制药用水系统验证操作规程
制药厂纯化水系统GMP验证方案
制药厂纯化水系统GMP验证方案引言：在制药过程中，纯化水是最常用的溶剂和制造批次药品的基础组成部分。
为了确保纯化水的质量符合相关标准和准则，制药厂需要建立和维护一个完备有效的纯化水系统，并对其进行GMP验证。
本文将介绍制药厂纯化水系统的GMP验证方案。
一、目的：1.确保纯化水系统符合相关法规和准则的要求；2.确保纯化水质量稳定可靠，满足制药过程的需求；3.降低潜在的风险和质量问题。
二、范围：本验证方案适用于制药厂纯化水系统及其相关设备、程序和文件。
三、验证计划：1.制定验证计划，包括验证范围、验证目标、验证方法和时间表；2.指定验证团队，包括负责人和成员；3.审查现有的纯化水系统文件和程序，如纯化水系统描述、操作规程、维护计划等；4.准备验证所需的文档和表格，如验证计划、验证报告、验证记录等；5.进行设备和文件的初始化验证，包括设备的安装和调试、文件的准备和审查；6.进行系统运行验证，包括纯化水制备和储存过程的验证；7.进行系统维护验证，包括设备维护计划和过程控制的验证；8.进行系统性能验证，包括纯化水质量的监测和分析；9.进行验证结束评估，包括验证结果的总结、问题的分析和改进建议；10.编写验证报告，包括验证计划、验证过程、验证结果和结论。
四、验证方法：1.文件审查：对纯化水系统的文件进行详细审查，确保其符合相关法规和准则的要求；2.设备验证：对纯化水系统的设备进行安装、调试和性能验证，确保其能够按照要求运行；3.过程验证：对纯化水制备和储存过程进行验证，包括操作规程的执行、记录的填写和过程的控制；4.性能验证：对纯化水质量进行监测和分析，确保其符合相关标准和准则的要求；5.系统文件和程序验证：对纯化水系统的文件和程序进行验证，确保其能够支持纯化水质量的控制。
五、验证记录：1.验证计划和报告；2.验证过程中的记录，如设备安装记录、调试记录、操作规程执行记录等；3.验证结果的分析和总结。
六、验证结果和结论：根据验证计划和报告所述的验证结果，对纯化水系统的符合性进行评估，并提出改进建议。
制药用水系统验证pdf
制药用水系统验证主要内容概述水系统验证在项目中的介入水系统验证的一些案例及注意事项概述制药用水系统的设计依据 GMP法规要求药典要求行业规范的要求药厂最终用户的要求概述基于工程领域的着眼点概念设计阶段-确定用户需求初步设计阶段-确定设计说明及功能说明详细设计阶段-设计细化及供应商的早期介入施工阶段-设计理念的贯彻和实现调试及验证阶段-确认设计输入和施工成果的一致性制药工程的特殊性药事法规及行业规范对工程的要求 药厂质量管理体系的早期介入工程理念和药厂理念的衔接严谨的复核及验收过程基于验证的考虑用户需求和设计规格/功能规格的衔接 验证规则的早期确定——验证主计划全过程的风险管理设计确认和工程设计的衔接安装确认和FAT/SAT的衔接运行确认和SAT/调试的衔接基于验证的考虑性能确认和用户需求的关系工艺验证和工艺确认清洁和清洁验证自控系统的确认和验证验证状态的维护初步设计阶段确定用户需求的法规依从性GMP设计审核的全过程参与确定项目验证管理体系的支持性 供应商验证能力的考虑设计确认的考虑详细设计阶段确认用户需求和设计规格/功能规格的符合性 GMP设计审核的全过程参与供应商的选择和确定完成设计确认施工阶段水系统各供应商之间的验证协调活动 FAT/SAT/调试方案的早期确定水机FAT的全程参与现场SAT的全程参与安装确认方案的确定运行确认方案的早期考虑调试及验证阶段完成安装确认运行确认方案的确定调试的全程参与完成运行确认性能确认方案的确定调试及验证阶段完成性能确认验证状态的维持水系统和工艺系统的联动验证工艺验证后的清洁验证自控系统的确认和验证（讨论）谢谢!。
(完整版)注射用水检验操作规程企业版(2015版药典)
注射用水检验操作规程1.目的建立注射用水检验作业指导书，规范各项操作，检验生产、检验用水质量，以确保产品质量和实验用水符合要求。
2.适用范围本规程适用于质量部检验人员。
3.引用标准GB/T 6682-2008 分析实验室用水规格和试验方法《中华人民共和国药典》2015版纯化水和注射用水相关标准及检验方法GBT 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法第1部分：化学分析方法GBT 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物试验方法4.职责质量部检验员需按照本规程进行注射用水检验的操作。
5.操作要求5.1 企业用水使用情况5.1.1生活饮用水1）一般生产车间和检验车间的仪器和设备卫生清洁；2）产品前期处理中作为一般溶剂；3）产品前期清洗；4）制备纯化水的原料水。
5.1.2纯化水1）洁净室仪器和设备卫生清洁；2）产品洁净环境处理过程中作为一般溶剂；3）检验室实验用水，作为一般溶剂；4）洗衣房清洗专用；5）制备注射用水的原料水。
5.1.3注射用水1）洁净室产品末道清洗和保湿用水；2）冻干产品回潮和恒湿用水；3）局部100级工作环境清洁、消毒中作为一般溶剂；4）返工工序清洁使用。
15.2取样及贮存5.2.1 容器1）所有用水均可使用密闭的、专用聚乙烯容器。
生活用水和纯化水可使用密闭、专用的玻璃容器。
如：具硅胶塞三角烧瓶。
2) 新容器在使用前需用盐酸溶液（质量分数为20%）浸泡2d～3d，再用待测反复冲洗，并注满待测水浸泡6h以上。
5.2.2 取样1）按本操作规程进行试验，至少应取3L有代表性水样。
