制药用水系统验证操作规程
纯化水验证方案
纯化水验证方案概述纯化水（Purified Water）是一种通过去除杂质和微生物来得到高纯度水的过程。
在实验室、医疗设备、制药和化妆品等领域中，纯化水被广泛使用。
为确保纯化水的质量符合要求，需要进行严格的验证和控制。
本文档将介绍纯化水验证的方案，包括验证目的、验证方法和验证参数等内容，以确保纯化水质量的稳定性和符合相关标准。
验证目的纯化水验证的目的是确定纯化水系统的性能是否符合预期和规定的要求。
通过验证，可以评估纯化水的质量和系统的运行情况，并识别潜在的问题和改进措施。
验证目的包括：1.纯化水符合质量标准：验证纯化水是否符合相关质量标准，如美国药典（USP）、欧洲药典（EP）、中国药典（CP）等。
2.检测系统的有效性：验证纯化水系统的设计和运行是否能够有效地去除杂质和微生物。
3.确保系统的稳定性：验证纯化水系统在长期运行中的稳定性，以确保纯化水质量的可靠性和一致性。
验证方法纯化水验证通常包括几个步骤：预验证、操作性验证和性能验证。
预验证预验证是为了确认纯化水系统的设计和建设是否符合预期，在正式验证之前进行。
预验证包括以下步骤：1.系统设计评估：评估纯化水系统的设计，并确认其是否满足要求。
例如，评估纯化水系统的材料选择、工艺流程、设备配置等。
2.设备和材料验证：验证纯化水系统使用的设备和材料是否符合预期要求，并与供应商确认其可靠性和性能。
3.环境条件评估：评估纯化水系统所处的环境条件是否符合要求，如温度、湿度、空气质量等。
操作性验证操作性验证是为了确认纯化水系统在正常操作下的性能是否符合要求。
操作性验证涉及以下方面：1.标定和验证仪器：校准和验证用于监测纯化水系统性能的仪器，如电导率计、溶解氧仪等。
2.操作规程验证：验证纯化水系统的操作规程是否能够实现所需的水质和流程。
3.反渗透膜验证：验证反渗透膜的清洗、消毒和更换程序，并确保其性能符合要求。
性能验证性能验证是为了评估纯化水系统在长期运行中的性能和稳定性。
制药用水系统验证pdf
制药用水系统验证主要内容概述水系统验证在项目中的介入水系统验证的一些案例及注意事项概述制药用水系统的设计依据 GMP法规要求药典要求行业规范的要求药厂最终用户的要求概述基于工程领域的着眼点概念设计阶段-确定用户需求初步设计阶段-确定设计说明及功能说明详细设计阶段-设计细化及供应商的早期介入施工阶段-设计理念的贯彻和实现调试及验证阶段-确认设计输入和施工成果的一致性制药工程的特殊性药事法规及行业规范对工程的要求 药厂质量管理体系的早期介入工程理念和药厂理念的衔接严谨的复核及验收过程基于验证的考虑用户需求和设计规格/功能规格的衔接 验证规则的早期确定——验证主计划全过程的风险管理设计确认和工程设计的衔接安装确认和FAT/SAT的衔接运行确认和SAT/调试的衔接基于验证的考虑性能确认和用户需求的关系工艺验证和工艺确认清洁和清洁验证自控系统的确认和验证验证状态的维护初步设计阶段确定用户需求的法规依从性GMP设计审核的全过程参与确定项目验证管理体系的支持性 供应商验证能力的考虑设计确认的考虑详细设计阶段确认用户需求和设计规格/功能规格的符合性 GMP设计审核的全过程参与供应商的选择和确定完成设计确认施工阶段水系统各供应商之间的验证协调活动 FAT/SAT/调试方案的早期确定水机FAT的全程参与现场SAT的全程参与安装确认方案的确定运行确认方案的早期考虑调试及验证阶段完成安装确认运行确认方案的确定调试的全程参与完成运行确认性能确认方案的确定调试及验证阶段完成性能确认验证状态的维持水系统和工艺系统的联动验证工艺验证后的清洁验证自控系统的确认和验证（讨论）谢谢!。
(完整版)注射用水检验操作规程企业版(2015版药典)
注射用水检验操作规程1.目的建立注射用水检验作业指导书，规范各项操作，检验生产、检验用水质量，以确保产品质量和实验用水符合要求。
2.适用范围本规程适用于质量部检验人员。
3.引用标准GB/T 6682-2008 分析实验室用水规格和试验方法《中华人民共和国药典》2015版纯化水和注射用水相关标准及检验方法GBT 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GBT 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法4.职责质量部检验员需按照本规程进行注射用水检验的操作。
5.操作要求5.1 企业用水使用情况5.1.1生活饮用水1）一般生产车间和检验车间的仪器和设备卫生清洁；2）产品前期处理中作为一般溶剂；3）产品前期清洗；4）制备纯化水的原料水。
