多种同类精神病药物的联合应用(精)
精神病患者的联合用药研究
精神病患者的联合用药研究目前，在精神病临床治疗药物类型较多，且新产品不断出被研发出来，具有良好的临床疗效。
但是，该类药物在实际应用中会出现不同类型和程度的副作用，且往往需要联合用药，加大了副作用。
本文系统分析精神病患者的临床联合用药情况。
标签：精神病；治疗药物；联用目前，临床上用药方式主要是单一用药和联合用药。
由于精神病用药的特殊性，更应重视其用药方式的选择，以保证临床用药的安全性和有效性[1]。
1 精神病患者常用药物概括通常情况下，依照患者的病情和精神障碍差异，可把针对性的靶向治疗精神药物分为这几种：①抗精神病类药物，主要用于幻觉、幻想及精神分裂等方面的治疗，同时具有一定的非特异性镇静效用，常用的有氟哌啶醇、氯丙嗪等，目前临床上应用较多的有利培酮、喹硫平等。
②抗抑郁或抗狂躁类，抗抑郁类药物主要应用于情绪严重抑郁精神病治疗，只可缓解或消除症状，常用的有异丙肼、丙咪嗪等；抗狂躁类药物主要治疗情绪异常狂躁精神疾病，具有一定的预防作用，比如碳酸锂；③抗焦虑类药物，主要治疗存在严重焦虑、不安的精神病，常用的有甲羟基安定、硝基安定等；④促智类药物，主要是呲乙酰胺。
2 精神病患者单一用药分析2.1药理作用①对于抗精神病类药物而言，主要在治疗幻听、幻视、妄想及精神分裂等精神疾病。
当前临床上应用新型抗精神病药物利培酮、喹硫平等药物的疗效更为显著，除利培酮需要满足一定的用药量才能发挥镇静效用。
②这种药物在抗胆碱上有良好效果。
总体而言，抗精神病药物可有效缓解患者的幻听幻视、妄想等病症，降低中枢神经兴奋度，达到镇静的效用，可有效减少患者对外部缓解刺激的敏感度。
③抗抑郁及抗狂躁类药物可治疗各种类型的抑郁、狂躁型精神障碍，能有效缓解患者症状。
④抗焦虑类药物一般選用地西泮治疗，具有良好的抗焦虑、抗肌肉松弛及镇静催眠效用，可治疗不同类型的焦虑病症。
2.2副作用大多数精神疾病治疗药物有一定的副作用，即便是单一用药。
抗精神病药物的毒副作用主要反映在心血管系统和肝脏系统，尤以氟哌啶醇的副作用最显著[2]。
抗精神病药物的选择与联合应用
等效于氯氮平，氨磺必利 喹硫平：劣效于奥氮平、利培酮；等效于氯氮平、齐拉西酮 利培酮：优效于喹硫平、齐拉西酮；劣效于奥氮平；
抗精神病药物的选择与联合应用
Selection and combined application on antipsychotic drugs
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。 是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性 精神障碍的药物。
等效于氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、舍吲哚 齐拉西酮：劣效于奥氮平、利培酮；
等效于氨磺必利、氯氮平、喹硫平
Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a metaanalysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41
抗精神病药物单一使用比联合用药更有效。
该文章指出，“与继续服用两种抗精神病药物相比，终止 其中一种药物后，达到停药的可能性更大且更迅速”，无 疑为国内治疗提供了一个可靠的依据。
Effectiveness of switching from antipsychotic polypharmacy to monotherapy.Am J Psychiatry 2011 Jul;168(7):702-8 PMID:21536693
124 studies 18282 subjects
精神科联合用药诊疗规范
精神科联合⽤药诊疗规范精神科联合⽤药诊疗规范―、联合⽤药的基本原则联合⽤药是指同时或相隔⼀定时间内使⽤两种或两种以上的药物。
在精神科应坚持单⼀⽤药的原则，但当单⼀⽤药不能取得满意疗效时可选择联合⽤药。
联合⽤药时应⼒求达到疗效提⾼和毒副作⽤减少。
因此在选择药物时，最好选择两种不同作⽤机制的药物，如长效和短效抗精神病药之间联⽤;典型和⾮典型抗精神病药之间联⽤；或不同类型药之间联⽤，如抗精神病药和碳酸锂或抗癲痫药丙戊酸盐、卡马西平联合，⽤以稳定病⼈情绪，控制兴奋、易激惹症状,和抗抑郁药合⽤以改善病⼈的抑郁情绪，和苯⼆氣草类药物合⽤，改善病⼈的睡眠，也可控制病⼈的兴奋吵闹症状，和抗帕⾦森药联⽤以缓解EPS。
联合⽤药还应特别注意药物相互作⽤,详见下⾯第三点。
⼆、详细了解患者的⽤药史和过敏史在联合⽤药前，有必要详细了解患者的既往⽤药情况，包括精神药物的使⽤情况和其他治疗躯体疾病药物的使⽤情况。
