吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究_王颖彦
吉西他滨在不同时间点对生物节律改变肝癌小鼠的治疗效果比较
吉西他滨在不同时间点对生物节律改变肝癌小鼠的治疗效果比较王颖彦;常瑞明;陈静仪【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(035)015【摘要】目的比较吉西他滨在不同时间点给药对光制改变肝癌小鼠的治疗效果.方法选用SPF级NIH小鼠120只,雌雄各半,随机分为空白对照组、光制改变模型组(模型组)、8am给药组、14pm给药组、20pm给药组、2am给药组,各组中雌雄各半.光制改变的肝癌小鼠模型,在8am,14pm,20pm,2am给予固定剂量的吉西他滨治疗(分别为前叙后4组),比较疗效的区别.结果吉西他滨对于光制改变的肝癌小鼠具有治疗作用,光镜下可见吉西他滨治疗组小鼠的肺肝肾损伤较模型组减轻,肝肾功能改善(8am、14pm、20pm组vs模型组,P＜0.05;2am组vs模型组,P＜0.01);药物治疗组当中,2am组治疗效果最好,8am组治疗效果最差(P＜0.05).结论吉西他滨对生物节律改变的肝癌小鼠有治疗作用,可以减轻肝癌导致的肺肝肾损伤,改善肝肾功能;不同时间点给药,治疗效果不同,2am组疗效最佳,8am组疗效最差.【总页数】3页(P2330-2332)【作者】王颖彦;常瑞明;陈静仪【作者单位】广东省中医院药学部广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院急诊科广州510120;广东省中医院药学部广州510120【正文语种】中文【相关文献】1.不同时间点溶栓对急性心肌梗死患者治疗效果比较 [J], 张丽伟2.不同药物组合对不同类型肝癌介入治疗效果的比较研究 [J], 程红岩;郭青;王晓琰;陈栋3.不同肝血流阻断方案应用于大肝癌患者外科治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊4.不同肝血流阻断方案对手术切除原发性大肝癌患者治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊5.肝癌术后早期不同免疫增强型营养支持方式的治疗效果比较 [J], 郭志学;葛长青;刘博;朱娅;韩冰;马晓勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
益气、活血软坚、解毒法对荷瘤小鼠肿瘤生长抑制的实验研究
高 肝 癌 近 期 疗 效 ［ 实 验 研 究 表 明 ， 气 、 血 软 坚 、 毒 法 １ ｊ 益 活 解
含 药 血 清 有 抑 制 人 肝 癌 细 胞 系 Ｂ ｌ７ ０ ｅ一 ４ ２细 胞 生 长 并 有 诱 导细胞凋亡作用 ＿ 这几种 治法在抑制肿瘤 生长方面 ． 活 ２ １ 其 力 有 什 么 不 同 ？ 为 此 笔 者 设 计 了荷 Ｓ 昆 明 鼠 肿 瘤 生 长 抑 制 实验 ， 以对 比益 气 、 血 软 坚 、 毒 法 在 抑 制 肿 瘤 生 长 方 活 解
组 均 有 明显 抑 制肿 瘤 生 长作 用 ． 与对 照 组 比较 ． 异 显 著 ； 瘤 率 分 别 为 ３ ． ％、 １ ｌ ４ ． ％。 结论 ： 气 、 血软 坚、 差 抑 ４０ ４ ５ ． ％、９４ ７ ０ 益 活 解 毒 法对 小鼠 Ｓ 腹 水瘤 生长 有 一 定的 抑 制作 用。 关 键 词 Ｓ 腹 水瘤 益 气 活 血软 坚 解 毒 抑 瘤 率 实验 研 究 中 图分 类 号 Ｒ７ ０５ ３ ．２ 文 献标 识 码 Ａ 文 章编 号 １ ７ — ９ Ｘ（ ０ ０）４ ０ ７ — ２ ６２ ３ ７ ２ １ ０ － ０４ ０
益 气 、 血 软 坚 、 毒 法 是 孙 桂 芝 主 任 医师 在 总 结 古 代 活 解 文 献 的 基 础 上 ．结 合 几 十 年 的 临 床 实 践 总 结 出 来 的 应 用 于 肝 癌患者的主要治则 治法。 床研究证实 ， 气 、 血软坚 、 临 益 活
面 的不 同特 点
１ 材 料
１１ 动 物 昆 明 鼠 ４ ． Ｏ只 ， 性 ， 重 （ ０ １ ｇ 二 级 动 物 ， 雄 体 ２ ＋ ）， 购 自中 国 医学 科 学 院实 验 动物 研 究 所 。
吉西他滨联合奥沙利铂对人胆管癌裸鼠移植瘤模型的药效实验研究
【摘要】目的观察吉西他滨联合奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤的治疗效果。
方法培养人胆管癌裸鼠移植瘤模型，将49只荷人胆管癌裸鼠分成7组，每组7只，分别为空白对照组，奥沙利铂（A）组，吉西他滨（B）组，A+B组，2A+B组，A+2B组和2A+2B组，于分组当天腹腔注射奥沙利铂，第2天注射吉西他滨。
给药剂量：奥沙利铂1．125mg/kg，吉西他滨50mg/kg，生理盐水0．3mL/只。
第24天处死裸鼠后测量肿瘤标志物，进行移植瘤病理及流式细胞仪分析。
治疗期间每周2次测量肿瘤直径，计算相对肿瘤增殖率。
结果荷人胆管癌裸鼠移植瘤成瘤率100%。
A、B组第24天相对肿瘤增殖率分别为39．78%和45．73%；2A+2B组相对肿瘤增殖率最低，为32．05%。
治疗组与空白对照组相比，肿瘤标志物、病理分析及MTT分析均有显著差异。
结论吉西他滨、奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤有抑制作用，两药联合有助于提高疗效。
【关键词】胆管癌；吉西他滨；奥沙利铂；荷瘤裸鼠；人胆管癌裸鼠移植瘤模型；联合化疗doi：10．3969/j．issn．1674－4136．2012．03．008文章编号：1674－4136（2012）03－0151－04Effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing human bile duct carcinoma HU Xiao-li，TAN Qing-he，WANG Jian-hong，et al．（Department of Oncology，Nantong Tumor Hospital，Nantong 226361，China）Corresponding author：HU Xiao-li，E-mail：happy-hxl@163．comAbstract：Objective To observe the effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing hu-man bile duct carcinoma．Methods To raise the human bile duct carcinoma nude model．49nude mice were divided into7groups as control group，oxaliplatin（A）group，gemcitabine（B）group，A+B group，2A+B group，A+2B group，2A+2B group．Each group had7mice．On the day of classification，oxaliplatin was in-jected via abdominal cavity，and the second day，gemcitabine was injected．The doses of drugs administrated were as follows：A：1．125mg/kg，B：50mg/kg，0．3ml of physiological saline solution was used for the control mouse．At the end of the experiment，the mice were killed for determination of tumor markersand microscopic examination．During the experiment，tumor sizes were measured twice a week and relative tumor proliferation rates were calculated．Results Nude mice bearing human bile duct carcinoma were all raised．Relative tumor proliferation rates of A group and B group were39．78%，45．73%．Relative tumor proliferation rate of2A+2B group was32．05%，it was minimum．There was significant deviation between treated group and control group in the tumor markers and microscopic examination．Conclusions Gemcitabine and oxaliplatin exhibit effect on nude mice bearing human bile duct carcinoma，the combination of gemcitabine and oxaliplatin can conduce to sublime therapeutic effect．Keywords：bile duct carcinoma；gemcitabine；oxaliplatin；nude mouse bearing tumor；human bile duct carcinoma nude model；combination chemotherapy胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤，由于胆管癌的病因和发病机制不明，手术切除率低，预后差，最近研究表明欧美国家胆管癌5年生存率仍低于5%［1］。
吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠模型Bcl-2表达的影响
于患者生存 质 量 的 提 高 。 [3-4] 纳 米 磁 性 药 囊 是 分 子 生物学、材料学和纳米技术综合应用研发出来的一 种新型给药系统,能够把药物定向于靶向器官,使 其所含药物集中在病变部位发挥作用,从而达到提 高疗效、降低不良反应的效果 。 [5] 本实验应用自 制 的纳米磁吉西他滨药囊靶向治疗人肺 鳞 癌 A2 细 胞 移植瘤,研究对细胞凋亡相关基因的影响。 1 材料与方法 1.1 实 验 动 物 与 细 胞 株 SPF 级 裸 鼠 30 只, 雄 性 , 体 质 量18~20g, 由 上 海 斯 莱 克 实 验 动 物 有 限 责 任 公 司 提 供, 许 可 证 号:SCXK (沪 )2015-
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国际呼吸杂志2016年9月第36卷第18期 IntJRespir,September2016,Vol.36,No.18
·论 著·
吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株 A2裸鼠模型 Bcl-2表达的影响
薛克营 柯明耀 吴雪梅 赵年贵 林岩 沈杰芳
【摘要】 目的 研 究 吉 西 他 滨 纳 米 磁 靶 向 药 囊 对 肺 鳞 癌 A2 细 胞 体 内 移 植 瘤 的 抑 制 作 用 及 对 Bcl-2表达的影响。方法 将植入肺鳞癌细胞株 A2细胞的裸鼠 肺 癌 模 型 分 为 3 组: 模 型 组、 化 疗 药 物 组和纳米磁靶向药囊组。观察并计算各组 小 鼠 肿 瘤 生 长 情 况,并 通 过 RT-PCR 和 Westernblot检 测 各 组 Bcl-2的表达情况。结果 纳米磁靶向药囊可 以 显 著 抑 制 肿 瘤 生 长, 抑 瘤 率 为 33%, 并 且 显 著 下 调 Bcl-2的 mRNA 和蛋白表达水平,与模型组相比差异有统计学意义 (P 值均<0.05)。结论 纳米磁靶 向药囊可以显著抑制肺鳞癌 A2移植瘤的生长,下调 Bcl-2的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
