH2CH2CH2CH2CH2N(CH3)3
+
2Br-
+
CH2COOCH2CH2N(CH3)3
CH2COOCH2CH2N+ (CH3)3
2Cl-
CH3
O
CH2CH3
第Ⅱ相生物转化 （PhaseⅡBiotransformation）
葡萄糖醛酸的轭合反应 硫酸酯化轭合反应 氨基酸轭合反应 谷胱甘肽轭合反应 乙酰化轭合反应 甲基化轭合反应
药物代谢在药物研究中的作用
（Role of Drug Metabolism in Drug Research）
对新药分子合理设计研究的指导作用 1. 利用药物代谢知识设计更有效的药物 2. 利用药物代谢知识进行先导化合物的优化 1) 药物的潜伏化（Drug lantentation） 2) 软药（Soft drug）设计 对新药研究的指导作用 在药物研究中的意义
R'' CH2 NH
R''' CH2
O
O
HC R'' , HC R'
：药物的变质反应及代谢反应
电子云密度。
? 分子中的取代基R为供电子基，羰基碳原 子的电子云密度增加，水解速度减慢；
? R为吸电子基时则电子云密度减小，水解 速度加快
? 供电子基：提供电子的基团，成键后， 使电子云偏离此基团。对外表示负电场
? 常见的供电子基：-NH2、-OH、-OR、 -R
?具有还原性的药物比具有氧化性的药物 多，所以发生氧化反应要多。 ? 氧化反应分为：化学氧化反应、自动氧化反应 ? 自动氧化反应是指药物遇空气中的O2自 发引起的反应，可使得药物发生变质。
（二）具有自动氧化反应 的官能团类型
1. 碳碳双键（-C=C-） 如维生素A
2、酚羟基（
）
含Ar-OH数目越多，越容易被氧化
? HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2 > H2NNH2 > NH3
? 常见羧酸衍生物的水解速度为： ? 酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼
> 酰胺
（三）影响药物水解的外界因 素
外因
防止药物水解的方法
1
水分
2 酸碱性
应尽量考虑制成固体药剂使用；干 燥处贮存
? 酸、碱均可催化酰胺类药物水解 ? 水解反应过程与酯类药物水解过程
相似
3、苷类药物的水解
? 如氨基糖苷类药物、洋地黄毒苷 ? 水解产物：苷元 + 糖
HO
HO
NHCH3 O
NH2
. HOH2C
HNC NH
N-甲基葡萄糖胺 O
O HO
HO CH3
OH NH2 NHC NH
《药物的变质反应》课件
防止药物变质的措施
occurrance of a man named Zoo Tycho's rating of a man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头要得益于 man named Zoo Tycho"ro抬头望向前额 of a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man, however, I would like to have a first-tier man named Zoo Tycho"ro抬头 to a man named Zoo Tycho"
总结词
青霉素是一种广谱抗生素，但在酸性或碱性环境中容易失去抗菌活性。这种变质反应通常表现为药物溶液的颜色变化或沉淀物生成。
详细描述
总结词
利培酮在光照条件下容易发生变质反应，生成具有不良反应的产物。
详细描述
利培酮是一种抗精神病药，但在光照条件下容易发生氧化反应，生成具有不良反应的产物。这种变质反应通常表现为药物颜色的变化，如变黄或变棕。
温度
高温可能导致药物分解、氧化等化学反应加速，从而引起药物变质。
光照
紫外线等光照可能引发药物的氧化、聚合等化学反应。
储存时间药物储存Biblioteka 间过长可能导致药物变质反应的发生。
氧气
氧气是许多药物变质反应的必要条件，如氧化反应。
药物变质反应的检测方法
通过观察药物的外观变化，如颜色、形状、透明度等，判断药物是否发生变质。
第一章 药物的变质反应
N
（4）肟类结构：碘解磷定
（二）影响药物水解的结构因素
对药物的水解起决定作用，是药物水解的内因。
1、电子效应：主要取决于羰基碳的电子云密度。
吸电子基
密度降低
药物中的取代基
供电子基
水解速度？
水解速度？ 密度增加
思考题
为什么酯类药物的水解速度比 相应的酰胺类药物的水解速度 要快一些？
2、离去酸的酸性
Na2S2O3+2H2CO3 2NaHCO3+H2SO3+S