5.1.2纯化水1）洁净室仪器和设备卫生清洁；2）产品洁净环境处理过程中作为一般溶剂；3）检验室实验用水，作为一般溶剂；4）洗衣房清洗专用；5）制备注射用水的原料水。
5.1.3注射用水1）洁净室产品末道清洗和保湿用水；2）冻干产品回潮和恒湿用水；3）局部100级工作环境清洁、消毒中作为一般溶剂；4）返工工序清洁使用。
15.2取样及贮存5.2.1 容器1）所有用水均可使用密闭的、专用聚乙烯容器。
生活用水和纯化水可使用密闭、专用的玻璃容器。
如：具硅胶塞三角烧瓶。
2) 新容器在使用前需用盐酸溶液（质量分数为20%）浸泡2d～3d，再用待测反复冲洗，并注满待测水浸泡6h以上。
5.2.2 取样1）按本操作规程进行试验，至少应取3L有代表性水样。
2) 取样前用待测水反复清洗容器，取样时要避免沾污。
水样应注满容器。
5.2.3 取样1）企业各用水在贮存期间，其污染的主要来源是容器可溶成分的溶解、空气中的二氧化碳和其他杂质。
因此，按照国家标准，纯化水和注射用水可适量制备，分别贮存在预先经同级水清洗过的相应容器中。
制药厂纯化水系统GMP验证专项方案
目录1概述2目标3验证范围及依据4验证组织和职责5验证周期及验证进度安排6验证项目及方法6.1纯化水系统安装确定 6.2纯化水系统运行确定6.3纯化水系统性能确定7验证结果和评价8验证方案培训9验证统计1 概述我企业纯化水系统由原水罐、原水泵 、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床 、保安精密过滤器(0.22µm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm ）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。
原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm ）、紫外灯灭菌后供给车间。
现对纯化水系统进行验证。
1.1 纯化水系统工艺步骤正反清洗水排放正反清洗水排放1.2 系统各部分功效1.2.1 原水预处理设备及功效1.2.1.1 石英沙过滤器内充填精选石英砂和锰砂, 可过滤掉原水中颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（比如: 铁等）, 控制进水浊度及淤泥污染。
1.2.1.2 活性炭过滤器内充填活性炭, 除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味, 降低色度和残留浊度等。
1.2.1.3 树脂软化器内充填阳树脂关键除钙镁离子, 预防反渗透膜上结垢, 尽可能避免污堵；提升膜组使用寿命。
稳定膜组工作性能。
1.2.2 纯化水制备装置及功效1.2.2.1 5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上细微颗粒, 保护反渗透膜不受阻塞；1.2.2.2 一级反渗透系统对预处理后水进行一级脱盐处理, 降低水含盐量、脱盐率能达成99%。
1.2.2.3 离子交换床: 利用离子交换树脂原理来去掉溶解於水中无机离子。
1.2.2.3 0.22μm精密过滤器关键出去水中阴阳树脂等杂质细微颗粒。
1.2.2.4 微孔过滤器（0.22µm）预防纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。
制药用水管理规程
1.适用范围本标准适用于本公司制药生产用水（饮用水、纯化水）的管理。
2.职责制水操作人员：严格按SOP进行操作，保证制药用水的质量。
质量部QC：负责制药用水的取样监测。
质量部QA：负责对制药用水的制备及使用进行监控。
3.内容3.1.定义3.1.1.饮用水指经净化、消毒的自来水或深井水；水质必须符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
3.1.1.纯化水以饮用水为水源经离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂；水质必须符合《中国药典》2010年版纯化水质量标准。
3.3.制药用水的管理3.3.1.饮用水3.3.1.1.水源：自来水3.3.1.2.水质维护饮用水的管道应避免穿过垃圾堆或毒物污染区。
3.3.1.3.饮用水的使用饮用水使用前，打开水龙头，排掉管内残留水，至清澈后使用。
3.3.1.4.水质监测每年至少由防疫站检定全部项目一次；正常情况每季度由QC依据厂订饮用水质量标准，按《取样SOP》取样抽检一次。