吉西他滨对人胆管癌裸鼠移植瘤模型放射增敏作用的实验研究
２ ｙ． ａｈｇｏ ｐｃｍ ｒｅ ５ｍｉ ． ｅ ｃｔ ｉ ａ ｉｅｔｄａ ０ｍ ／ ｇ Ｔ ｍ ｒ ｗ ｒ ｍ ａｕｅ ｖｒ ０Ｇ ） Ｅ ｃ ｕ ｏ ｐ ｓｄ １ ｃ Ｇ ｍ ｉ ｂｎ Ｗ ｊｃ ｓ５ ｇｋ ． ｕ ｏｓ ｅ ｅ ｒｄｅｅｙ ｒ ｉ ｅ ａ ｅ ｓ ｎ ｅ ｅ ｓ
Ｃ ｔ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｅ ｉｇ １ ０ ２ ， ｈｎ ￣ｉ Ｍｅ ｗ ｎｖ ｓ ｙ Ｂ ｉｎ ０ ０ ０ Ｃ ｉａ ｌ ａ ｌ ｅｉ ｊ
【 ｓ ａｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｅａ ａ ｅｒｄ ｅｈ ｎｅ ｅｔ ｆ ｅ ｃｔ ｉｅｏ ｕ ｎｃｏａｇ ｃｒ ｎｍａ Ａｂｔ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ Ｔ ｖｌ ｔ ｔ ａｉ ｎ ａｃｍ ｎ ｏ ｍ ｉｂｎ ｎｈｍａ ｈｌ ｉ ａｃ ｏ ｉ ｕ ｅｈ ｏ ｇ ａ ｎｏ ｉ
士 Ｉ ＝ １
西 他 滨 对 人 胆 管癌 裸 鼠移植 瘤模 型 放 射 增敏作用 的实验研究
王剑锋 ， 杨伟 志 ， 黄 强 ， 钱 晓 军 ， 翟仁 友
【 摘要 】 目的 评价吉西他滨对人胆管癌裸 鼠移植瘤的放射增敏作用。方法 建立人胆管癌裸 鼠移
植 瘤 模 型 ，０只 荷 瘤 鼠 随机 分 为 ４组 ： 白对 照组 、 纯 药 物组 、 纯 放 射 治 疗组 、 西 他 滨 联 合 放射 治 疗 ６ 空 单 单 吉 组。 单纯 照 射 组 和联 合 治 疗 组根 据 照 射 剂量 不 同各 分 为 ３个 亚 组 。 照 组 经腹 腔 注 射 生 理 盐水 ， 对 单纯 药 物
ｇ ｆ ｄｉ ｎ ｋ ｉ ． Ｍ ｅ ｏ ｓ Ｔ ｍｏｒ ｅｒ ｇｍ ｄｌ ａ ｓ ｂｉ ｅ ｙｉｊｃｎ ｈｌ ｇｏａｃｎｍ ｅｌ ｒ ｔ ｕ ｅｍｃ ａｅ ｎ ｅ ｔ ｄ ｕ ｕ－ ａ ｎ ｏｅ ｗ ｓ ｔ ｌ ｈｄｂ ｅｔ ｇｃｏ ｎｉｃｒｉ ａｃｌ ｈ ｂ ｉ ｅａ ｓ ｎ ｉ ａ ｏ ｓ （ Ｂ ９ ９ ｔ ｎ ｄ ｉ ． Ｍｉ ｅｒ ｇｃａ ｎｉｃｒｉ ｍ ｅｅｒｎ ｏ ｌ ｄｖ ｅ ｔ ｆｕ ｏｐ ： ｃｎ ｏ Ｑ Ｃ ３ ） ｕ ｅｍｃ ｏ ｅ ｃ ｂａｉ ｈ ｏ ｇ ａ ｎ ａｗ ｒ ａｄｍ ｙ ｉｄ ｄｉ ｏ ｏｒｇ ｕ ｓ ｅ ｎ ｌ ｏ ｃｏ ｉ ｎ ｒ ｏｔｌ ｒ
吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化
吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化目的分析不同化療药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。
方法40只带瘤裸大鼠，随机分为8组，其中4组为动脉组，另4组为静脉组，带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。
于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本，注射后10、40、120、720 min取组织标本，以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度，ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量，计算药代动力学参数。
结果经动脉及静脉注射两种药物后，血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化，其变化过程均可用两室模型来描述。
动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同，动脉组注射药物后，血浆药物峰浓度[吉西他滨：（20.84±10.11）μg/mL，顺铂：（15.13±7.12）μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨：（28.96±7.02）μg/mL，顺铂：（21.64±9.72）μg/mL]，靶组织内药物峰浓度[吉西他滨：（20.18±9.43）μg/mL，顺铂：（6.98±0.31）μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨：（18.19±10.30）μg/mL，顺铂：（3.04±0.11）μg/mL]，靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨：（2641±411）μg/（min·mL），顺铂：（6025±870）μg/（min·mL）]均明显高于静脉组[吉西他滨：（1663±568）μg/（min·mL），顺铂：（1780±883）μg/（min·mL）]，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。
结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势，这种优势与药物的药理特性有关。
吉西他滨改变肿瘤微环境增强PD-1抗体抗小鼠肝细胞癌疗效的研究演示稿件
实验组小鼠接受吉西他滨和PD-1抗体 联合治疗，对照组小鼠接受等量生理 盐水。
检测指标与方法
肿瘤生长情况
每周测量肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率。
生存期
记录小鼠生存时间，计算生存曲线和生存率 。
免疫相关指标
采用流式细胞术检测T细胞亚群比例，ELISA 法检测血清中细胞因子水平。
03
吉西他滨对肿瘤微环境的影响
肝细胞癌的病因主要包括慢性 乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化 等。
肝细胞癌的治疗方法包括手术 切除、化疗、放疗等，但治疗 效果并不理想。
肿瘤微环境与癌症进展的关系
肿瘤微环境是指肿瘤细胞及其周 围细胞、组织、基质等相互作用肿瘤的生长、扩散 和转移具有重要影响。
肿瘤微环境的改变可以影响肿瘤 细胞的生物学行为和耐药性。
对肿瘤细胞增殖的影响
抑制肿瘤细胞增殖
吉西他滨通过干扰DNA合成和修复过程，抑制肿瘤细胞的增殖，从而减缓肿瘤 的生长速度。
诱导肿瘤细胞凋亡
吉西他滨可以诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活凋亡信号通路，触发细胞自我 毁灭，从而降低肿瘤负荷。
对肿瘤相关免疫细胞的影响
调节T细胞功能
吉西他滨可以调节T细胞的功能，增强T细胞的抗肿瘤活性，提高机体对肿瘤的免 疫应答能力。
对生存期的延长作用
01
在小鼠模型中，吉西他滨联合 PD-1抗体治疗组的小鼠生存期 明显长于单用PD-1抗体或吉西 他滨组的小鼠。
02
实验结果显示，联合治疗组小 鼠的中位生存期比单药治疗组 延长了约30%。
03
此外，联合治疗组小鼠的肿瘤 复发率也显著降低，说明联合 治疗可以有效地控制肿瘤的生 长和扩散。
吉西他滨改变肿瘤微环境增强 PD-1抗体抗小鼠肝细胞癌疗效的 研究
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究
岭南 现代临床外科 ２ ０ １ ４年 ８ 月第 ｌ ４ 卷第 ４ 期Ｌ ｉ ｎ ｇ ｎ ａ ｎ Ｍ ｏ ｄ ｅ ｍ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． １ ４ Ｎ ｏ ． ４
吉 西 他 滨 时 辰 给 药 治 疗 荷 瘤 裸 鼠 的实 验 研 究
ｏ ｆＴ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｌ ａ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ； Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＥ ｍ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｃ ｙ Ｍｅ ｄ ＆ｉ ｅ ，ｃ ｎ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｅｎ ｍ ｔ ｆＳ ｏ ｕ ｒ ｇ ｅ ￣，Ｓ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｍｅ ｍ ｏ ｒ ｉ ｌ ａ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｆＳ ｏ ｕ ｎ Ｙ ａ ｔ — ｓ ｅ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｇ ｕ ｎｇ ａ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ １ ２ ０ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
王 颖 彦 常瑞 明 常 建 星
【 摘要】 目的 建立肺 癌 Ａ ５ ４ ９ 细胞裸 鼠皮下 注射成 瘤模型 ， 按 照昼夜 的不 同时 辰给予 吉西
３ ２只裸 鼠饲养在 Ｓ Ｐ Ｆ级 实验动 物
他滨 ， 观察其疗 效和副作 用 ， 初步筛 选 出最佳 给药 时间 。方 法
房， 统 一光 照条 件 ， 光照 时间 （ ７ ： ３ ０ ～ １ ９： ３ ０ ） ， 黑 暗时间 （ １ ９ ： ３ ０ ～ ７ ： ３ ０ ） ， 温度控 制在 ２ ５ ￣ Ｃ 左右， 湿 度 控制在 ５ ０ ％左右 ； 收集对 数生长 期培养 的 Ａ ５ ４ ９细 胞 ， 浓缩 成 ２ ｘ １ ０ ／ ｍ Ｌ的 细胞悬液 ， 在无 菌条 件 下抽取 约 ０ ． ２ ｍ Ｌ细胞悬 液注射 至裸 鼠皮下 。待 肿瘤长 到约 １ ｃ ｍ￣ １ ｃ ｍ￣ １ ｅ ｍ大小 ，随机分 为 ４
大黄素治疗裸鼠胰腺癌肝转移瘤的实验研究
分 别 经脾 脏 注射 给 予 １ ０ ％葡 萄糖 、 吉西他 滨 １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 、 大黄 素 １ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ 、 大黄 素脂 质体 ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ和 大 黄 素脂 质 体 １ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ 。 观 察 各组 荷 瘤裸 鼠肝 转 移瘤 生 长情 况 ， 免 疫 组 织化 学法检 测肿 瘤 组 织 一 ６ ７ 和 Ｃ Ｄ一 ３ ４表 达 ， Ｔ ｕ ｎ ｅ ｌ 法检 测肿 瘤 组 织细胞 凋 亡 ， Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ｔ ｉ ｎ ｇ法 检 测 肿 瘤 组 织 ＭＭＰ 一 ２和
ｇ ｅ ｍ ｃ ｉ ｔ ａ ｂ ｉ ｎ ｅ （ １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ， ｆ ｒ ｅ ｅ ｅ ｍ ｏ ｄ ｉ ｎ （ １ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） ， ａ ｎ ｄ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍａ ｌ ｅ ｍｏ ｄ ｉ ｎ （ ５ ａ ｎ ｄ １ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ） ｖ ｉ ａ ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ ａ ｃ ｈ