2) 取样前用待测水反复清洗容器，取样时要避免沾污。
水样应注满容器。
5.2.3 取样1）企业各用水在贮存期间，其污染的主要来源是容器可溶成分的溶解、空气中的二氧化碳和其他杂质。
因此，按照国家标准，纯化水和注射用水可适量制备，分别贮存在预先经同级水清洗过的相应容器中。
制药用水系统验证方案
制药用水系统验证方案目录1．引言2．预确认3．安装确认4．运行确认5．性能确认6．验证综合评价7．根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8．根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控的项目内容9．最终批准附表：1．纯化水取样记录2．水质监测记录汇总表3．纯化水水质结果综合评价表4. 纯化水检验报告书1.引言1.1验证小组人员及责任本公司制药用水系统由管道泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安滤器、一级高压泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透等部分组成。
本系统用符合中华人民共和国标准（GBl7051—1997）的生活饮用水作为水源，通过水处理设施制得制药用水，其出水水质符合《中华人民共和国药典》2010年版项下纯化水的质量标准。
纯化水的储罐与配管通过卫生泵进行循环，以保证纯化水的质量。
1.3工艺流程图1.3.1纯化水制备系统：1.3.2纯化水贮存、输送系统：纯化水储罐→纯水输送泵→管网→送纯化水使用点→回水管网→回纯化水储罐1.3.3工艺流程简述：本系统制取纯化水的工艺过程可分为两大部分，第一部分为水的预处理，即净化过程；第二部分为净水反渗透处理，即纯化过程。
水的预处理由五级预处理器完成，而反渗透处理由两级反渗透系统完成。
1.4 用途制备合格的纯化水作为本公司药品生产中的溶媒、洁净区设备、容器最终清洗等的工艺用水。
1.5 验证的前提条件、时间1.5.1 制备纯化水的水源——生活饮用水经市预防疾病控制中心检验符合国家标准规定。
1.5.2 各计量仪表、仪器均经检定合格1.5.3 验证起讫日期：2011年7月9日至2011年8月9日1.6验证目的1.6.1纯化水制备系统的设计可靠性评估。
1.6.2 纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计要求，生产的纯化水各项性能指标是否达到2010年版药典的规定，其贮存和输送分配系统是否对纯化水构成新的污染。
1.7 验证所需的相关文件确认2.1 预确认目的对饮用水水质情况，设备的性能、操作、设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备进行验收；同时对水系统的安装、施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。
验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。
通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。
1 验证的准备在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。
使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。
要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。
系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。
使用文件包括以下六个方面。
(1)文件清单①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小；②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告；③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸；④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期；⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况；⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小；⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力；⑧采购、安装合同中所需的原材料；⑨零部件清单；⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。
(2)工厂测试程序①设备测试程序，测定程序和数据表；②压力测试，PLC／PC测试；③安全检查，制动设备的操作测试步骤。
(3)焊接文件①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书；②焊工证书确认，焊接质量的检查记录；③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比；④焊接记录，焊接检查百分比；⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。
