药品质量标准分析方法验证
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则是对药品质量分析方法验证的指导原则进行了调整和补充。
药品品质标准是保证药品质量和安全性的重要依据，而药品分析方法则是用于检测和评价药品质量的重要手段。
因此，对药品分析方法的验证是确保药品质量标准准确可靠的关键步骤。
首先，2024年版《中国药典》通则将药品质量标准分析方法验证的目的从“验证药品标准对于药品分析方法的适用性和准确性”调整为“评估药品分析方法的准确性、精密度、线性和稳定性”。
这一调整体现了药品分析方法验证的目标是评估方法的整体性能，包括准确性、重复性、线性范围和方法稳定性等方面的指标。
其次，2024年版《中国药典》通则对药品分析方法验证的流程进行了调整和细化。
其中，药品质量标准分析方法验证的主要步骤包括方法设计、实验操作、数据分析和结论，其中实验操作包括样品制备、实验条件和仪器参数的设置等。
这一调整使得药品分析方法验证的过程更加明确和规范化。
另外，2024年版《中国药典》通则修订了关于药品分析方法验证的具体技术要求。
具体要求包括验证样品的选择、样品预处理方法、样品溶液的制备、仪器设备的使用和标定等方面。
这些具体要求的修订与更新，旨在确保药品分析方法验证的科学性和可操作性。
最后，2024年版《中国药典》通则还强调了药品分析方法验证结果的解释和报告。
验证结果的解释需要基于统计学原理和实验数据进行分析和解读，确保验证结论的准确性和可信度。
验证结果报告应包括验证目的、方法和实验条件、实验数据和数据分析、结论和建议等信息，以便于后续的药品质量评价和管理。
总之，2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则对药品分析方法验证进行了细化和完善。
这一调整旨在提高药品质量分析的准确性和可靠性，为确保药品质量和安全性提供科学依据。
同时，这也体现了《中国药典》不断改进和完善药品质量标准体系的追求，以适应药品质量管理的新要求和挑战。
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证是确保药物质量稳定可靠的重要环节。
它通过验证分析方法的准确性、精密度、恢复度、线性度、特异性等指标，确保分析方法能够准确地测定药物中的活性成分或者指标物质的含量。
本文将从方法验证的目的、步骤、技术指导原则以及常见问题和挑战等方面进行介绍。
一、方法验证的目的和步骤1.目的：确保分析方法满足药品质量控制的要求，可靠稳定，可用于药物批次的检验。
2.步骤：（1）方法开发：根据药物的特性和质量控制要求，选择适当的分析方法。
（2）方法优化：对选择的分析方法进行优化，包括调整工作条件、选用合适的内标物质等。
（3）方法准确性验证：重复测定样品，评估准确性，并对结果进行统计分析。
（4）方法精密度验证：通过重复测定样品，计算相对标准偏差，评估方法的精密度。
（5）方法线性度验证：通过测定不同浓度的标准品，评估方法的线性关系。
（6）方法特异性验证：通过测定样品的含量，检查方法对其他组分的干扰情况。
（7）方法稳定性验证：评估方法在不同条件下的稳定性，包括反应时间、温度等。
（8）方法恢复度验证：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，评估方法的回收率。
1.确保方法的准确性：方法应具有良好的回归方程和拟合度，并通过统计分析确定测定值的范围。
2.确保方法的精密度：通过反复测定样品确定相对标准偏差，评估方法的精密度，并确保结果的重复性。
3.确保方法的恢复度：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，测定回收率，评估方法的准确性和恢复度。
4.确保方法的线性度：通过测定不同浓度的标准品，构建标准曲线，并通过相关系数确定方法的线性范围。
5.确保方法的特异性：通过测定样品的含量，并检查方法对其他组分的干扰情况，确保方法对药物成分的特异性。
6.确保方法的稳定性：通过评估方法在不同条件下的重复性和稳定性，确定方法的适用范围。
7.验证结果的报告和文档：方法验证应记录在正式的报告和关联文档中，并以书面形式确认。
药品质量标准分析方法验证
分析方法验证的内容
检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂 质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地
检测出的最低浓度或量。
• 信噪比法 ：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠 地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度 或注入仪器的量确定检测限。
定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一 定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定 定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供 试样品，至少5份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图， 观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信 号可经数学转换，再进行线性回归计算。