较， 差异无统计 学意义（ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 实验 Ｉ 、 Ⅱ、 Ⅲ组肿瘤组织 Ｋ ｉ 一 ６ ７ 、 Ｃ Ｄ ３ ４ 、 Ｍ Ｍ Ｐ 一 ２ 和Ｍ Ｍ Ｐ － ９ 表 达较 对 照 组 均 明 显 降低 （ Ｐ均＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而 凋亡 细胞 明 显增 加 （ ｐ均＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结 论 大黄 素 及 其脂 质 体 均 有
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ ＡＣ Ｔ Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ — — ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｆ ｒ ｅ ｅ ｅ ｍ ｏ ｄ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｌ ｉ ｐ ｏ ｓ ｏ ｍｅ ｅ ｍ ｏ ｄ ｉ ｎ ｏ ｎ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ — —
吉西他滨纳米衍生物在裸鼠体内的抗肿瘤作用
吉西他滨纳米衍生物在裸鼠体内的抗肿瘤作用曾文;李琳【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2015(032)012【摘要】目的研究聚乙二醇(PEG)修饰后的新型吉西他滨药物抑制肿瘤生长的效果.方法将吉西他滨脂肪酸酰胺衍生物(GemC18)与纳米粒(NPs)结合形成一种新型的吉西他滨纳米粒(GemC18-NPs),并部分进行PEG修饰(PEG-GemC18-NPs).建立裸鼠TC-1或BxPC-3肿瘤模型,观察PEG-GemC18-NPs的抗肿瘤活性.结果在TC-1肿瘤模型中,GemC18-NPs组和GemC组从第1次给药后第11天起至第20天裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P＜0.05);GemC18-NPs组与GemC组从第17天至第20天裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、GemC组和GemC18-NPs组的裸鼠肿瘤质量分别为(1.15±0.26)、(0.10 ±0.05)、(0.03±0.03)g,3组之间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在BxPC-3肿瘤模型中,GemC18-NPs组与GemC组在第1次给药后第15天后2组裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P＜0.05);GemC18-NPs组、GemC组在第15天前与对照组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P＞0.05);GemC组和GemC18-NPs组裸鼠体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05),注射3周后,对照组裸鼠的体质量较GemC18-NPs组和GemC组减轻(P＜0.05).在NPs是否会对肿瘤生长产生影响的实验中,NPs组与对照组裸鼠各个时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P＞0.05).GemC18-NPs组在第13、15、17、19天时肿瘤体积与对照组和NPs组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管数为60.9±16.0,对照组为85.4 ±26.5,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管的平均长度为(12.6±18.9) μm,对照组为(27.9±45.4) μm,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GemC18-NPs组裸鼠体内Caspase-3阳性细胞数为13.9 ±5.3,对照组为5.9±2.3,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P＞0.05);PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论新型的吉西他滨药物GemC18-NPs与PEG-GemC18-NPs均可明显提高吉西他滨抗肿瘤的疗效.【总页数】5页(P1081-1085)【作者】曾文;李琳【作者单位】西安市中心医院普外一科,陕西西安710003;西安市中心医院普外一科,陕西西安710003【正文语种】中文【中图分类】R73-35+4【相关文献】1.转染IL-27基因的食管癌细胞在裸鼠体内的抗肿瘤作用 [J], 刘丽华;单保恩;邵丽丽;艾军;王士杰2.c-myc反义寡核苷酸联合5-Fu对胃癌的体外及裸鼠体内抗肿瘤作用 [J], 蔡辉;王晓鹏;苏河;李荣范;马云涛;李振军3.IL—2激活的正常人PBL裸鼠体内抗肿瘤作用的研究 [J], 刘江秋;刘新垣4.奥沙利铂结合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植模型体内抗肿瘤作用的实验研究[J], 赵群;李勇;张辉;陈少轩;杨进强;范立侨;宋振川;王力利;邝刚;焦琨;周宏伟5.顺铂结合CIK细胞对裸鼠人胃癌模型体内的抗肿瘤作用 [J], 孙利兵;杨光因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吉西他滨抑制骨肉瘤细胞系MG-63增殖和诱导凋亡的实验研究
吉西他滨抑制骨肉瘤细胞系MG-63增殖和诱导凋亡的实验研究姜波;陶惠民【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2009(24)2【摘要】目的研究吉西他滨对骨肉瘤细胞系MG-63的增殖抑制和凋亡诱导作用。
方法利用光镜检测吉西他滨作用后MG-63的形态学变化;MTT法检测吉西他滨对MG-63的增殖抑制;流式细胞仪AnnexinV-FITC法检测细胞凋亡,琼脂糖凝胶电泳检测DNA ladder。
结果吉西他滨可明显地抑制MG-63细胞生长,各实验组24、48、72小时抑制率随时间的增加而增加,差异有统计学意义（P〈0.05）,0.1 mg/L 及以上浓度的吉西他滨对MG-63骨肉瘤细胞的抑制率可达50%,0.1-100 mg/L的吉西他滨对MG-63的抑制率相似。
吉西他滨可诱导MG-63细胞凋亡,在不同浓度吉西他滨（0.1,1.0,10.0,100 mg/L）作用48小时后,MG-63的凋亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。
并且经琼脂糖凝胶电泳可以显示DNA ladder。
结论吉西他滨对骨肉瘤细胞系MG-63具有增殖抑制作用,并且各实验组24、48、72小时抑制率随时间的增加而增加;吉西他滨对骨肉瘤细胞系MG-63具有诱导凋亡作用;0.1-100 mg/L吉西他滨对MG-63的增殖抑制和诱导凋亡作用相似。
【总页数】4页(P160-163)【关键词】骨肉瘤/药物疗法;脱氧胞苷/药理学;细胞凋亡/药物作用;肿瘤细胞,培养的;细胞增殖【作者】姜波;陶惠民【作者单位】舟山市中医骨伤联合医院六病区;浙江大学医学院附属第二医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R738.1【相关文献】1.新型钌(Ⅱ)配合物抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖并诱导其凋亡 [J], 容智敏;郭奇峰;刘四红;刘青华;徐绘华2.白藜芦醇抑制骨肉瘤细胞系MG-63细胞增殖和迁移及其机制研究 [J], 陈健;郑洋3.miR-145-3p通过下调CDK1抑制骨肉瘤MG-63细胞系的增殖、侵袭与凋亡[J], 代国;孙祥然;余铃;郭卫春4.苦参碱抑制人骨肉瘤MG-63细胞增殖和诱导凋亡的体外实验研究 [J], 郑安祥;陈杰;陶惠民5.大蒜素对骨肉瘤MG-63细胞系增殖和凋亡的影响 [J], 傅德皓;杨述华;肖宝钧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吉西他滨联合顺铂不同给药途径对人肺癌A549细胞的抑制作用
吉西他滨联合顺铂不同给药途径对人肺癌A549细胞的抑制作用曹军;何阳;刘洪强;王赛博;赵保成;郑晓辉;程英升【摘要】目的：对比吉西他滨联合顺铂动脉化疗与静脉化疗对人肺腺癌生长的抑制作用，探索最佳给药途径。
方法选取裸大鼠40只，将人源肺腺癌A549细胞系经传代培养后，移植于祼大鼠以建立肺癌模型。
将荷瘤鼠均分为荷瘤对照组、假手术对照组、静脉化疗组与动脉化疗组；荷瘤对照组尾静脉注入生理盐水；动脉化疗组经动脉注入吉西他滨150 mg/kg+顺铂10 mg/kg；静脉化疗组经静脉注入吉西他滨150 mg/kg+顺铂10 mg/kg；假手术对照组经动脉注入生理盐水。
观察干预前后4组大鼠肿瘤体积的变化，计算荷瘤鼠的抑瘤率，采用Western blot检测Bcl-2与半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3蛋白在肿瘤中的表达水平。
结果动脉化疗组与静脉化疗组移植瘤生长均受到不同程度的抑制，动脉化疗组抑制尤为明显。
动脉化疗组、静脉化疗组的瘤体质量均低于荷瘤对照组（g：1.91±0.19、2.61±0.21 vs 4.58±0.46）,差异有统计学意义,动脉化疗组、静脉化疗组的抑瘤率分别为57.6%、42.4%。
经静脉与动脉给药后，Bcl-2蛋白水平均下降，Caspase-3蛋白水平均上升，以动脉给药效果更明显。
结论吉西他滨联合顺铂经动脉灌注更能有效控制人肺癌细胞生长，经动脉化疗途径在肺癌治疗中更具优势。
%Objective To compare the inhibiting effect on human lung adenocarcinoma who were treated with gem⁃citabine combined with cisplatin chemotherapy through either arterial or intravenous route to explore the optimum adminis⁃tration route. Methods Human lung adenocarcinoma derived A549 cells were transplanted into 40 BALB/c-nu mice to es⁃tablish lung cancer model. The models were divided into 4groups:animals in arterial or intravenous chemotherapy groups were treated with gemcitabine 150 mg/kg combined with cisplatin 10 mg/kg through either arterial route or intravenous route. Animals in negative control group were given normal saline through caudal vein while animals in sham operation group were treated with normal saline via arterial route. Then dynamical change of tumor volume and tumor inhibiting rate were assessed , and Bcl-2 and Caspase 3 expressions were investigated using western blot. Finally inhibiting