二氧化碳使药物产生沉淀的主要原因： (1)降低溶液的pH值，使一些酸性低于碳酸的
强碱弱酸盐析出游离的难溶弱酸。 主要的药物有： A、磺胺类药物的钠盐注射液 B、苯妥英钠注射液 C、巴比妥类药物的钠盐注射液 D、氨茶碱注射液 （2）使溶液含有CO32—，与金属离子结合生
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
3、芳伯氨基
*含有芳伯氨基的药物容易被氧化成有
色的醌类化合物、偶氮化合物等。
*代表药物：盐酸普鲁卡因（结构）
磺胺类药物
NH2
盐酸普鲁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
4、巯基（—SH）
—SH比酚羟基或者醇羟基更加容易被氧化。 • 代表药物： 二巯基丁二钠 半胱氨酸
自动氧化速度减慢。
苯酚与对羟基苯甲酸比较
O
OH > HO C
OH
代表药物
含有酚羟基的药物有： 苯酚（外用消毒药） 肾上腺素（αβ—R激动药） 水杨酸钠 对氨基水杨酸钠（抗结核杆菌药） 盐酸吗啡（镇痛药）、维生素E
N CH 3 H
HO
O
药物化学课件生物转化药物代谢.ppt
CYP450 CH CH2
CYP 450 CC
和sp2碳原子相邻碳原子的氧化
CH3 O
N
CH3 O
N
OH
Cl
N
Cl
N
▪其他碳原子的氧化
与杂原子相连的碳原子易氧化，先生成羟 基化合物，再氧化成羰基
含N化合物的氧化
H N CH
H N CH
N CH
N CH
OH N CH
O NH
胺类化合物的氧化代谢
第一章(三）生物转化(药物代谢)
药物代谢： 在酶的作用下，将药物转变成极性分
子，再通过人体的正常系统排出体外。 第Ⅰ相生物转化（PhaseⅠ） 第Ⅱ相生物转化（PhaseⅡ） 总结果：
使药物或代谢物从极性小的物质变为 极性大的物质，从水溶性小的物质变为 水溶性大的物质而易于排泄。
药物代谢的酶
（Enzyme for drug metabolism）
细胞色素P450酶系（CYP450） 还原酶系 过氧化物酶和其他的单加氧酶 水解酶
第Ⅰ相生物转化 （PhaseⅠBiotransformation）
氧化反应：失去电子、氧化和脱氢反应 还原反应 脱卤素反应：氧化脱卤素和还原脱卤素 水解反应
O OH
ph
OO 华法林
葡萄糖醛酸的轭合反应
COOH
O
OH
O
O
OH O P O P O OH OH OH
O NH
NO O
OH OH 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
硫酸酯化轭合反应
NH2
N
N
O
O
N
N O
HO S O P O
O
OH
H
H2O 3PO O H
第二章 药物的变质反应和生物转化
第一章药物的变质反应和代谢反应药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2 > H2NNH2 > NH3AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
《药物的变质反应》课件
药物变质通常是由于光、热、潮湿、氧化等外界因素造成的，也可能是由于药物自身性 质所导致的。
药物变质的影响
对药物的安全性的影响
药物变质可能使其安全性降低， 一些有害的分解产物可能对人 体造成损害。
对药物疗效的影响
药物变质可能降低其治疗效果， 使其失去活性、失去水溶性和 溶解度。
对患者身体的影响
光敏反应
药物分子遇到光会产生化学反应，损坏 药物的成份，使药物失去活性。
水解反应
水解反应是指药物与水分解成更简单的 物质，这会导致其安全性和有效性降低， 使药物失去活性。
如何避免药物变质反应
存储条件和方法
将药物存放在干燥、阴凉、通风、无直接阳光 照射的地方，以防止药物的变质。
手段和措施
采取以下措施，以保证药品质量：及时查看药 品的生产日期、保质期；遵循药品储存和使用 的规定，对有过期药品及时处理。
药物的变质反应
药物是人类最常用的治疗手段之一。本次课程主要介绍药物的变质反应，它 对药物的安全性、疗效以及患者健康的影响。我们也会讨论如何避免过期药 物使用和管理过期药物的方法。
什么是药物变质反应
1 定义和概念
药物变质反应是指药物在一定条件下发生的不可逆反应。变质会导致药物的成分发生改 变，使其安全性和有效性降低或失效。
药物变质反应的处理
处理方法 丢弃 替换 更换储存方式
适用范围 变质严重的药品 质量仍可以接受的药品 储存不合理的药品
备注 不能够使用的直接丢弃 质量问题不大的可以进行替换 更换适合的储存方式，避免变质
结论
