氟胞嘧啶两性霉素ppt课件
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耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变
.
20
体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影 响 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
.
21
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染
.Baidu Nhomakorabea
22
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 流感综合征 其他：致畸胎作用 孕期禁用
.
23
三、乙胺丁醇(ethambutal)
抗菌机制
耐药性 不良反应
对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
与二价金属离子络合，干扰菌体RNA
合成
不易产生耐药性
主要与异烟肼、利福平合用
较少
长期—球后视神经炎
定期作眼科检查
2. 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等
.
19
二、利福平(rifampicin)
抗 菌 谱 广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝 杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药
作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。
.
3
一、抗生素类
两性霉素B (amphotericin B)
药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染
作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。
临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染
.
4
ergosterol
新剂型
两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体
.
7
制霉菌素(nystatin)
作用机制
多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用
不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。
临床用途
口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病
.
8
灰黄霉素
u 非多烯类抗生素 u 繁杀，静抑 u 沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌的
微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。 u 口服吸收少，微粒制剂 u 治疗皮肤癣菌，头癣效果好 u 毒性大，致畸胎，致癌
.
9
二、唑类抗真菌药
① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)
u 1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。 u 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。 u 3、抗菌机制与磺胺类相似。 u 4、与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓
抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。 u ５、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 u ６、毒性小，但不良发生率高。
.
27
抗结核病药的用药原则
–早期用药； –联合用药； –坚持全疗程规律性用药； –适宜剂量
.
28
难治性肺结核病因分析和防治对策
对初治肺结核病人，只要结核菌对药物 敏感，遵循化疗早期、联用、适量、规 律和全程五原则，90-100%可以治愈。 难治原因：
.
29
导致难治性肺结核的原因是医生、 社会、患者和其他原因。
医源性：
抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病
.
12
氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶
干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药
首选治疗隐球菌所致脑膜炎
.
13
第四十四章
抗结核病药
.
14
抗结核病药包括： 一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
浓度相近；穿透力强
④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度
⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
.
17
临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长
.
18
不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防
+ a polyene
ergosterol with pore
.
5
不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应
.
6
防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素
.
15
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀 易产生耐药性，强调联合用药
.
16
作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服、注射均易吸收 ③ 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆
.
24
四、链霉素(streptomycin)
特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期
.
25
五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死 结核杆菌 易产生耐药性 不良反应：肝毒性，痛风
.
26
对氨水杨酸（ PAS）特点
② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)
.
10
作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加
临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑
.
11
三、其他类抗真菌药
特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，
第四十三章
抗真菌药
.
1
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
新型隐球菌 白色念珠菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎 .
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素 咪唑类 三唑类
2
抗真菌药分类
u 抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素 u 唑类：酮康唑、伊曲康唑 u 丙烯胺类：特比萘芬 u 嘧啶类：氟胞嘧啶
.
20
体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影 响 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
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21
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染
.Baidu Nhomakorabea
22
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 流感综合征 其他：致畸胎作用 孕期禁用
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三、乙胺丁醇(ethambutal)
抗菌机制
耐药性 不良反应
对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。
与二价金属离子络合，干扰菌体RNA
合成
不易产生耐药性
主要与异烟肼、利福平合用
较少
长期—球后视神经炎
定期作眼科检查
2. 肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等
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二、利福平(rifampicin)
抗 菌 谱 广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝 杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药
作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。
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一、抗生素类
两性霉素B (amphotericin B)
药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染
作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。
临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染
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ergosterol
新剂型
两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体
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制霉菌素(nystatin)
作用机制
多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用
不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。
临床用途
口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病
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灰黄霉素
u 非多烯类抗生素 u 繁杀，静抑 u 沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌的
微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。 u 口服吸收少，微粒制剂 u 治疗皮肤癣菌，头癣效果好 u 毒性大，致畸胎，致癌
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二、唑类抗真菌药
① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)
u 1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。 u 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。 u 3、抗菌机制与磺胺类相似。 u 4、与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓
抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。 u ５、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 u ６、毒性小，但不良发生率高。
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抗结核病药的用药原则
–早期用药； –联合用药； –坚持全疗程规律性用药； –适宜剂量
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难治性肺结核病因分析和防治对策
对初治肺结核病人，只要结核菌对药物 敏感，遵循化疗早期、联用、适量、规 律和全程五原则，90-100%可以治愈。 难治原因：
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导致难治性肺结核的原因是医生、 社会、患者和其他原因。
医源性：
抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病
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氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶
干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药
首选治疗隐球菌所致脑膜炎
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13
第四十四章
抗结核病药
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14
抗结核病药包括： 一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
浓度相近；穿透力强
④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度
⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用
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临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长
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不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防
+ a polyene
ergosterol with pore
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不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应
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防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素
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一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀 易产生耐药性，强调联合用药
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作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服、注射均易吸收 ③ 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆
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四、链霉素(streptomycin)
特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期
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五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)
特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死 结核杆菌 易产生耐药性 不良反应：肝毒性，痛风
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对氨水杨酸（ PAS）特点
② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)
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作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加
临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑
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三、其他类抗真菌药
特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，
第四十三章
抗真菌药
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真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
新型隐球菌 白色念珠菌
浅部真菌病 头癣 体癣 指甲癣
深部真菌病 脑膜炎 肺炎
心内膜炎 .
灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪康唑
两性霉素 咪唑类 三唑类
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抗真菌药分类
u 抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素 u 唑类：酮康唑、伊曲康唑 u 丙烯胺类：特比萘芬 u 嘧啶类：氟胞嘧啶