effect were compared between these two different administration routes. Results Transplanted tumors in arterial and intravenous che⁃motherapy groups (especially in arterial group) were suppressed, in terms of mass of tumor(g:1.91±0.19, 2.61±0.21 vs 4.58± 0.46), compared to the control group (P<0.05). Furthermore, tumor inhibiting rates in arterial chemotherapy group and ve⁃nous chemotherapy group are 57.6%and 42.4%respectively (P<0.05). Expression of Bcl-2 was down regulated while ex⁃pression of Caspase-3 was up regulated upon both arterial and intravenous chemotherapy. And arterial route showed much more obvious tumor apoptosis effect than venous route. Conclusion Arterial route of gemcitabine combined with cisplatin for lung adenocarcinoma treatment is more effective to restrain the tumor growth in clinical application.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】4页(P1180-1182,1249)【关键词】吉西他滨;顺铂;动脉化疗;静脉化疗;肺腺癌【作者】曹军;何阳;刘洪强;王赛博;赵保成;郑晓辉;程英升【作者单位】苏州大学医学部邮编215123; 上海市徐汇区大华医院;上海市徐汇区大华医院;上海市徐汇区大华医院;上海市徐汇区大华医院;上海市徐汇区大华医院;上海市徐汇区大华医院;上海交通大学附属第六人民医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌死亡率在我国恶性肿瘤死亡率中居第一位，其发病率仍逐年上升。
吉西他滨的药效学与药动学及其节拍化疗研究进展
doi：10.3969/j.issn.1006-4901.2021.05.301吉西他滨的药效学与药动学及其节拍化疗研究进展*陈延绅，刘花,朱玉蓉，龙欣，程错,尤慧柠，冯燕，封卫毅人（西安交通大学第一附属医院药学部，陕西西安710061）摘要：目的综述吉西他滨的药效动力学（简称药效学）与药物代谢动力学（简称药动学）及其在节拍化疗中的研究进展，为临床制定安全有效的给药方案提供借鉴。
方法以“g emcitabine”“pharmacodynamics”“pharmacoOinetics”“metronomic chemotherapy”为关键词，查询PubMed及Web oO Scieeco等数据库中收录的相关文献，并从药效学作用、药动学过程、节拍化疗中的研究进展3个方面进行综述。
结果与结论吉西他滨属胞嘧啶核苷类抗肿瘤药物，用于多种实体肿瘤尤其是胰腺癌与肺癌的治疗。
吉西他滨是最早应用于节拍化疗的抗肿瘤药物之一，单用或与顺铂、紫杉醇等多种细胞毒类药物联用化疗效果良好，临床疗效显著。
关键词：吉西他滨；药物效应动力学；药物代谢动力学；节拍化疗；疗效中图分类号：R969.1;R979.1文献标志码：A文章编号：1006-4931（2021）05-0001-05 Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Gemcitabine and Its Research Progress inMetronomic ChemotheropyCHEN Yanshen,LIU Hua,ZHU Yurong,LONG Xin,CHENG Kai,YOU Huining,FENG Yan,FENG Weiyi（Department of Peaonacy,The First J^filiaten Hospital of Xi'aa Jianong Univershy,Xi'an,Shaaaxi,China710061）Abstract:Objective To review the pharmacoOynamics anC pharmacoOiaehcs of eemchaPiae aaC its reseerch progress in metronomic chemotherapy,anC to卩^记”a referevco for the formulatioo of its safe anC edechve chmcal dosina reeimev.Methods The"驴11108^-ce""pharmacooynamics""pharmacooicetics"anC"metrooomic chemotherapy"were taaee as keywords to search the relevect yochmevtr im cluUee C the PuUMee anC Web of Scieece yatabases for reviewine the pparmacooynamic efect,pparmacooicetic procoss anC the research prooress of metrooomic chemotherapy.Results and Conclusion Gemcitanine is a kinC of cytosine CucUosine antitumor Srug , which C usee in the of a variety of nOC tumors, esne^i a lln pancreaticanC Uug cancer.Gemcitanine C ooe of the ear-Uest antineoolastic aaeatr usee i n metrooomic chemotherapy.and eemcitanice alooe or in comUinatioo with verioos cytotoxic druus such as cispUtin anC has shown e°°O chemotherapy effecth anC climcalKey wordt:eemcitaPice-pharmaco°ynamics;pharmaco°icetics;metrooomic chemotherapy.efficacy吉西他滨（2，,2,二氟脱氧胞苷,dFdC）为胞嘧啶核苷类抗肿瘤药物，是目前最常用的抗肿瘤化学治疗（简称化疗）药物之一，是胰腺癌治疗的基础性药物，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌及非小细胞肺癌等多种实体肿瘤的治疗［1-12，也用于治疗急性白血病等多种血液系统肿瘤［10-15］o其毒副作用相对较轻，还用于儿童恶性肿瘤的化疗方案。
吉西他滨PLGA纳米颗粒对小鼠Lewis肺癌细胞增殖抑制效应的实验研究
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2018.02.013㊃生物治疗㊃吉西他滨PLGA 纳米颗粒对小鼠Lewis 肺癌细胞增殖抑制效应的实验研究①乌 兰 郑源强② 陈 哲 贾宇臣 丁 枫 崔正荣 石艳春(内蒙古医科大学自治区分子生物学重点实验室,呼和浩特010058) 中图分类号 R392.5 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2018)02⁃0223⁃05①本文为国家 十二五”科技支撑计划项目(2014BAI13B03)㊁国家自然科学基金(81660272㊁81460454㊁81460248㊁81260457)㊁内蒙古自治区科技重大专项㊁内蒙古自治区自然科学基金(2017ZD08㊁2016MS0318㊁2016MS0368㊁2015MS0820㊁2014ZD05)和内蒙古自治区科技计划项目(20120101㊁20120402㊁20110501)资助㊂②共同第一作者㊂作者简介:乌 兰,女,在读硕士,主要从事抗肿瘤纳米药物方面的研究,E⁃mail:wulan87@㊂通讯作者及指导教师:崔正荣,男,博士,教授,博士生导师,主要从事纳米药物方面的研究㊂石艳春,女,医学博士,教授,博士生导师,主要从事抗感染免疫与肿瘤免疫方面的研究,E⁃mail:ycshi5388@㊂[摘 要] 目的:通过体外实验探讨GemcitabineC18⁃PLGA 纳米颗粒(GemC18⁃PLGA⁃NPs)对Lewis 肺癌细胞株(LLC)的增殖抑制效应㊂方法:以LLC 细胞为研究对象分为4个给药组:GemC18⁃PLGA⁃NPs 组㊁PLGA⁃NPs 组㊁GemC18组和Gemcitabine HCl 组(GemHCl 组),MTT 法观察不同药物浓度对肿瘤细胞生长的抑制作用及细胞毒性作用,并检测给药24㊁48和72h 后肿瘤细胞的存活率及IC 50值㊂采用流式细胞术检测不同给药组48和72h 的细胞凋亡率㊂结果:MTT 试验结果提示GemC18⁃PLGA⁃NPs㊁GemC18和GemHCl 组均对细胞有显著抑制作用,且GemHCl 组的存活率最低,GemC18组次之,GemC18⁃PLGA⁃NPs 组的存活率最高㊂72h 后GemC18⁃PLGA⁃NPs 的细胞存活率在1μmol /L 浓度时明显超过了GemHCl(P <0.05),表明其有显著的药物缓释作用;PLGA⁃NPs 组对细胞抑制轻微,且不具有时间和浓度的依赖性㊂结论:GemC18⁃PLGA 纳米颗粒对LLC 细胞具有显著的体外细胞增殖抑制作用,且具有良好的生物相容性和缓释性㊂[关键词] 吉西他滨;纳米颗粒;PLGA;Lewis 肺癌细胞Evaluation of cytotoxicity of stearoyl gemcitabine⁃loaded PLGA nanoparticles to Lewis lung cancer cellsWU Lan ,ZHENG Yuan⁃Qiang ,CHEN Zhe ,JIA Yu⁃Chen ,DING Feng ,CUI Zheng⁃Rong ,SHI Yan⁃Chun .Inner Mongolia Key Laboratory of Molecular Biology ,Inner Mongolia Medical University ,Hohhot 010058,China[Abstract ] Objective :To investigate the anti⁃proliferation effect of 4⁃(N)⁃stearoyl gemcitabine⁃loaded poly(lactic⁃co⁃glycolic)acid nanoparticles (GemC18⁃PLGA⁃NPs)on Lewis lung cancer cells (LLC)in vitro.Methods :Lewis cells were incubated with GemC18⁃PLGA⁃NPs,free GemC18,gemcitabine HCl(GemHCl)or GemC18⁃free blank nanoparticles(PLGA⁃NPs)respectively and cell viability was determined using an MTT assay after 24,48or 72h of incubation.The apoptosis rate after 48and 72h of incubation were measured by flow cytometry.Results :GemC18⁃PLGA⁃NPs,GemC18,and GemHCl all significantly inhibited the growth of LLC cells,and the survival rate of GemHCl group was lowest,GemC18⁃PLGA⁃NPs group had the highest survival rate.The cell survival rate of GemC18⁃PLGA⁃NPs after 72h was significantly higher than that of GemHCl (P <0.05)at the concentration of 1μmol /L,indicating that it had a significant drug release effect.PLGA⁃NPs group produced trifle inhibition on the Lewis cells without correlation to time or concentration.Conclusion :GemC18⁃PLGA⁃NPs have significant anti⁃proliferation effect on mouse Lewis lung cancer cells in vitro.