药物变质反应对患者健康 的危害
药物变质反应对患者健康造成的 影响是非常大的。
防止药物变质反应的要性
药物化学课件_生物转化(药物代谢)
氧化反应
芳环及不饱和碳原子的氧化 饱和碳原子的氧化 含N化合物的氧化： N-脱烷基化和脱胺 反应；N-氧化反应 含O化合物的氧化： O-脱烷基化 含S化合物的氧化： S-脱烷基化；氧化 脱S； S-氧化反应 醇和醛的氧化
芳环及不饱和碳原子的氧化
芳环的氧化 不饱和碳原子的氧化
还原酶系
组成： 细胞色素P450酶系（CYP450）、醛酮还原酶、谷胱甘肽还原酶、醌还原酶
催化的反应类型：羰基化合物的还原、
含氮化合物的还原
过氧化物酶和其他的单加氧酶
以H2O2 为O2的 来源进行电子转移 组成： 前列腺素内过氧化物合成酶、过氧 化氢酶和髓过氧化物酶； 细胞色素P450酶系（CYP450）、黄 素单加氧酶（FMO）和多巴胺β-羟化酶
SCH3 N N N N H N N SCH2OH N N H N N
SH N N H
氧化脱S
O C2H5 NH S H9C4 HC NH CH3 O 硫喷妥 H9C4 HC NH CH3 O C2H5 O NH O
C 2H 5O C2H5O P O S
NO2
C2H5O C2H5O P O O
Байду номын сангаасNO2
R CH R' R CH R' NHCH2R'' R' O R C R' NH2CH2R'' R CH NH2 H NH2 R O C R' NH4 O C R''
R' CH2N
CH2R'''
R' R''
CH2 NH CH2
第一章药物的变质反应和生物转化
第一章药物的变质反应和生物转化A型题（最佳选择题）（1题－30题）1．药物易发生水解变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；2．药物易发生自动氧化变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；3．羧酸衍生物酯的水解反应是A亲电取代；B亲核取代；C亲电加成；D亲核加成；E亲电加成和亲核取代；4．下列羧酸衍生物的水解速度由大到小的顺序是A酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼；B酰卤>酰胺>酸酐>> 酰肼酚酯> 醇酯> 酰脲；C酚酯>酰卤>酰胺>酸酐> 醇酯> 酰脲> 酰肼；D酰卤>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼>酰胺；E酰肼>酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲；5．阿司匹林能在中性水溶液中易自动水解，除了酚酯较易水解外，还有邻位羧基的A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导；E分子间催化；6．利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导；E分子间催化；7．药物中最常见的酰胺、酯、苷类等，一般来说溶液的pH值增大时A不水解；B愈易水解；C愈不易水解；D水解度不变；E水解度不能确定；8．药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高A水解速度不变；B水解速度减慢；C水解速度加快；D水解速度先慢后快；E水解速度先快后慢；9．某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是A增加溶液酸性；B增加药物碱性；C增加药物还原性；D增加药物的氧化性；E缓解药物的水解性；10．药物的自动氧化反应是指药物与A高锰酸钾的反应；B过氧化氢的反应；C空气中氧气的反应；D硝酸的反应；E重铬酸钾的反应；11．各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序由强减弱依次为A α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键B 叔C－H键>α-C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键C仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键> 伯C－H键D伯C－H键>仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键E叔C－H键>伯C－H键>仲C－H键>α-C－H键12．