如患者既往曾⾜量⾜疗程使⽤过某种精神药物⽽⽆效,联合⽤药时就不宜再选⽤该药。
⼀些育龄⼥性患者经常使⽤⼝服避孕药，应考虑拟联⽤的药物是否会与之发⽣相互作⽤。
某些⼝服避孕药有药酶抑制作⽤或诱导作⽤，可影响三环类抗抑郁药 (如阿⽶替林、丙⽶嗪、氯⽶帕明等)和⼀些神经安定药(如奋乃静、甲硫达嗪、氣哌利多等)的代谢清除过程。
患者既往曾对某种药物过敏，此次就不应使⽤该药或与该药的某⼀成分相同的药。
如患者对氣丙嗪过敏,就不要再选择奋乃静，因为两者同属吩噻嗪类抗精神病药物。
三、注意药物的相互作⽤药物的相互作⽤是指联合⽤药时所发⽣的疗效变化,有两种可能性:作⽤加强或减弱。
在临床上，作⽤加强可表现为疗效提髙,也可表现为毒性加⼤;作⽤减弱可表现为毒性降低，亦可表现为疗效降低。
联合⽤药时要尽量达到毒性减弱或疗效加强，⽽要避免毒性加⼤或疗效减弱。
I.药物在药代动⼒学⽅⾯的相互作⽤药代动⼒学过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄四个环节。
在药物的吸收环节，由于胃肠道内pH值，胃肠道运动，所服⾷物及药物的影响，都会导致药物的相互作⽤的变化。
三级精神病医院评审标准与信息系统
序号12系统精神卫生防治信息系统临床路径管理系统条款1.1.5.1承担辖区精神疾病防治任务，提供防治技术指导和专业管理。
【B】符合“C”，并1.人力综合素质指数(学历、职称、年龄三指标)达到卫生部疾病预防控制绩效考核相关指标。
2.1.2.3.1将推进规范诊疗、临床路径管理和病种质量控制作为推动医疗质量持续改进的重点项目。
【A】符合“B”，并1.实行病种规范管理，有完整的管理资料。
2.在医院信息系统中建立临床路径管理平台，能实时监测临床路径实施与变异情况。
4.4.3.1建立临床路径质量管理信息平台，定期召开联席会议，总结分析并不断改进临床路径质量管理。
【C】1.有临床路径质量管理信息平台。
2.对临床路径质量管理实时监测。
4.4.3.2建立临床路径质量管理指标信息台账。
【A】符合“B”，并相关指标信息能从医院信息系统中自动提取。
4.4.6.1有病种质量指标信息台账。
3 4 5 6【A】符合“B”，并病种指标信息能从医院信息系统中自动提取。
预约管理平台 2.1.2.1有预约诊疗工作制度和规范，有操作流程，逐步提高患者预约就诊比例。
【B】符合“C”，并1.有信息化预约管理平台。
2.有专人负责预约具体工作。
3.对中长期预约号源有统一管理和协调。
双向转诊 2.1.3.1建立与挂钩合作的基层医疗机构的预约转诊服务。
【B】符合“C”，并1.有提高转诊质量的相关培训和指导。
2.信息系统支持病历资料协同传输。
排队叫号系统 2.8.3.1就诊、住院的环境清洁、舒适、安全。
【C】1.医院建造布局符合患者就诊流程要求和医院感染管理需要。
2.门诊工作区满足患者就诊需要，有配备适宜座椅的等候歇息区。
3.有候诊排队提示系统。
4.有整洁宁静的住院病房，实际占地面积满足住院诊疗要求。
5.有卫生洗浴设施，并配备应急呼叫及防滑扶手装置。
6.有安全、舒适的病房床单元设施和适宜危重患者使用的可挪移病床。
7.有安全管理、保洁管理措施。
无线护理、挪移查房系统 3.1.1.1对就诊患者施行惟一标识(医保卡、新型农村合作医疗卡编号、身份证号码、病历号等)管理【A】符合“B”，并7 电子病历病历质量控制子系统对提高患者身份识别的正确性有改进方法，如在重点部门(急诊、电休克室)使用条码 (腕带标识、可扫描自动识别的条形码) 管理。
精神病药物的联用
抗精神病药物的联用—、分裂症伴兴奋激越的治疗▲精神病性激越的表现：①运动性不安②对刺激的反应性增高③运动性不安④易激惹⑤易激惹⑥不适当和/或无目的的言语或动作⑦睡眠减少⑧症状的波动性▲精神病性激越的病理生理学机制：①基底节多巴胺功能亢进②NE能的紧张性增强GABA能的抑制作用减弱▲精神病性激越的治疗机制：（1）使用抗精神病药物：①抑制多巴胺能功能亢进②抑制NE能紧张性（2）使用BDZ:增强GABA能的抑制作用（3）抗精神病药的镇静作用：（镇静作用与抗精神病作用的生化机制不同）①镇静作用：D，H，，M②抗精神病作用：D，5-HT211122A▲肠道外给药控制激越的常用方法：（1）快速神经阻滞剂化（RN）☆传统高效价药物短时间内连续注射：氟哌啶醇10-20mg肌注；多次重复10-20mg肌注；日剂量可高达60mg或以上☆快速神经阻滞剂化的评价：①是一种过时的治疗方法。
②高负荷剂量并不比标准剂量更为有效。
③不良反应多且严重：-EPS、急性肌张力障碍常见-静坐不能可加重激越-神经阻滞剂恶性综合征-耐受性差(2)快速安定化(RT)•短半衰期BDZ短时间内连续注射：一劳拉西泮1-2mg肌注，每隔15-30分钟1-2mg肌注，连续1-3次。