[Key words ] Gemcitabine;Nanoparticle;PLGA;Lewis lung cancer cells 肺癌是患病率极高的肿瘤,其死亡率在所有肿瘤种类中的上升比率最大,是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一[1]㊂目前化疗仍是治疗肺癌的重要措施㊂吉西他滨为肺癌治疗的一线药物,但它亲水性强,分子量小,血浆半衰期短仅17min,常规化疗时其在瘤体内难以达到有效的作用浓度,而提高化疗药物的剂量则易导致不良反应增加并产生耐药㊂聚乙酸⁃羟基乙酸共聚物(PLGA)是无毒的生物降解性聚合物,该㊃322㊃乌 兰等 吉西他滨PLGA 纳米颗粒对小鼠Lewis 肺癌细胞增殖抑制效应的实验研究 第2期聚合物在体内生物相容性好,可用于药物缓释制剂载体㊂与传统药物剂型相比,纳米颗粒具有药物缓释和定向释放的优势,可明显增加靶器官病灶部位的药物浓度,提高药物的生物利用度,减轻药物对非靶向部位的毒性,减少全身不良反应的发生㊂本研究将GemC18⁃PLGA⁃NPs应用于LLC细胞并检测其对细胞体外增殖抑制效应和细胞凋亡的影响㊂1 材料与方法1.1 材料1.1.1 纳米颗粒和药品 GemC18⁃PLGA⁃NPs㊁PLGA⁃NPs㊁GemC18由美国德州大学奥斯汀分校药学院崔正荣教授实验室制备[2,3]㊂GemC18⁃PLGA⁃NPs纳米粒径为(212±20)nm,Zeta电位(-42.4±12)mV,多分散指数<0.2㊂Gemcitabine HCl (GemHCl)购自Biotang公司㊂1.1.2 细胞株㊁主要试剂和仪器 小鼠肺癌细胞(LLC)购自中国科学院细胞库,四甲基偶氮蓝(MTT)购自Amresco公司,DMEM㊁FBS㊁双抗溶液均为以色列BI公司产品,AnnexinV⁃FITC/Propidium Iodide(PI)凋亡检测试剂盒购自BD公司,酶标仪为Molecular Devices SpectraMax i3,细胞培养箱为Thermo371,流式细胞仪BD FACSCalibur㊂1.2 方法1.2.1 细胞体外生长抑制实验1.2.1.1 共分为4组 GemC18⁃PLGA⁃NPs组㊁GemC18组㊁GemHCl组和PLGA⁃NPs组㊂1.2.1.2 设置6个药物浓度(按所含Gemcitabine 计算):0.0001㊁0.001㊁0.01㊁0.1㊁1㊁10μmol/L㊂流式细胞术检测的药物浓度为0.1μmol/L㊂1.2.1.3 观察时间 MTT法给药后,分别在24㊁48㊁72h进行检验㊂流式细胞术在给药后48㊁72h 进行检验㊂1.2.1.4 细胞培养 将细胞培养在DMEM培养液中(含10%FBS,100U/ml青霉素和链霉素),置于含5%CO2㊁37℃饱和湿度培养箱中㊂1.2.2 MTT法检测给药后各组IC50值和细胞存活率(SR) 细胞经0.25%胰酶消化后,取混悬细胞液,以5×103/孔,按每孔180μl接种于96孔板,每组药物设置5个复孔,继续培养24h,待细胞贴壁后给药㊂给药后继续培养24㊁48㊁72h,每孔于结束培养前加入5mg/ml的MTT溶液20μl,继续培养4h 后吸弃上清液,每孔加入二甲基亚砜150μl,轻轻震荡,10min后在570nm波长处用酶标仪检测光密度(OD)值㊂细胞存活率SR=(给药组OD值-无药组OD值)/(对照组OD值-无药组OD值)×100%㊂1.2.3 流式细胞仪检测不同给药组对Lewis细胞的凋亡作用 细胞消化后,取混悬细胞液,以2×105/孔,每孔3ml的浓度接种于6孔板培养,培养板设置4个复孔㊂在接种6孔板之前,用培养液润湿一下,以免加入细胞不均匀,每加两个孔混匀一下㊂放入5% CO2,37℃培养箱进行培养,待24h后细胞贴壁给药,用0.1μmol/L的药物处理细胞㊂给药后继续孵育48和72h,收集细胞,进行检测㊂取出6孔板,消化,离心弃上清㊂用预冷的PBS洗涤3次,重悬细胞,调整细胞浓度为1×106ml-1㊂加入100μl AnnexinⅤBinding Buffer,混匀并重悬细胞,用10μl AnnexinⅤFITC和10μl PI,轻轻混匀㊂25℃避光染色15min,漩涡混匀㊂每管加入400μl AnnexinⅤBingding Buffer,混悬后进行过滤,过滤后1h内检测㊂用流式细胞仪检测细胞凋亡率,以百分率表示㊂1.3 统计学分析 采用Graphpad5.0计算软件,计算IC50值及细胞存活率,进行统计,对组间差异采用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 吉西他滨GemC18⁃PLGA⁃NPs对Lewis肺癌细胞体外增殖抑制作用 MTT法检测各给药组IC50值及细胞存活率(SR),各组检测结果见图1,在24㊁48h 时GemC18⁃PLGA⁃NPs组的IC50值均高于GemHCl组(P<0.05),GemC18⁃PLGA⁃NPs组与GemC18组在24㊁48h的IC50值存在差异(P<0.05),在72h无组间差异㊂GemC18与Gem⁃HCl在24h的IC50值存在差异(P<0.05),在48㊁72h无明显差异(P>0.05)㊂ 给药后24h,在0.0001㊁0.001μmol/L两个浓度点GemC18⁃PLGA⁃NPs组与GemC18和GemHCl 组的SR无组间差异(P>0.05)㊂在0.01㊁0.1㊁1㊁图1 给药24㊁48㊁72h后各组药物对LLC细胞的增殖抑制作用(IC50值)Fig.1 IC50values of different groups after24,48,72h Note:*.P<0.05,compared to GemHCl;#.P<0.05,compared to GemC18.㊃422㊃中国免疫学杂志2018年第34卷10μmol /L 浓度处GemC18⁃PLGA⁃NPs 的SR 明显高于GemC18和GemHCl 组(P <0.05)㊂GemC18组在0.0001㊁0.001㊁0.01μmol /L 浓度处与GemHCl 组无明显组间差异(P >0.05),在0.1㊁1㊁10μmol /L 浓度处,两组间存在差异(P <0.05),见图2㊂ 给药48h 后,GemC18⁃PLGA⁃NPs 在各个浓度的SR 均高于GemHCl 组,GemC18⁃PLGA⁃NPs 与GemHCl 组均存在显著的组间差异(P <0.05),GemC18⁃PLGA⁃NPs 与GemC18组在浓度0.0001㊁0.001㊁10μmol /L 处无明显组间差异(P >0.05),在浓度0.01㊁0.1㊁1μmol /L 处存在组间差异(P <0.05)㊂GemC18组与GemHCl 组在浓度10μmol /L 无组间差异(P >0.05),GemC18组在浓度0.0001㊁0.001㊁0.01㊁0.1㊁1μmol /L 的SR 均高于GemHCl 组,存在明显组间差异(P <0.05),见图3㊂ 给药72h 后,GemC18⁃PLGA⁃NPs 组与GemC18组和GemHCl 组在0.0001㊁0.001㊁10μmol /L 浓度处的SR 无组间差异(P >0.05),在0.01㊁0.1㊁1μmol /L 浓度处的SR 均高于GemC18组和GemHCl 组存在组间差异(P <0.05)㊂GemC18与GemHCl 在0.0001㊁0.001㊁1㊁10μmol /L 浓度无组间差异(P >0.05),在0.01㊁0.1μmol /L 浓度处存在组间差异(P <0.05)㊂PLGA⁃NPs 组的SR 在24㊁48和72h 的每个浓度点均在80%以上,大于其他给药组的SR,见图4㊂2.2 细胞存活率的浓度和时间依赖性 图2结果提示:(1)给药后24㊁48㊁72h,GemC18⁃PLGA⁃NPs㊁GemC18㊁GemHCl 组的SR 与给药浓度均呈负相关,但GemHCl 组在1μmol /L 后似已进入平台期,而GemC18⁃PLGA⁃NPs 组的SR 曲线仍下降明显㊂PLGA⁃NPs 组的存活率并无浓度依赖性㊂(2)GemC18⁃PLGA⁃NPs㊁GemC18和GemHCl 组的SR 均具有明显的时间依赖性(P <0.05),PLGA⁃NPs 组的存活率不具有明显的时间依赖性(P >0.05)㊂实验结果显示GemC18⁃PLGA⁃NPs 对LLC 细胞有一定的时间延续性,表明药物具有一定的缓释作用㊂2.3 不同药物组的细胞凋亡率 给药后48㊁72h,GemC18组和GemC18⁃PLGA⁃NPs 组与GemHCl组的图2 药物作用24㊁48㊁72h 后细胞存活率(MTT 法)Fig.2 SR of different groups after 24,48,72h (MTT method )Note:*.P <0.05,compared to GemHCl;#.P <0.05,comared toGemC18.图3 药物作用48h 和72h 后各组细胞凋亡率(FACS )Fig.3 Apoptosis of different groups after 48h or 72h by FACS㊃522㊃乌 兰等 吉西他滨PLGA 纳米颗粒对小鼠Lewis 肺癌细胞增殖抑制效应的实验研究 第2期表1 不同药物作用48h和72h后对LLC细胞凋亡率的影响[(x±s)%,n=4]Tab.1 Apoptosis rate on LLC cells in different groups after48h and72h[(x±s)%,n=4]Groups48h72hControl29.83±0.9633.86±8.37PLGA⁃NPs31.24±3.5638.88±3.17GemHCl94.44±1.6796.88±1.49GemC1873.00±11.301)87.30±3.311) GemC18⁃PLGA⁃NPs56.92±4.431)2)68.05±2.701)2) Note:1)P<0.05,compared to GemHCl;2)P<0.05,compared to GemC18.