在苯酚环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）时A 自动氧化减慢；B 自动氧化不变；C 自动氧化加快；D 自动氧化先慢后快；E 自动氧化先快后慢；13．在苯酚环上引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、卤素原子）时A 自动氧化减慢；B 自动氧化不变；C 自动氧化加快；D 自动氧化先慢后快；E 自动氧化先快后慢；14．下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是A 氧的浓度影响；B 光线的影响；C 水分的影响；D 溶液酸碱性的影响；E 温度的影响；15．下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是A 水分的影响；B 氧的浓度影响；C 溶液的酸碱性影响；D 温度的影响；E 重金属离子的影响；16．下列药物的自动氧化反应容易发生的顺序为HO H 2N >>O C OH OHOH HOH 2N >>OC OH OH OH HO H 2N >>OC OH OHOH HOH 2N >OC OHOH OH HO H 2N >OC OHOH OH ==A B C D E .....17．易发生自动氧化的药物，可采用下列哪种方法增加稳定性A增加氧的浓度；B加入氧化剂；C长时期露置在空气中；D紫外光照射；E加入抗氧剂；18．易发生自动氧化的药物，储存时应A露置在空气中；B加入氧化剂；C日光照射；D遮光保存；E加入重金属盐；19．易发生自动氧化的药物，为了提高稳定性可以加入A重金属盐；B氧化剂；C通入氧气；D 配合剂（EDTA）；E过氧化氢；20．羧酸衍生物的酯类化合物易水解，为了提高稳定性可以加入A配合剂（EDTA）；B重金属盐；C高温加热；D强碱溶液；E碳酸钠试液；21．易发生水解的药物，为了提高稳定性可以A加入氧化剂；B加入重金属盐；C高温加热；D加入抗氧剂；E调节pH值；22．含有芳环的药物在体内的代谢一般通过A芳环的还原；B芳环的取代；C芳环的羟化；D芳环的卤代；E芳环的烃化；23．胺类药物的体内代谢，叔胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸；E ω-羟基或ω-1羟基化合物24．烯烃类药物的体内代谢，一般通过烯烃氧化A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；25．胺类药物的体内代谢，伯胺或仲胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸；Eω-羟基或ω-1羟基化合物；26．脂烃和脂环烃的药物，在体内代谢，一般通过氧化A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；27．具有羧基、巯基等官能团的药物或代谢物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；28．具有羟基和氨基的药物或代谢物在体内代谢时，在磺基转移酶的催化下主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；29．具有亲电性较强的外源性药物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；30．含有羰基结构的药物在体内代谢时，一般首先通过A氧化代谢；B还原代谢；C水解代谢；D结合反应；E聚合反应；B型题（配伍选择题）（31题－35题）A多为亲核取代反应过程。
第二章--药物的变质反应和生物转化
第一章药物的变质反应和代谢反应药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生代谢反应，而引起的化学变化。
第一节药物的变质反应药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。
其中，水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。
