肝功能不全-病理学

溶血性
黄疸
正常或
肝细胞
性黄疸
肝后性
黄 疸 正常或
尿
液
粪便
颜色 尿胆原 尿胆素 胆红素 颜色 尿胆原 尿胆素
淡黄 正常 正常 (-) 黄色 正常 正常
变深
(-) 变深
变深
(+) 变浅
变深 或 或 消失 消失
(+) 变浅或 或 或 陶土色 消失 消失
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四、黄疸对机体的影响
（一）非酯型胆红素进入新生儿脑内引起胆红素性脑病 （二）黄疸使消化系统的结构和功能均受到到影响 （三）肝后性黄疸病人常发生心率缓慢和低血压 （四）肝后性黄疸病人常发生皮肤瘙痒
• 由于肝细胞对胆红素的摄取、运载、结合 及排泄障碍，发生肝性黄疸；
• 由于肝外胆道系统完全或不完全阻塞使胆 道内压增高，胆汁淤积，致使酯型胆红素 反流入血引起肝后性黄疸。
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三种黄疸血、尿、便中胆红素 的变化特点
血清胆红素(mol/L)
Байду номын сангаас黄疸 总胆 非酯型 酯 型
类型 红素 胆红素 胆红素
正常人<17.1 <10.2 <6.8
• 血液中的非酯型胆红素在肝脏被转化为酯 型胆红素后进入毛细胆管随胆汁排入肠道；
• 经胆汁入肠道的酯型胆红素在肠内细菌的 作用下，脱去葡萄糖醛酸基并被还原成为 无色的胆素原。
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肝细胞内胆红素代谢示意图
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黄疸的常见原因及发生机制
• 由于胆红素生成过多并超过肝细胞的处理 能力时，发生肝前性黄疸；
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胆 汁 胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高 分 胆红素血症或黄疸 泌 和 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁 排 淤积 泄 障 碍
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凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
生物 转化 功能 障碍
药物代谢障碍，易发生药物中毒
解毒功能障碍，毒物入血增多
激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固 酮，ADH等）
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肝功能不全的主要表现
• 物质代谢障碍 • 水、电解质及酸碱平衡紊乱 • 激素灭活功能障碍 • 胆汁代谢障碍 • 凝血功能异常 • 生物转化功能障碍 • 免疫功能低下 • 器官功能障碍
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肝细胞损害与肝功能障碍
糖代谢障碍：低血糖（肝细胞死亡，肝糖原不
代
能转变成葡萄糖，胰岛素灭活减少，
谢
障
糖耐量降低）
肝窦内皮细胞：占肝脏细胞总数13%；血栓调节 蛋白表达低下，抗凝活性低；通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。
产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害
介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿瘤细胞与内皮细胞的黏附
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肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞（Pit细胞）：占肝细胞总数 0.5%；肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核 心小泡。
碍 脂肪代谢障碍：脂肪肝
蛋白质代谢障碍：白蛋白合成减少，运载蛋白功能
障碍
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水
电 肝腹水： ①门脉高压；②血浆胶体渗透压降低；
解
质
③淋巴循环障碍；④钠、水潴留（GFR
代
降低，醛固酮增多，ANP减少）
谢 紊 电解质代谢紊乱： ①低钾血症（醛固酮 ）；②低
乱
钠血症（ADH ）
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②低K+： K摄入↓ 醛固酮灭活↓腹水→醛固酮分泌↑→K排出↑ ③低Na：有效循环血量↓ → ADH↑，灭活↓ →稀 释性低Na血症→ 细胞水肿
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分类
• 根据胆红素的来源分为溶血性黄疸、肝细 胞性黄疸、阻塞性黄疸等；
• 根据胆红素性质分为非酯型增高为主的黄 疸和酯型增高为主的黄疸；
• 根据发病环节分为肝前性黄疸、肝性黄疸 和肝后性黄疸。
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胆红素的正常代谢
• 体内含卟啉的化合物在吞噬细胞中被分解 并生成胆红素，生成的胆红素透过细胞膜 进入血液与血浆清蛋白结合；
遗传性因素 遗传性酶缺陷，如糖、脂、氨基酸等代谢酶缺陷
酒精
慢性酒精中毒
中毒
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物、摄入黄曲霉素 、亚硝酸盐等
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肝功能不全 (hepatic insufficiency)
肝细胞损伤
代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
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肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症
kupffer细胞被激活时
1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子（TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10） 3.释放组织因子，引起凝血
kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症
1.内毒素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降 2.内毒素清除减少
肝脏功能不全 (hepatic insufficiency )
1
肝脏功能不全
•黄疸 •肝性脑病 •肝肾综合征
2
肝脏的大体解剖图
3
肝功能不全
各种导致肝损伤因素使肝细胞发生变 性、坏死、纤维化和肝硬化等严重损害， 使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能 发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继 发性感染、肾功能障碍、肝性脑病等一系 列临床综合征。 肝功能不全的晚期——肝功能衰竭
致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质 黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞，产生损伤作用
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黄疸
黄疸（jaundice）是由于胆色素代 谢障碍，血浆中胆红素含量增高，使皮 肤、巩膜、粘膜以及其他组织和体液被 染成黄色的一种病理变化和临床表现。
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血清总胆红素含量
正常血清总胆红素含量在1mg/dl以下，当 超过 2mg/d1时，临床上出现黄疸。若血胆 红血清胆红素浓度为1～2mg/d1时，而肉眼 看不出黄疸者称隐性黄疸。
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肝性脑病
( hepatic encephalopathy )
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肝功能不全的分类
类型
急性肝功能不全 慢性肝功能不全
病程
起病急骤、进展快 病程较长，进展缓慢
常见病因 病毒、药物及中毒等 各种类型肝硬化的失代
所致的急性重症肝炎 偿期和部分肝癌的晚期
死亡率
病死率高
合理及时治疗可获得缓解
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肝功能不全的常见病因
致病因素 感染
药物
病因及疾病 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细菌 、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫 抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；
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肝星形细胞与肝纤维化
肝星形细胞：占肝细胞总数5%；贮脂；胞体
收缩，调节肝窦血流。
星 失去脂肪滴，并增殖
形 表达平滑肌α肌动蛋白，向肌成纤维细胞转化
细
蛋白合成旺盛，收缩能力增强
胞
被
合成大量的I型胶原纤维
活 基质金属蛋白酶(MMP)表达降低；金属蛋白酶
化
组织抑制物(TIMP)表达增强
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肝窦内皮细胞与肝功能障碍