制药用水管理规程
1.适用范围本标准适用于本公司制药生产用水（饮用水、纯化水）的管理。
2.职责制水操作人员：严格按SOP进行操作，保证制药用水的质量。
质量部QC：负责制药用水的取样监测。
质量部QA：负责对制药用水的制备及使用进行监控。
3.内容3.1.定义3.1.1.饮用水指经净化、消毒的自来水或深井水；水质必须符合GB5749-2006《生活饮用水卫生标准》。
3.1.1.纯化水以饮用水为水源经离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制备的制药用水，不含任何附加剂；水质必须符合《中国药典》2010年版纯化水质量标准。
3.3.制药用水的管理3.3.1.饮用水3.3.1.1.水源：自来水3.3.1.2.水质维护饮用水的管道应避免穿过垃圾堆或毒物污染区。
3.3.1.3.饮用水的使用饮用水使用前，打开水龙头，排掉管内残留水，至清澈后使用。
3.3.1.4.水质监测每年至少由防疫站检定全部项目一次；正常情况每季度由QC依据厂订饮用水质量标准，按《取样SOP》取样抽检一次。
停产7天以上，由QC在开工前，按《取样SOP》在饮用水主管网末梢及关键用水点取样，按厂订饮用水质量标准抽查一次。
发现检验结果不符合要求或异常，立即执行《检验结果超标或超常时的调查处理》、《偏差处理》。
3.3.2.纯化水3.3.2.1.水源：饮用水。
3.3.2.2.水质维护纯化水系统必须经过验证合格后，方可投入使用，并进行严格的变更控制。
纯化水系统正常情况每年进行一次再确认，以确认验证状态是否稳定。
纯化水系统操作人员按经确认的规程，进行制水和定期的清洗、消毒及设备维护等操作。
3.3.2.3.水质监测每2小时由制水操作人员记录一级淡水电导率、二级淡水电导率、总送水口电导率。
每班由制水操作人员在纯化水流速、多介质过滤器出水外观、活性炭过滤器出水外观及余氯、总送水口性状、酸碱度一次。
QC每周在贮罐口、总送水口、总回水口取样，按纯化水质量标准全检一次。
纯化水各用水点的抽查，可依次轮换进行，但应确保各用水点每月至少全项检测一次。
制药用水系统验证
制药用水系统验证制药用水是制药工业中至关重要的一项资源，储存和供应高质量的水源对于药品生产的成功至关重要。
为了确保制药用水的安全和稳定性，制药企业需要建立一个有效的制药用水系统，并进行验证，以符合各种国际、国内标准的要求。
因此，本文将讨论制药用水系统验证的重要性、验证步骤及其实现方法。
制药用水系统验证的重要性制药用水是指用于制造药品的水，与饮用水和其他工业用水不同。
制药过程中，药品与制药用水接触会导致药物的变化和腐败，从而影响药品质量；同时，药品与制药用水接触还会引起细菌和微生物的滋生、污染和繁殖，从而有可能对人体造成伤害。
因此，制药用水的纯度和质量有着非常高的要求，需要对制药用水系统进行验证，保证药品的生产质量和安全性。
制药用水系统的验证步骤制药用水系统的验证主要包括三个步骤：确定验证范围、制订验证计划和实施验证。
1. 确定验证范围在制药用水系统验证发展过程中，首先需要明确验证范围。
验证范围包括验证目标、被测对象和验证方法。
需要给出验证计划，明确了每种验证环节（如净化、消毒、过滤等）的验证内容和方法，以及每个验证环节需要满足的参数要求。
这样做可以确保对整个验证范围的覆盖度且使验证过程更明确和准确。
2. 制订验证计划验证计划是对制药用水系统验证的详细计划和步骤的描述。
验证计划应包括以下主要内容：验证目标、验证方法、验证时间，验证人员、验证步骤、验证依据、验证限制、验证设备和设备纪录。
验证目标：指制药用水的质量标准和质量控制目标，如纯度、浓度、细菌和微生物的数目等。
验证方法：包括对设备的操作和检验、细菌或微生物的检测方法等。
验证时间：指验证过程的时间计划，包括开始验证、各种参数的检测阶段、结束验证等时间。
验证人员：指参与验证过程的人员，包括验证人员、测试人员、记录人员等。
验证步骤：需要详细说明所验证的每一个参数，包括不同参数的要求和测试方法等。
验证依据：对所使用的条款和标准进行明确和总结。
验证限制：标识和概述验证过程中的限制，可能造成错误或者错误的因素。
制药用水系统微生物检测和验证
细菌性热原污染
热原是指可能致热的微生物的代谢产物 外源性和内源性污染都可能导致热原污染 革兰氏阴性杆菌存在于细胞壁外壁层上的内毒 素－磷脂多糖与蛋白质的复合物－是热原反应 的主要因素
水系统微生物控制的手段
杀灭
物理消毒法
热消毒法（巴氏消毒，蒸汽灭菌），紫外辐照 化学消毒法 一般采用氧化剂 次氯酸钠，二氧化氯 臭氧，过氧化氢，高锰酸钾，过氧乙酸
储罐 水泵 热交换器 管道 阀门 接口
制药用水的质量构成
化学：
纯化阶段决定
微生物：
更注重从设计到运行和监测的整个过程
水系统微生物污染的来源
原料水 外源性污染 内源性污染
外源性污染
外源性污染主要指来自于水系统外部的原 因对系统造成的污染，例如：
系统未与外界空气隔绝
中国、美国和欧盟药典纯化水、注射用水部分指标
1、纯化水
中国药典
微生物＜100cfu/ml ……
美国药典
内毒素不控制 总有机碳： （TOC）＜0.5mg/l 微生物＜100cfu/ml 电导率＜1.3μs/cm
欧洲药典
内毒素＜0.25EU/ml 总有机碳: 同美国
微生物: 同美国 电导率 ＜1.3μs/cm
制药用水系统 微生物检测和验证
本次培训的目的
制药用工艺用水
定义? 用途? GMP的要求?
