羟丙基倍他环糊精(HPβCD)的特性
羟丙基环糊精取代度-概念解析以及定义
羟丙基环糊精取代度-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述羟丙基环糊精是一种新型的环糊精衍生物，其化学结构中含有丙烯酸羟丙基功能基团。
它具有较高的溶解度和较好的水溶性，能够形成稳定的包合物和纳米复合体，并且对环境相容性良好。
羟丙基环糊精在各个领域都有广泛的应用。
在医药行业中，它被广泛应用于药物的延缓释放、稳定性的提高、生物可利用性的增强等方面。
在食品工业中，它可以用作食品添加剂，改善食品的质地、口感和稳定性。
在环境保护和污染控制领域，羟丙基环糊精可以被用于吸附和去除水中的有机污染物。
此外，羟丙基环糊精还可以应用于化妆品、农药等领域。
羟丙基环糊精的制备方法多种多样，常见的制备方法包括酸碱法、酯化法和缩合法等。
这些方法在不同的条件下可以得到不同取代度的羟丙基环糊精。
羟丙基环糊精取代度的大小对其性能以及应用效果有着重要的影响。
取代度越高，羟丙基环糊精的稳定性和溶解度越好，包合能力也更强。
然而，取代度过高可能会导致羟丙基环糊精的水溶性下降，降低其在水溶性系统中的应用效果。
综上所述，羟丙基环糊精取代度的研究和控制对于优化其性能和扩大应用领域具有重要意义。
未来随着相关技术的不断进步和研究的深入，我们可以预见羟丙基环糊精取代度在各个领域中的应用将会越来越广泛，为我们的生活带来更多的便利和效益。
此部分基于大纲中的要点，对羟丙基环糊精取代度的概述进行了阐述，为后续文章内容的展开提供了一个整体的框架。
1.2文章结构1.2 文章结构本文共分为以下几个部分：引言、正文和结论。
在引言部分，将会概述羟丙基环糊精取代度的重要性和相关背景知识。
随后，会介绍文章的结构，包括各个部分的内容和顺序。
同时，还将明确本文的目的，即通过对羟丙基环糊精取代度的详细研究，探讨其在不同领域中的应用潜力和影响因素。
最后，引言部分将总结前文提到的要点，为读者提供一个整体的预览。
接下来是正文部分。
首先，将会详细定义和描述羟丙基环糊精的特性。
这包括其化学结构、分子形态和物理性质等方面的介绍。
医用羟丙基倍他环糊精用法与用量
医用羟丙基倍他环糊精用法与用量医用羟丙基倍他环糊精用法与用量医用羟丙基倍他环糊精用法与用量本品为倍他环糊精与1，2—环氧丙烷的醚化物。
按无水物计算，含羟丙氧基（一OCH2CHOHCH3）应为19.6%～26.3%。
【性状】本品为白色或类白色的无定形或结晶性粉末。
本品在水或丙二醇中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。
【判别】（1）取本品5%的水溶液0.5ml，置10ml试管中，加10%a—萘酚的乙醇溶液2滴，摇匀，沿试管壁缓缓加入硫酸1ml，在两液界面处即显紫色环。
（2）本品的红外光汲取图谱应与对比品的图谱一致（通则0402）。
水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十、微生物限度取本品，依法检查（通则1105与通则1106），每1g供试品需氧菌总数不得过102cfu，霉菌和酵母菌总数不得过102cfu，每10g供试品不得检岀大肠埃希菌和沙门菌。
【含量测定】羟丙氧基取本品约0.1g，精密称定，照甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法（通则0712）测定，即得。
【类别】药用辅料，包合剂，稳定剂等。
【贮藏】遮光，密闭保管。
甜菊素 1kg/袋山嵛酸甘油酯 20kg/桶羟丙基β环糊精 10kg/箱 500g/袋样品装软皂 500g/瓶三氯叔丁醇 500g/瓶樟脑粉 25kg/箱样品装500g/袋起樟脑块 100g/盒司盘40 25kg/袋样品装500g/袋起果糖 25kg/袋聚乙二醇200 25kg/桶壳聚糖 25kg/桶样品1kg/袋起订轻质氧化镁 20kg/桶 500g/袋样品装氯化镁 25kg/桶 500g/袋样品装蜂蜡（黄白） 25kg/袋样品装500g/袋起阿拉伯胶（粉块） 25kg/袋样品装500g/袋起聚乙二醇400 25kg/桶 500g/瓶聚乙二醇600 25kg/桶 500g/瓶聚乙二醇1000 25kg/桶样品装500g/袋起聚乙二醇1500 25kg/桶样品装500g/袋起聚乙二醇2000 25kg/桶样品装500g/袋起聚乙二醇4000 25kg/桶样品装500g/袋起聚乙二醇6000 25kg/桶样品装500g/袋起海藻酸钠 25kg/桶样品装500g/袋起乳糖（一水，无水） 25kg/袋样品装500g 十八醇 500g/瓶 20kg/桶十六醇 500g/瓶 20kg/桶更多产品，欢迎致电（微信同电话）。
羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷包合作用的研究
2.3 含量测定
2.3.1 色谱条件本实验采用HPLC法测定黄芪甲苷的含量，色谱条件：色谱柱为Lichrospher C18色谱柱（5 μm，250 mm×4.6 mm）；流动相为乙腈-水（36∶64）；流速1.0 ml·min-1；检测波长203 nm；进样量20 μl。
2.3.2 标准曲线的制备精密称取黄芪甲苷对照品约25 mg，加入甲醇定容至25 ml，作为储备液。精密吸取该储备液0.5，2.0，5.0，8.0，10.0 ml，分别用流动相稀释至25 ml。按上述色谱条件，分别精密注入20 μl至高效液相色谱仪中，记录。以浓度C(μg·ml-1)为纵坐标，峰面积A(mAU·min)为横坐标，求回归方程：C＝57.135A-0.020 3,r= 0.997 8。
羟丙基-β-环糊精对黄芪甲苷包合作用的研究