验证检测项目的分类
1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物
质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、
无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试
验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧 重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专 属性、准确度和定量限。
分析方法验证的内容
1、准确度； 2、精密度 重复性
中间精密度 重现性
3、专属性； 4、检测限；
视具体方法拟订验证的内容
5、定量限；
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
随着药物研究的发展，中国药典也需要不断进行更新和调整，以保证药品质量的安全和有效。
近日，2024年版《中国药典》通则调整发布，并对药品质量标准分析方法验证指导原则做出了一系列的调整。
2024年版《中国药典》通则调整的目的是为了进一步提高药品质量标准分析方法的准确性和可靠性，以确保药品的质量符合要求。
具体来说，对于药品质量标准的分析方法验证指导原则做出了以下调整。
首先，2024年版《中国药典》通则明确了分析方法验证指导原则的基本要求，包括准确性、精密度、线性范围、灵敏度、特异性、系统适用性等方面。
而2024年版则进一步细化了这些要求，对各个要素提出了更加具体和严格的规定，以更好地保证分析方法的准确性和可靠性。
其次，2024年版将分析方法验证分为全面验证和局部验证两个级别。
全面验证适用于所有分析方法，其目的是对方法的准确性和可靠性进行全面的评价。
而局部验证则是根据具体的情况对一些特殊分析方法进行验证，以确保其准确性和可靠性。
此外，2024年版还对分析方法验证的具体步骤和操作进行了规范，包括实验设计、样品处理、数据分析等方面。
同时，在验证过程中要求采用合适的参考品和对照品，以增加验证结果的可靠性。
另外，2024年版还对分析方法验证的报告内容和格式进行了统一规定。
验证报告应包括验证目的、验证方法、实验设计、数据分析、验证结果等内容，并且要求按照规定的格式进行撰写和填报。
这样可以更方便地进行结果评价和审核，并确保验证结果的可靠性和可靠性。
总之，2024年版《中国药典》通则调整中对药品质量标准分析方法验证指导原则做出了一系列的调整，旨在提高分析方法的准确性和可靠性。
这些调整将有助于加强药品质量监管，确保药品的质量和安全性。
同时，这也为我国药物研发和生产提供了更好的参考依据，推动我国药物行业的健康发展。
药品质量标准分析方法验证课件
制定详细的实验操作规程和注意事项，确保实验过程规范、 准确、可靠。
实验环境的控制与安全防护
环境控制
确保实验室的环境条件符合分析方法 的要求，如温度、湿度、清洁度等， 并对其进行监测和记录。
安全防护
根据实验过程中可能产生的危险因素 ，制定相应的安全防护措施，包括个 人防护用品的配备、废弃物的处理等 方面的内容。
数据处理与分析
数据分析
对分析结果进行解释和讨论，以评估方法的可靠性和准 确性。
使用适当的统计方法对数据进行处理和分析，如回归分 析、方差分析、主成分分析等。
根据分析结果提出改进措施和建议，以提高方法的性能 和可靠性。
实验结果的评价与判定
实验结果评价 根据预先设定的标准或参考值，对实验结果进行评价和比较。
验证的目的和意义
确保分析方法的准确性和可靠性
01
通过验证，可以确定分析方法是否准确可靠，能否用于药品的
质量控制。
符合法规要求
02
药品质量标准分析方法验证是法规要求的一部分，通过验证可
以证明分析方法符合相关法规要求。
提高药品质量控制水平
03
通过验证，可以不断完善和优化分析方法，提高药品质量控制
水平。
药品质量标准分析方法 验证课件
CONTENTS
目录
• 药品质量标准分析方法验证概述 • 药品质量标准分析方法验证的准备工作 • 药品质量标准分析方法验证的具体实施 • 药品质量标准分析方法验证的常见问题与解
决方案 • 药品质量标准分析方法验证的案例分析
CHAPTER
01
药品质量标准分析方法验证概 述
案例二：气相色谱法验证案例
总结词
气相色谱法适用于易挥发、热稳定性好的物质的分析，具有高分离效能、高灵敏度、高 选择性等优点。
9101药品质量标准分析方法验证指导原则
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行①已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
一二、准确度准确度系指采用该所建立方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的线性范围内测定试验。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得所测定结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种个方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。