停产7天以上，由QC在开工前，按《取样SOP》在饮用水主管网末梢及关键用水点取样，按厂订饮用水质量标准抽查一次。
发现检验结果不符合要求或异常，立即执行《检验结果超标或超常时的调查处理》、《偏差处理》。
3.3.2.纯化水3.3.2.1.水源：饮用水。
3.3.2.2.水质维护纯化水系统必须经过验证合格后，方可投入使用，并进行严格的变更控制。
纯化水系统正常情况每年进行一次再确认，以确认验证状态是否稳定。
纯化水系统操作人员按经确认的规程，进行制水和定期的清洗、消毒及设备维护等操作。
3.3.2.3.水质监测每2小时由制水操作人员记录一级淡水电导率、二级淡水电导率、总送水口电导率。
每班由制水操作人员在纯化水流速、多介质过滤器出水外观、活性炭过滤器出水外观及余氯、总送水口性状、酸碱度一次。
QC每周在贮罐口、总送水口、总回水口取样，按纯化水质量标准全检一次。
纯化水各用水点的抽查，可依次轮换进行，但应确保各用水点每月至少全项检测一次。
纯化水制备系统验证培训【2024版】
✓ GMP对纯化水系统的要求
• 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污 染；
• 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； • 管道的设计和安装应避免死角、盲管； • 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；
内控定期检测部分指标和每年至少一次全检（涨水期和枯水期）
▪ 草拟各种操作规程
➢ 安装确认（IQ)
✓ 安装确认所需文件：
• 由质量部门或生产技术部门认可的流程图、系统描述及设计参数； • 水处理设备及管路安装调试记录； • 仪器仪表的检定记录； • 设备操作手册及标准操作、维修规程SOP。
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总结
理论虽繁磨刀不误砍柴工 ，实践虽苦绝知此事要躬 行； 修合无人见，存心有天知 ！
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纯化水系统验证
验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
验证计划（组织机构、人员职责） 验证方案（验证目录、实施过程、合格 标准、相关文件等） 验证原始记录 验证报告 验证文件
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验证示例
作程序。 ✓ 负责纯化水系统的操作、清洗和维护保养。
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
（2）质量管理部 ➢ 负责纯化水质量标准、检验规程及取样规程的制订。 ➢ 负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告。
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
验证方案
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纯化水系统运行与管理
制药用水系统微生物检测和验证
细菌性热原污染
热原是指可能致热的微生物的代谢产物 外源性和内源性污染都可能导致热原污染 革兰氏阴性杆菌存在于细胞壁外壁层上的内毒 素－磷脂多糖与蛋白质的复合物－是热原反应 的主要因素
水系统微生物控制的手段
杀灭
物理消毒法
热消毒法（巴氏消毒，蒸汽灭菌），紫外辐照 化学消毒法 一般采用氧化剂 次氯酸钠，二氧化氯 臭氧，过氧化氢，高锰酸钾，过氧乙酸
储罐 水泵 热交换器 管道 阀门 接口
制药用水的质量构成
化学：
纯化阶段决定
微生物：
更注重从设计到运行和监测的整个过程
水系统微生物污染的来源
原料水 外源性污染 内源性污染
外源性污染
外源性污染主要指来自于水系统外部的原 因对系统造成的污染，例如：
系统未与外界空气隔绝
中国、美国和欧盟药典纯化水、注射用水部分指标
1、纯化水
中国药典
微生物＜100cfu/ml ……
美国药典
内毒素不控制 总有机碳： （TOC）＜0.5mg/l 微生物＜100cfu/ml 电导率＜1.3μs/cm
欧洲药典
内毒素＜0.25EU/ml 总有机碳: 同美国
微生物: 同美国 电导率 ＜1.3μs/cm
制药用水系统 微生物检测和验证
本次培训的目的
制药用工艺用水
定义? 用途? GMP的要求?