一、药物的水解反应（一）药物的水解反应的类型：1．盐类药物类型①强酸弱碱盐：硫酸连霉素、氯化胺②强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠2．有机药物类型①酯（-CO-O-）②酸酐（-CO-O-CO-）③酰卤（-CO-O-CO-）④酰胺（-CO-NH-）⑤酰肼（-CO-NH-NH-）⑥酰脲（-CO-NH-CO-NH-）（二）影响药物水解的因素：1．影响药物水解的内因①药物的水解过程对水解的影响②药物的化学结构对水解的影响a．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物越易水解。
因为羧酸衍生物在水解时，羰基正碳原子的正电荷增加时，易受亲核试剂的进攻而水解。
常见离去酸的酸性强弱为：HX > RCOOH > ArOH > ROH > H2NCONH2> H2NNH2> NH3常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 > 酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 > 酰胺b．邻助作用的影响羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用。
举例：阿司匹林能在中性水溶液中自动水解，除了酚酯较易水解，还由于邻位羧基负离子的邻助作用所致；青霉素类药物的β-内酰胺环不稳定，很容易水解开环，除了内酰胺不稳定，还因其侧链酰基氧原子的邻助作用所致。
c．电性效应的影响在羧酸衍生物中，不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时，水解速度加快，反之，水解速度减慢。
举例：如在苯甲酸乙酯对位上引入供电子基团，使相应的苯甲酸酸性减弱，水解速度减慢，反之，引入吸电子基团，使相应的苯甲酸酸性增强，水解速度加快.d．空间位阻的影响在羧酸衍生物中，若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。
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,.第一章药物的变质反应和生物转化A型题（最佳选择题）（1题－30题）1．药物易发生水解变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；2．药物易发生自动氧化变质的结构是A烃基；B苯环；C内酯；D羧基；E酚羟基；3．羧酸衍生物酯的水解反应是A亲电取代；B亲核取代；C亲电加成；D亲核加成；E亲电加成和亲核取代；4．下列羧酸衍生物的水解速度由大到小的顺序是A酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼；B酰卤>酰胺>酸酐>> 酰肼酚酯> 醇酯> 酰脲；C酚酯>酰卤>酰胺>酸酐> 醇酯> 酰脲> 酰肼；D酰卤>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲> 酰肼>酰胺；E酰肼>酰卤>酰胺>酸酐> 酚酯> 醇酯> 酰脲；5．阿司匹林能在中性水溶液中易自动水解，除了酚酯较易水解外，还有邻位羧基的A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导；E分子间催化；6．利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生空间位阻；C给电子共轭；B邻助作用；A．,.D给电子诱导；E分子间催化；7．药物中最常见的酰胺、酯、苷类等，一般来说溶液的pH值增大时A不水解；B愈易水解；C愈不易水解；D水解度不变；E水解度不能确定；8．药物的水解速度与溶液的温度变化有关，一般来说温度升高A水解速度不变；B水解速度减慢；C水解速度加快；D水解速度先慢后快；E水解速度先快后慢；9．某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是A增加溶液酸性；B增加药物碱性；C增加药物还原性；D增加药物的氧化性；E缓解药物的水解性；10．药物的自动氧化反应是指药物与A高锰酸钾的反应；B过氧化氢的反应；C空气中氧气的反应；D硝酸的反应；E重铬酸钾的反应；11．各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序由强减弱依次为A α-C－H键> 叔C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键B 叔C－H键>α-C－H键> 仲C－H键> 伯C－H键C仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键> 伯C－H键D伯C－H键>仲C－H键>叔C－H键>α-C－H键E叔C－H键>伯C－H键>仲C－H键>α-C－H键．