水系统基本构造 水系统微生物污染的来源及控制 水系统验证
制药用水的定义
Water is the most widely used substances, raw material, or ingredient in the production, processing, and formulation of compendial articles. (USP General Information section 1231)
制药工艺用水系统的验证-V1
制药工艺用水系统的验证-V1制药工艺用水系统的验证制药工艺用水系统的验证是指通过一系列测试和分析，确认这些系统可以按照设计要求正确地运行，确保产品的质量和安全性。
这种验证是药品生产过程中的重要组成部分，要求严格的操作和记录，以确保符合相关的法规和标准。
以下是制药工艺用水系统验证的一些步骤及注意事项。
1. 系统安装验证系统安装验证是指验证工艺用水系统已按照设计图纸和规格要求正确地安装。
这个步骤涉及到确保管道、阀门、泵、过滤器等设备的正确安装，以及材料的选用和测试。
为了确保系统的稳定性，应该进行各种试验，如水压试验、气密性测试等。
此外，还应确保其符合相关的法律和法规。
2. 运行条件和环境验证验证系统在必要的操作条件和环境下能够稳定运转。
这种验证包括了温度、湿度、空气质量、水质、气压和相对湿度等参数的测试，以及设备稳定性和阀门作用力的测试。
此外，还应对施工区域的温度、湿度、空气质量和无尘度进行压力测试，以确保所有操作条件都健全无障碍。
3. 设计质量验证该验证程序包括了材料、设计、测试记录、污染控制等，确保系统满足最高的质量标准要求。
该程序涉及到从供应商的材料质量保证到系统设计以上的方方面面，从而确保系统运行在最佳状态，并保证制造的产品符合法律和法规的标准。
4. 性能验证该验证程序涉及到测试设备各个方面的性能，以查看其是否正常工作。
这涉及到检查过滤器的依据，以及保证其能够有效地去除污染物，其中包括氧化还原态和微生物。
其他测试包括空气温度、流量、压力、微生物培养等，为了保证精确测量，需要全程记录每次试验。
5. 运行最终确认该验证程序是由相关部门进行操作，以确认系统可进行正常运行。
该过程包括了测试各个方面的设备，运行测试以查看是否存在泄漏、污染物开裂等情况，还可以观察文档变化，以确定是否向生产线上引入了变化。
总结制药工艺用水系统的验证是确保生产过程中标准的关键环节。
必要的验证程序和测试可以有效的保证系统和设备的稳定性、质量和正确性，确保产品的质量和安全性符合相关法规和标准。
注射用水系统操作规程
两年审阅一、目的：规范注射用水处理系统的操作。
建立多效蒸馏水机的标准操作规程，保证生产的正常进行。
二、范围：适用于润都制药的注射用水处理系统的日常规范操作。
三、职责：1.注射用水处理系统操作人员按本SOP操作,设备维修工执行本规程。
2.动力主管和设备工程部经理监督执行。
3. QA负责检查.四、程序：(一)、全自动操作程序：1、开机前准备检查以下操作条件1.1检查原料水供给是否充足并且电导率＜2μs/cm。
1.2检查蒸汽管路上的压力表是否足够开机运行的压力(不低于0.4MPa)；1.3排净蒸汽管路中的冷凝水，打开工业蒸汽阀预热十五分钟。
开启蒸馏水机各效的排水阀，待冷凝水排完后，蒸汽冒出时将阀门关闭。
1.4开进料水泵前阀门,待水泵排空；1.5检查压缩空气供给是否充足并且压力在0.4~0.6MPa范围内。
压力不足不能开机；1.6查看各个控制柜上系统选择开关是否在“STOP”（停机）位置；1.7检查冷却水供给是否充足并且压力＞0.1MPa。
，将冷却水供应的阀打开。
1.8开启控制箱电源开关接通电源后，电源红色指示灯亮，各仪表通电工作。
2、自动开机：2.1现场控制柜操作：打开蒸馏水机控制面板上的电源开关,把旋钮旋至“AUTO”（自动）位置，设备将自动投入运行。
2.2、灭菌时，启动蒸馏水机控制面板上纯蒸汽按钮可开启与关闭纯蒸汽阀(要在蒸馏水机正常运行后)。
2.3、在正常运行过程中，各参数如：Ⅰ效液位高度、Ⅱ效液位高度、蒸馏水电导率、蒸馏水温度、原料水流量均在仪表上在线显示。
2.4、主控制系统可同时驱动多台主设备，蒸馏水贮罐等设备均可联机控制。
2.5、设备按程序启动后，工业蒸汽气动阀自动打开：因开机时工业蒸汽压力不稳，须手动调节工业蒸汽手阀并观察工业蒸汽压力表读数，缓慢升至0.2~0.5MPa。
2.6、工业蒸汽阀打开并预热设备三分钟后，原料水泵自动开启运转，工业蒸汽与原料水自动匹配调节，观察原料水流量计读数。
原料水手阀应适当开启以稳定原料水流量。
注射用水系统操作规程
注射用水系统操作规程第一章总则第一条为确保临床使用的注射用水安全有效，维护医疗质量，规范注射用水系统的操作，制定本操作规程。
第二条适用范围本操作规程适用于医疗机构的注射用水系统的操作。
第三条安全原则严格按照标准操作程序进行操作，确保注射用水的质量符合规定标准。
第二章注射用水的制备和质量检测第四条注射用水的制备（一）选择合适的接水设备，保持设备的清洁，定期进行清洗和消毒。
（二）接水前，检查水源是否符合要求，如有必要，进行适当处理。
（三）将接水设备连接至水源，打开水源开关，确保水流畅通。
（四）准备空白容器，将接水设备的出水管连接至容器，确保输出通道干净不受污染。
（五）打开接水设备的供水开关，进行注射用水的制备。
第五条注射用水的质量检测（一）在制备注射用水前，应进行一次外观检查，确保水质清澈透明，无可见杂质。
（二）定期进行化学检测，包括总大肠菌群、氯消毒副产物和有机污染物的检测。
（三）定期进行微生物检测，包括菌落总数和大肠菌群的检测。
（四）检测结果符合要求，方可继续使用注射用水。
若检测结果异常，应及时采取措施，排除故障并制定纠正措施。
第三章注射用水的贮存和消毒第六条注射用水的贮存（一）合格的注射用水应尽快用于临床，不得长时间存放。
（二）如需存储，应使用符合规定的贮存容器，并标明生产日期和有效期。
（三）存储环境应干燥、通风、避光和洁净，禁止使用过期的注射用水。
第七条注射用水的消毒（一）消毒前，应检查消毒设备的工作状态，确保消毒效果。
（二）采用适当的消毒剂进行消毒，消毒剂应符合相关标准，并按照使用说明进行操作。
（三）消毒完成后，应定期进行微生物检测，确保消毒效果达标。
第四章注射用水的使用和管理第八条注射用水的使用（一）注射用水应按照临床需要合理使用，不得超过用量或浪费。