水系统基本构造 水系统微生物污染的来源及控制 水系统验证
制药用水的定义
Water is the most widely used substances, raw material, or ingredient in the production, processing, and formulation of compendial articles. (USP General Information section 1231)
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行出产和可靠操作的过程。
验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。
通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。
1 验证的筹办在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的筹办工作，包罗下述使用文件所规定的有关内容。
使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。
要求这些文件必需以适宜的形式组织起来，更便于接受药政办理部分(SDA、FDA等)的查抄和批准。
系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。
使用文件包罗以下六个方面。
(1)文件清单①系统内设备，包罗设备出厂标签号、出产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包罗标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包罗标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包罗节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包罗标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、出产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包罗系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩尺度操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行办理)。
(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安然查抄，制动设备的操作测试步调。
(3)焊接文件①焊接管道材料的质量包管书，材料成分陈述书；②焊工证书确认，焊接质量的查抄记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样查抄的百分比；④焊接记录，焊接查抄百分比；⑤焊接程序，焊接查抄证书和仓储。
制药用水系统验证及日常监控-葛均友1
生活饮用水卫生标准-GB5749
• 饮用水为天然水经净化处理所 得的水，其质量必须符合现行 中华人民共和国国家标准《生 活饮用水卫生标准》
纯化水药典标准概要比较
项目
来源
2010版药典附录ⅩⅥ 制 药 用 水 • 水是药物生产中用量大、使用广的一种辅料，用 于生产过程及药物制剂的制备。 • 本版药典中所收载的制药用水，因其使用的范围 不同而分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注 射用水。一般应根据各生产工序或使用目的与要 求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制 药用水的质量符合预期用途的要求。 • 制药用水的原水通常为饮用水。
•
•
新版GMP的要求 • 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无 毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的 疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、 盲管。 • 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有 相应的记录。 • 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止 微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温 循环。 • 应按照书面规程消毒纯化水、注射用水管道，必 要时包含其它供水管道，并有相关记录。操作规 程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、 纠偏限度和应采取的措施。
欧盟关于制药用水的法规
• 法规(药典)
纯化水 高纯水 注射用水
• 法规 (EMEA)
确定需求：何处使用何种水
USP制药用水指南
• USP《1231》
– Water is widely used as a raw material, ingredient, and solvent in the processing, formulation, and manufacture of pharmaceutical products, active pharmaceutical ingredients (APIs) and intermediates, compendial articles, and analytical reagents • USP《1231》
注射用水系统操作规程
注射用水系统操作规程第一章总则第一条为确保临床使用的注射用水安全有效，维护医疗质量，规范注射用水系统的操作，制定本操作规程。
第二条适用范围本操作规程适用于医疗机构的注射用水系统的操作。
第三条安全原则严格按照标准操作程序进行操作，确保注射用水的质量符合规定标准。
第二章注射用水的制备和质量检测第四条注射用水的制备（一）选择合适的接水设备，保持设备的清洁，定期进行清洗和消毒。
（二）接水前，检查水源是否符合要求，如有必要，进行适当处理。
（三）将接水设备连接至水源，打开水源开关，确保水流畅通。
（四）准备空白容器，将接水设备的出水管连接至容器，确保输出通道干净不受污染。