【摘要】 目的制备黄芪甲苷－羟丙基-β-环糊精包合物，并 研究 其包合作用及增溶效果。 方法 利用水溶液－搅拌法制备黄芪甲苷－羟丙基-β-环糊精包合物，运用旋光度增量法测定包合比；并利用高效液相色谱法测定黄芪甲苷溶解度及溶出度，以考察其增溶作用。结果羟丙基-β-环糊精与黄芪甲苷可形成摩尔比1∶1的包合物，包合后黄芪甲苷的溶解度由原来的22.2 μg·ml-1提高到286.8 μg·ml-1，溶出度由26.4％提高到71.2％。结论黄芪甲苷－羟丙基-β-环糊精包合物能显著提高药物的溶解度及溶出度。
2 方法
2.1 包合比的测定配制总摩尔浓度为0.01mol·L-1，摩尔比为1∶3～3∶1的HP-β-CD和黄芪甲苷的甲醇混合溶液。待充分混匀平衡后，测定这一系列溶液的旋光度，并同时测定相同浓度的HP-β-CD甲醇溶液的旋光度，以对应旋光度增值－摩尔比作曲线图。由于黄芪甲苷旋光度为零，HP-β-CD旋光性的改变是与黄芪甲苷的包合作用引起的，故旋光度增量最大的摩尔比即为包合比。
羟丙基倍他环糊精用于注射剂应慎重
羟丙基倍他环糊精用于注射剂应慎重
羟丙基倍他环糊精用于注射剂应羟丙基-β-环糊精是β-环糊精经羟烷基化的衍生物，其水溶性较好，对难溶于水的药物有较显著的增溶效果，国外已将其用于注射剂的增溶剂。该辅料已收载于欧洲药典（第四版）增补版。虽然羟丙基-β-环糊精本身的临床前安全性已具备了一定的试验基础，静脉制剂的临床试验正在进行中，但到目前为止人们对其安全性了解并不深入，应继续对其进行深入研究，进一步暴露其可能存在的毒副作用，而不应将之作为一种常规辅料广泛应用于注射剂中。
作为一种较新的药用辅料，羟丙基-β-环糊精由于具有较好的水溶性和对难溶性药物良好的增溶效果，在我国得到了相当的重视。除了有大量的研究报道外，国家食品药品监督管理局已经批准地高辛口服液及羟丙基-β-环糊精(辅料)进行临床试验。此外，还有有关其增溶的青蒿素类静脉注射剂的报道。
虽然羟丙基-β-环糊精具有良好的水溶性和增溶效果，但美国食品药品管理局（FDA）到目前为止仅批准了伊曲康唑注射液以及左炔诺孕酮长效皮下植入剂使用该辅料。国内有两家该辅料的生产商连同相对应的制剂正在进行临床研究，目前尚未批准生产。有资料显示，该辅料有一定的肾毒性和溶血性，也有致癌性，而且可能存在未知的更严重的毒副作用。
首先是制剂中羟丙基-β-环糊精的用量和浓度。用量过大，可能造成肾毒性等毒副反应，以该辅料作为增溶剂的药品不适合做成大容量注射液，可以考虑制成水针。其次是辅料来源问题。虽然国内已有注射级羟丙基-β-环糊精进入临床研究，但目前尚未批准生产，所以迄今为止，国内只有口服及外用级批准文号。第三是处方稀释后药物的行为——加水稀释是否会出现析出问题尚不确定。虽然有文献研究表明，羟丙基-β-环糊精本身在水中易溶，且形成的可溶复合物为AL型，即药物浓度与环糊精浓度成正比增加，但涉及到具体的品种时，结果可能有所不同。第四是包合方法。环糊精包合物的制备方法很多，必须选择可以实现大生产的方法。在挥发油的环糊精包合工艺中，实验室有时采用磁力搅拌器进行包合，或采用超声法包合，这些方法在大生产中无法实现，需要根据实际情况改用胶体磨或搅拌浆法等进行包合，实验室摸索的最佳包合工艺条件在中试时也需要重新优选，而不是直接套用实验室的条件。
羟丙基β环糊精_在直接压片中的应用__概述及解释说明
羟丙基β环糊精在直接压片中的应用概述及解释说明1. 引言1.1 概述羟丙基β环糊精是一种应用广泛的功能性分子。
它具有特殊的空腔结构和疏水外壳，可以与许多物质形成包合物，在药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品中有着重要的应用。
而直接压片技术是一种常见的固体制剂制备方法，其特点包括简单、高效和经济等方面。
本文将对羟丙基β环糊精在直接压片中的应用进行概述和解释说明。
1.2 文章结构本文主要分为五个部分。
引言部分介绍了论文的背景和目的，并概述了文章的结构。
第二部分将介绍羟丙基β环糊精的基本知识，包括定义、性质、生产工艺与用途以及研究进展及应用前景。
第三部分将简要介绍直接压片技术，包括原理、特点、设备和方法以及成果与局限性分析。
第四部分将通过案例分析羟丙基β环糊精在直接压片中的应用，涵盖药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品。
最后，第五部分总结了主要发现，并对未来研究方向进行展望。
1.3 目的本文旨在全面介绍羟丙基β环糊精在直接压片中的应用，并从药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品等多个角度进行案例分析。
通过对其应用的概述和解释，希望能够为相关领域的研究和实践提供指导，同时也为进一步探索羟丙基β环糊精在直接压片中的潜力和可能性提供参考。
2. 羟丙基β环糊精简介2.1 定义和性质羟丙基β环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin，简称HP-β-CD）是一种具有环状结构的天然糖类化合物。
它由六个α-D-葡萄糖分子通过α-(1,4)键连接而成，形成了一个空心的圆柱体结构。
在这个结构中，羟丙基（hydroxypropyl）取代了部分葡萄糖单元的氢原子。
HP-β-CD是白色或微黄色的结晶粉末，在水中可溶解，并呈现出良好的稳定性和生物相容性。
它具有一些特殊的性质，如高度固溶作用、环境友好、低毒性等。
2.2 生产工艺与用途HP-β-CD的生产工艺主要包括微生物发酵法、化学修饰法等。
其中，微生物发酵法是目前应用比较广泛的方法，使用纤维素类底物作为碳源，在适宜条件下通过菌种发酵得到目标产物。
羟丙基倍他环糊精化学结构
羟丙基倍他环糊精化学结构1.引言1.1 概述羟丙基倍他环糊精是一种重要的环糊精衍生物，具有广泛的应用前景。
它是通过羟丙基化反应在天然的β-环糊精的第二位碳原子上引入羟丙基取代基而形成的。
羟丙基倍他环糊精与β-环糊精相比，有更好的水溶性和增加的空腔大小，使其在药物传递、化学分析、环境保护和食品加工等领域中具有独特的应用优势。