（二）使用前，应对注射用水进行外观检查，如发现异常应当停止使用，并通知相关人员及时处理。
（三）使用时，不得将注射用水与其他药物混合使用，以避免发生不良反应。
制药水系统验证方案
制药用水系统验证方案目录制药用水系统验证方案 (1)1、目的 (3)2、概述 (3)3、验证范围 (3)4、各部门职责 (3)5、水系统的验证实施 (3)5.1.纯化水系统的安装确定 (3)5.1.1.纯化水系统安装确定所需文件 (3)5.1.2.纯化水系统安装确认 (5)5.2.纯化水系统的运行确认 (8)5.2.1.验证方法 (8)5.2.2.系统运行支持文件 (8)5.2.3.运行确定 (8)5.3.纯化水系统的性能确定 (16)5.3.1.纯化水系统的第一阶段验证 (16)5.3.2.纯化水系统的第二阶段验证 (18)5.3.3.纯化水系统的第三阶段验证 (19)5.3.4.系统再验证和回顾性验证 (20)5.4.注射用水系统的安装确定 (20)5.4.1.注射用水系统安装确定所需文件 (20)5.4.2.注射用水系统安装确认 (21)5.5.注射用水系统的运行确定 (24)5.5.1.验证方法 (24)5.5.2.系统运行支持文件 (24)5.5.3.运行确定 (24)5.6.注射用水系统的性能确定 (28)5.6.1.注射用水系统的第一阶段验证 (28)5.6.2.注射用水的第二阶段验证 (29)5.6.3注射用水系统的第三阶段验证） (30)5.6.4.系统再验证和回顾性验证 (30)6、附录 (31)附1 水系统流程图 (31)附2制药用水系统取样点分布图 (31)附3纯化水制备系统安装确定 (32)附4纯化水分配系统安装确定 (33)附5纯化水公用系统安装确定 (33)附6保安过滤器挑战性试验记录 (33)附7纯化水系统性能确定取样数据记录 (34)附8纯化水系统性能确定监控数据记录 (34)附9注射用水制备系统安装确定 (35)附10注射用水分配系统安装确定 (36)附11 注射用水水公用系统安装确定 (36)附12 注射用水性能确定取样记录 (36)附13注射用水系统性能确定监控数据记录 (37)1、目的本验证方案的目的是对工厂的水系统的每个功能部分进行验证，建立符合GMP要求的文件系统并提供书面的证明，证明系统运行能够达到预期的结果。
制药用水中总有机碳检查法标准操作规程
制药用水中总有机碳检查法标准操作规程1. 目的建立制药用水中总有机碳检查法标准操作规程，规范制药用水中总有机碳检查法检验操作，保证检验操作规范化。
2. 范围适用于制药用水中总有机碳检查法的检验操作。
3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。
5. 程序5.1简述制药用水中总有机碳测定法是检査制药用水中所含有机碳的总量，进而间接控制其有机物含量的一种测定方法。
制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统(包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。
总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作的效能。
由于有机碳种类很多，直接测定有机碳含量比较困难。
因此,都需要将有机碳氧化成无机碳才能测定。
总有机碳测定方法的原理是水中的有机物质分子完全氧化为二氧化碳(CO)，检测所产生的2二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。
制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，无机碳的来源可能是水源中溶解的二氧化碳和碳酸氢盐等。
测定总有机碳的方法通常有两种。
一种方法是从测定的总碳(TC) 减去所测得的无机碳(IC)，得总有机碳含量(TOC)即TOC=TC-IC。
第二种则是在氧化过程之前先去除无机碳，去除无机碳的方法通常是调整水样pH值至3.0以下，使水中的无机碳转化为二氧化碳，通过气体挥发除去水中的二氧化碳，然而在吹洗去除无机碳的同时也有部分挥发性有机物被吹出，将该部分挥发性有机物再捕集，氧化成二氧化碳后测得挥发性有机碳(POC)，将其他非挥发性有机物氧化成二氧化碳后测得非挥发性有机碳（NPOC)，总有机碳为挥发性有机碳与非挥发性有机碳的和，即TOC = PO C+ NPOC。
在制药用水中POC的含量极微可以忽略不计，因此其NPOC 就近似等同于TOC。
通常采用蔗糖作为易氧化的有机物，1，4-对苯醌作为难氧化的有机物,按规定配制其对照品溶液，在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性。
制药用水系统验证操作规程
制药用水系统验证操作规程1目的：建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。
2范围：本规程适用于公司水系统验证。
3职责：3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。
3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督检查责任。
3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。
4参考文献：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；5定义：5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水等。
本文件特指纯化水。
5.2验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。
6规程6.1用户需求URS6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。
6.1.2URS应包含以下类型的要求6.1.2.1产品/工艺–法规6.1.2.2商务需要–健康和安全的需求6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。