（五）打开接水设备的供水开关，进行注射用水的制备。
第五条注射用水的质量检测（一）在制备注射用水前，应进行一次外观检查，确保水质清澈透明，无可见杂质。
（二）定期进行化学检测，包括总大肠菌群、氯消毒副产物和有机污染物的检测。
（三）定期进行微生物检测，包括菌落总数和大肠菌群的检测。
（四）检测结果符合要求，方可继续使用注射用水。
若检测结果异常，应及时采取措施，排除故障并制定纠正措施。
第三章注射用水的贮存和消毒第六条注射用水的贮存（一）合格的注射用水应尽快用于临床，不得长时间存放。
（二）如需存储，应使用符合规定的贮存容器，并标明生产日期和有效期。
（三）存储环境应干燥、通风、避光和洁净，禁止使用过期的注射用水。
第七条注射用水的消毒（一）消毒前，应检查消毒设备的工作状态，确保消毒效果。
（二）采用适当的消毒剂进行消毒，消毒剂应符合相关标准，并按照使用说明进行操作。
（三）消毒完成后，应定期进行微生物检测，确保消毒效果达标。
第四章注射用水的使用和管理第八条注射用水的使用（一）注射用水应按照临床需要合理使用，不得超过用量或浪费。
（二）使用前，应对注射用水进行外观检查，如发现异常应当停止使用，并通知相关人员及时处理。
（三）使用时，不得将注射用水与其他药物混合使用，以避免发生不良反应。
制药水系统验证方案
制药用水系统验证方案目录制药用水系统验证方案 (1)1、目的 (3)2、概述 (3)3、验证范围 (3)4、各部门职责 (3)5、水系统的验证实施 (3)5.1.纯化水系统的安装确定 (3)5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件 (3)5.1.2.纯化水系统安装确认 (5)5.2.纯化水系统的运行确认 (8)5.2.1.验证方法 (8)5.2.2.系统运行支持文件 (8)5.2.3.运行确定 (8)5.3.纯化水系统的性能确定 (16)5.3.1.纯化水系统的第一阶段验证 (16)5.3.2.纯化水系统的第二阶段验证 (18)5.3.3.纯化水系统的第三阶段验证 (19)5.3.4.系统再验证和回顾性验证 (20)5.4.注射用水系统的安装确定 (20)5.4.1.注射用水系统安装确定所需文件 (20)5.4.2.注射用水系统安装确认 (21)5.5.注射用水系统的运行确定 (24)5.5.1.验证方法 (24)5.5.2.系统运行支持文件 (24)5.5.3.运行确定 (24)5.6.注射用水系统的性能确定 (28)5.6.1.注射用水系统的第一阶段验证 (28)5.6.2.注射用水的第二阶段验证 (29)5.6.3注射用水系统的第三阶段验证） (30)5.6.4.系统再验证和回顾性验证 (30)6、附录 (31)附1 水系统流程图 (31)附2制药用水系统取样点分布图 (31)附3纯化水制备系统安装确定 (32)附4纯化水分配系统安装确定 (33)附5纯化水公用系统安装确定 (33)附6保安过滤器挑战性试验记录 (33)附7纯化水系统性能确定取样数据记录 (34)附8纯化水系统性能确定监控数据记录 (34)附9注射用水制备系统安装确定 (35)附10注射用水分配系统安装确定 (36)附11 注射用水水公用系统安装确定 (36)附12 注射用水性能确定取样记录 (36)附13注射用水系统性能确定监控数据记录 (37)1、目的本验证方案的目的是对工厂的水系统的每个功能部分进行验证，建立符合GMP要求的文件系统并提供书面的证明，证明系统运行能够达到预期的结果。
GMP工艺用水使用管理规程
文件制修订记录1.0目的建立工艺用水使用的管理规程，根据车间工艺用水要求，合理安排生产用水。
2.0范围生产过程各岗位工艺用水。
3.0责任技术开发部、质量管理部监控员、车间主任、车间技术员、操作工4.0内容4.1制药工艺用水包括饮用水、纯化水。
天然水不得作为制药工艺用水。
4.2饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
饮用水使用范围为：4.2.1制药器具的粗洗用水；4.2.2中药材前处理用水；4.2.3净药材水提用水；4.2.4房间清洁卫生；设备、容器初洗用水；4.2.5制备纯化水水源；4.2.6工作衣洗涤。
4.3纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水。
其质量符合中国药典2000年版二部纯化水项下的规定，纯化水不得含任何附加剂。
纯化水的使用范围为：4.3.1非无菌药品配料工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水；设备及容器具精洗；4.3.2口服液的配液；4.3.3生产过程各工序用水，必须根据水质标准及用途项下规定，有检测中心的检验合格报告书方可使用，并将报告书贴于制水岗位生产记录的后面备查。
4.3.3.1按“纯化水监测标准操作规程”，检测中心每周对纯化水按药典项下进行全检，并有检验报告书。
4.3.3.2纯化水岗位每2小时监测一次电导率，并有记录。
4.3.3.3制水岗位的监测记录及检验报告书，月底交车间技术员统一保存。
5.0记录纯化水生产运行记录纯化水管路（储罐）清洗、消毒记录纯化水站设备再生记录纯化水生产监测记录制水系统储罐清洁记录反渗透膜停运保护记录。
004纯化水系统验证方案
水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接影响到药品质量。
本公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由石英砂过滤器、活性炭吸附过滤器、保安过滤器及二级反渗透过滤器等组成，用于生产符合药典标准的纯化水，在原料药生产过程中主要用于器具清洗，减少操作过程中对药品污染。
二. 纯化水系统验证步骤：1.公司需求计划：(1)纯化水系统需求标准（2）纯化水系统验证方案（3）纯化水系统描述（4）纯化水系统法规符合性评估（5）供应商审计2. 纯化水系统设计确认：（1）纯化水系统功能要求（2）纯化水系统设计标准（3）纯化水系统设计确认4验证内容：（1）纯化水系统安装确认（2）纯化水系统运行确认（3）纯化水系统放行（4）纯化水系统性能确认（5）纯化水系统验证报告5. 纯化水系统使用阶段维护6纯化水系统报废三.验证目的：检查并确认纯化水系统符合设计要求，符合医药工艺用水规范，能满足生产需要，符合GMP要求四、验证时间安排: 20 年月日～20 年月日五.验证阶段实施：1. 公司需求计划：我公司系原料药生产的专业厂家，为保证原料药生产过程药品不受污染，所使用的仪器、器具有效清洁，计划购进一台0.25T/h纯化水机组，用于原料药生产过程中工器具清洁，要求能有效清除各类细菌，残留物、重金属离子，生产能力每小时能达到250kg ,能达到符合医药工艺用水规范的纯化水。