本文将重点介绍羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，并探讨其在不同领域中的应用。
首先，我们将介绍羟丙基倍他环糊精的化学结构，包括其分子式、分子量和结构特点。
然后，我们将详细描述羟丙基倍他环糊精的性质，如溶解度、稳定性和物理化学性质等。
接下来，我们将探讨羟丙基倍他环糊精在药物传递、化学分析、环境保护和食品加工领域中的应用，并对其应用前景进行展望。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，并对其在不同领域中的应用有更深入的了解。
同时，本文也将为羟丙基倍他环糊精的未来发展提供有益的参考和启示。
1.2 文章结构本文主要分为引言、正文和结论三个部分。
首先，在引言部分(章节1)中，我们将对羟丙基倍他环糊精的化学结构进行介绍和描述。
在1.1小节中，我们将对羟丙基倍他环糊精进行概述，包括其定义、特点和重要性。
在1.2小节中，我们将详细描述羟丙基倍他环糊精的化学结构，包括其分子式、分子量和结构示意图。
接下来，在正文部分(章节2)中，我们将进一步探讨羟丙基倍他环糊精的性质和应用。
在2.1小节中，我们将介绍羟丙基倍他环糊精的性质，包括其溶解性、稳定性和吸附能力等。
同时，我们也将在2.1小节中描述羟丙基倍他环糊精的化学结构，以更好地理解其性质。
在2.2小节中，我们将探讨羟丙基倍他环糊精的应用领域，包括药物传递系统、环境污染治理和食品工业等方面。
最后，在结论部分(章节3)中，我们将对羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质进行总结，并对其未来的发展进行展望。
在3.1小节中，我们将简要总结羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，将重点放在其在实际应用中的潜力和限制方面。
倍他环糊精特性及使用
中文名：倍他环糊精（β-环状糊精）英文名：β-Cyclodextrin简称：β-CD标准：《中国药典》2010年版、QB1613-92CAS编码：7585-39-9一、性能与特点倍他环糊精（β—环状糊精，简称β—CD）是由环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉乳，经α—1.4糖甙键连接7个葡萄糖单位而成的环状结构的糊精。
其分子式为：(C6H10O5)7，分子量为1135。
它是一种白色结晶状的粉末，无臭、微甜，溶于水及丙三醇中，但难溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂；结晶无一熔点，但加热到200℃时开始分解。
倍他环糊精的水溶解性是随温度上升而溶解度增高，不同温度的水溶解度详见下表。
倍他环糊精的溶解度表温度（℃）0.5 15 20 25 30 40 45 50 60 70 80 90倍他环糊精（g/100mlH2O）0.81.351.551.852.253.524.455.629.0215.325.339.7倍他环糊精的分子结构中间有一穴洞，其分子的葡萄糖甙键的仲醇羟基均位于穴洞环形结构的外则，具有亲水性或极性，而伯醇羟基位于穴洞环形结构的内则，具有疏水性（亲油性）或非极性。
由于这种结构上的两者的极性的特殊的性质，能与许多种较小的分子化合物包接于穴洞内，形成包接络合物。
工业上的应用正是利用穴洞具有的独特的这种性质倍他环糊精分子的结构图见图：二、应用范围β-环状糊精是工业生产中很好的赋形剂、矫味剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、品质改良剂，广泛应用于制药业、食品行业、日用化工等领域中开发提高产品的稳定性和产品质量。
1、在医药行业中的应用*增加药物的稳定性*降低药物的刺激性、毒性、副作用，掩盖异味*增加药物的溶解度2、在食品工业中的应用*香辣调料、食用香料、香精以及色素等物质的稳定剂、缓释剂*防潮保湿、增强防腐、去苦去臭、增泡乳化、延长货架期3、在日用化工方面的应用*减小副作用，提高稳定性，延长留香三、用法与用量1、湿法包合法例：饱和溶液法将环糊精产品加水加温溶解制成饱和溶液，然后加入客体分子化合物，充分搅拌混合制成包接络合物。
羟丙基倍他环糊精
一、概述羟丙基β－环糊精是β－环糊精经羟烷基化的衍生物。
其水溶性极好（室温条件下的溶解度大于500mg/ml），对难溶于水的药物有较显著的增溶效果。
在国外已将其用于注射剂的增溶剂。
该辅料已收载于欧洲药典（第四版）增补版。
由于羟丙基β－环糊精具有较好的水溶性和对难溶性药物良好的增溶效果，现阶段已有不少申报单位利用该辅料，将难溶于水或微溶于水的药物加入羟丙基β－环糊精，并按注册分类5申请生产。
二、国内外使用情况虽然羟丙基β－环糊精(levonorgestrel)具有良好的水溶性和增溶效果，但FDA到目前为止仅批准了伊曲康唑注射液以及左炔诺孕酮长效皮下植入剂（Jadelle® Implants）使用羟丙基β－环糊精。
国内有两家该辅料的生产商连同相对应的制剂正在进行临床研究，目前尚未批准生产。
三、羟丙基环糊精安全性概述1、口服给药的安全性羟丙基β－环糊精口服给药的安全性较高，在分别给予小鼠、大鼠、狗5000mg/kg，给药时间长达1年。
上述试验动物除出现腹泻增加外，没有观察到其它任何不良反应。
但给药时间达2年时，部分大鼠出现胰腺癌。
2、静脉注射的安全性1）肾毒性和溶血性静脉注射羟丙基β－环糊精的不良反应主要集中表现为肾毒性和溶血性，主要与该辅料的已知杂质β－环糊精有关，此杂质首先引起肾小管远端空泡样病变，随后在表皮细胞内出现巨大的溶酶体和明显的针状结晶体，现推测该结晶体很有可能是环糊精与胆固醇或脂蛋白的复合物。
进而出现细胞器的显著性变化，诸如线粒体肿胀变形、高尔基体和滑面内质网基底部的细胞出现细胞间紧密连接不可逆的断裂，这种结果直接导致肾功能的减退甚至丧失。
所以对羟丙基β－环糊精应非常严格的限定环糊精的残留量。