无效者4-6次•长半衰期BDZ每日规律注射：如氯硝西泮•小剂量氟哌啶醇短时间内连续注射：-5mg肌注，间隔30-60分钟，连续1-3次•小剂量氟哌啶醇和BDZ合并或交替肌注：•BDZ合并镇静作用弱的抗精神病药如利培酮☆快速安定化的评价：①控制兴奋的有效性与RN相当②耐受性好—不引起EPS③半衰期短一使患者迅速清醒、利于明确诊断④便于合并其它抗精神病药物—药物交互作用少、利于全病程治疗。
▲美国急诊精神病学会观点：(1)抑制DA能和NE能，以及增强GABA能的药物可以缓解精神病性激越(2)没有证据表明传统神经阻滞剂在激越控制方面优于BDZ(3)BDZ和非典型药物控制激越的作用优于神经阻滞剂(4)BDZ+非典型药物可以安全地控制激越，且有利于起始精神分裂症的全病程治疗(5)使用非典型药物控制激越时，应迅速将剂量增加至靶剂量（6）老年激越患者使用传统药物和BDZ的风险较高，而非典型药物具有明显优势。
分析抗精神病药物与苯海索联合应用治疗精神病患者的疗效
分析抗精神病药物与苯海索联合应用治疗精神病患者的疗效【摘要】目的探讨在为精神病患者进行治疗时联合应用抗精神病药物与苯海索的治疗效果。
方法选取2021年1月至2021年12月期间本院收治的精神病患者72例，使用随机法进行平均分组，各36例。
对照组在治疗时仅使用抗精神病药物，实验组则在治疗时联合应用抗精神病药物与苯海索，对两组临床疗效以及不良反应发生情况进行比较。
结果实验组的PANSS评分以及不良反应发生率均优于对照组（P<0.05）。
结论联合应用抗精神病药物与苯海索在为精神病患者进行治疗时，疾病治疗效果更显著，并有利于使患者嗜睡、头晕等不良反应的发生几率有效降低，治疗安全性更高，值得推广。
【关键词】抗精神病药物；苯海索；精神病Harbin first specialized hospital 150056[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of antipsychotics combined with Benzhexol in the treatment of psychotic patients. Methods 72 patients with psychosis admitted to our hospital from January 2021 to December 2021 were randomly pided into 36 groups. The control group only used antipsychotics during treatment, while the experimental group used antipsychotics combined with Benzhexol during treatment. The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results the PANSS score and the incidence of adverse reactions in the experimental group were better than those in the control group (p<0.05). Conclusion the combined use of antipsychotics and benhexol is more effective in the treatment of psychotic patients, and is conducive to effectively reducing theincidence of adverse reactions such as drowsiness and dizziness. The treatment is more safe and worth popularizing.[Key words] antipsychotics; Benzhexol; Psychosis现阶段，在为精神病患者进行治疗时，主要的治疗手段为抗精神病药物，根据患者的病症指导患者服用相应的药物，使得患者的相关症状能够得到有效的缓解【1】。
两种抗精神病药联合应用所致不良反应的临床表现及防治研究
两种抗精神病药联合应用所致不良反应的临床表现及防治研究【摘要】目的：分析两种抗神精神病药联合应用所致患者出现不良反应的临床表现及防治研究。
方法：选取近三年在我院经临床病理学检查所确诊的390例精神病患者，采用随机分配法，平均每组195人，其中对照组给予氯氮平联合安慰剂治疗，观察组氯氮平联合舒必利治疗。
评估两种治疗后，患者发生不良反应的临床表现。
结果：根据观察组不良反应发生率（30.26%）明显高于对照组（5.13%），差异有统计学意义（p<0.05）。