细胞凋亡率相比均存在显著统计学差异(P<0.05), 72h,GemC18与GemHCl组相比差异具有统计学意义(P<0.05)㊂GemC18与GemC18⁃PLGA⁃NPs相比差异具有统计学意义(P<0.05)㊂PLGA⁃NPs组与Control组相比差异无统计学意义,PLGA⁃NPs组对细胞的凋亡无明显影响㊂见图3㊁表1㊂3 讨论吉西他滨是脱氧胞苷的水溶性类似物,主要通过竞争性抑制DNA合成的相关酶而阻止细胞的分裂和增殖,最终导致肿瘤细胞死亡㊂被批准用于治疗胰腺癌㊁非小细胞肺癌㊁乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2]㊂然而,吉西他滨存在几个缺点,例如静脉注射后被胞嘧啶脱氨酶快速脱氨基转变为无活性的2′⁃2′⁃二氟脱氧尿苷,使其失去了抗肿瘤作用,吉西他滨因核糖核苷酶还原酶M1亚型(RRM1)过表达而产生耐药[3,4],半衰期短㊁毒性强等㊂在吉西他滨分子基团的N4位引入硬脂酰基,形成的前药4⁃(N)⁃stearoylgemcitabine(GemC18)对血浆脱氨酶不敏感,可以保护吉西他滨免受脱氨酶的脱氨作用,提高了吉西他滨的代谢稳定性[5,6]㊂GemC18是吉西他滨的脂肪酸酰胺前药,经酰胺酶水解后可释放母体药物吉西他滨,延长了吉西他滨的半衰期㊂吉西他滨的酰胺衍生物GemC18在肿瘤细胞内释放出吉西他滨,向其他组织扩散减少,减轻了局部毒性,细胞内药物蓄积增加,抗肿瘤活性增加㊂PLGA是FDA批准的可生物降解和生物相容的聚合物,降解产物乳酸和羟基乙酸可参与人体的新陈代谢,最终生成二氧化碳和水排出体外[7]㊂PLGA颗粒可用作GemC18载体㊂在延长体内循环时间,增加在肿瘤组织的药物分布,达到靶向治疗肿瘤的目的等方面有重要作用[8]㊂PLGA可通过改变形成的颗粒大小而调节由PLGA制备的颗粒的药物释放速率[8⁃10]㊂本实验采用了MTT法检测了GemC18⁃PLGA⁃NPs㊁GemC18和GemHCl对Lewis肺癌细胞株的体外增殖抑制作用,结果显示:(1)GemC18⁃PLGA⁃NPs 和GemC18在制备过程中并无吉西他滨药效的减损,仍然具有显著的细胞抑制作用;(2)72h后, GemHCl似在1μmol/L浓度处已进入平台期,而GemC18⁃PLGA⁃NPs的曲线继续下降,说明GemC18⁃PLGA⁃NPs可伴随着浓度的加大而增强对肿瘤细胞的抑制作用,并具有时间延续性;(3)PLGA⁃NPs组没有明显的增殖抑制作用,细胞存活率均在80%以上,也没有明显的时间及浓度相关性,提示PLGA纳米颗粒具有良好的生物相容性,有广泛的临床应用前景㊂关于实验结果涉及的几点问题:(1)被吞噬功能:由于GemHCl具有很强的水溶性,其进入细胞依赖细胞膜的核苷转运蛋白[8];而GemC18⁃PLGA⁃NPs 可以通过先释放出GemC18再释放出GemHCl然后进入细胞的途径,也可通过纳米颗粒被细胞整体吞噬的途径进入;因此在细胞膜的核苷转运蛋白达到饱和以后仍可以进入肿瘤细胞㊂这可能是GemHCl在1μmol/L浓度以后药物作用不再随着浓度增加而增大,而GemC18⁃PLGA⁃NPs对肿瘤细胞存活率仍然继续下降的主要原因㊂(2)缓释功能:GemC18⁃PLGA⁃NPs在72h后,10μmol/L浓度处细胞具有较低的存活率,在1μmol/L浓度以后具有存活率⁃浓度负相关,这种现象可能与纳米颗粒的缓释作用有关㊂GemC18⁃PLGA⁃NPs可以通过药物的缓释作用避免细胞膜转运蛋白的过饱和,也可避免因血浆酰胺酶的水解作用而使药物失去活性㊂GemC18⁃PLGA⁃NPs可通过胞吞作用进入肿瘤细胞内遵循先释放GemC18,再释放出GemHCl的迟缓过程,具体表现为给药后72h 的细胞存活率低于给药后24h和48h㊂由于体内外环境的差异极大,本实验仅初步检测GemC18⁃PLGA⁃NPs对LLC细胞的体外增殖抑制作用和对细胞凋亡的影响,尚难以体现其更多的药物缓释优势,后续仍需进行Lewis肺癌细胞的荷瘤小鼠模型等体内实验以进一步证实㊂参考文献:[1] Chun SH,Lee JE,Park MH,et al.Gemcitabine plus platinum com⁃bination chemotherapy for elderly patient with advanced non⁃small cell lung cancer:a retrospective analysis[J].Cancer Res Treat, 2011,43(4):217⁃224.(下转第238页)参考文献:[1] Stover CK,Pham XQ,Erwin AL,et plete genome sequenceof Pseudomonas aeruginosa PAO1,an opportunistic pathogen[J].Nature,2000,406(6799):959⁃964.[2] Weber DJ,Rutala WA,Sickbert⁃Bennett EE,et al.Microbiology ofventilator⁃associated pneumonia compared with that of hospital⁃acquired pneumonia[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2007,28,(7):835⁃831.[3] Konstan MW,Berger M.Current understanding of the inflammatoryprocess in cystic fibrosis:onset and etiology[J].Pediatr Pulmonol, 1997,4:137⁃142.[4] Lyczak JB,Cannon CL,Pier GB.Lung infections associated withcystic fibrosis[J].Clin Microbiol Rev,2002,15(2):194⁃222.[5] Hoiby N,Ciofu O,Bjarnsholt T.Pseudomonas aeruginosa biofilmsin cystic fibrosis[J].Future Microbiol,2010,5(11):1663⁃1674.[6] Strateva T,Ouzounova⁃Raykova V,Markova B,et al.Problematicclinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from the university hospitals in Sofia,Bulgaria:current status of antimicrobial resistance and 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吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺癌相关蛋白P53表达的影响
吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺癌相关蛋白P53表达的影响薛克营;柯明耀;吴雪梅;赵年贵;林岩;沈杰芳【摘要】Objective To observe the effect of Gemcitabine nano-magnetic targeting capsule on tumor inhibi-tion rate, blood routine, liver function, renal function and P53 expression in lung cancer cell line A2 of nude mice model, and to explore its curative effect, safety and mechanism of inhibiting tumor. Methods Lung cancer model mice which were injected with lung cancer cell Line A2 were divided into five groups:the NiTi alloy bronchial stent and nano-magnetic targeting drug group, the NiTi alloy stent and chemotherapy group, the nano-magnetic targeting drug group, the chemotherapy group and the untreated group. Thier tumor inhibition rate, blood routine, liver func-tion and renal function were observed. RT-PCR and western blot were used to detect the expression of mRNA andP53 protein. Results The NiTi alloy bronchial stent group and the nano-magnetic targeting drug group had more signifi-cant tumor inhibition effect, and less myelosuppression and liver and kidney injury. Compared the with untreated group, the expression of P53 in the NiTi alloy bronchial stent group and the nano-magnetic targeting drug group was decreased significantly (P<0. 01). The expression of p53 in the NiTi alloy stent group and the chemotherapy group, the nano-magnetic targeting drug group also decreased ( P<0. 05 ) . Conclusion Nano-magnetic targeting drug has better curative effect and fewer side effects on lung cancer inhibition of mice, which may attribute to the down regula-tion of P53.%目的：观察吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠移植瘤模型的抑瘤率、血常规、肝肾功能和P53的表达变化探讨其疗效、安全性和抑制肺癌的机制。
吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学及其机制
吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学及其机制王乐;刘长姣;李明春【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2016(000)002【摘要】目的：探讨吉非替尼在荷瘤裸小鼠体内的时辰药动学特点及可能的机制。
方法将雌性裸鼠于12 h明暗周期中适应性饲养2周后，于右腋皮下接种HCC827细胞，制备荷瘤裸鼠模型。
2周后将造模成功的裸鼠随机分为2组，分别在8：00或20：00 ig给予吉非替尼1 mg·kg-1，给药后选取10个时间点取血，检测血药浓度，应用WinNonlin 6.3计算药动学参数。
将造模后未给药的裸鼠于8：00，12：00，16：00，20：00，24：00及次日4：00处死取肝组织，用实时荧光定量PCR技术检测细胞色素P-4503a11（Cyp3a11）与Cyp3a13基因的mRNA水平，以及调控其诱导表达的核受体孕烷X受体（PXR）和组成型雄甾烷受体（CAR）mRNA水平。
结果荷瘤裸鼠8：00给药组的药时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）均高于20：00给药组（P<0.05）；8：00给药组的清除率（Clz/F）低于20：00给药组（P<0.05）。
荷瘤裸鼠Cyp3a11与Cyp3a13 mRNA水平在20：00表达最高；PXR与CAR mRNA水平的变化与Cyp3a11和Cyp3a13 mRNA基本一致。
结论吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的药动学过程具有一定的昼夜节律，可能与CYP3A及调控基因的时辰性表达有关。