羟丙基β－环糊精的另一个不良反应就是溶血性。
试验证明：在静脉注射途径下，0.02mol/L即会出现轻微的溶血现象，在0.04mol/L时出现明显的溶血。
2）致畸和致癌性细菌和哺乳动物基因突变测定和染色体畸变试验可知，羟丙基β－环糊精可能具有一定的致畸和致癌性。
倍他环糊精特性及使用
中文名：倍他环糊精（β-环状糊精）英文名：β-Cyclodextrin简称：β-CD标准：《中国药典》2010年版、QB1613-92CAS编码：7585-39-9一、性能与特点倍他环糊精（β—环状糊精，简称β—CD）是由环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉乳，经α—糖甙键连接7个葡萄糖单位而成的环状结构的糊精。
其分子式为：(C6H10O5)7，分子量为1135。
它是一种白色结晶状的粉末，无臭、微甜，溶于水及丙三醇中，但难溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂；结晶无一熔点，但加热到200℃时开始分解。
倍他环糊精的水溶解性是随温度上升而溶解度增高，不同温度的水溶解度详见下表。
倍他环糊精的溶解度表二、应用范围β-环状糊精是工业生产中很好的赋形剂、矫味剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、品质改良剂，广泛应用于制药业、食品行业、日用化工等领域中开发提高产品的稳定性和产品质量。
1、在医药行业中的应用*增加药物的稳定性*降低药物的刺激性、毒性、副作用，掩盖异味*增加药物的溶解度2、在食品工业中的应用*香辣调料、食用香料、香精以及色素等物质的稳定剂、缓释剂*防潮保湿、增强防腐、去苦去臭、增泡乳化、延长货架期3、在日用化工方面的应用*减小副作用，提高稳定性，延长留香三、用法与用量1、湿法包合法例：饱和溶液法将环糊精产品加水加温溶解制成饱和溶液，然后加入客体分子化合物，充分搅拌混合制成包接络合物。
2、干法包合法例：研磨法取环糊精和加入2~5倍的水，再加入客体分子化合物（必要时可添加适量的有机溶剂），在碾磨机中充分研磨混合，形成糊状物。
其一可用水或适当的溶剂洗涤，干燥后，即得稳定的包接的络合物。
其二也可将其糊状物冷冻干燥法，使成粉末，即得稳定的包接的络合物。
用量：环糊精的使用量取决于客体化合物的分子的大小及极性，主分子对客分子的包接存在有一定的克分子比，一般约为1：1至2：1或更大。
因包接过程受若干因素（温度、压力、浓度、速度、客分子结构等）的影响，在使用时根据包接和使用的效果而调节比例，需要做试验决定。
HP-B-CD安全性良好
1 概述羟丙基-β-环糊精(简称HP-β-CD)是一类β-环糊精的羟烷基化衍生物。
β-环糊精(β-CD)的每一个葡萄糖残基中有C-2、C-3和C-6 3个羟基的氢原子可以被羟丙基(-CH 2CHOHCH 3)取代。
取代后生成2-HP-β-CD 、3-HP-β-CD 、2,3-DHP-β-CD 、2,6-DHP-β-CD 、2,3,6-THP-β-CD 等同系物。
在一般情况下取代反应产物是混合物。
若控制条件也可以生成以2-HP-β-CD 为主、2,3-DHP-β-CD 或3-HP-β-CD 为主的产物。
HP-β-CD 是目前研究最多、工作做得最充分、收集的安全性方面资料最全面、对药物增溶和提高稳定性效果最好的CD 衍生物。
不同取代产物性质稍有不同，Yoshida 等认为，3-HP-β-CD 和2,3-DHP-β-CD 对胃酸及α-淀粉酶更稳定，相对吸湿性及表面活性更低。
2,3-DHP-β-CD 的溶血作用比其他HP-β-CD 低。
它对肌肉完全没有刺激性(对肌肉产生刺激性的浓度，β-CD 为20mg/ml ，3-HP-β-CD 为50mg/ml ，而2,3-DHP-β-CD 达到100mg/ml 也无刺激性)。
3-HP-β-CD 的增溶能力比β-CD 强，而2,3-DHP-β-CD 则比β-CD 弱。
因此可以认为3-HP-β-CD 或与2,3-DHP-β-CD 的混合物更适于药用。
Carpenter 等认为2-HP-β-CD 与2,3-DHP-β-CD 混合物同样较适于药用。
Pitha 等曾提出制备CD 衍生物时，不需要把同系物分离就可以使用。
这样在药物制备中CD 衍生物的混合物能稳定其无定形状态，使药物能够更好地吸收利用。
生产HP-β-CD 混合物时工艺相对简单，价格便宜。
羟丙基取代后，HP-β-CD 的很多性质发生改变，主要表现为以下几个方面： ⑴HP-β-CD 为非结晶性粉末，β-CD 固体为结晶性粉末。
奥沙普秦
奥沙普秦摘要：采用溶液-搅拌法制备奥沙普秦-羟丙基-β-环糊精包合物。
用红外光谱、差示扫描量热分析等方法对包合物进行了鉴定和确证。
含量测定证明包合物主、客分子比1∶1。
且奥沙普秦的溶解度由原来的mg/ml增至包合后的 mg/ml。
关键词：奥沙普秦；羟丙基-β-环糊精；包合物ABSTRACT:The inclusion compound of oxaprozin-hydroxypropyl-β-cyclodextr in (HP-β-CD) was prepared by aqueous solution-stirring method. The IR absorption spectroscopy anddifferential scanning calorimetry confirmed the successful formation of the inclusion compound. The analysis showed that the molecular ratio of oxaprozin to HP-β-CD was 1:solubility of oxaprozin was increasedfrom mg/ml to mg/ml after the drug was included in HP-β-CD.Key Words:oxaprozin;hydroxypropyl-β-cyclodextrin; inclusion compound奥沙普秦(oxaprozin,1)是美国FDA于1992年批准上市的丙酸类非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用强，作用时间长，消化道副作用轻等优点［1］。