在苯酚环上引入供电子基（如氨基、羟基、烷氧基、烷基）12．,.时自动氧化不变；C自动氧化加快；A自动氧化减慢；B 自动氧化先快后慢；D自动氧化先慢后快；E卤素原子）．在苯酚环上引入吸电子基（羧基、硝基、磺酰基、13 时自动氧化加快；自动氧化不变；CBA自动氧化减慢；E自动氧化先快后慢；D自动氧化先慢后快；14．下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是A氧的浓度影响；B光线的影响；水分的影响；C E温度的影响；溶液酸碱性的影响；D ．下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是15 C溶液的酸碱性影响；水分的影响；A B氧的浓度影响；重金属离子的影响；ED温度的影响；．下列药物的自动氧化反应容易发生的顺序为16O>OH>OHNH A.OHC2HOO>>OHCOHOH.B NH2HOO>>OH C OHOHC.NH2HOO>OHCOH=OH D NH.2HOO>OHCOH=OH E.NH2HO ,.17．易发生自动氧化的药物，可采用下列哪种方法增加稳定性A增加氧的浓度；B加入氧化剂；C长时期露置在空气中；D紫外光照射；E加入抗氧剂；18．易发生自动氧化的药物，储存时应A露置在空气中；B加入氧化剂；C日光照射；D遮光保存；E加入重金属盐；19．易发生自动氧化的药物，为了提高稳定性可以加入A重金属盐；B氧化剂；C通入氧气；D 配合剂（EDTA）；E过氧化氢；20．羧酸衍生物的酯类化合物易水解，为了提高稳定性可以加入A配合剂（EDTA）；B重金属盐；C高温加热；D强碱溶液；E碳酸钠试液；21．易发生水解的药物，为了提高稳定性可以A加入氧化剂；B加入重金属盐；C高温加热；D加入抗氧剂；E调节pH值；22．含有芳环的药物在体内的代谢一般通过A芳环的还原；B芳环的取代；C芳环的羟化；D芳环的卤代；E芳环的烃化；23．胺类药物的体内代谢，叔胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸；E ω-羟基或ω-1羟基化合物．烯烃类药物的体内代谢，一般通过烯烃氧化24．,.A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；25．胺类药物的体内代谢，伯胺或仲胺一般通过N-氧化后生成A N-氧化物；B N－羟基化合物；C环氧化物；D醛和羧酸；Eω-羟基或ω-1羟基化合物；26．脂烃和脂环烃的药物，在体内代谢，一般通过氧化A生成N-氧化物；B生成N－羟基化合物；C生成环氧化物；D生成醛和羧酸；E生成ω-羟基或ω-1羟基化合物；27．具有羧基、巯基等官能团的药物或代谢物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；28．具有羟基和氨基的药物或代谢物在体内代谢时，在磺基转移酶的催化下主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；氨基酸结合；E 结合；A乙酰辅酶D．,.29．具有亲电性较强的外源性药物在体内代谢时，主要与A葡萄糖醛酸结合；B硫酸基结合；C谷胱甘肽结合；D乙酰辅酶A结合；E氨基酸结合；30．含有羰基结构的药物在体内代谢时，一般首先通过A氧化代谢；B还原代谢；C水解代谢；D结合反应；E聚合反应；B型题（配伍选择题）（31题－35题）A多为亲核取代反应过程。
B一般不发生变质，但影响药效。
C越易水解。
D是不可逆的。
E是可逆的。
31．盐类药物的水解使溶液显弱酸性或弱碱性32．羧酸衍生物（酯、酰胺、酰肼等）的水解33．酯的碱催化水解34．在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强的药物35．酯的酸催化水解（36题－40题）A水解速度加快B应避免与潮湿空气接触。
值。
pH调整溶液的C．,.D水解速度减慢。
E邻助作用。
36．羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时，使水解加速，这一过程称为37．在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时38．易水解的药物在贮存时39．易水解的药物为了提高其在水溶液的稳定性，可以40．在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性减弱时（41题－45题）A愈易水解。