校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。
相对校正因子可采用替代物（对照品）和被替代物（待测物）标准曲线斜率比值进行比较获得；采用紫外吸收检测器时，可将替代物（对照品）和被替代物（待测物）在规定波长和溶剂条件下的吸收系数比值进行比较，计算获得。
54. 数据要求在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少测定6份样品的结果进行评价；或设计*此表源自AOAC《Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals》二三、精密度精密度系指在规定的测定条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
药品质量标准分析方法验证指导原则
中国药典2015版四部通则9101《药品质量标准分析方法验证指导原则》药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修时，则质量标准分析方法也需进行验证。
方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
验证指标有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须采用标准物质进行试验。
一、准确度采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的范围内测定。
1.化学药含量测定方法的准确度：原料药：采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂：可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物的对照品进行测定。
如不能得制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。
2.化学药杂质定量测定的准确度：可向原料药或制剂处方量空白辅料中加入已知量杂质进行测定。
如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。
在不能测得杂质或降解产物的响应因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。
应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
2024年版《中国药典》通则对9101号章节进行了调整，主要涉及药品质量标准分析方法验证指导原则。
该调整旨在提高药品质量标准分析方法的可靠性和准确性，为药品质量控制提供更可靠的依据。
以下是对该调整的详细内容的介绍。
第一部分：引言和目的该部分对该章节的目的和重要性进行了介绍。
主要包括以下几个方面：1.引言：对药品质量标准分析方法验证的定义和重要性进行了说明，强调该过程对药品质量控制的作用。
2.目的：明确了药品质量标准分析方法验证的目的是为了验证和确认该方法可适用于特定药品的质量标准控制。
第二部分：验证原则该部分对药品质量标准分析方法验证的基本原则进行了详细说明。
主要包括以下几个方面：1.可行性研究：强调在进行药品质量标准分析方法验证之前，应进行可行性研究，评估该方法是否可以适用于特定药品的质量标准控制。
2.验证参数：明确了药品质量标准分析方法验证应包括的验证参数，如准确性、精密度、线性范围、检测限、定量限等。
3.验证方案：对药品质量标准分析方法验证的具体方案进行了要求。
包括验证规程的编制、实验条件的确定、验证样品的选择等。
4.验证结果的评估：对药品质量标准分析方法验证结果的评估进行了说明。
强调验证结果应能够满足药品质量标准的要求。
5.验证文件的管理：对药品质量标准分析方法验证所涉及的文件、记录和资料的管理要求进行了详细说明。
第三部分：验证程序该部分对药品质量标准分析方法验证的具体程序进行了详细说明。
主要包括以下几个步骤：1.验证计划的编制：明确了编制药品质量标准分析方法验证计划的内容和要求。
2.验证方案的制定：对药品质量标准分析方法验证方案的制定进行了详细说明，包括实验设计、验证参数的选择、实验方法的确定等。
3.验证实验的进行：对药品质量标准分析方法验证实验的具体步骤和要求进行了详细说明。
4.验证结果的评估和分析：对药品质量标准分析方法验证结果的评估和分析进行了说明。
5.验证报告的编制：明确了编制药品质量标准分析方法验证报告的内容和要求。
2023年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表 1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表 1 检验项目和验证指标项目杂质测定鉴别定量限度＋－含量测定及溶校正因子指标专属性① 出量测定＋＋＋－＋＋＋准确度精密度＋＋①③ ＋－－＋＋＋－＋重复性中间精密度－－＋－－＋＋①③ ＋－③② ＋－－＋＋－专属性② 检测限定量限线性范围耐用性－－＋＋＋＋－－＋＋＋＋＋＋＋① 已有重现性验证，不需验证中间精密度。