但其水中溶解度极小、吸收差等影响了1的临床应用。
羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD，2)是一种低毒、安全、有效的药物增溶剂，被认为是极有潜力的注射用辅料［2］。
由此，我们用2对1进行了包合研究。
羟丙基环糊精溶解度
羟丙基环糊精溶解度
羟丙基环糊精（HP-β-CD）是一种常用的水溶性环糊精衍生物，具有良好的溶解性和生物相容性，被广泛应用于药物输送、化妆品、食品和其他领域。
它的溶解度是指在一定条件下，单位溶剂中最多
可以溶解多少HP-β-CD。
HP-β-CD的溶解度受到温度、pH值、溶
剂类型等因素的影响。
首先，温度对HP-β-CD的溶解度有显著影响。
一般来说，随着
温度的升高，HP-β-CD的溶解度会增加。
这是因为温度升高可以增
加溶剂分子的热运动能量，从而有利于克服分子间的相互作用力，
使HP-β-CD更容易溶解于溶剂中。
其次，溶剂的选择也会对HP-β-CD的溶解度产生影响。
不同的
溶剂对HP-β-CD的溶解度影响不同。
一般来说，极性溶剂如水对
HP-β-CD有较好的溶解度，而非极性溶剂对其溶解度较低。
另外，pH值也会影响HP-β-CD的溶解度。
在不同的pH条件下，HP-β-CD的分子结构会发生改变，从而影响其溶解性能。
通常来说，HP-β-CD在中性或弱酸性条件下的溶解度较高。
总的来说，了解HP-β-CD的溶解度及其影响因素对于其在药物输送、化妆品和食品等领域的应用具有重要意义。
未来，随着对HP-β-CD性质的深入研究，相信其在各个领域的应用前景将会更加广阔。
羟丙基倍他环糊精包合物制备
羟丙基倍他环糊精包合物制备羟丙基倍他环糊精（HPβCD）是一种具有良好溶解性和结构多样性的环糊精衍生物，被广泛用于药物传递、食品添加剂和化妆品等领域。
为了提高其稳定性和溶解度，研究人员常常将HPβCD与其他化合物形成包合物进行制备。
本文将讨论以HPβCD为基础的包合物制备方法及其应用。
制备HPβCD包合物的方法有许多种。
其中最常用的方法是溶剂法。
通过将HPβCD和所需的化合物溶于适当的溶剂中，然后加热搅拌，使其充分混合并形成包合物。
这种方法适用于大多数化合物，但对于一些溶解度较低的化合物可能不适用。
另外，还可以利用共结晶法、凝胶化学还原法等方法制备HPβCD包合物，这些方法适用于特定的化合物。
制备好的HPβCD包合物具有许多优点。
首先，包合物能够增强化合物的稳定性。
HPβCD能够将化合物包裹在其内部，形成稳定的结构，从而保护化合物免受光、氧和湿气的影响。
其次，包合物可以提高化合物的溶解度。
许多药物由于其疏水性而难以溶解于水中，而HPβCD包合物可以通过形成水合物来增加其溶解度，从而提高其生物利用度。
此外，HPβCD包合物还可以改善化合物的口感和稳定性，使其更适合应用于食品和化妆品领域。
HPβCD包合物在多个领域中得到了广泛的应用。
首先，在药物领域中，HPβCD包合物可以用于改善药物的溶解度和生物利用度，从而提高药物的疗效。
其次，在食品领域中，HPβCD包合物可以用作食品添加剂，改善食品的质地和口感。
此外，HPβCD包合物还可以用于化妆品领域，用于改善化妆品的稳定性和渗透性。
以H PβCD为基础的包合物制备方法简单且多样，制备的包合物具有许多优点，并在药物、食品和化妆品等领域得到了广泛应用。
随着对HPβCD包合物研究的深入，相信将会有更多的应用领域被开拓出来。
我们期待着HPβCD包合物在更多领域中的应用，为人们的生活带来更多的便利和改善。
羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用
羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用
陶涛
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2002(33)6
【摘要】概述了羟丙基倍他环糊精的特性和其作为药用辅料的应用
【总页数】5页(P304-308)
【关键词】羟丙基倍他环糊精;特性;应用;药用辅料
【作者】陶涛
【作者单位】上海医药工业研究院
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.4;O636.1
【相关文献】
1.羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用与研究 [J], 王亚南;王洪权;窦媛媛
2.羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用与研究 [J], 王亚南;王洪权;窦媛媛
3.羟丙基-β-环糊精在药剂学中的应用进展 [J], 宋玉英;于玲;李彦艳;付鑫
4.川芎嗪羟丙基-β-环糊精包合物柔性脂质体的药剂学性质研究 [J], 付丽娜;李伟泽;赵宁;樊琨;李健;杨黎彬(
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羟丙基倍他环糊精
羟丙基倍他环糊精Qiangbingji Beita Huanhujing Hydroxypropyl-β-cyclodextrinR=CH 2CHOH-CH 3C 42H 70-X O 35R X 1135+58X （X 为取代度）[128446-35-5]本品为倍他环糊精与1,2-环氧丙烷的醚化物；羟丙氧基的平均取代度应为3.5~5.0。
【性状】 本品为白色或类白色的无定形或结晶性粉末；无臭，味微甜；引湿性强。