结论：对于精神病的患者，采取氯氮平联合舒必利联合用药，患者的病情能得到全面改善，但造成的不良反应率较高，会出现锥体外系、催乳素升高等并发症，是否需要应用到临床还需进一步的探讨。
【关键词】抗精神病药联合用药不良反应防治研究随着社会的进步，人民生活压力增加，根据世界卫生组织资料显示，大约全球有1/4的人都有过精神疾患，而且每年还以10万的速度在增加，其中神经分裂症患者最多[1]。
对于神经性疾病治疗方法主要分为药物治疗、心理治疗及其它治疗等，药物治疗是主要的治疗手段。
但在临床实践中，很少采用单一抗神经病药，而是联合用药，为了对抗精神病药联合应用所发生的不良反应及防治研究，特在所在医院选取了390例精神病患者，收集资料并整理，如下是汇报的结果：1 资料与方法1.1 临床资料选取2012年11月-2015年11月在我院经临床病理学检查和临床治疗证实的390例精神病患者作为研究对象，分为对照组和观察组，每组平均195人。
对照组中，男性患者100人，女性患者95人，患者的年龄在18岁～71岁之间，平均年龄为（48.72±13.87）岁，病程为1个月至10年，平均病程（5.72±3.87）年；观察组中，男性患者99人，女性患者96人，患者的年龄在16岁～70岁之间，平均年龄为（47.13±13.22）岁，病程为2个月至10年，平均病程（5.73±3.94）年。
联合应用抗精神病药物致恶性综合征1例分析
Ｖ０ ． ３ Ｎ ． １２ ｏ ９
荆 门职 业技术 学院学报
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｉｇ ｎ Ｔ ｃ ｎｃ ｌＣ ｌ ｇ ｏ ｒ ａ ｆＪｎ ｍｅ ｅ ｈ ｉａ ｏｌ ｅ ｅ
２０ ０ ８年 ９月
Ｓｐ ２０ ｅ ．０ ８
联合应 用抗精 神病 药物致 恶性综合征 １ 分析 例
多于女 ， 青壮年居 多 ， 传统抗精神 病 药物 与 多种 抗精 神 病药物 联 用、 加 剂量过 快是产 生Ｎ 增 ＭＳ的危 险 因素。 结论 ： ＭＳ病情 凶险 ， Ｎ 死亡率 高， 临床 上要认真评估抗 精神病 药物 应用指征 ， 综合考虑 患者 的个体素 质、 营养、
躯 体及精神征状 等 多种 因素 来选 用抗精神病 药物 ， 用 中密切观察病人 耐受性 ， 使 缓慢增加 药物剂量 ， 别是对 特
１ 临床资料
１ １ 病例 资料 ．
患者 ， ， 岁 ， ０ 年 １ 月 １ 男 ４ ２ ２ ７ ０ １ ５日因“ 再发胡言乱语 ， 脾气大 ， 冲动 ， 伤人 ， 病程 ３ ” ４ａ 人院。家族史 中其父亲有精神病史 。体格检查 ：３ ． Ｐ ６ｂ ｍ； １ ｂ ｍ；ｐ２／ ０ｍ Ｈ ， Ｔ ６４ｏ ７ ｐ Ｒ ９ ｐ Ｂ １０ ８ ｍ ｇ 神清 ， Ｃ； 颈软 ， 心肺 听诊 无异常 ， 腹部无 阳性体征 ， 神经系统反射正常。精神检查 ： 意识清晰， 定向力完整 ， 焦虑 紧张 ， 易激怒 ， 说 自己是开火车的， 自己的耳朵里有虫子在爬 ， 自己要炸火车站， 思维散漫 ， 情感反应不协调 ， 意志活动减 退， 对疾病无 自知力。诊断 ： 精神分裂征 。５ｄ后患者仍在病 区吵闹、 门， 踢 睡眠差。治疗方案 ： 氯氮平 ２０ｍ／ ， ０ ｇｄ 氯丙 嗪 １０ｍ ／ ， 酸锂 １０ｍ ／ 。辅用 阿 卜 伦 ０ ８ｍ ／ ０ ｇ ｄ碳 ． ｇｄ 唑 ． ｇｄ改善 睡 眠 。ｌ周 后 患者 兴 奋征 状无好转 ， 仍冲动 、 自言 自语 ， 口水多， 整夜不 眠。将氯氮平调整为 ２５ｍ ， ７ ｇ停用氯丙 嗪 ， 用氟哌啶醇 换 １量 １ ｇ 肌注 。１ 后患者出现高热 ， ３ ０ｍ ， ０ｄ 大汗淋漓 ， 神志恍惚 ， 口水多 ， 吞咽困难 ， 四肢肌 肉僵直伴细微
抗精神病药物联合使用在治疗精神分裂症患者中的应用及安全性分析
采用 SPSS 22.0 统计学软件处理。计数资料以 n 和 % 表示，行χ2 检验，计量资料用 x—±s 表示，行方差分
析，进行分组统计，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
1 材料与方法
2 结果
1.1 资料来源 对我院 2015 年 1 月~2018 年 12 月
间收治的 2 198 例精神分裂症患者的抗精神病药 2.1 患者性别、年龄分布情况统计 男性患者与女
2.2 患者用药情况及 PANSS 评分统计 在患者用
102
中国现代医药杂志 2019 年 9 月第 21 卷第 9 期 MMJC，Sep 2019，Vol 21，No.9
药 情 况 统 计 中，1 453 例（66.11%）患 者 治 疗 以 联 更好的治疗效果，见表 2。
合用药为主，联合用药中包括第 1 代 + 第 1 代、第 2.3 不同用药患者不良反应发生率统计 联合用药
随着病程的迁延和发展，精神分裂症常反复发作并 内容包括患者的用药情况、药品名称、药品种类、
