水杨酸类
水杨酸类剖析
1 0.1 1000 0.1
100%
0.1%
2 对氨基水杨酸钠杂质检查
NH2
-CO2 OH H2O COONa
NH2 O
OH
HO O H2N
HO O HO
OH O
NH2
O
OH
O 红棕色
OH
杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮 生成间氨基酚,再被氧化成二苯醌型化合物
（1）间氨基酚检查原理 对氨基水杨酸钠易溶于水,间氨基酚溶于乙醚，
供试品含量 T V f 100% W
（2）两步滴定法 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸）
① 步骤与原理
第一步:中和
COOH
NaOH
OCOCH3
第二步:水解和测定
COONa OCOCH3
NaOH
2NaOH H2SO4
COONa H2O
OCOCH3
COONa CH3COONa
OH
Na2SO4 2H2O
②结果计算 氢氧化钠滴定度
H2O
COOH
+ OH CH3COOH
含酚羟基
【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
C 对氨基水杨酸的鉴别（钠） 重氮化-偶合反应
HO NaOOC
HO HOOC
NH3 HCl
HO HOOC
NH3 NaNO2 2HCl
HO HOOC
NaCl H2O
OH NN
OH COOH
橙红色
NH3 NaCl
N2Cl NaCl H2O OH NaOH
溴化反应
酚羟基
HO HOOC
NH3 3Br2
HO Br
水杨酸类
f=滴定液实际浓度/滴定液标准浓度
T V f 供试品含量 100 % W
（2）两步滴定法 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸）
① 步骤与原理
COOH COONa NaOH OCOCH3 OCOCH3 H2O
第一步:中和 第二步:水解和测定
0.1 1 杂质量 杂质限量 100 % 1000 100 % 0.1% 供试品量 0 .1
2 对氨基水杨酸钠杂质检查
NH2 -CO2 OH H2O COONa NH2 O OH HO O H2N OH O NH2
O HO O HO OH O OH
红棕色
杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮
KBrO3
5KBr
2KI
6HCl
Br2
3Br2
2KBr
6KCl
I2
3H2O
I2
2Na2S2O3
2NaI
Na2S4O6
结果计算
I2 2Na2S2O3
1 2KI Br I2 Na S4O62KBr I22NaI 2Na2 S 2NaI NaOOC 2O 2 2 3 3
1 0.1 175 .14 2.9187 6
COOH OCOCH3
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
含酚羟基
【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
C 对氨基水杨酸的鉴别（钠） 重氮化-偶合反应
HO NaOOC
HO HOOC NH3 NaNO2 2HCl
HO NH3 HCl HOOC
水杨酸的作用
水杨酸的作用
一、水杨酸的作用二、水杨酸盐类中毒的病因三、水杨酸类中毒应该如何治疗
水杨酸的作用1、水杨酸的作用
水杨酸可以溶解角质间的构成形物质(cement),使角质层产生脱落,所以能去除积聚过厚的角质层,促进新陈代谢。
去角质的效果:水杨酸可以去除多余的角质层,同时促进表皮细胞快速更新;如果表皮细胞都是新鲜又充满生命力的幼嫩细胞时,自然就能让皮肤恢复光滑细致。
预防青春痘:水杨酸作用在毛囊壁细胞,能帮助清除被堵塞住的毛囊,修正不正常的细胞脱落,对轻微的青春痘可防止毛孔阻塞,对黑头粉刺最有效,它可以减少毛囊壁不正常脱落现象,预防新病灶的产生,但在减少皮脂分泌及消灭痤疮杆菌方面没有作用。
水杨酸的功能是清理老化角质使皮肤看起来较为细致,也比较不容易长粉刺。
2、什么是水杨酸
水杨酸,分子式为C7H6O3,是植物柳树皮提取物,是一种天然的消炎药。
常用的感冒药阿司匹林就是水杨酸的衍生物乙酰水杨酸钠,而对氨基水杨酸钠(PAS)则是一种常用的抗结核药物。
水杨酸在皮肤科常用于治疗各种慢性皮肤病如痤疮(青春痘)、癣等。
水杨酸可以祛角质、杀菌、消炎,因而非常适合治疗毛孔堵塞引起的青春痘,国际主流祛痘产品都是含水杨酸的,浓度通常是0.5~2%。
3、水杨酸的存蓄方法
应贮存于阴凉、通风、干燥的库房中,远离火源、热源,与易爆品、氧化剂分开存放。
包装采用内衬塑料袋,外套麻袋或聚丙烯编织袋或纤维。
预防水杨酸类中毒
保存和处理药 物
保存和处理药物
请按照药品标签上的指示保存水杨 酸类药物。 不要将过期的药物使用，避免药物 的变质和损坏。
保存和处理药物
药物使用完毕后，正确处理不要随意丢 弃，以免对环境造成污染。
寻求及时医疗 救助
寻求及时医疗救助
如发生水杨酸类中毒症状，如 呕吐、头痛、意识不清等，请 及时就医。 请谨记预防水杨酸类中毒的措 施，保护自己和家人的健康安 全。
预防水杨酸类 中毒
目录 概述 正确用药 警惕过敏反应 避免与其他药物相互作用 儿童和孕妇慎用 保存和处理药物 寻求及时医疗救助
概述
概述
水杨酸类是一类常见的药物，如阿 司匹林和非处方退烧药。 水杨酸类中毒可能导致严重的副作 用和健康问题。
概述
以下是预防水杨酸类中毒的一些建议。
正确用药
正确用药
谢谢您的观赏聆听
请在医生的指导下正确使用水 杨酸类药物。 不要超量使用药物，按照标准 剂量使用。
正确用药
不要将不同品牌或类型的水杨酸类药物 混合使用。
警惕过敏反应
警惕过敏反应
如果您对水杨酸类药物有过敏反应 ，请告知医生或药师。 如果出现皮疹、呼吸困难、肿胀等 过敏症状，请立关产品，以 免引发严重过敏反应。
避免与其他药 物相互作用
避免与其他药物相互作用