本品极易溶于水，易溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、三氯甲烷。
【鉴别】 取本品5%（w/v ）的水溶液0.5ml ，置10ml 试管中，滴入2滴10%（w/v ）α-萘酚的乙醇溶液，摇匀，再沿试管壁缓缓加入浓硫酸1ml ，即在两层液面之间形成一个紫色环。
【检查】 酸度 取本品1.0g ，加水40ml 溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH 值应为5.0~7.5。
溶液的澄清度与颜色 取本品2.5g ，加水25ml 使溶解，溶液应澄清无色。
倍他环糊精 精密称取本品约1.0g ，置10ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取倍他环糊精对照品约50mg 置100 ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D ）O O O OC H 2OROHO H O H O OO H O H O C H 2OROOOH O OOOH OHOHOH O OOH R OH 2COHOH C H 2ORC H 2ORR OH 2COH R OH 2C测定，用氨基键合硅胶为填充剂；用示差折光检测器检测；以乙腈－水（65：35）为流动相；柱温35℃。
取对照品溶液和供试品溶液各20µl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
供试品溶液色谱图中如有与倍他环糊精峰保留时间相同的峰，按外标法以峰面积计算，含倍他环糊精不得过0.5%。
1,2-丙二醇 取本品1g ，精密称定，置10ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
_环糊精及其衍生物2_羟丙基_环糊精对布洛芬的增溶作用
第15卷 第4期1998年10月沈 阳 药 科 大 学 学 报Journal of Shenyang Pharmaceutical UniversityVol 115 No 14Oct 11998 p 1235收稿日期:1998204211 第一作者:33岁,男,副教授β2环糊精及其衍生物22羟丙基β2环糊精对布洛芬的增溶作用何仲贵 唐 星 陈宣福 张汝华 沈阳药科大学药学系 沈阳 110015张天虹 宋志军沈阳市红旗制药厂研究所 沈阳 110041摘 要 研究了用β2环糊精(β2CD )及22羟丙基2β2环糊精(HP 2β2CD )对布洛芬的包合增溶作用.HP 2β2CD 对布洛芬的溶解度可以增加约700倍.而β2CD 只能增加10倍.关键词 布洛芬;β2环糊精;羟丙基2β2环糊精;高效液相色谱法分类号 R97811布洛芬是一种非甾体抗炎药.因水溶性差,制成溶液型制剂存在一定的困难〔1〕.天然β2环糊精(β2Cyclodextrin ,简称β2CD )是淀粉在环状糊精糖基转移酶的作用下水解出的7个葡萄糖以α21,4糖苷键相连而成的一种环状低聚糖化合物.天然β2CD 本身的水溶解度低,不适用于液体制剂及注射剂.22羟丙基β2环糊精(HP 2β2CD )是β2CD 的羟丙基衍生物.与母体环糊精相比,HP 2β2CD 的水溶性好,热稳定性高,溶血作用也显著降低.HP 2β2CD 是低毒、安全、有效的药物增溶剂,被认为是极有潜力的注射用辅料〔2〕.国外有人用15%HP 2β2CD 进行了对布洛芬的增溶实验〔3〕.但只测定了低浓度下在30℃时的溶解度,没有在室温或更低温度下的增溶实验.作者使用的HPCD 浓度可达50%,温度也可低至室温以下.1 材料与仪器布洛芬,东北第六制药厂;β2CD ,广东郁南味精厂;HP 2β2CD ,取代度019,平均相对分子质量为1633,本实验室自制;HZQ 2C 空气浴振荡器,哈尔滨市东联电子技术开发有限公司;LC 210AD 高效液相色谱仪,日本岛津制作所.2 实验211 布洛芬的增溶实验用蒸馏水配制一系列不同浓度的HP 2β2CD 溶液(5%～50%),由于β2环糊精的溶解度很低,故配制β2CD 的饱和溶液约2%(W /V ),将过量的布洛芬加至上述β2CD 及HP 2β2CD 溶液中,于室温(25℃)空气浴恒温振荡72h ,使溶解度达到平衡.取上清液用0145μm 微孔滤膜过滤,滤液用高效液相色谱法测定其中布洛芬的含量.212 用高效液相色谱法测定溶液中布洛芬的含量采用Spherisorb C 18ODS 柱(大连依利特科学仪器有限公司)以磷酸溶液(磷酸315mL ,三乙胺7mL 加50%甲醇至1000mL ,用磷酸调节p H 值至410)2甲醇(V ∶V =60∶40)为流动相,检测波长225nm,流速1mL,进样量10μL.21211 线性相关性试验精密称取布洛芬对照品约50mg置50mL量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度.精密量取此液011,012,014,016,018,110mL至50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度.各取10μL注入液相色谱仪,量取峰面积,以浓度C对峰面积A进行线性回归.结果得方程为:C=21528×10-5A+0178,r=019992.21212 回收率试验精密称取布洛芬对照品约25mg,置50mL量瓶中,加入适量HP2β2CD及β2CD(按布洛芬与HP2β2CD及β2CD物质的量比1∶2),加甲醇至刻度,超声振荡10min,过滤,取续滤液1mL 至50mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,取10μL注入液相色谱仪.另取布洛芬对照品,加甲醇溶解,并用流动相稀释成每1mL约含10μg的溶液,注入液相色谱仪.