加 重，导 致 部 分 患 者 可 能 出 现 精 神 衰 退 或 精 神 残 疾，严重影响患者的生活质量和日常活动 [3，4]。目
药 品 生 产 厂 家、用 法 用 量 等，进 行 分 组 记 录，并 对 每 组 患 者 的 临 床 症 状 改 善 情 况、治 疗 期 间 不 良 反
年龄段的成人中均可发病，患者常表现为症状各异 单一用药组 745 例（33.89%），联合用药组 1 453 例
的临床综合征，其主要症状包括知觉、思维、情感、 （66.11%）。
行为等多方面的障碍及精神活动的不协调，并且多 1.2 调查方法 对入选患者的性别、年龄分布情况 数患者在发病过程中常会出现认知功能的损害 。 [1，2] 进行统计分析，并对每位患者进行跟踪随访，随访
论述抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症
论述抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症摘要】本文对国内外精神分裂症患者抗精神病药物联合用药的现状进行分析，旨在探讨不同治疗选择的疗效和风险关系。
【关键词】抗精神病药物；联合应用；治疗；精神分裂症精神分裂症是一种慢性、复发性和需要终身治疗的精神疾病，该病的症状包括幻觉、妄想、认知损害、思维紊乱、社交退缩和意志缺乏。
精神分裂症患者易并发躯体疾病、自杀、物质滥用、失业流浪和早亡。
虽然抗精神病药物问世至今已有四十余年，仍有约1/3精神分裂症患者对抗精神病药物疗效欠佳。
有研究显示，约30%的精神分裂症患者对足剂量、足疗程的抗精神病药物治疗缺乏反应，即使为首次发作的精神分裂症患者，也有约14%的患者难以获得预期的疗效。
调查显示，世界上治疗精神分裂症联合用药有增多趋势，有些机构联合用药甚至超过50%。
抗精神病药物的不良反应甚多，有的联合用药，由于药物之间的相互作用，引起药效学、药动学改变或加重不良反应。
因此，精神科临床医生有必要熟悉掌握抗精神分裂症联合其他药物治疗的疗效及不良反应。
1两种抗精神病药物联合治疗在两种抗精神分裂症的药物联合治疗中，氯氮平联合其他抗精神病药物比例最高。
尽管药效得到累加，但不良反应也会增加，联合用药期间要谨慎监测。
有关报道一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究，40例对氯氮平足量足疗程(≥一日600mg，3个月以上)疗效欠佳的精神分裂症患者随机分为干预组(逐渐加用利培酮至一日6mg)及对照组(加用安慰剂)，6和12周的简明精神量表(BPRS)及阴性症状量表(SANS)评分结果显示，干预组的减分率明显高于对照组，两组不良事件差异无统计学意义，且未见诱发体重增加、白细胞减少和癫痫等。
提示，氯氮平+利培酮组合是一项有效安全的联用方案。
国内研究认为，高剂量阿立哌唑＋低剂量氯氮平疗法是治疗精神分裂症的合适选择。
如患者不良反应严重，可适当下调氯氮平剂量，酌情减少阿立哌唑剂量；如患者耐受情况好，可适当上调两种药物剂量。
抗神病药物的选择和联合应用专家讲座
(AMI
only) Leucht et al. (1999) Schizophrenia Research; 35: 51–68, Geddes () BMJ;321:1371–6,
Leucht () Am J Psychiatry; 159:180–190. Davis () Arch Gen Psychiatry; 60: 553-564
第二代抗精神病药品总体疗效比较
氨磺必利：等效于奥氮平、利培酮、齐拉西酮
阿立哌唑：劣效于奥氮平（2个） ；等效于利培酮（2个）
氯氮平：优效于佐替平；等效于奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮
奥氮平：优效于阿立哌唑，喹硫平，利培酮，齐拉西酮；等效于氯氮平， 氨磺必利
喹硫平：劣效于奥氮平、利培酮；等效于氯氮平、齐拉西酮
t ()
Main Outcomes
整体症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 喹硫平,舍吲哚 = 氟哌 啶醇 阴性症状 奥氮平, 利培酮 > 氟哌啶醇. 舍吲哚 = 氟哌啶醇. 喹硫平 < 氟哌啶醇
整体症状 氨磺必利, 氯氮平, 奥氮平, 利培酮 > FGA. 喹硫平 = FGA. SGA > 氟哌啶醇 （>12mg/d）； = 氟哌啶醇 （<12mg/d）
但这2种药品造成高催乳素血症均最重，很轻易引发 女性闭经，故年轻女性应防止这种联合。
抗神病药物的选择和联合应用专家讲座
第26页
阿立哌唑联合利培酮
利培酮引发高催乳素血症很重，而阿立哌唑 不引发高催乳素血症，甚至降低催乳素。