药品质量标准分析方法验证
药品质量标准分析方法验证药品质量标准的制定对于保障药品的质量安全具有重要意义。
而药品质量标准的分析方法验证则是确保这些标准的科学性和准确性的重要环节。
本文将对药品质量标准分析方法验证进行深入探讨，以期为相关领域的研究和实践提供一定的参考。
首先，药品质量标准分析方法验证的目的在于验证分析方法的适用性和可靠性。
这是因为，药品质量标准的制定和执行需要依赖于科学的分析方法，只有通过验证这些方法的准确性和可靠性，才能确保药品质量标准的科学性和合理性。
因此，药品质量标准分析方法验证是确保药品质量标准的有效实施的重要保障。
其次，药品质量标准分析方法验证的内容主要包括方法的准确性、灵敏度、线性范围、稳定性等方面的验证。
其中，方法的准确性是指分析方法对于目标物质的测定结果与真实值之间的接近程度，而灵敏度则是指分析方法对于目标物质浓度变化的反应能力。
另外，线性范围是指分析方法对于目标物质浓度变化的线性范围，而稳定性则是指分析方法在一定条件下的稳定性能。
通过对这些方面的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
再次，药品质量标准分析方法验证的方法主要包括对照法、回收率法、精密度法、特异性验证等。
其中，对照法是通过与已有的标准方法进行对照，评估新方法的准确性和可靠性；而回收率法则是通过向样品中添加已知浓度的目标物质，再进行测定和计算回收率，评估方法的准确性和可靠性。
此外，精密度法是通过重复测定同一样品，评估方法的精密度；特异性验证则是通过与其他成分的干扰实验，评估方法的特异性。
通过这些方法的验证，可以全面评估分析方法的适用性和可靠性。
最后，药品质量标准分析方法验证的意义在于确保药品质量标准的科学性和准确性，为药品的质量安全提供保障。
因此，在进行药品质量标准分析方法验证时，需要严格按照相关的规范和标准进行操作，确保验证结果的科学性和可靠性。
只有通过科学严谨的验证，才能确保药品质量标准的有效实施，为人民群众的用药安全提供保障。
药品质量标准分析方法验证
耐用性
• 定义：测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度， 说明分析方法在常规使用时的可靠性。是衡量实验室和工作人员 之间在正常情况下实验结果重现性的尺度。 • 分析方法重现性的测定是通过在不同的实验室内不同的实验者对 同一样品的分别测试而获得的。（获得的这种再与正常检定下的 精密度进行比较，从而确定该法的耐用性，或称粗放度）。 • 典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等 • 液相色谱中典型的变动因素有：流动相的组成和PH值，不同厂牌 或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。
A
准确度
• 含量测定方法的准确度 • 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结 果与已建立准确度的另一方法测定的结果进行比较。 • 制剂可用含己知量被测物的各组分混合物进行测定，即采用在空
白辅料中加入原料药对照品的方法。
• 如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进 行测定，或与另一个已建立准确度的方法比较结果。
应用
各种含量测定方法对效能指标的要求
• 容量分析法：用原料药精制品(含量>99.5％)或对照品 考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％； 进行回收率试验。回收率一般在99.7～100.3％之间。
• UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大 于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之 间。线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用 浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应达到 0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零。
精密度
• 定义：指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得 结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏 差(RSD)（变异系数，CV）表示。 • 用标准偏差或相对标准偏差表示时，取样测定次数应有统计学意 义，至少用6次结果进行（n ≥ 6）。 • 偏差（d）：测量值与平均值之差
2020与2015版药典通则修订对比 9101分析方法验证指导原则
注释：红色带中间横线的文字表示在2020版药典删除了的2015版内容；蓝色字表示2020版药典新增加的。
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须采用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体方法情况拟订验证的指标。