6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可客观核查的”和“可追溯的”6.1.2.9应确定关键工艺参数,操作工艺参数6.1.2.10应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。
6.2设计确认（DQ）6.2.1设计确认要符合相关法规要求6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括：6.2.2.1检查文件清单6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性的审核6.2.2.3问题和纠正措施的清单6.2.2.4说明设计适合性的结论6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面：6.2.3.1确认必需的公用工程可用且有效。
注射用水系统在线清洁消毒验证方案.
辽宁诺康生物制药有限责任公司注射用水系统在线清洁消毒STP03-TY002-Ⅰ验证方案辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部第 1 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司目录1目的...............................................................................................................3 2范围...............................................................................................................3 3职责...............................................................................................................3 4内容 (3)4.1验证小组组织机构 (3)4.2本次验证实施时间 (3)4.3培训 (3)4.4清洁及消毒验证程序 (4)4.5取样方法及判定标准 (4)4.6漏项及偏差处理 (5)4.7验证数据分析 (5)4.8清洁消毒周期的确定 (5)4.9确定再验证周期 (5)4.10验证结论 (5)5附录 (5)第 2 页共 6 页辽宁诺康生物制药有限责任公司1 目的：为了证明注射用水系统按照《注射用水贮罐、管道清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度、细菌内毒素和可见异物及其它相关指标能够满足生产工艺和GMP规范要求，同时为了本验证提供验证方法和判定标准，特制订本方案。
2 范围：本验证方案适用于注射用水系统在线清洁消毒效果及其清洁消毒周期的再验证。
3 职责：验证小组对本方案的实施负责。
4 内容：4.1验证小组组织机构及职责： 4.1.1 验证小组成员4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。
纯化水制备系统验证培训全文
2024/8/23
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
（2）质量管理部 ➢ 负责纯化水质量标准、检验规程及取样规程的制订。 ➢ 负责纯化水的检验，并根据检验结果出具检验报告。
2024/8/பைடு நூலகம்3
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验证示例
❖验证示例——纯化水系统验证
验证方案
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介——反渗透膜
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介——反渗透膜
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介——反渗透膜
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统设备简介——EDI系统
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纯化水系统运行与管理
纯化水系统消毒及循环模式
-- 纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气 或氮气压送的纯化水，压缩空气和氮气须净化处理。 -- 纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采 用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜采用无 死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。 -- 输送纯化水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。 • 对设备安装前的技术资料准备工作进行核查，内容包括：水系统管网布置图、设 备的操作使用及清洁规程等；按安装设计图纸进行设备和管路的安装，检查设备 安装地点是否正确，检查基础用地的存载能力，确认其是否符合安装设计文件规 定的安装条件。 • 检查管线与管件，阀门，水泵的材质是否采用了符合要求的材料，管道必须采用 热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接，供水管必须进行了内壁电 抛光并作钝化处理等；要检查有无死水区，管道坡度是否向排水方向倾斜，消毒 灭菌装置是否可靠。
超纯水系统操作规程
超纯水系统操作规程《超纯水系统操作规程》一、目的超纯水系统是用于实验室、制药厂等地方的重要设备，为了保证系统正常运行并确保水质符合要求，制定本操作规程。
二、操作人员1. 只有经过系统培训并且获得操作许可的人员可以操作超纯水系统。
2. 操作人员必须熟悉系统的结构和原理，能够正确使用操作面板和监控设备。
三、操作流程1. 开机前检查a. 确保进水管道及电源供应正常。
b. 检查超纯水系统的滤芯、膜元件等设备，确认没有损坏或者堵塞。
c. 检查操作面板的参数设置是否合适。
