紫杉类药物的合理应用 ppt课件
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的长春花碱、长春花新碱、秋水仙碱等作用相反，紫杉醇 在低浓度下（0．25μm）就催化微管蛋白迅速合成微管并 结合到微管上，起稳定和防止微管解聚作用。正常微管在 4 ℃低温或 Ca2+存在下便可解聚，而紫杉醇作用后的微 管则不发生解聚。对迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇冻 结有丝分裂纺锤体，从而使肿瘤细胞停在G2期和M期， 直至死亡。
•用前法 30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg
浓度：0.3~1.2mg/ml
•溶媒静：注尽5%量N西缩S、短咪5输%注替G时S 间丁，3但0不0应少m于g3小或时雷尼替丁50mg， 剂量持：1续35~11575mmgi/nm2以，3~上4周重复
不• 良心反电应监测、血氧饱和度监测
•过敏反应 •骨髓抑制（最常见的剂量限制性毒性，延长注药时间会更加严重） •神经毒性（与累积剂量相关） •心血管毒性 •关节、肌肉酸痛（发生率、严重性呈明显剂量依赖性，且在应用G-CSF者中更常见） •胃肠道反应 •其他（肝毒性、脱发等）
• 使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 • 在使用酮康唑治疗的患者，紫杉醇代谢有受抑制的可能性
紫杉类药物的合理应用
• 对紫杉醇过敏者 • 对聚氧乙烯蓖麻油或用其配置的药物过敏
者，如环孢霉素浓缩液、替尼泊苷浓缩注 射液 • 因其赋形剂中含酒精，故对酒精过敏者禁 用 • 有心脏传导障碍、低血压、周围神经系统 障碍者慎用 • 白细胞低于1.5*109/L，中性粒细胞低于 1*109/L者
紫杉类药物的合理应用
• 本药与顺铂、卡铂联用时，由于铂剂对细胞色素P450的调 节作用，使紫杉醇的清除率降低约1/3 ，故先用紫杉醇后 用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂，则骨髓抑制更严重。 （紫杉醇先用）
• 与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给 阿霉素48小时持续滴注，先用紫杉醇可明显降低阿霉素的 清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。（紫杉醇后用）
紫杉类药物的合理应用
——2011.11.23
紫杉类药物的合理应用
紫杉醇 多西他赛
紫杉醇脂质体
白蛋白结合性紫杉醇
紫杉醇 (Paclitaxel)
是从红豆杉的树皮、树根及枝 叶中提取的具有较高抗癌活性 的化合物
适应症：卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种
肿瘤
作用机理：与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集
紫杉类药物的合理应用
• 与血浆蛋白结合率广泛：大于98%
• 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，
经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占
总清 不能 透过血脑屏障
紫杉醇水溶性很差
与过敏有关
需使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
• 静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松 10~20mg口服
紫杉醇100mg，人血白蛋白900mg。人血白 蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主 药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环， 分布到组织中，并且在组织中的药物浓度 较传统紫杉醇注射液高。
紫杉类药物的合理应用
• 将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等 组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中
• 只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可 用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免 发生脂质体聚集
• 过敏发生率低 • 增加疗效
降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间
紫杉类药物的合理应用
紫杉类药物的合理应用
• 地塞米松预处理目的：为减轻体液潴留 • 稳定微管作用为紫杉醇2倍 • 来源不同：紫杉醇来源于美国西部紫杉树
皮中分离得到，多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品 • 骨髓抑制较紫杉醇严重，致白细胞的减少 呈剂量依赖性而非时间依赖性（紫杉醇）。 • 较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、 更好的水溶性，过敏反应发生率低
•用前法 30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg
浓度：0.3~1.2mg/ml
•溶媒静：注尽5%量N西缩S、短咪5输%注替G时S 间丁，3但0不0应少m于g3小或时雷尼替丁50mg， 剂量持：1续35~11575mmgi/nm2以，3~上4周重复
不• 良心反电应监测、血氧饱和度监测
•过敏反应 •骨髓抑制（最常见的剂量限制性毒性，延长注药时间会更加严重） •神经毒性（与累积剂量相关） •心血管毒性 •关节、肌肉酸痛（发生率、严重性呈明显剂量依赖性，且在应用G-CSF者中更常见） •胃肠道反应 •其他（肝毒性、脱发等）
• 使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 • 在使用酮康唑治疗的患者，紫杉醇代谢有受抑制的可能性
紫杉类药物的合理应用
• 对紫杉醇过敏者 • 对聚氧乙烯蓖麻油或用其配置的药物过敏
者，如环孢霉素浓缩液、替尼泊苷浓缩注 射液 • 因其赋形剂中含酒精，故对酒精过敏者禁 用 • 有心脏传导障碍、低血压、周围神经系统 障碍者慎用 • 白细胞低于1.5*109/L，中性粒细胞低于 1*109/L者
紫杉类药物的合理应用
• 本药与顺铂、卡铂联用时，由于铂剂对细胞色素P450的调 节作用，使紫杉醇的清除率降低约1/3 ，故先用紫杉醇后 用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂，则骨髓抑制更严重。 （紫杉醇先用）
• 与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给 阿霉素48小时持续滴注，先用紫杉醇可明显降低阿霉素的 清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。（紫杉醇后用）
紫杉类药物的合理应用
——2011.11.23
紫杉类药物的合理应用
紫杉醇 多西他赛
紫杉醇脂质体
白蛋白结合性紫杉醇
紫杉醇 (Paclitaxel)
是从红豆杉的树皮、树根及枝 叶中提取的具有较高抗癌活性 的化合物
适应症：卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种
肿瘤
作用机理：与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集
紫杉类药物的合理应用
• 与血浆蛋白结合率广泛：大于98%
• 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，
经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占
总清 不能 透过血脑屏障
紫杉醇水溶性很差
与过敏有关
需使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
• 静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松 10~20mg口服
紫杉醇100mg，人血白蛋白900mg。人血白 蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主 药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环， 分布到组织中，并且在组织中的药物浓度 较传统紫杉醇注射液高。
紫杉类药物的合理应用
• 将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等 组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中
• 只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可 用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免 发生脂质体聚集
• 过敏发生率低 • 增加疗效
降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间
紫杉类药物的合理应用
紫杉类药物的合理应用
• 地塞米松预处理目的：为减轻体液潴留 • 稳定微管作用为紫杉醇2倍 • 来源不同：紫杉醇来源于美国西部紫杉树
皮中分离得到，多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品 • 骨髓抑制较紫杉醇严重，致白细胞的减少 呈剂量依赖性而非时间依赖性（紫杉醇）。 • 较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、 更好的水溶性，过敏反应发生率低