%OBJECTIVE To investigate the effect of the dosing time on the pharmacokinetics of gefitinib and its potential mechanism. METHODS Female BALB/c nude mice were housed under standardized 12 h light/dark circadian conditions(light on at 7:00,off at 19:00)for two weeks before a non-smallcell lung cancer(NSCLC)model was established. Two weeks later,they were divided into 2 groups(8:00,20:00)randomly. Gefitinib was orally administered at the dose of 1 mg · kg-1 to the mice in each group at 8:00 or 20:00,respectively. Blood was collected at 10 different time points after each administration. Livers were collected every 4 h during the 24 h period from the non-administrated nude mice of NSCLC model. The plasma concentration of gefitinib was determined through an HPLC-MS/MS and the parameters were calculated by WinNonlin 6.3. The total RNA was extracted from livers,purified, synthesized to cDNA that was subjected to qRT-PCR analysis for mRNA expression levels of cyto⁃chrome P450 enzymes(Cyp)3a11,Cyp3a13,pregnane X receptor(PXR)and constitutive androstane receptor (CAR). RESULTS The area under the plasma concentration-time curve (AUC) and mean residence time (MRT) of 8:00 administration group were higher than those of 20:00 administration group(P<0.05). The clearance(Clz/F) of 8:00 administration group was lower than that of 20:00 administration group(P<0.05). The mRNA expression levels of PXR and CAR were consistent with those of Cyp3a11 and Cyp3a13. CONCLUSION Circadian rhythm exists in the pharmacokinetics of gefitinib and it may be closely related to CYP3A and its regulator genes.【总页数】7页(P144-150)【作者】王乐;刘长姣;李明春【作者单位】青岛大学药学院药理学系，山东青岛 266021; 中国人民解放军第401医院药剂科，山东青岛 266071;大连医科大学药学院，辽宁大连 116000;中国人民解放军第401医院药剂科，山东青岛 266071【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.在荷瘤裸小鼠体内进行抗癌药物筛选流程的研究 [J], 黄强;王强2.吉非替尼乳剂单次与多次给药后在大鼠体内的药动学研究 [J], 李莹; 文周; 马风伟; 刘志刚; 田驰; 刘治芳; 程泽能3.褪黑素在非杓型自发性高血压大鼠体内的时辰药动学研究 [J], 崔海鞠;马张庆;杨魁;汪五三;许慧芳;栾家杰4.左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学 [J], 李晓天;王红娟;王天奎;王素军5.吉非替尼与顺铂联用对人舌癌荷瘤裸鼠的体内抑制作用 [J], 孙传政;陈福进;曾宗渊;李晓江;邓莅霏;曾木圣;宋立兵;李满枝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高强度聚焦超声联合吉西他滨对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤的疗效
高强度聚焦超声联合吉西他滨对裸鼠胰腺癌皮下移植瘤的疗效毛英;方廖琼;刘隆兴;胡海霞;李发琪;朱辉【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2013(33)12【摘要】目的：通过高强度聚焦超声（HIFU）及化疗药物（吉西他滨）作用于人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤，评估HIFU及化疗对异位移植瘤的疗效。
方法构建人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，设定为HIFU组，化疗组，HIFU联合化疗组及对照组，治疗后每周测量肿瘤长径、短径、共观察5周，绘制肿瘤曲线，计算抑瘤率，并通过免疫组化检测瘤组织中血管内皮生长因子的表达水平。
结果各治疗组肿瘤体积差异显著（P<0.01），均明显小于对照组，差异显著（P<0.01），差异最显著为对照组与联合治疗组之间（P<0.001）。
HIFU联合化疗组抑瘤率最明显，与单化疗及单HIFU组差异显著。
血管内皮细胞生长因子表达在联合组水平最低，对照组水平最高。
结论HIFU治疗胰腺癌异位移植瘤疗效确切，能明显延缓肿瘤进展，HIFU联合化疗为最佳治疗模式。
%Objective To investigate the effect of high-intensity focused ultrasound (HIFU) and gemcitabine on xenograft growth in nude mice bearing human pancreatic cancer. Methods Nude mouse models bearing subcutaneous human pancreatic cancer cell line PANC-1 xenograft were randomized into 4 groups, including a control group and 3 treatment groups subjected to treatments with HIFU, gemcitabine, or both. After the treatments, the tumor was measured on a weekly basis for 5 weeks, and the tumor growth curve was drawn. The tumor inhibition rate was calculated and the expression of vascularendothelial growth factor (VEGF) in the tumor tissue was examined by immunohistochemistry. Results The tumor volume showed significant differences between the 3 treatment groups (P<0.01), but all significantly smaller than that in the control group; HIFU combined with gemcitabine resulted in the most obvious reduction in the tumor volume. VEGF expression in the tumor tissue was the lowest in the combined treatment group and the highest in the control group. Conclusion HIFU therapy produces definite therapeutic effect on human pancreatic cancer in the nude mouse model, and its combination with chemotherapy is the optimal treatment modality.【总页数】5页(P1713-1717)【作者】毛英;方廖琼;刘隆兴;胡海霞;李发琪;朱辉【作者单位】重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建超声医学工程国家重点实验室//超声医学工程重庆市市级重点实验室，重庆 400016;重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建超声医学工程国家重点实验室//超声医学工程重庆市市级重点实验室，重庆 400016;重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建超声医学工程国家重点实验室//超声医学工程重庆市市级重点实验室，重庆 400016;重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建超声医学工程国家重点实验室//超声医学工程重庆市市级重点实验室，重庆 400016;重庆医科大学生物医学工程学院//省部共建超声医学工程国家重点实验室//超声医学工程重庆市市级重点实验室，重庆 400016;重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心，重庆 400010【正文语种】中文【相关文献】1.放疗联合高强度聚焦超声治疗裸鼠胰腺癌的疗效分析 [J], 胡烨;高峰;姚升宇;陈旭明;吴晴;王春刚;王理伟2.高强度聚焦超声治疗裸鼠卵巢癌皮下移植瘤的初步观察 [J], 吴蓉;胡兵;姜立新;朱玲3.康莱特联合5-Fu治疗人胰腺癌PC-3裸鼠皮下移植瘤的实验研究 [J], 王伟;金建光;秦兆寅4.固本抑瘤Ⅲ号方联合吉西他滨对人胰腺癌裸鼠异位移植瘤的抑瘤作用 [J], 刘炬;钱海利;徐志坚;张立生;叶霈智;田爱平;杨宏丽5.高强度聚焦超声治疗裸鼠胰腺癌皮下移植瘤的初步研究 [J], 姜立新;胡兵;郭倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磁性吉西他滨隐形纳米脂质体体内磁控靶向抑瘤作用研究