二者联合既可强化改进阴性症状，又可降低 高催乳素血症风险。
氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效与安全性
万方数据 万方数据 万方数据药物不良反应杂志２００９年４月第１Ｊ卷第２期ＡＤＫＩ，却ｒｉｌ，２００９，Ｖｄ１１．Ｎｏ．２反应。
患者在用药前与用药８周末以ＰＡＮＳＳ、Ｈａｍ－Ｄ、Ｈａｍｉｌｔｏｎ焦虑量表（ＨａｍｉｌｔｏｎＡｎｘｉｅｔｙＲａｔｉｎｇＳｃａｌｅ，Ｈａｍ—Ａ）、ＳＡＳ、ＢＡＳ及体重指数（ＢｏｄｙＭａｓｓＩｎｄｅｘ，ＢＭＩ）进行检测比较。
１６例患者（舒必利组８例，对照组８例）完成了这一研究。
２组之间在年龄、患病时间、奥氮平剂量及治疗时间、ＰＡＮＳＳ、Ｈａｍ．Ｄ、Ｈａｍ—Ａ、ＳＡＳ、ＢＡＳ基础评分均具可比性。
试验结果经统计学分析表明，联合用药组与对照组在ＰＡＮ．ＳＳ、Ｈａｍ—Ａ、ＳＡＳ、ＢＡＳ及ＢＭＩ量表评分方面无统计学差异，而Ｈａｍ．Ｄ评分在联合用药组中却有明显改善（一７．８±３．６，一３．１±５．１；Ｐ＜０．０５）。
作者特别强调，联合用药组用ＰＡＮＳＳ量表衡量其阴性症状有改善的趋势，但并未达到满意结果，这可能是由于样本数量小的原因。
但值得注意的是Ｋｏｔｌｅｒ等¨刮的试验证实联合用药后患者的抑郁症状得以改善，且无明显的不良反应。
这一研究的局限是样本人数少，缺乏双盲对照设计及试验时间不够长。
【ｌ纠２．２奥氮平与其他某些典型抗精神病药物关于奥氮平与其他某些典型抗精神症药物的联用，至今未见有随机对照试验的报道。
Ｍａｚｅｈ等ⅢＪ报道一个由３例患者参加的开放性试验，试验前后以ＣＧＩ量表进行评估。
受试者开始单用奥氮平２０ｍｇ／ｄ症状均有部分好转，３例患者ＣＧＩ评分分别下降１分、２分、１分。
随后根据患者病情分别联用了３种典型抗精神病药物共１２周。
结果３例患者ＣＧＩ均降低１分，阳性症状有明显改善：第１例联用珠氯噻醇（６０ｍｓ／ｄ）焦虑症状缓解；第２例联用氟哌啶醇（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ，１５ｍｇ／ｄ）偏执想法消失；第３例联用奋乃静（ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ，１６ｍｇ／ｄ）偏执妄想逐渐消失，未见不良反应报道。
抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症
抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症陈进(综述);王克勤(审校)【摘要】Using a single antipsychotic drug therapy is recommended in many guidelines for treatment of schizophrenia.However, in actual clinical practice, antipsychotic combination therapy is very common.At present,the research results of combined treatment of antipsychotic are not consistent.This review describes the timing and symptoms of choice,the efficacy and safety of antipsychotic combination therapy for schizo-phrenia.%各种精神分裂症治疗指南均推荐使用单一抗精神病药治疗，但在实际临床工作中，联合使用多种抗精神病药物治疗精神分裂症非常普遍。
目前使用多种抗精神病药联合治疗精神分裂症的利弊研究结果尚不一致。
本文依据近年国内外文献资料，对精神分裂症患者联合用药的使用时机、适合的症状、疗效及安全性等作一综述，供临床医生用药参考。
【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2016(039)004【总页数】5页(P283-287)【关键词】精神分裂症;抗精神病药物;联合治疗【作者】陈进(综述);王克勤(审校)【作者单位】济宁医学院;济宁医学院精神卫生学院，济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R749.05精神分裂症是一种严重致残性精神疾病，终生患病率约为1%。
目前抗精神病药仍是治疗精神分裂症的主要手段，使用一种抗精神病药称为单一抗精神病药治疗，同时使用两种及两种以上的抗精神病药称为抗精神病药联合治疗。
抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症
抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症陈进(综述);王克勤(审校)【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2016(039)004【摘要】Using a single antipsychotic drug therapy is recommended in many guidelines for treatment of schizophrenia.However, in actual clinical practice, antipsychotic combination therapy is very common.At present,the research results of combined treatment of antipsychotic are not consistent.This review describes the timing and symptoms of choice,the efficacy and safety of antipsychotic combination therapy for schizo-phrenia.%各种精神分裂症治疗指南均推荐使用单一抗精神病药治疗，但在实际临床工作中，联合使用多种抗精神病药物治疗精神分裂症非常普遍。
目前使用多种抗精神病药联合治疗精神分裂症的利弊研究结果尚不一致。
本文依据近年国内外文献资料，对精神分裂症患者联合用药的使用时机、适合的症状、疗效及安全性等作一综述，供临床医生用药参考。
【总页数】5页(P283-287)【作者】陈进(综述);王克勤(审校)【作者单位】济宁医学院;济宁医学院精神卫生学院，济宁272067【正文语种】中文【中图分类】R749.05【相关文献】1.抗精神病药物联合应用治疗精神分裂症的疗效研究 [J], 熊磊2.心理治疗联合抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状患者的临床疗效观察 [J], 汤甫琴;王海3.抗精神病药物联合使用在治疗精神分裂症患者中的应用及安全性分析 [J], 邹银珍; 孔银燕4.精神分裂症后抑郁治疗中抗精神病药物联合舍曲林的应用效果分析 [J], 秦彩丽5.观察精神分裂症后抑郁患者应用舍曲林联合抗精神病药物治疗的效果 [J], 吕冬柏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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可以联合的种类
可与氯丙嗪、氯氮平、奎硫平和氯普噻吨低 效价抗精神病药合用的高效价抗精神病药有 奋乃静、氟哌啶醇、五氟利多、氟奋乃静癸 酸酯、利培酮、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西 酮等
联合注意事项
氯丙嗪、氯氮平和利培酮都可能对肝功能有
损害。
氯丙嗪、氯氮平和奥氮平致镇静、体重增加、
高血脂的作用较强，合用时应加注意。
高效价药物阻断多巴胺D2受体强，2种高效
价药物联合疗效相加，锥体外系反应和高催
乳素血症也相加，当2种药物都用到足量时，
患者不能耐受。
低效价与低效价抗精神病药不主张联合
为什么不赞成联合：低效价药物的“三抗” 效应强，故镇静和心血管效应强，治疗量高， 故肝损害和骨髓抑制重，当低效价与低效价 药物联合时，疗效相加，不良反应也相加， 患者不能耐受。
阴性症状患者
阴性症状患者一般用不到3种药物联合。
阴性症状为主的难治性患者，抗精神病药联 合不会超过2种，多选非镇静性抗精神病药， 如阿立哌唑联合利培酮，无效，改阿立哌唑 联合舒必利，无效，则考虑用有去甲肾上腺 素能的抗抑郁药强化，不会使用第3种抗精神 病药联合。
关注联合用药不良反应
当前我国使用抗精神病药以单一用药为主，联合用 药方式发生不良反应的风险更高，应当掌握联合用 药的适应证；联合用药方式受到多种因素的影响。
抗精神病药应用的原则
早期识别，缓慢加减剂量
尽可能单一用药
考虑年龄因素与躯体疾病
系统用药：足剂量、足疗程
个体化
《指南》联合用药指征
明确写明抗精神病药以单一用药为原则，
如果已达治疗剂量仍无效者，考虑换药，
仍以单一治疗为主，这也是多数专家和同
道的共同看法，是应该遵守的。
《指南》联合用药指征
抗抑郁药物联合用药指征
当换药治疗无效时，可考虑两种作用机 制不同的抗抑郁药联合使用。两种不同 类型或不同药理机制的抗抑郁药的联用 ：①SSRIs与SMA联用；②SSRIs与SNRI 联用；③SNRI与NaSSA联用；④SSRIs与 NDRIs联用。 不主张两种以上抗抑郁药物联合应用