表1中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
第三章药品质量标准和分析方法验证
2、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于 A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
3、药物纯度合格是指 A、含量符合药典的规定 B、符合分析纯的规定 C、绝对不存在杂质 D、对病人无害 E、不超过该药物杂质限量的规定
[B型题]
色谱法的应用
A. 色谱峰面积法
B. 色谱峰高法
C. 两者均可用
D. 两者均不可用
5. 归一化法测定杂质总量
6. 测定色谱柱的理论塔板数
7. 色谱峰拖尾因子在0.95-1.05之间
8. 色谱峰拖尾因子小于或大于0.95-1.05
A. 不含粘合剂而含有荧光剂的硅胶 B. 用于测定生物制品效价的方法 C. 高效液相色谱法固定相 D. 柱效衡量参数 E. 分配系数为零的组分的保留时间 9. HF254 10．十八烷基硅烷键合硅胶 11. 理论塔板数
练习题（四）
1、鉴别试验的目的是什么？ 2、鉴别试验包括哪些项目？其依据分别是什么？ 3、常用的鉴别方法有哪几种？对药物鉴别方法有 哪些要求？ 4、影响鉴别试验的因素有哪些？ 5、什么是反应灵敏度？可用什么量来表示？为何 要做灵敏度试验和空白试验？
[A型题]
练习题（五）
1、药物中氯化物杂质检查的一般意义在于： A、它是有疗效的物质 B、它是对药物疗效有不利影响的物质 C、它是对人体健康有害的物质 D、可考核生产工艺中容易引入的杂质 E、检查方法比较简便
4．用信噪比表示检测限时，信噪比一般 应为
A．1∶1 B．2∶1 C．3∶1 D．4∶1 E．5∶1
5．血浆样品中去除蛋白的方法有：
A．加入甲醇 B．加入盐酸 C．加入硫酸铵 D．加入三氯醋酸 E．加水稀释
药品质量标准分析方法验证指导原则
分析方法验证的内容
•准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回 收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。
•精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所 得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表 示。
1、建立药品质量标准； 2、药品生产工艺变更； 3、制剂的组分变更； 4、对原分析方法进行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准
起草说明或修订说明中。
分析方法验证的项目
鉴别试验， 杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 原料药或制剂中有效成分含量测定， 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。 药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。
•重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称
•中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备 测定结果的精密度
•重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度
•专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用 的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予 以补充 ，以获得对待测物质所需的分离能力。
范围：指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高 低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准 确度、精密度结果和要求确定。
耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受 程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应 考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。
药品质量标准分析方法验证指导原则
将报告进行存档，以便日后查阅和参考。
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数据处理
对实验数据进行统计、分析和处理， 确保数据准确性和可靠性。
03
02
格式规范
按照规定的格式和要求撰写报告， 确保内容完整、条理清晰。
结论
根据验证结果和方法学评价，得出 结论并提出建议。
04
报告审核与批准
审核
由专业人员对报告进行审核，确保报告内容完整、准确、规范。
批准
经过审核后，由相关部门或负责人批准报告，使其成为正式的分析 方法验证报告。
检测限和定量限
评估方法的检测限和定量限，以确定方法的灵敏 度和准确性。
