乙酰水杨酸的合成

乙酰水杨酸的合成

一、研究目的及意义

1、通过本实验了解乙酰水杨酸（阿斯匹林）的制备原理和方法。

2、进一步熟悉重结晶、熔点测定、抽滤等基本操作。

3、了解乙酰水杨酸的应用价值。

4、改变实验条件找到合成乙酰水杨酸的最佳方法

二、乙酰水杨酸简介

乙酰水杨又名阿司匹林，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞，脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效稳定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热，头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。是《国家基本药物目录》列入的品种乙酰水杨酸也是其他药物的中间体。

三、研究的主要内容和方法

内容：通过实验找出影响乙酰水杨酸产率的主要因素

方法：用正交法，即通过改变实验温度，反应时间，溶

液pH及相关药品的浓度等变量来找到影响产率的

主要因素。

温度；A1=80℃ A2=85℃ A3=90℃

水杨酸：乙酸酐 B1=1:1.5 （4g ：4.2mL ） B2=1:2.0

（4g ：5.6mL ） B3=1:2.5(4g:7.0mL) 反应时间: C1=20 min C2=30 min C3=40 min 四、实验合成乙酰水杨酸的反应式和操作流程图 反应方程式

O

OH

OH +(CH 3CO)2O

3

+CH 3COOH

副反应

操作流程

五、主要仪器及药品

托盘天平、锥形瓶、烧杯、量筒、漏斗、恒温水浴锅、恒温干燥箱、圆底烧瓶、玻璃棒、抽滤瓶。

水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、蒸馏水、饱和碳酸氢钠溶液、浓盐酸、1%三氯化铁溶液、乙酸乙酯、沸石。 六、步骤

1. 方法：在50mL 圆底烧瓶中，加入7.0g (0.050mol)干燥的水杨酸和10mL (0.100mol)新蒸的乙酸酐，再加10滴浓硫酸，充分摇动至水杨酸全部溶解，水浴加热，保持瓶内温度在70℃左右，维持20min ，并时常摇动。稍冷后，在不断搅拌下倒入100mL 冷水中，用冷水浴冷

O

OH

OH

2

OH

C

O

O

O

O

H +O

H 2O

OH

OC OCH

3

O

OH

OH

+

OC OCH

3

C O

O

O

O

H 水杨酸，醋酸酐浓硫酸摇匀70度左右

20min

冷却抽滤洗涤

粗产物

乙酸乙酯沸石

加热回流

趁热过滤

冷却抽滤

洗涤乙酰水杨酸

却15min，抽滤，冰水洗涤，得乙酰水杨酸粗品。

2.乙酰水杨酸的精制与纯化：将粗产物转移至100 mL烧杯中，搅拌下加入25 mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续搅拌几分钟，直至无二氧化碳气泡产生，然后过滤，用5-10 mL水冲洗漏斗后，合并滤液，倒入预先盛有有4-5 mL浓盐酸和10 mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，既有乙酰水杨酸沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。抽滤，用冷蒸馏水洗涤2-3次。抽干后，将结晶移至表面皿上，干燥后约1.5g。取0.1g结晶加入盛有5mL水的试管中，加入5mL 1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反应确定是否需要进一步精制。若需精制，可将上述结晶溶于最少量的乙酸乙酯中（约4-6 mL），溶解时应在水浴上小心加热，若有不溶物出现时，可用预热过的玻璃漏斗趁热过滤，将滤液冷却至室温时既有结晶析出。抽滤后既可得到纯产品。

3.称重，测熔点。

毛细管熔点测定法

1、装置：热浴、温度计、熔点管装配而成。(胶塞的打孔和熔点测定装置的安装)

2、测定操作：

a．样品的干燥和研磨

b．装样（把两头封闭长度约10~12cm的熔点管中间割裂，开口的一端插入样品粉末中，装样约高3~4mm，倒转填紧后，样高2~3mm）c．把装样品的毛细管附于温度计上（样品部分在水银球中部）

d．放入热浴（温度计水银球在热浴中部，水银球不能碰瓶底也不能离开热浴液面）

e．加热、控温（开始升温可快，接近熔点10℃时，控制升温速度1~2℃/min

f．观察熔点（始熔：固体收缩，当样品开始塌落并出现液相时，即为始熔；全熔：固体完全消失而成透明的液体时，即为全熔）g．记录结果（熔点范围，即始熔至全熔温度）。

h．要有二次以上重复的数据（通常不取平均值），第二次要用新装样品的熔点管，浴温要低于熔点20℃以上才放入。

七、测准熔点必须注意的问题：

1、仪器因素：a 温度计要校正； b 熔点管要干净，管壁要薄。

2、操作因素：a 样品必须干燥并研磨细、装填紧密； b 严格控制升温速度观察准确。

八、参考文献

［1］王箴.化工辞典［M］.第三版.北京:北京化学工业出版社,1992. ［2］翁文,林德娟,尤秀丽等.硫酸氢钠催化合成阿司匹林［J］.应用化工,2003，32(2):15-16．

［3］张武,李红喜,顾巍.三氯稀土催化合成乙酰水杨酸［J］.化学世界,2002,(8):422-423．

［4］胡晓川.活性炭固载AlCl3合成阿司匹林［J］.杭州化