磁性吉西他滨隐形纳米脂质体体内磁控靶向抑瘤作用研究童强;舒晓刚;卢晓明;黎维勇;陶凯雄;陈道达;王国斌【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2008(37)3【摘要】目的研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件并考察其理化性质以及体内靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.方法通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL 粒径大小和粒度分布;通过反相高压液相色谱法检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定,并且对MGSL的稳定性进行了评价.另外以裸鼠作为实验对象,制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过对该模型尾静脉注射MGSL,移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.结果 MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6 nm,粒度分布窄,大小均匀.MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%.另外以乳腺癌荷瘤裸鼠为模型,MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其它组别相比均有显著性差异(P<0.05), 其肿瘤生长速度较其它各组明显降低.第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其它各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%.结论该法制备的MGSL符合纳米磁控靶向给药系统的条件,其在动物体内可以显示良好的抑瘤作用,可望成为一种有效的抗肿瘤物质.【总页数】5页(P390-394)【作者】童强;舒晓刚;卢晓明;黎维勇;陶凯雄;陈道达;王国斌【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院腔镜外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院腔镜外科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R73-36【相关文献】1.顺磁性纳米微粒的磁靶向微血管栓塞研究 [J], 王晓朋;傅相平;李安民;常津;梁超;赵明2.具有肝靶向功能的半乳糖化紫杉醇长循环纳米脂质体抑瘤作用研究 [J], 唐勇;李坚;张阳德3.5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布 [J], 彭健;刘鑫;王荣兵;刘路;邬力祥4.肿瘤新生血管靶向的顺磁性长循环纳米脂质体的构建 [J], 李玮;周彩存;粟波;孟淑燕5.洛伐他汀仿生纳米脂质体的制备、体外靶向性及家兔体内药代动力学 [J], 陈瑶;谷晓因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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控 制 在 50％左 右 ；收 集 对 数 生 长 期 培 养 的 A549 细 胞 ，浓 缩 成 2×107 ／ mL 的 细 胞 悬 液 ，在 无 菌 条 件
下 抽 取 约 0．2 mL 细 胞 悬 液 注 射 至 裸 鼠 皮 下 。 待 肿 瘤 长 到 约 1 cm×1 cm×1 cm 大 小 ， 随 机 分 为 4
他 滨 ，观 察 其 疗 效 和 副 作 用 ，初 步 筛 选 出 最 佳 给 药 时 间 。 方 法 32 只 裸 鼠 饲 养 在 SPF 级 实 验 动 物
房 ，统 一 光 照 条 件 ，光 照 时 间 （7：30～19：30），黑 暗 时 间 （19：30～7：30），温 度 控 制 在 25℃左 右 ，湿 度
时辰化疗是根据机体生理、 生化和病理功能 表现的节律性变化， 以及药物在体内的代谢动力 学特征、靶器官的敏感性节律等，选择药物疗效最 佳、毒副作用最小的最佳给药时间点进行给药，从 而提高疗效，降低副反应，制定出合理的给药剂量 和 时 间［3］。 我 们 的 实 验 采 取 肺 癌 A549 细 胞 注 射 裸 鼠皮下成瘤， 观察不同时间给予吉西他滨的治疗 效果及副反应，从而初步筛选出最佳给药时间，为 临床医生提供实验依据。
可 见 吉 西 他 滨 治 疗 组 肺 肝 肾 损 伤 较 对 照 组 减 轻 ， 肝 肾 功 能 改 善 （P＜0．05，8 am、14 pm 组 vs． 对 照
组 ；P＜0．01，2 am 组 vs． 对 照 组 ）； 药 物 治 疗 组 当 中 ，2 am 组 治 疗 效 果 最 好 ，8 am 组 治 疗 效 果 最 差
符合正态分布和方差齐性的计量资料用 x±s 表 示 ， 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 （one－way ANOVA）， 组 间 两 两 比 较 采 用 t 检 验 ， 采 用 SPSS13．0 统 计 软 件 包 处 理 分 Objective To construct the model of nude mice bearing lung cancer A549 cell line． The curative effect and side effect were observed after gemcitabinechrono-chemotherapy ， and the best time to administer drug was screened out． Methods A549 cells （2×107 ／ mL） in exponential phase of growth were vaccinated in the nude mice by subcutaneous injection． Gemcitabine （50 mg ／ kg） was administrated by intraperitoneal injection at 2 am ，8 am，14 pm in experimental groups and equal sodium chloride in control group when the tumor growing to reach 1 cm×1 cm×1 cm approximately． The growth and weight curves were drawn by measuring data and blood and tissue specimen were hurvested． Results Gemcitabine had therapeutic effect on nude mice bearing tumor ， in which the lesion of lung， liver and renal in the therapeutic groups was alleviated as compared with that in control group ， and hepatorenal function was ameliorated in the administrated group． But there were differences among those groups on the therapeutic efficacy， the 2 am group showed the best effect while the 8 am group had the worst effect（P＜0．05， 8 am， 14 pm， 20 pm group vs． hepatoma model group； P＜0．01， 2 am group vs． hepatomamodel group； P ＜0．05， 2 am group vs． 8 am group）． Conclusion Gemcitabine has therapeutic effect on nude mice bearing tumor ， which can retain the growth of tumor ， may alleviate
（P＜0．05，2 am vs． 8 am 组 ）。 结 论 吉 西 他 滨 对 A549 肺 癌 移 植 瘤 裸 鼠 有 明 显 的 抑 瘤 作 用 ， 而 且
疗 效 和 副 作 用 呈 时 辰 节 律 变 化 ，2 am 组 疗 效 最 佳 ，8 am 组 疗 效 最 差 。
【关 键 词 】 时 辰 化 疗 ；吉 西 他 滨 ；肺 癌 A549 细 胞
岭南现代临床外科 2014 年 8 月第 14 卷第 4 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Aug． 2014，Vol．14 No．4
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the lesion of lung， liver and renal， ameliorate hepatorenal function caused by tumor as well． There were different curative effects in accordance with different administration time． There was the best therapeutic effect in the 2 am group while there was the worst effect in 8 am group．
腔 注 射 吉 西 他 滨 （0．4 mL），间 隔 2 天 给 药 一 次 ，共 给药 3 次；对照组：给予等量无菌生理盐水。 用游 标卡尺每周测量瘤体大小， 绘制各组裸鼠肿瘤生 长曲线； 每周称裸鼠体重 2 次， 绘制体重变化曲 线。 1．2．4 标本取材实验结束后摘除眼球取血， 放入 肝肾功能检测管中送本院检验科测定； 留取肺肝 肾 组 织 放 入 4％的 多 聚 甲 醛 溶 液 中 4℃冰 箱 保 存 待测。 1．3 统计学处理
中 图 分 类 号 ：R734．2
文 献 标 识 码 ：A
文章编号 ：1009－976X（2014）04－0362－04
doi：10．3969 ／ j．issn．1009－976X．2014．04．003
Experiment study on gemcitabin echrono-chemotherapy to nude mice bearing the tumor Wang Yingyana， Chang Ruimingb， Chang Jianxingc． aPharmaceutical Department， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510120； bDepartment of Emergency Medicine， cDepartment of Surgery， Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China
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岭南现代临床外科 2014 年 8 月第 14 卷第 4 期 Lingnan Modern Clinics in Surgery，Aug． 2014，Vol．14 No．4
吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验 研究
王颖彦 常瑞明 常建星
【摘 要 】 目 的 建 立 肺 癌 A549 细 胞 裸 鼠 皮 下 注 射 成 瘤 模 型 ，按 照 昼 夜 的 不 同 时 辰 给 予 吉 西
1 材料与方法
1．1 实验药物与试剂 注射用吉西他滨 （健泽）（批准文号：
H20110535） 购 于 ELI LILLY AND COMPANY 公 司； 细胞培养所用试剂均购于杭州四季青生物材 料公司；实验动物：裸 鼠 32 只 ，购 于 中 山 大 学 实 验 动 物 中 心 ［许 可 证 号 ：SCXK（粤 ）2008－0002］，雌 雄 各 半 ；人 肺 癌 A549 细 胞 ：购 买 于 中 国 典 型 培 养 物 保藏中心。 1．2 实验方法 1．2．1 肺 癌 A549 细 胞 培 养 A549 细 胞 用 含 有 10％的胎牛血清的 DMEM 培 养 基 置 于 37℃、5％的 二氧化碳培养箱培养， 细胞 贴 壁 率 为 85％左 右 时 用胰酶消化、传代、换液，不断扩增细胞数量。 1．2．2 建 立 肺 癌 A549 细 胞 裸 鼠 皮 下 注 射 成 瘤 模型：严格穿无菌隔离衣，戴口罩、帽子，换拖鞋， 进入饲养裸鼠的 SPF 级 饲 养 房 ， 用 无 菌 注 射 器 抽 取 0．2 mL 在 超 净 台 中 浓 缩 的 细 胞 悬 液 （ 浓 度 为 2×107 ／ mL），接种到局部棉签消毒的裸鼠右 肩 胛 部 皮下，观察注射处无渗液后放回笼中饲养，4～6 天 后成瘤（成瘤率 90％以上）。 1．2．3 实验分组给药等到裸鼠局部肿瘤长到约 1 cm×1 cm×1 cm 大小，将 32 只裸鼠 随 机 分 为 4 组 ， 每组 7 只。 给药组： 分别于 2 am、8 am、14 pm 腹