单疱病毒性角膜炎的诊治进展

单疱病毒性角膜炎的诊治进展

单疱病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis，HSK）是最常见的感染性角膜炎，本病的临床特点为反复发作，由于目前尚无有效控制复发的药物，多次发作后角膜混浊逐次加重，最终导致角膜失去透明，因此HSK是致盲率第一位的角膜病。单疤病毒性角膜炎（HSK）是致盲率较高的常见眼病，容易复发，缺乏特效的治疗方法。近年来的研究证实[1]HSK患者免疫功能低下及免疫调控功能紊乱；HSK复发机制与患者免疫功能改变有一定的联系。

1 发病机理

患者发生单疱病毒性角膜炎，顾名思义，其主要是由单疱病毒所引起的。临床上将单疱病毒（HSV）所引起感染主要分为原发型和复发型两种，其中，病毒的反复活化是主要特征。绝大多数的成年人都有接触过HSV的经历，人群中的HSV的血清抗体阳性率50%～90%，大部分不会引起临床症状表现。原发感染后HSV潜伏在三叉神经节的感觉神经元，其会在发热、感冒、疟疾、手术、外伤、情感刺激等一些非特意性的刺激下，诱导病毒恢复活性，进而引起复发。但是，目前临床上对单疱病毒的具体复发机制尚不是十分地明确。

2 新的分类方法及临床表现

根据传统的分类方法来看，临床上将单疱病毒性角膜炎主要分为复发性感染与原发性感染两大类。但是近年来随着医学技术的不断发展与完善，临床上将单疱病毒性角膜炎根据角膜病变的部位和病理特点将其分为上皮型角膜炎、神经营养性角膜病变、基质型角膜炎、内皮型角膜炎4类，通过此种分类，有助于医生在诊治中能够更好地理解HSK不同类型的病变特点，从而进行针对性的治疗（见表1）。

3 HSK的药物治疗与進展

通过目前的临床治疗现状来看，HSK的总体治疗原则为：抑制病毒复制，减轻炎症反应。根据最新的临床分类，不同的类型其治疗重点也不相同。例如，上皮型角膜炎必须给予有效的抗病毒药物进行治疗；而基质型角膜炎除了要给予抗病毒药物治疗外，进行抗炎治疗也尤为重要；内皮型角膜炎在给予抗病毒、抗炎药物治疗的同时，还应积极地给予保护角膜内皮细胞的药物进行治疗；神经营养性角膜病变主要是给予人工泪液等保护角膜的治疗[2]。

3.1抗病毒药物的种类及进展根据临床上治疗单疱病毒性角膜炎所用药物的情况来看，目前最常用的药物包括有无环鸟苷（ACV）、更昔洛韦（GCV）、干扰素等等，具体如下所示：

3.1.1无环鸟苷（ACV）可以特异性的被病毒胸苷激酶活化，然后其三磷酸根使病毒的DNA合成酶磷酸化，阻止病毒复制。ACV眼药水局部滴用角膜穿透

性差，房水浓度低，因此对基质型和内皮型治疗效果欠佳。

3.1.2更昔洛韦（GCV）是新一代的强效抗病毒药物，GCV的抗病毒谱广，活性高，生物利用度高，半衰期长，进入病毒感染细胞的速度快，在病毒感染细胞中存留时间长，而且毒性低。已成为抗病毒的一线药物。

3.1.3干扰素是一种广谱抗病毒物质，不直接进入宿主细胞，而是和细胞表面的特异性受体相结合，产生细胞蛋白，间接抑制病毒的复制，但单独应用疗效欠佳。

3.1.4针对病毒复制环节中的关键酶和需要的特殊原料，许多学者研发了大量拮抗病毒活性的药物如谷胺酰氨拟似物L-DON，视黄原酸盐复合物D609，乳铁蛋白等，但仍处于实验阶段，短期内难以临床使用[3]。

3.1.5 HSK治疗药物研究的热点是利用特异性抗体对病毒进行导向治疗。目前已研制出针对HSV-1表面抗原IgD的多克隆抗体SP-510-50，该抗体的抗原识别区有多个结合位点，与病毒结合后使其失活，达到治疗作用。但如何提高和维持抗体滴度仍需进一步研究。

3.2 HSK的防止复发治疗方案临床上对怎么有效地预防单疱病毒性角膜炎的复发，一直属于治疗过程中的一个棘手问题。目前所采用的防止复发治疗方案主要有口服无环鸟苷（ACV）、局部应用更昔洛韦凝胶、应用基因工程制取无毒力活疫苗进行机体的主动免疫等：

3.2.1口服无环鸟苷（ACV）。ACV口服400mg/次，2次/d，连续口服6个月～1年，可有效地降低单疱病毒性角膜炎的的复发率。但是，在口服ACV时也需要注意，患者在长期用药下，有可能会出现肝肾毒性，因此在口服药物的同时最好能采用针对性的措施进行预防。

3.2.2局部使用0.15%更昔洛韦凝胶。采用0.15%更昔洛韦凝胶点眼，2次/d，连续使用6个月～1年，也可有效地预防单疱病毒性角膜炎的的复发。

3.2.3应用基因工程制取无毒力活疫苗进行机体的主动免疫。目前临床上应用基因工程制取无毒力活疫苗，对机体进行主动的免疫，可有效地防止单疱病毒性角膜炎的复发，其在不断研究与完善中，也显示出了极大的潜在应用前景。

4 讨论

单疱病毒性角膜炎（Herpes Simplex Keratitis，HSK）是最常见的感染性角膜炎，本病的临床特点为反复发作，由于目前尚无有效控制复发的药物，多次发作后角膜混浊逐次加重，最终导致角膜失去透明。单疱病毒（HSV）引起感染分为原发和复发两种类型，其中病毒的反复活化是主要特征。原发感染后HSV潜伏在三叉神经节的感觉神经元，在一些非特意性刺激如感冒，发热，疟疾，情感刺激，手术及外伤等情况下可诱导病毒恢复活性，引起复发。因此要注意避免这

些诱发因素预防复发及掌握上述防止复发的治疗方案。

参考文献：

[1]单疱病毒性角膜炎.眼科学[M].8版.北京：人民卫生出版社.

[2]李美玉.Storz眼科手册[M].北京：人民卫生出版社.

[3]蔡明全.干扰素联合抗病毒药物治疗单疱病毒性角膜炎[J].中国实用眼科杂志.