抗精神病药物与泌乳素
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22
高泌乳素血症的治疗
西药
多巴胺D2受体激动剂 溴隐亭 卡麦角林 培高利特 诺果宁(喹高利特) 金刚烷胺 阿立哌唑 维生素B
23
高泌乳素血症的治疗
中药 单药
生麦芽 炒麦芽 焦麦芽 花椒 蒲公英 牛膝
24
高泌乳素血症的治疗
方剂 桂附地黄丸 芍药甘草汤 滋肾清肝汤 柴胡疏肝散 丹栀逍遥散
肿瘤压迫症状
头痛、头胀 视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状
19
泌乳素增高的临床表现
男性 HPRL 勃起功能障碍 性欲减退 精子数量减少 不育 第二性征减退 骨质疏松
20
抗精神病药物致高泌乳素血症
机制
抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受 体
.
1
泌乳素（PRL）
垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上
2
PRL的分子结构
“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
“大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物 活性，但在中转化成单节型“小”PRL
“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
女性：1.20-29.93 （单位：ug/L ）
非妊娠期女性：109.8～562.4 （单位：mIU/L）
4
高泌乳素血症
高泌乳素血症(HPRL)
根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即 可确诊。
可在一天中任意时间采血
采血过程应避免过多血管刺激
PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一
9
PRL的生理作用
其他
调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫
10
泌乳素调节因子
催乳素抑制因子（PIF）
多巴胺（DA）
下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细 胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、 PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平
异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于 血浆中
3
泌乳素的测定和正常值
目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在 很大的个体差异
正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L
男性：2.58-18.12 （单位：ug/L ）
γ-胺基丁酸（ GABA ）
正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放 因子的反应→抑制PRL分泌
11
泌乳素调节因子
催乳素刺激因子（PRF）
促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌
组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素
7
PRL的生理作用
对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
性腺作用
生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可
以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。
8
PRL的生理作用
参与应激反应
在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激 素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现
使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低
使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱
PRL升高的水平与D2受体Hale Waihona Puke Baidu占有相平行
21
抗精神病药物对泌乳素影响大小
泌乳素升高 典型抗精神病药物 利培酮 九羟利培酮 阿米舒必利
泌乳素抑制 奥氮平 奎硫平 氯氮平 齐拉西酮 阿立哌唑
15
病理性
泌乳素增高的因素
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
16
泌乳素增高的因素
特发性 除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所 导致的PRL升高 下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加 巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物 活性
13
泌乳素增高的因素
生理性
妊娠 哺乳 乳头罩 性交 应 术激）（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血 睡眠 运动
14
泌乳素增高的因素
药物性
多巴胺受体拮抗剂---抗精神病药 止吐药---胃复安、多潘立酮 多巴胺耗竭剂---甲基多巴、利血平 抗抑郁药---三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂 激素---雌激素（大剂量）、抗雄激素物质 鸦片类 异搏定 静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）
无症状的HPRL 应测定巨泌乳素
5
PRL的生理作用
对乳腺的作用： 促进乳腺发育 乳汁生成 泌乳的启动和维持
6
PRL的生理作用
对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→ GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅
17
泌乳素增高的临床表现
溢乳
HPRL患者中溢乳发生率为70%-98%
影响卵巢功能
各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如 习惯性流产 多毛 痤疮
18
泌乳素增高的临床表现
绝经期症状
血管运动症状 骨质疏松 心血管系统疾
12
泌乳素调节因子
激素调节
PRL：短路负反馈调节
PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放
GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）
孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）
高泌乳素血症的治疗
西药
多巴胺D2受体激动剂 溴隐亭 卡麦角林 培高利特 诺果宁(喹高利特) 金刚烷胺 阿立哌唑 维生素B
23
高泌乳素血症的治疗
中药 单药
生麦芽 炒麦芽 焦麦芽 花椒 蒲公英 牛膝
24
高泌乳素血症的治疗
方剂 桂附地黄丸 芍药甘草汤 滋肾清肝汤 柴胡疏肝散 丹栀逍遥散
肿瘤压迫症状
头痛、头胀 视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状
19
泌乳素增高的临床表现
男性 HPRL 勃起功能障碍 性欲减退 精子数量减少 不育 第二性征减退 骨质疏松
20
抗精神病药物致高泌乳素血症
机制
抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受 体
.
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泌乳素（PRL）
垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上
2
PRL的分子结构
“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性
“大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物 活性，但在中转化成单节型“小”PRL
“大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性
女性：1.20-29.93 （单位：ug/L ）
非妊娠期女性：109.8～562.4 （单位：mIU/L）
4
高泌乳素血症
高泌乳素血症(HPRL)
根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即 可确诊。
可在一天中任意时间采血
采血过程应避免过多血管刺激
PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一
9
PRL的生理作用
其他
调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫
10
泌乳素调节因子
催乳素抑制因子（PIF）
多巴胺（DA）
下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细 胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、 PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平
异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于 血浆中
3
泌乳素的测定和正常值
目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在 很大的个体差异
正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L
男性：2.58-18.12 （单位：ug/L ）
γ-胺基丁酸（ GABA ）
正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放 因子的反应→抑制PRL分泌
11
泌乳素调节因子
催乳素刺激因子（PRF）
促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌
组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素
7
PRL的生理作用
对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
性腺作用
生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可
以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。
8
PRL的生理作用
参与应激反应
在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激 素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现
使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低
使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱
PRL升高的水平与D2受体Hale Waihona Puke Baidu占有相平行
21
抗精神病药物对泌乳素影响大小
泌乳素升高 典型抗精神病药物 利培酮 九羟利培酮 阿米舒必利
泌乳素抑制 奥氮平 奎硫平 氯氮平 齐拉西酮 阿立哌唑
15
病理性
泌乳素增高的因素
下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱
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泌乳素增高的因素
特发性 除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所 导致的PRL升高 下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加 巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物 活性
13
泌乳素增高的因素
生理性
妊娠 哺乳 乳头罩 性交 应 术激）（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血 睡眠 运动
14
泌乳素增高的因素
药物性
多巴胺受体拮抗剂---抗精神病药 止吐药---胃复安、多潘立酮 多巴胺耗竭剂---甲基多巴、利血平 抗抑郁药---三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂 激素---雌激素（大剂量）、抗雄激素物质 鸦片类 异搏定 静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）
无症状的HPRL 应测定巨泌乳素
5
PRL的生理作用
对乳腺的作用： 促进乳腺发育 乳汁生成 泌乳的启动和维持
6
PRL的生理作用
对下丘脑－垂体－性腺轴的作用
中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→ GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅
17
泌乳素增高的临床表现
溢乳
HPRL患者中溢乳发生率为70%-98%
影响卵巢功能
各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如 习惯性流产 多毛 痤疮
18
泌乳素增高的临床表现
绝经期症状
血管运动症状 骨质疏松 心血管系统疾
12
泌乳素调节因子
激素调节
PRL：短路负反馈调节
PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放
GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF）
孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）