2. 纯化水系统验证方案：纯化水系统验证是为了有效地控制纯化水机组能有效的生产出符合新GMP 要求的纯化水，并通过系统设计验证，确认设备生产商设计的纯化水机组，设计合理，材质符合要求，外观美观，经济实用，输送管路布局合理，材质符合要求，设计确认完成后填写验证报告，有质量管理人员批准设计确认报告，安装验证是为了确认纯化水系统设备及储罐输送管路正确安装并能运行而完成的各种检查和测试，包括技术资料检查和归档，图纸的核对，润滑剂对纯化水有无影响，预防性维护，技术数据校验，清洁检查，环保和安全检查，安装确认完成后填写验证报告，有质量管理人员批准安装确认报告。
制药用水系统验证操作规程
6.1.2.4 用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计制药用水系统验证操作规程目的：建立制药用水系统验证操作规程， 确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。
范围：本规程适用于公司水系统验证。
职责：质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督 检查责任。
参考文献： 《药品生产质量管理规范》 （201 0年修订）； 定义： 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水 等。
本文件特指纯化水。
验证：按照 GMP 的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动 或系统确实能导致预期结果的一系列活动。
规程6.1.1 URS 是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。
6.1.2 UR 阪包含以下类型的要求应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可客3.1 质量管理部负责本规程的变更、培训。
3.2 3.3 水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。
5.15.26.1 用户需求 URS6.1.2.1产品/工艺-法规 6.1.2.2商务需要-健康和安全 6.1.2.3 需要制定哪一条用户需求是产品 / 工艺或是法规相关的需求 应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。
6.1.2.6 应是唯一的，不与其他要求混在一起 6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）6.1.2.8观核查的”和“可追溯的”6.1.2.9 应确定关键工艺参数, 操作工艺参数6.1.2.10 应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。
6.2设计确认（DQ）6.2.1设计确认要符合相关法规要求6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括：6.2.2.1 检查文件清单6.2.2.2 核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性的审核6.2.2.3 问题和纠正措施的清单6.2.2.4 说明设计适合性的结论6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面：6.2.3.1 确认必需的公用工程可用且有效。
超纯水系统操作规程
超纯水系统操作规程《超纯水系统操作规程》一、目的超纯水系统是用于实验室、制药厂等地方的重要设备，为了保证系统正常运行并确保水质符合要求，制定本操作规程。
二、操作人员1. 只有经过系统培训并且获得操作许可的人员可以操作超纯水系统。
2. 操作人员必须熟悉系统的结构和原理，能够正确使用操作面板和监控设备。
三、操作流程1. 开机前检查a. 确保进水管道及电源供应正常。
b. 检查超纯水系统的滤芯、膜元件等设备，确认没有损坏或者堵塞。
c. 检查操作面板的参数设置是否合适。
2. 启动系统a. 依次按照系统启动流程打开进水阀门、主电源开关。
b. 根据操作面板的指示操作，开始运行系统。
3. 运行监控a. 操作人员应时刻监控系统的运行情况，注意观察监控面板上的各项参数。
b. 发现异常情况立即停机，并进行故障排查。
4. 关机操作a. 停止向系统供水，停止系统运转。
b. 按照规定的流程关闭电源开关，逐步关闭进水阀门。
四、设备定期检查1. 操作人员需定期对系统进行维护保养，定期更换滤芯、膜元件等易损耗部件。
2. 定期进行系统的清洗和消毒，以保障超纯水的水质。
五、事故处理1. 出现事故时，应立即停机，并进行故障排查。
2. 对发生的故障进行记录和报告，及时向相关部门汇报。
六、保障水质1. 严格遵守操作规程，确保超纯水的生产和使用符合相关规定。
2. 定期对水质进行检测，确保水质符合使用要求。
七、操作记录1. 每次操作结束后，操作人员需填写操作记录表，记录关键参数和操作情况。
2. 确保相关记录完整、真实和可查询。
八、违规处理1. 对违反操作规程的行为，应严格按照公司相关规定进行处理。
2. 对于对超纯水系统操作规程的调整需经过相关审批程序，并重新培训对应人员。
以上就是对超纯水系统操作规程的相关内容，希望所有操作人员能够严格遵守规程，确保超纯水系统安全运行并保障水质。
反渗透纯水系统操作规程
引言概述：反渗透纯水系统是现代实验室、制药工厂、电子工业和其他许多行业中常用的水处理设备，其作用是通过反渗透技术去除水中的离子、微生物和其他污染物，使得水质达到纯净的要求。
本文将详细介绍反渗透纯水系统的操作规程。
正文内容：一、设备准备1.检查设备运行状态：打开电源，检查设备运行灯是否正常亮起，排除设备故障。
2.检查进、出水阀门：确保阀门处于关闭状态，避免水的泄漏。
3.清洁操作区域：保持操作区域干净整洁，确保操作台面清洁无尘。
二、启动系统1.打开供水阀门：缓慢打开供水阀门，让水逐渐流入反渗透纯水系统。
2.检查压力表：观察压力表的读数，确保水压稳定在正常范围内。
3.打开压力泵：打开压力泵开关，确保泵运行平稳。
三、冲洗预处理部分1.打开预处理系统：打开预处理系统的供水阀门，确保预处理设备能正常工作。