B遇空气中的氧气引起氧化反应。
C药物的水解速度加快。
D药物自动氧化反应的进行。
E均裂自动氧化和异裂自动氧化两种。
41．药物的结晶愈细，在相对湿度愈大空气中42．温度升高时43．自动氧化反应是药物在贮存过程44．药物的自动氧化可分为45．光照可以催化(46题－50题)A没有α-C－H键。
容易生成烯氧负离子而自动氧化。
B．,.C易发生自动氧化。
D吡啶杂环氧化开环，生成不饱和醛再经聚合产生有色的聚合物。
E氨基是供电子基；而羧基是吸电子基。
46．对氨基酚比对羧基苯酚更易发生自动氧化，是因为47．叔醇难以氧化是因为48．烯醇易发生自动氧化，是因为49．药物结构中的芳伯氨基和肼基50．吡啶或衍生物遇光变色的原因是（51题－55题）A焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C等。
B可以在药液中通入不活泼的气体（如CO或N）。
22C影响某些药物的氧化还原电位和影响某些药物的后续反应。
D自动氧化速度加快2～3倍。
E没食子酸丙酯、氢醌、二叔丁基对甲苯酚、维生素E等。
51．常用的水溶性抗氧剂有52．为了减少氧对药物的影响，除了尽量减少药物与氧接触外53．溶液酸碱性对药物的自动氧化影响主要是54．易氧化的药物或制剂在制备和贮存时，温度每升高10℃，侧．常用的油溶性抗氧剂有55．,.(56题－60题)A生成N－羟基化合物。
B能减弱芳环的羟化反应。
C与葡萄糖醛酸结合反应完成。
D密封、遮光保存。
E能增强芳环的羟化反应。
56．含芳环的药物在芳环上引入供电子取代基时，57．含芳环的药物在芳环上引入吸电子取代基时58．胺类药伯胺和仲胺在体内发生N－氧化后，59．药物在体内代谢可以通过60．易发生自动氧化的药物应C型题（比较选择题）(61题－65题)A发生水解反应；B发生氧化反应；C两者都能发生；D两者都不能发生；61．羧酸衍生物酯、酰胺等药物在水溶液中一般易62．烯醇或酚类药物易63．普鲁卡因分子结构中同时具有芳香第一胺和酯键，所以64．氟烷分子结构为卤代烃化合物，所以．青霉素因分子结构中具有β－内酰胺和侧链酰胺，所以易65,.（66题－70题）A影响药物的水解反应；B影响药物的氧化反应；C两者都有影响；D两者都不影响；66．药物在生产和贮存过程中，改变药物的温度时对67．空气的相对湿度、药物的结晶颗粒大小将68．光的照射将69．对固体药物，改变压强时对70．重金属盐类的离子对（71题－75题）A邻助作用；B空间位阻作用C两者都能发生；D两者都不能发生；71．阿司匹林结构中的酚酯较易水解，是因为酚酯键受到邻位羧基的72．利多卡因的酰胺键不易水解，是因为酰胺键受到较强的邻二甲基的73．青霉素类药物的β-内酰胺环易水解开环，是因其侧链酰键受到．哌替啶的酯键不易水解是因为酯键受到较强的74．,.75．易水解的苯佐卡因与咖啡因形成复合物能提高药物的稳定性和防止水解，是因为（76题－80题）A通入惰性气体（如CO或N），加入抗氧剂增加稳定性。
22B金属离子配合剂；调节溶液pH值增加稳定性。
C两种方法都可以；D两种方法都不可以；76．易水解的药物可采用77．具有较强还原性的药物可采用78．具有较强氧化性的药物采用79．维生素C的注射液制备时可以采用80．盐酸普鲁卡因注射液制备时可采用（81题－85题）A氧化反应。
B结合反应。
C两者都有。
D两者都没有。
81．药物的变质反应常见的有82．药物在体内的代谢反应常见的有83．药物在体内经水解后可以与葡萄糖醛酸发生84．强酸弱碱盐溶于水时在潮湿空气中易发生C．维生素85．,.X型题（多项选择题）（86题－95题）86．药物的变质反应主要有A水解反应；B氧化反应；C异构化反应；D结合反应；E聚合反应；87．药物在体内的代谢反应主要有A氧化反应；B还原反应；C水解反应；D结合反应；E聚合反应；88．影响药物水解的外界因素A水分的影响；B溶液的酸碱性影响；C压强的影响；D温度的影响；E重金属离子的影响；89．影响药物自动氧化的外界因素A氧的浓度；B光线的影响；C溶液酸碱性的影响；D温度的影响；E金属离子的影响；90．有机药物中常见易水解的基团有A酯键；B酰脲；C酰肼；D酰胺；E苷键91．有机药物中常见易发生自动氧化的基团有A芳香第一胺；B酚羟基；C苯环；D烯醇；E烷烃；92．药物在体内代谢时，能发生羟化反应的化学结构有A芳环；B脂烃和脂环烃；C伯胺和仲胺；D烯烃；E醇和醛；．某易水解的药物在制备注射剂和贮存时应注意采用以下哪些93．,.措施提高稳定性。