按外标法用峰面积计表1 布洛芬在HP2β2CD及β2CD中的回收率试验辅料加入量/mg 布洛芬加入量/mg布洛芬测得量/mg回收率/mgx±sHP2β2CD39613251125151011638514241925101001438811251325161011210013±0179β2CD2561125102417981825513261026141011526012251525119814算溶液中布洛芬的含量及回收率,结果见表1.213 β2CD及HP2β2CD 对布洛芬的增溶结果不同浓度HP2β2CD 及β2CD对布洛芬的增溶结果见表2.214 HP2β2CD包合物表观稳定常数的计算参照文献〔4〕方法,以布洛芬溶解度Y(mol/L)对HP2β2CD的浓度S(mol/L)进行线性回归.表观稳定常数(K)由直线的斜率和截距求得:K=斜率/截距(1-斜率).线性回归方程为:表2 不同浓度HP2β2CD及β2CD对布洛芬的增溶效果HP2β2CD浓度/M×102布洛芬药物浓度/M×104增溶倍数02123031061901185146112369191651612124713163201018136933104171824148114815514133016015891371117饱和β2CD24101018 Y=014789S+010067,r=01993; K=014789/010067(1-014789)=13712.215 HP2β2CD布洛芬包合物溶液的稳定性考察用15%(W/V)HP2β2CD增溶的布洛芬配成浓度为10mg/mL的溶液,经测定p H=611.将此溶液灌封于安瓶中,经80℃加热10天,100℃煮3h,含量及外观均没有改变.表明HP2β2 CD包合的布洛芬溶液的热稳定性好.对此溶液低温(4℃)放置1个月,未见沉淀析出.表明15%的HPCD增溶的布洛芬溶液的溶解度已足够大.通过加入适当的矫味剂,水溶液可制成口服液.亦可考虑制成滴眼剂及注射剂.3 讨论作者采用的HP2β2CD包合来增溶布洛芬的办法,对增加布洛芬的溶解度以利于制成溶液632沈 阳 药 科 大 学 学 报第15卷型制剂是一种新的尝试.国外有人〔1〕研究了布洛芬的混悬剂,混悬剂的粒径大小对其生物利用度有显著的影响.而用HP 2β2CD 增溶的布洛芬溶液,即使用011mol/L 盐酸稀释也不析出沉淀.表明HP 2β2CD 增溶的溶液剂可望得到较好的生物利用度.有关进一步的研究正在进行之中.参考文献1 Susumu K imura ,Terudo Imai ,Masao Ueno ,et al.Pharmaceutical evaluation of ibuprofen fast 2absorbed syrup cotaining low 2molecular 2weight gelatin.J Pharm Sci ,1992,81(2):141～1442 丁平田,吴雪梅.药物制剂的新型辅料22羟丙基2β2环糊精.国外医药:合成药、生化药、制剂分册,1996,17(2):107～1113 Thorstein Loftsson ,Birna J Olafsdottir ,Hafrun Fri ǒriksd óttir ,et al.Cyclodextrin complexation of NSAIDs physicochemical char 2acteristics.Eur J Pharm Sci ,1993,1∶95～1014 Atsuya Y oshida ,Masanobu Yamamoto ,Takahiro Itoh ,et al.Utility of 22hydroxypropy12β2cyclodextrin in an intramuscular in 2jectable preparation of nimodipine.Chem Pharm Bull ,1990,38(1):176～179Utilization of β2Cyclodextrin and Its Derivative 22H ydroxypropy 12β2cy 2clodextrin as the Solubilizer of IbuprofenHe Zhonggui ,Zhang Tianhong ,Tang Xing ,Chen Xuanfu ,Zhang Ruhua ,Song ZhijunAbstract Possible utilization of β2cyclodextrin and its derivative 22hydroxypropyl 2β2cyclodextrin (HP 2β2CD )as a solubilizer of ibuprofen was investigated ,HP 2β2CD could increase the solubility of ibuprofen by about 700times ,while β2CD could increase it by about 10times.K ey w ords ibuprofen ;β2cyclodextrin ;22hydroxypropyl 2β2cyclodextrin ;HPLC 待发表文章摘要预报硫酸沙丁胺醇口服渗透泵控释片的制备及其体外释放度的研究吴 涛 潘卫三 庄殿友 陈济民 张汝华 通过均匀设计优化出硫酸沙丁胺醇口服渗透泵控释片的处方,并且对该制剂的释药机理进行了考察。
羟丙基倍他环糊精共晶点
羟丙基倍他环糊精共晶点说到“羟丙基倍他环糊精共晶点”，这名字一听就让人有点头大。
嗯，感觉就像你去超市挑了个不认识的牌子，拿起来看半天，不知道该怎么下手。
但其实呢，想要搞清楚这个“共晶点”是什么，真的没有想象中那么复杂。
简单点说，羟丙基倍他环糊精（HPβCD）就像是药品或者化妆品里的一种“好帮手”。
它其实是一种化学物质，可以帮助那些不容易溶解的药物或者成分更好地在水里溶解，或者是更好地被我们的身体吸收，减少那些常常让你一口气喝不下去的副作用。