2. 启动系统a. 依次按照系统启动流程打开进水阀门、主电源开关。
b. 根据操作面板的指示操作，开始运行系统。
3. 运行监控a. 操作人员应时刻监控系统的运行情况，注意观察监控面板上的各项参数。
b. 发现异常情况立即停机，并进行故障排查。
4. 关机操作a. 停止向系统供水，停止系统运转。
b. 按照规定的流程关闭电源开关，逐步关闭进水阀门。
四、设备定期检查1. 操作人员需定期对系统进行维护保养，定期更换滤芯、膜元件等易损耗部件。
2. 定期进行系统的清洗和消毒，以保障超纯水的水质。
五、事故处理1. 出现事故时，应立即停机，并进行故障排查。
2. 对发生的故障进行记录和报告，及时向相关部门汇报。
六、保障水质1. 严格遵守操作规程，确保超纯水的生产和使用符合相关规定。
2. 定期对水质进行检测，确保水质符合使用要求。
七、操作记录1. 每次操作结束后，操作人员需填写操作记录表，记录关键参数和操作情况。
2. 确保相关记录完整、真实和可查询。
八、违规处理1. 对违反操作规程的行为，应严格按照公司相关规定进行处理。
2. 对于对超纯水系统操作规程的调整需经过相关审批程序，并重新培训对应人员。
以上就是对超纯水系统操作规程的相关内容，希望所有操作人员能够严格遵守规程，确保超纯水系统安全运行并保障水质。
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制药用水系统验证操作规程1目的：建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。
2范围：本规程适用于公司水系统验证。
3职责：3.1质量管理部负责本规程的变更、培训。
3.2质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督检查责任。
3.3水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。
4参考文献：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；5定义：5.1制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水等。
本文件特指纯化水。
5.2验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。
6规程6.1用户需求URS6.1.1URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。
6.1.2URS应包含以下类型的要求6.1.2.1产品/工艺–法规6.1.2.2商务需要–健康和安全的需求6.1.2.4用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计6.1.2.5应是完整的、清晰的、精炼的以便于理解。
6.1.2.6应是唯一的，不与其他要求混在一起6.1.2.7应使用非模糊和非主观的词语（如，足够）6.1.2.8应在调试和确认中可通过检查、分析是“可检测的”或“可客观核查的”和“可追溯的”6.1.2.9应确定关键工艺参数,操作工艺参数6.1.2.10应有记录并监测关键参数，必须是切实可行的6.1.3批准的用户需求作为设计、采购、调试和确认的基础，作为系统追溯矩阵的基础用户需求说明；可以作为检测的可接收标准。
6.2设计确认（DQ）6.2.1设计确认要符合相关法规要求6.2.2设计确认：是连续确认活动的一项风险转移活动；要求对所有的直接影响和间接影响系统进行检查设计是否满足要求需要的文件必须包括：6.2.2.1检查文件清单6.2.2.2核查设计文件保证需求被满足、参与人员的清单，可追溯性的审核6.2.2.3问题和纠正措施的清单6.2.2.4说明设计适合性的结论6.2.3设计确认的范围包括但不限于以下方面：6.2.3.1确认必需的公用工程可用且有效。
统是可校准的，确认系统是可维护的。
6.2.3.3确认对操作人员的培训要求。
6.2.3.4确认系统运行起来对产品和操作人员无害，确认系统符合所有适用的国家标准和指南。
6.2.3.5对于计算机系统的源代码评审，必须考虑其整个生命周期，确认设计是否能实现客户需求说明的要求。
6.2.3.6确认设计符合GMP的要求；在使用软件时，软件是否符合验证计划和优秀自动化制造规范（GAMP）中的详述的生命周期模型的要求。
6.2.4设计确认的前提条件6.2.4.1用户需求已被批准；系统影响评估已完成；已完成的设计文件，现场已有变更控制。
6.2.4.2负责准备、审核或批准设计确认文件的人员应是经过相应的培训包括自控要求（如，功能特性说明）；关注关键设计方面，可能时，保证确定的风险因素经过充分的评估并经过设计转移与否；对于直接影响系统的设计审核可以作为设计确认并需要质量人员批准。
6.2.5设计确认的核查内容：设计文件检查、用户需求核查，设计核查6.2.5.1设计文件检查管道和仪表流程图、管道布置图、管道轴测图、部件数据单、仪表数据单、功能设计说明、控制系统硬件设计说明与控制系统软件说明、电路图，气路图。
6.2.5.2用户需求核查：是为了确保进行的设计满足用户要求的一项文件化活动。
基于用户需求进行，需求核查。
是否全面，审核设计特性说明的技术内容，包括设计是否一致和是否符合法规、标准和工程质量管理规范。
②通过审核判定项目中设计特性说明包含了技术内容和专业间交叉的内容。
6.2.5.3设计核查：设计核查应依据已批准的需求和设计规范说明来实施，以确保设计是完整的①可检测性：要求和规范说明是具体的、可衡量的，以方便测试可追溯性：描述了质量要求与规范说明之间的联系②适用性：设计兼容应用的程序、标准和法规要求；所有例外情况（如，软件缺陷）被适当的管理。
③最新的：文件是最新的，并且有适当的变更控制过程，来确保文件保持最新④设计审核的结果必须被记录，明确说明设计的质量是否可以被接受，列出不足以与详细的矫正措施的计划6.2.5.4设计确认完成通过设计确认，得到这样的结论时：设备和系统的设计是适合相关的使用要求，设计符合产品质量要求、工艺过程的可重复性要求、监管方需要的资料要求、符合法规要求的时候，完整的设计确认才会被批准。
6.3工厂接收测试（FAT）6.3.1工厂接收测试工厂接收测试(FAT)是在设备或系统发运前，在制造商的制造现场进行的一项结构化的测试活动。