精密度和准确度
通过实验数据评估方法的精密度和准确度，确保 方法的可靠性和重现性。
验证过程
1 2
实验设计
根据验证目的和方法选择，设计合理的实验方案。
数据收集
按照实验方案进行实验，并记录详细的数据。
3
数据处理
对实验数据进行处理和分析，计算各项参数指标。
验证结果评价
评价标准
依据预先设定的标准或行业标准，对验证结果进行评价。
结论
根据验证结果，得出是否符合质量标准要求的结论，并给出建议或改进措施。
03 验证流程与操作
验证备
确定验证方案
根据药品质量标准要求，制定验 证方案，明确验证目的、范围、 方法、操作步骤等。
准备仪器与试剂
根据验证方案，准备所需的仪器 设备、试剂、标准品等，确保其 准确性和可靠性。
规范性
验证过程应符合相关法规和指导原则的要求
可重复性
验证结果应具有可重复性，以确保分析方法 的稳定性和可靠性
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药品质量标准分析方法验证山西省药品检验所(030001) 任晋斌 李嵘立 分析方法的验证已于1994年10月经I CH执委会讲座通过国际协调,形成最后文本推荐给美国、日本、欧共体国家药政管理部门采用。
美国药典(U SP)23版已将“质量标准方法的认证”载入其附录。
由于美国联邦法规已明确规定U SP收载的药品质量标准为法定标准,故凡分析工作者使用U SP收载的分析方法时不必再去验证其准确性与可靠性而仅需证实其在实际使用条件下的适用性。
基于U SP2N F标准的法定地位,对推荐U SP采用新的或修订的质量标准分析方法则必须有足够的以实验数据支持的文件资料对该法的准确、可靠性进行验证。
鉴于我国仍有大量的地方药品标准其水平参差不齐,有的分析方法缺乏专属性、重现性,急待整顿提高为国家标准。
而分析方法的质量直接影响药品标准的质量,因此有必要参照I CH有关指导原则和U SP,结合我国国情,将药品质量标准分析方法的验证作为对分析方法的质控手段,形成规程性资料,逐步载入药典,必将有利于提高我国药品质量标准的总体研究水平。
质量标准分析方法的验证是通过实验室研究,确立该方法的性能特征符合预定分析申报要求,以证明该分析方法的适用性。
需要验证的分析方法种类一般应包括:①原料药主成分及制剂中活性成分(含防腐剂)的定量分析。
②原料药的杂质及制剂降解产物的定量分析与限度试验。
③性能特征测定的分析方法如药物溶出度和释放度、原料药的粒度试验等。
④药品的鉴别试验。
⑤拟推荐国家标准采用的新的或修订质量标准的分析方法。
1 分析方法的验证参数分析方法的验证参数一般包括分析方法的准确性、精密度、专属性、检测限度、定量限度、线性、范围等,它们的定义及测定方法如下。
111 准确性(accu racy) 是指用该分析方法所得的测试结果与真实值的接近程度。
可通过用该法测定含有已知量被测物的样品或加有较已知量略高或略低的被测物与赋形剂的混合物,然后从试验结果计算被测物的含量百分回收率用以表示准确性,要求至少测定高、中、低三个浓度,每个浓度测定3次共提供9个数据进行评价。
112 精密度(p recisi on) 是指对同一匀质样品进行多次取样(其样本数应能满足统计分析要求),用该法测定每个样品所得测试结果的符合程度。
通常以标准差(s)或相对标准差(变异系数R SD)来评定。
精密度可以三种形式表达:A:重视性,B:中间精密度,C:重复性。
精密度是在正确操作条件下分析方法重现性程度或重复性的一种量值。
重现性指在不同实验室中使用此种分析方法的精密度。
中间精密度表示实验室内部的差异,如不同的实验时间(日子),或在同一实验室中由不同的分析者或用不同的仪器进行测定的结果变异程度。
重复性指在同一实验室短期内由同一分析者用同一仪器进行测定结果的变异程度,一般用三种浓度重复测定各3次,以均数的R SD和可信限表示。
113 专属性(specificity) 是指在含有该组份的样品中,用该法能准确并专一测出被测物(analyte)的能力。
通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品,将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较,两组测试结果・883・ShanxiM ed J,O ct1998,V o l27,N o.5之差即专属性。
专属性是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法。
当杂质或降解产物未检出或不存在时则可通过用该方法测定含有杂质或降解产物的样品,与另外的纯度检验(如色谱分析、相位溶解度分析、差示扫描测热法)通过比较两种测试的分析结果符合程度评价分析方法的专属性。
考虑到有些被测物不可能有很完善的专属性高的分析方法,在提供的分析方法专属性不够时可应用其他分析方法作为补充。
114 检出限量(li m it of detecti on) 是限度检查的参数,指在规定的实验条件下所能测出样品中被测物的最低浓度,通常不是定量的。
因此限度检查仅能证实被测物浓度高于或低于某一水平。
检测限度通常用样品被测物的浓度来表示。
分析方法的检出限度测定可因分析方法是否为仪器分析而异。
就仪器分析而言可采用不同的分析技术,通过测定含已知浓度被测物的样品并与空白样品的测试结果进行对比,测定信(号)噪(声)比(S N)以便确定可以有把握检出被测物的最低浓度。