★
其它精神药物不主张 同类联合应用。
多种同类精神病药物的联合应用
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。 是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性 精神障碍的药物。
在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意 识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、 幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行 为等精神症状。
（抗α1、抗胆碱、抗H1 受体）效应较强，故镇静和
心血管不良反应较重。
联合应用的药理机制
高效价抗精神病药阻断D2受体较强，故锥体外系反
应和高催乳素血症较重，“三抗”效应较弱，故镇 静和心血管不良反应较轻，需要治疗剂量较低，故 肝损害（利培酮例外）和骨髓抑制效应不明显。
故当低效价与高效价药物联合时，抗精神病疗效相 加，不良反应分担，患者容易耐受。
2种低效价药物加1种高效价药物
2种低效价药物联合要考虑“三抗”、肝功能损害和 骨髓抑制不良反应的相加，这时镇静效应已放在次 要地位。 难治性患者多有冲动和攻击，镇静对之有益。镇静 导致思睡，急性期睡眠稍多不必处理。每天睡眠超 过14h，才应减药；每天睡眠12h，可以等一等；每 天睡眠10h，就是理想状态。待到恢复期才考虑将 每天睡眠调整到8～10h。
Hale Waihona Puke 3种抗精神病药联合
何时3种药物联合
当2种抗精神病药联合时，第2种药物加上去
无明显改善，再换用另一种抗精神病药联合。
如果部分有效，又不能增量，或已出现不良
反应不得不减量，这时可联合第3种抗精神 病药，以期进一步改善。
2种高效价药物加1种低效价药物
主要是担心锥体外系反应加重，阿立哌唑或 奥氮平加1 种高效价药物加1 种低效价药物， 可能是良好选择；因为阿立哌唑或奥氮平虽 系高效价药物，但锥体外系反应都较轻。
但对符合标准的难治性病例，或在难治性
病例中，过去用药仅有部分疗效而不能满
意，既不能完全解决问题而又当珍惜，则
可考虑加用另一种药物联合治疗。
一、2种抗精神病药联合
低效价与高效价
低效价抗精神病药是指治疗量≥100mg/d的
抗精神病药（如氯丙嗪、氯氮平、硫必利、
喹硫平等）
高效价抗精神病药是指治疗量＜100mg/d的
谢谢！！
抗精神病药（如氟哌啶醇、奋乃静、利培酮
齐拉西酮、阿立哌唑等）。
2种抗精神病药联合原则
一般主张低效价与高效价抗精神病药联合。
不主张高效价与高效价抗精神病药联合。
不主张低效价与低效价抗精神病药联合。
联合应用的药理机制
低效价药物阻断多巴胺D2受体较弱，故需要较高治
疗剂量，通常肝损害和骨髓抑制较重，“三抗”
联合注意事项
氯氮平或奎硫平与高效价药物可分别用到或
接近用到治疗量上限。
氯丙嗪的情况不同，它在中、高剂量时锥体
外系反应较明显，故与高效价药物只能分别
用到中等剂量。
不主张联合的种类
奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪和五氟利多相
互之间联合，以及各自与氟奋乃静癸酸酯、
利培酮等联合。
高效价与高效价抗精神病药不主张联合
如氯丙嗪、氯氮平、氯普噻吨和奎硫平等相 互之间的联合。
不赞成不是杜绝使用
如果氯丙嗪、氯普噻吨或奎硫平能部分代替 氯氮平，降低氯氮平用量，不致复燃，又能 减轻不良反应，那是赞成联用的，2种药物 各不要超过治疗量的半量。
所谓不赞成，是指不要将这2种低效价药物 都用到或接近用到治疗量上限，以免不良反 应不能承受。
当3种药物联用时，已是难治性，多数已用
氯氮平，奎硫平联合氯氮平虽比氯丙嗪联合
氯氮平安全，但对难治性患者治疗力度往往
有限，3/10患者反而会因此而加重激越和冲 动症状。
氯氮平加奥氮平加氟奋乃静癸酸酯对幻觉妄 想和冲动攻击是强强联合。
有证据表明，所有抗精神病药的效果以氯氮 平最好，奥氮平次之，其他抗精神病药效果 不分伯仲。而氟奋乃静癸酸酯作为长效药物， 可对付快代谢者。
联合用药组震颤、静坐不能、嗜睡、便秘、流涎、 口干、体位性低血压、体质量改变、肝功能变化等 不良反应的发生比例显著高于单一用药组。
抗抑郁药物联合用药指征
全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状 况、药物的耐受性、有无合并症，因人 而异地个体化合理用药。剂量逐步递增 ，尽可能单一用药，采用最小有效剂量 ，小剂量疗效不佳时，根据不良反应和 耐受情况，增至足量、足疗程。如仍无 效，可考虑换药，换用同类另一种药物 或作用机制不同的别的另一类药。