2.清洗滤芯：按照设备说明书的要求，进行滤芯清洗操作，去除滤芯表面积聚的杂质。
3.清洗反渗透膜：根据厂家建议，定期进行反渗透膜的清洗操作，保证膜的通透性。
四、启动反渗透纯水系统1.打开进水阀门：缓慢打开反渗透纯水系统进水阀门，确保水缓慢进入膜组件。
2.供水压力监测：观察压力表的变化，确保供水压力稳定在设计要求范围内。
3.观察产水流量：打开产水阀门，观察产水流量表的读数，确保产水流量稳定。
五、日常操作维护1.定期检查滤芯：每隔一段时间，根据设备说明书的要求，进行滤芯的更换或清洗操作。
2.定期清洗反渗透膜：根据设备厂家的建议，定期清洗反渗透膜，去除膜表面的杂质。
3.定期消毒杀菌：使用专用消毒剂对系统进行定期消毒杀菌，保持系统的卫生与安全。
4.定期维护保养：定期对设备进行维护保养，如清理设备附件、检查电气线路等，确保设备的正常运行。
5.记录与分析：建立系统操作记录，并进行后续的数据分析，以便发现问题与改进操作。
总结：反渗透纯水系统的操作规程对于保证水质的纯净度和设备的长期稳定运行具有重要意义。
通过逐步启动系统、冲洗预处理部分、启动反渗透纯水系统、日常操作维护等步骤，能够确保系统能够运行稳定，产水流量合格，并保证设备的正常寿命。
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制药用水系统验证操作规程1 目的：建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。
2 范围：本规程适用于公司水系统验证。
3 职责：3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。
3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督检查责任。
3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。
4 参考文献：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；5 定义：5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水等。
本文件特指纯化水。
5.2验证：按照GMP 的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。
6 规程6.1 用户需求URS6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。
6.1.2URS应包含以下类型的要求6.121 产品/工艺-法规6.1.2.2商务需要-健康和安全6.1.2.3需要制定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。
6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可客观核查的”和“可追溯的”6.1.2.9 应确定关键工艺参数, 操作工艺参数6.1.2.10 应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。
6.2 设计确认（DQ）6.2.1设计确认要符合相关法规要求6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括：6.2.2.1 检查文件清单6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性的审核6.2.2.3 问题和纠正措施的清单6.2.2.4 说明设计适合性的结论6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面：6.2.3.1 确认必需的公用工程可用且有效。
6.2.3.2确认需要的所有支持性文件均为详细说明的，确认系统是可校准的，确认系统是可维护的。
6.2.3.3 确认对操作人员的培训要求。
6.2.3.4确认系统运行起来对产品和操作人员无害，确认系统符合所有适用的国家标准和指南。
6.2.3.5对于计算机系统的源代码评审，必须考虑其整个生命周期，确认设计是否能实现客户需求说明的要求。
623.6 确认设计符合GMP勺要求；在使用软件时，软件是否符合验证计划和优秀自动化制造规范（GAM）中的详述的生命周期模型勺要求。
6.2.4 设计确认的前提条件6.2.4.1用户需求已被批准；系统影响评估已完成；已完成的设计文件，现场已有变更控制。
6.2.4.2负责准备、审核或批准设计确认文件的人员应是经过相应的培训包括自控要求（如，功能特性说明）；关注关键设计方面，可能时，保证确定的风险因素经过充分的评估并经过设计转移与否；对于直接影响系统的设计审核可以作为设计确认并需要质量人员批准。
6.2.5设计确认的核查内容：设计文件检查、用户需求核查，设计核查6.2.5.1 设计文件检查管道和仪表流程图、管道布置图、管道轴测图、部件数据单、仪表数据单、功能设计说明、控制系统硬件设计说明与控制系统软件说明、电路图，气路图。
6.2.5.2用户需求核查：是为了确保进行的设计满足用户要求的一项文件化活动。
基于用户需求进行，需求核查。
①审核需求、特性说明是否符合法规，审核技术内容是否全面，审核设计特性说明的技术内容，包括设计是否一致和是否符合法规、标准和工程质量管理规范。
②通过审核判定项目中设计特性说明包含了技术内容和专业间交叉的内容。
6.2.5.3设计核查：设计核查应依据已批准的需求和设计规范说明来实施，以确保设计是完整的①可检测性：要求和规范说明是具体的、可衡量的，以方便测试可追溯性：描述了质量要求与规范说明之间的联系②适用性：设计兼容应用的程序、标准和法规要求；所有例外情况（如，软件缺陷）被适当的管理。
③最新的：文件是最新的，并且有适当的变更控制过程，来确保文件保持最新④设计审核的结果必须被记录，明确说明设计的质量是否可以被接受，列出不足以及详细的矫正措施的计划6.2.5.4设计确认完成通过设计确认，得到这样的结论时：设备和系统的设计是适合相关的使用要求，设计符合产品质量要求、工艺过程的可重复性要求、监管方需要的资料要求、符合法规要求的时候，完整的设计确认才会被批准。
6.3 工厂接收测试（FAT）6.3.1工厂接收测试工厂接收测试（FAT）是在设备或系统发运前，在制造商的制造现场进行的一项结构化的测试活动。
6.3.2 文件清单6.3.2.1系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小。