说白了，HPβCD就是一个“溶解大师”，帮忙搞定那些“高冷”的成分，解决它们的“溶解难题”。
那么这个“共晶点”又是什么呢？顾名思义，嗯，它就是指这种HPβCD和某些药物成分在一定条件下，能够“志同道合”地结合成一个新的东西。
这个新的“东西”，听起来有点神秘，但其实就是药物或者成分在水溶液里变得更加稳定，容易吸收，效果更好。
是不是觉得好像突然就豁然开朗了？没错，跟我们平时调和一杯美味的鸡尾酒差不多，几种成分一混合，突然就变得和谐又好喝。
而“共晶点”呢，就是这几个成分在一起，能产生最佳效果的那个温度或者状态。
你可以想象成是它们之间一个“默契的配合点”。
只要温度对了，比例对了，效果立马升级。
其实啊，“共晶点”这个东西，跟我们平时说的“黄金分割点”有点像。
就是在某个特定的条件下，效果达到最理想的那个临界值。
就像做饭，你加点盐刚刚好，味道立马提升，但如果加多了，哎，结果就可能有点咸，不得不重新做。
所以啊，HPβCD和药物的“共晶点”就是两者达到最佳平衡的那个点，一旦找到了，这个药物的效果可以达到最理想，副作用也大大减少。
你想啊，很多药物本身溶解性差，吃下去也没什么效果，或者容易引起胃不舒服。
而有了HPβCD的帮忙，它们的溶解性就像是开了外挂，吸收效率也能大大提升。
这个过程就好像给你塞进了一个秘密武器，让药物发挥出它真正的潜力。
所以说，HPβCD的“共晶点”其实在很多制药行业里，都是一个非常关键的技术点。
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羟丙基倍他环糊精（HP-β-CD）的特性
羟丙基倍他环糊精（Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin; HP-β-CD）是β-环状糊精的一种羟烷基化衍生物。
它是近几年有关制备方法，毒理试验，应用范围研究的比较透彻的β -CD衍生物之一。
HP-β-CD不但可以与β-CD一样对许多化合物具有优良的包络作用，提高被包络物质的稳定性，而且它还具有水溶性高和在生物体内提高被包络药物的释放速度和生物利用度。
因此，HP- β-CD 具有一些特殊的优良特性，应用范围更广，在医药上最具有应用前途。
HP-β-CD是在β-CD的 C2 、C3 和 C8 位的羟基被羟丙基取代生成的衍生物。
由于反应条件不同，羟丙基取代的位置不同，因此可以形成
2-HP-β-CD 、
β-CD中的羟基被丙基取代后，生成的HP-β-CD除了分子不具有还原性，在碱性介质中很稳定，能被强酸分解，具有分子包络作用以及对人无毒等与β-CD相同之外，它还有以下特点与β-CD不相同。
例如：
1、HP─β─CD在常温下，水溶性很高，一般都超过50%，所以它在醇水溶液中不能结晶。
2、HP─β─CD与β─CD对被包络的物质的选择性有所不同，对某些物质包络的分子比例可能有改变。
3、HP─β─CD在人体内基本上不被分解代谢，也不累积，口服HP─β─CD 绝大部分随大便排出体外，非肠道给药，基本上全部随尿液排出体外。
4、HP─β─CD在生物体内可以促使被包络物质迅速释放。
5、HP─β─CD比β─CD或其他衍生物（如甲基化─β─CD）的表面活性低，溶血活性低，使用更安全。
由于HP─β─CD具有上述特性，所以它在药物界越来越受到广泛的关注。
为了增强人们对HP─β─CD应用方面的了解，下面举例说明：
1、在增加难溶性药物的水溶性方面。
例如：双氢青蒿素和蒿甲醚本身不溶于水，用HP─β─CD包络后，其溶解度可以达到粉针剂的要求。
狄高辛在50%的HP─β─CD溶液中比在水中的溶解度由0.07mg/ml，增加到68mg/ml。
2、在增加药物稳定性方面。
例如：雌二醇用HP─β─CD包络后，在室温下放置，其降解的半衰期可以由1.2年延长到4年。
3、在降低药物毒副作用方面。
例如：血管扩张药物尼莫地平难溶于水，口服易受肝脏的首过作用。
利用HP─β─CD制成注射剂，进行肌肉给药，可以使生物对药物的吸收显著增加，并能减轻对胃肠或肌肉组织的损伤。
4、在提高药物利用度方面；例如：甾体激素被HP─β─CD包络后，不但溶解度高，释放速度快，而且与未经包络的激素相比，血液中的药物水平可以高出2倍左右。
5、在HP─β─CD的安全性方面。
根据系统的亚急性和慢性毒性研究证明，HP─β─CD不会引起小鼠疾病，也不导至死亡。
给家兔静脉注射后，HP─β─CD 迅速从血液中消除，随尿排出体外，连续注射也无不良症状。
对鼠和猴静脉注射给药200mg/kg HP─β─CD不显示临床影响。
单纯口服或静脉注射HP─β─CD 的剂量分别高达15g/kg或10g/kg，对猴子也不致死。
人的临床研究表明
HP─β─CD口服，静脉输液，静脉注射，鼻腔、舌下及眼部给药，没有显示不良的反应及对皮肤、眼部和肌肉的刺激性。
这说明HP─β─CD对生物是非常安全的。
如果按下表进行HP─β─CD给药是绝对安全的。
HP─β─CD对人体给药途径及剂量
1、静脉输液使用总量：30g 使用方法：5%连续4天
2、静脉注射使用总量：3g 每次用量：150mg/kg 使用方法：5%连续4天
3、口服（百分比）使用总量：0.2g/kg 每次用量：0.2mg/kg 使用方法：片
4、鼻腔使用总量：600mg/天每次用量：40mg/天使用方法：10%水溶液
5、口腔舌下使用总量：120mg/kg 每次用量：120mg/kg 使用方法：片
6、皮肤使用方法：45%水溶液
另一方面由于HP─β─CD溶血活性低，表面活性低，对皮肤和肌肉无刺激性，即使HP─β─CD的浓度达到100mg/ml,进行肌肉注射，也无刺激性。
在这些方面HP─β─CD大大优于其它助溶剂。
羟丙基- β -环状糊精理化指标：
外观：白色结晶粉未
纯度：>98%
取代度：4-9
旋光度：+120~+145?
含水量：<3.0%
重金属（以铅计）：<10ppm
砷：<5ppm
灰分：<0.1%
未取代BCD含量：<0.2%
CFU/g:<100
由上所述HP─β─CD的确是当前最好的药物载体。