6.3.2.1系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小。
6.3.2.2PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告。
6.3.2.3阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸。
6.3.2.4关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期。
6.3.2.5管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况。
6.3.2.6滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小。
6.3.2.7工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力。
6.3.2.8采购、安装合同中所需的原材料。
6.3.2.9零部件清单。
6.3.2.10标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。
6.3.3工厂测试程序6.3.3.1设备测试程序，测定程序和数据表。
6.3.3.2压力测试，PLC／PC测试。
6.3.3.3安全检查，制动设备的操作测试步骤。
6.3.4焊接文件6.3.4.1焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书。
6.3.4.2焊工证书确认，焊接质量的检查记录。
6.3.4.3焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比。
6.3.4.4焊接记录，焊接检查百分比。
6.3.4.5焊接程序，焊接检查证书和仓储。
测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。
为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。
6.4现场接受测试（SAT）6.4.1现场接受测试是向设备制造商付款的最后一个重要节点，因此对保证合同要求被满足与否是非常重要的。
6.4.2在SAT中，没有必要重复在FAT中进行的所有测试。
对于要重复那些测试要酌情处理6.4.3SAT应核查所有在FAT发现的问题全部被解决。
6.4.4若时间允许的话，SAT对于操作人员是一项非常好的培训。
SAT的策略应在验证计划中有所描述。
6.5安装确认（IQ）6.5.1目的：确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求。
6.5.2纯化水系统安装确认所需文件6.5.2.1竣工文件、竣工图纸、系统描述与设计参数6.5.2.2水处理设备与管路安装调试记录6.5.2.3仪器仪表的鉴定记录6.5.2.4设备操作手册与标准操作、维修规程。
6.5.3纯化水系统安装确认的主要内容6.5.3.1纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸与供应商的技术资料，检查安装是否符合设计与规范。
纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、水泵、(蒸馏水机)等，检查的项目有电气、连接管道、蒸汽、仪表、供水、过滤器等的安装、6.5.3.2管道分配系统管道与阀门的材料的确认管道选用不锈钢（304、316L等型号）。
不锈钢材料的特点是：①钝化后呈化学惰性②易于消毒③工作温度范围广6.5.3.3管道分配系统，管道的连接和试压纯水输送管道应采用热熔式氩弧焊焊接，要求内壁光滑，应检查焊接质量。
一般采用自动氩弧热熔式焊机，根据设备手册先确定焊接控制参数，如电流大小、频率等，然后再按照此焊接参数几个接头，如符合要求，以后在安装时可控制在这些焊接参数内，可保证焊缝平整光滑。
焊接结束后再用去离子水进行试压，实验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格。
6.5.3.4管道分配系统，管道的清洗、钝化、消毒不锈钢管道的处理（清洗、钝化、消毒）可大致分为纯化水循环预冲洗→碱液循环清洗→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→排放→纯蒸汽消毒等几个步骤。
6.5.3.5仪器仪表的校准纯水处理装置上所有的仪器仪表必须定期校验或认可，使误差控制在允许的范围内。
6.5.3.6操作手册列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修单。
6.6运行确认（OQ）6.6.1目的：确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转。
6.6.2.1系统操作参数的检测①检查纯化水处理各个设备的运行情况。
②测定设备的参数。
③检查管路情况，堵漏、更换有缺陷的阀门和密封圈。
④检查水泵，保证水泵按规定方向运转。
⑤检查阀门和控制装置工作是否正常。
⑥检查贮水罐的加热保温情况，纯化水可在60～70℃左右贮藏。
6.6.3纯化水水质的预先测试分析在正式开始纯化水监测（验证）之前，先对纯化水水质进行测试，以便发现问题与时解决。
6.7性能确认（PQ）6.7.1性能确认（PQ）的第一阶段6.7.1.1所有设备、管道正确安装并进行安装确认和运行确认之后，即可开始第一阶段的水系统性能确认工作。
6.7.1.2这一阶段验证的目的：制定运行参数、清洗/消毒规程、清洗/消毒频率6.7.1.3按照合适的取样方法与频率取样检测。
6.7.1.4这一阶段结束，工厂应制定出水系统的操作运行SOP。
6.7.2性能确认（PQ）的第二阶段6.7.2.1水系统验证的第二阶段：必须证明按SOP操作时，水系统能够稳定制备出规定质量的生产用水。
6.7.2.2取样和周期同第一阶段。
6.7.2.3本阶段期末时，验证数据应能够证明：该水系统能够稳定制备出符合规定质量的水质。
6.7.3.1水系统验证的第三阶段：必须证明按SOP长期操作运行之后，水系统仍能够稳定制备出符合规定质量的水质。
6.7.3.2该阶段取样方法执行常规SOP和检验频率。