6.322 PCX PLC/ DO；Z WINDOWS 入，输出和警告。
6.3.2.3阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸。
6.3.2.4关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用/目的、范围和测定日期。
6.3.2.5管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况。
6.3.2.6滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小。
6.3.2.7工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力。
6.3.2.8采购、安装合同中所需的原材料。
6.3.2.9零部件清单。
6.3.2.10标准操作程序（适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理）。
6.3.3工厂测试程序6.3.3.1设备测试程序，测定程序和数据表。
6.3.3.2压力测试，PLC/ PC测试。
6.3.3.3安全检查，制动设备的操作测试步骤。
6.3.4焊接文件6.3.4.1焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书。
6.3.4.2焊工证书确认，焊接质量的检查记录。
6.3.4.3焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比。
6.3.4.4焊接记录，焊接检查百分比。
6.3.4.5焊接程序，焊接检查证书和仓储。
6.3.5测定仪器清单测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。
为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。
6.4 现场接受测试（SAT）6.4.1现场接受测试是向设备制造商付款的最后一个重要节点，因此对保证合同要求被满足与否是非常重要的。
642在SAT中，没有必要重复在FAT中进行的所有测试。
对于要重复那些测试要酌情处理643 SAT应核查所有在FAT发现的问题全部被解决。
644若时间允许的话，SAT对于操作人员是一项非常好的培训。
SAT的策略应在验证计划中有所描述。
6.5 安装确认（IQ）6.5.1目的：确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求。
6.5.2纯化水系统安装确认所需文件6.5.2.1 竣工文件、竣工图纸、系统描述及设计参数6.5.2.2 水处理设备及管路安装调试记录6.5.2.3 仪器仪表的鉴定记录6.5.2.4 设备操作手册及标准操作、维修规程。
6.5.3 纯化水系统安装确认的主要内容6.5.3.1 纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。
纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、水泵、（蒸馏水机）等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、连接情况。
6.5.3.2 管道分配系统管道及阀门的材料的确认管道选用不锈钢（304、316L等型号）。
不锈钢材料的特点是①钝化后呈化学惰性②易于消毒③工作温度范围广6.5.3.3 管道分配系统，管道的连接和试压纯水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求内壁光滑，应检查焊接质量。
一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再按照此焊接参数几个接头，如符合要求，以后在安装时可控制在这些焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。
焊接结束后再用去离子水进行试压，实验压力为工作压力的1.5 倍，无渗漏为合格。
6.5.3.4管道分配系统，管道的清洗、钝化、消毒不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗T碱液循环清洗T纯化水冲洗T钝化T纯化水再次冲洗一排放一纯蒸汽消毒等几个步骤。
6.5.3.5仪器仪表的校准纯水处理装置上所有的仪器仪表必须定期校验或认可，使误差控制在允许的范围内。
6.5.3.6 操作手册列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修单。
6.6 运行确认（OQ）6.6.1目的：确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转。
662运行确认（0Q的检测项目6.6.2.1 系统操作参数的检测①检查纯化水处理各个设备的运行情况。
②测定设备的参数。
③检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。
④检查水泵，保证水泵按规定方向运转。
⑤检查阀门和控制装置工作是否正常。
⑥检查贮水罐的加热保温情况，纯化水可在60〜70C左右贮藏。
6.6.3纯化水水质的预先测试分析在正式开始纯化水监测（验证）之前，先对纯化水水质进行测试，以便发现问题及时解决。
6.7 性能确认（PQ）6.7.1性能确认（PQ的第一阶段6.7.1.1所有设备、管道正确安装并进行安装确认和运行确认之后，即可开始第一阶段的水系统性能确认工作。
6.7.1.2这一阶段验证的目的：制定运行参数、清洗/ 消毒规程、清洗/ 消毒频率6.7.1.3按照合适的取样方法与频率取样检测。
6.7.1.4这一阶段结束，工厂应制定出水系统的操作运行SOP。
6.7.2性能确认（PQ的第二阶段6.721 水系统验证的第二阶段：必须证明按SOP操作时，水系统能够稳定制备出规定质量的生产用水。
6.7.2.2取样和周期同第一阶段。
6.7.2.3本阶段期末时，验证数据应能够证明：该水系统能够稳定制备出符合规定质量的水质。
6.7.3性能确认（PQ的第三阶段6.7.3.1水系统验证的第三阶段：必须证明按SOP长期操作运行之后, 水系统仍能够稳定制备出符合规定质量的水质。
6.7.3.2该阶段取样方法执行常规SOP和检验频率。