常用以能产生信 噪比(S N)2∶1或3∶1的被测物浓度为最低检出限度。
此外尚可通过测定一组空白样品的背景信号反应强度后计算其标准差s来得出背景信号反应分析级别,然后以2s或3s来估算出检测限度,随后通过分析适当数量的已知接近检测限度或以检测限度制备的样品来验证这一限度。
对非仪器分析方法检测限度通常是通过分析含有已知浓度被测物的样品并确定样品中被测物可被可靠检出的最低量来决定检测限度。
115 定量限度(li m it of quan titati on) 是指样品中低浓度物质定量检出的参数,如原料药中的杂质测定和成品中降解产物的测定。
它是在规定实验条件下能够检出被测物的最低浓度(量),具有一定的精密度和准确性要求,是用样品中被测物的浓度表示的。
定量限度的测定根据该方法是否为仪器分析方法而异,对于仪器法通常的做法是通过测试一定数量的空白样品的分析背景信号强度并计算其标准差s,以10倍标准差(10s)来估算定量限度。
随后通过分析适当数量已知接近定量限度或以定量限度制备的样品来验证这一限度。
对于非仪器分析方法定量限度通常是通过分析已知被测物浓度的样品并确立一个样品中被测物可被准确和精密测出的最低浓度(量)。
116 线性(linearity) 是指在一定范围内直接或间接(通过数学转换)获得的检测结果与样品中被测物浓度(量)成比例关系的性能。
线性通常是用围绕回归线斜率的方差来表示的,而斜率又是根据被测物不同浓度的测试结果经过计算得出的。
分析方法的线性是通过样品分析的试验结果与被试物浓度(需在该方法要求的测试范围内)的数学处理而取得的,这种处理就是通过试验结果对被试物浓度的最小二乘法计算出的回归线。
在某些情况下为使分析指标和样品浓度呈比例关系,在回归分析前应对测试数据先行数学转换。
回归线的斜率及其方差是线性的数学度量,而y轴上的截距则是检定的可能偏差。
操作时至少需用五个浓度考察线性,作图后先用目测法观察线性关系后再用最小二乘法作线性回归,需提供相关系数、y2截距、回归斜率及方差等参数。
117 范围(range) 是指用该法测定样品中被测物浓度(量)上限与下限之间的间隔,并表示该分析方法具有适当的精密度、准确度和线性。
范围通常和使用该分析方法所获得的测试结果相同的单位来表示。
分析方法范围的认证是通过把含有被测物的样品在范围的两个极端和范围内进・983・山西医药杂志1998年10月第27卷第5期行测试,然后确认该分析方法可以达到要求的精密度、准确度和线性。
范围的确定可因测定项目各异而有不同要求,对于含量测定要求应为测试浓度的80%～120%;对于杂质测定应为被测杂质限度的50%～120%;对于溶出度应为测定范围的±20%;对于含量均匀度应为测试浓度的70%～130%。
118 稳定性(ruggedness) 是指在各种正常实验条件下,如不同的实验室,不同的操作人员,不同的仪器,不同批号的试剂,不同的检定周期,不同的分析温度,不同的测定时间(日子)等,对同一样品分析结果的重视程度。
它可看作是分析方法的操作与环境变异对试验结果不产生影响的一种表示方法,是在正常的操作要求条件下评价由不同的分析工作者在各自的实验室获得的测试结果重现性的手段。
分析方法稳定性的测定是通过在不同实验室由不同的实验者(操作和环境条件虽有差别,但仍在规定的分析参数内)对同一样品的分别测试而获得的,试验结果的重现程度作为检定变量值的函数。
这种重现性测得分析方法的稳定性可以正常条件下检定的精密度相比较。
119 耐用性(robu stness) 分析方法的耐用性是评价其保持不受参数小的但需谨慎考虑的变差影响的能力,并可作为正常使用的一个可靠性指标。
2 不同分析对验证参数的要求考虑到对不同的检测项目和不同的检测方法应有不同的验证方案,因此对各种测试项目进行验证考核的要求见表1。
对于已经确立的一般分析和检测方法(如用于检定水的滴定分析方法,细菌内毒素检查法)如用于新产品或原料药的检验仍应通过验证以确定它们的准确度(和排除可表1 各种测试项目对验证考核的要求验证项目鉴别杂质测定定量限度含量测定或溶出度(含量或效价)准确性-+-+精密度---+重复性-+-+中间精密度-+1)-+1)专 属 性2)++1)++检测限度--3)+-定量限度-+3)--线性-+-+范围-+-+耐用性++++注:1)如已有重现性验证,勿需再验证中间精密度。
2)如一种分析方法专属性不够,可用其他分析方法予以补充。
3)有时需要验证。
能的干扰)。
在药物合成方法改变、成品组份改变、分析方法改变时亦有必要重复验证。
其重复认证的程度需要视发生变化的性质而定。
3 分析方法验证的资料要求311 应论述新分析方法的合理性,充分说明所推荐方法的合理性与必要性,并应将修订的标准与原分析方法进行比较,指出其局限性同时证明新方法的优越性。
312 应提供新分析方法可重复性的详细资料,如具体操作步骤与说明,包括试剂的配制,系统适用性试验的实施,空白试验的描述,实验注意事项及分析结果的计算公式等,以使其他分析工作者能重复操作。
313 应提供新分析方法完整的数据资料,包括对实验资料的详细总结和深入分析以及每个分析参数的计算核实等。
(本文承蒙吕向华教授审阅,特此致谢!)(收稿日期:1998204228)作者简介:任晋斌,男,1955年10月生,主任药师,山西省药品检验所,030001・93・ShanxiM ed J,O ct1998,V o l27,N o.5。