请告知医生您正在使用的其他 药物，以避免与水杨酸类药物 产生不良作用。 避免与抗凝药物、某些降血糖 药物等同时使用。
儿童和孕妇慎 用
儿童和孕妇慎用
儿童、孕妇和哺乳期妇女应在医生的监 督下使用水杨酸类药物。 孕妇应特别注意不要在怀孕后期使用水 杨酸类药物，以免影响胎儿发育。
药物化学第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
药物名称
X
R1
R2
R3
甲芬那酸
Mefenamic Acid
CH
CH3
CH3
H
氟芬那酸
Flufenamic Acid
CH
H
CF3
H
甲氯芬酸 Meclofenamic Acid CH
Cl
CH3
Cl
单氯那芬那酸 Chlofenamic Acid
尼氟酸 Niflumic Acid
1.羟布宗的代谢
一、3,5-吡唑烷二酮类
1.羟布宗的合成
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
此类药物又称为灭酸类药物。邻氨基苯甲酸类衍生 物都具有较强的消炎镇痛作用，临床上用于治疗风 湿性及类风湿性关节炎。该类药物的副作用较多， 主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不 振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少性 紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等
如过量服用Paracetamol，使肝脏中贮存的谷胱甘肽 大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物 ，导致肝坏死。此时，可服用解毒药N-乙酰半胱氨酸（NAcetylcysteine）来对抗。N-乙酰半胱氨酸的作用类似谷 胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。轭合物溶于水 ，可从肾脏排除。
三、吡唑酮类
阿司匹林作用机制
二、水杨酸类
阿司匹林的合成
阿司匹林的合成中杂质
阿司匹林化学稳定性
阿司匹林的代谢
阿司匹林的作用
本品具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临 床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经 等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。本品是 花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能 使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催 化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了 前列腺素的生物合成。本品对血小板有特异性的抑制作用 ，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有 血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本 品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用
水杨酸类制剂在炎症性肠病中的应用南京医科大学附属苏州医院消化内科郑家驹氨基水杨酸盐(aminosalicylates)用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的治疗已有50余年的历史，可追溯到20世纪40年代。
当时，Nana Svartz在欧洲著名的Karolinska研究所将一抗生素(磺胺吡啶)与水杨酸(5-氨基水杨酸，5-aminosalicylic acid，5-ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)后，成功送达关节周围滑液中，并注意到在其治疗类风湿关节炎、发挥抗菌(当时认为系链球菌感染而致关节炎)与抗炎作用的同时，合并的结肠炎也得到改善，从而被用于IBD的治疗，这是溃疡性结肠炎治疗进展的重大里程碑。
迄今，氨基水杨酸盐已有多种配方组成的制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等)，可将药物输送到肠腔，成为治疗轻-中度IBD，尤其是溃疡性结肠炎诱导与维持缓解治疗的一线药物。
SASP也仍是治疗IBD的常用药物。
一、水杨酸类制剂的临床药理学简述1、SASP的作用机制SASP口服后在上消化道一般仍保持完整，抵达结肠后,连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细菌偶氮键还原酶(azoreductase)作用下分裂。
释放出的磺胺吡啶大多数在结肠被吸收,进入肝内被乙酰化(吸收快慢受遗传因素决定，缓慢者更易发生副反应)后，以游离磺胺、乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿排出。
释出的5-ASA大部分(约80%)仍留在结肠，发挥黏膜抗炎作用。
2、替代性氨基水杨酸盐的开发及临床应用1977年，Hanauer等在英国牛津大学进行了现代水杨酸疗法的开创性实验。
他们明确了5-ASA与SASP疗效相当，明显优于磺胺吡啶，而无磺胺所致的副反应，从而开发了5-ASA新制剂。
以后多种5-ASA输送系统，包括直肠内局部应用、改良偶氮键载体化合物(前药)以及美沙拉嗪(mesalazine；美国称美沙拉命，mesalamine)的缓慢或延迟释放型制剂一一研发成功，避免了5-ASA在近段胃肠道吸收，达到了肠内靶向输送的目的。
水杨酸
SA是一种植物体内产生的简 是一种植物体内产生的简 单酚类化合物， 单酚类化合物，广泛存在于 高等植物中。 可以以游离 高等植物中。SA可以以游离 态和结合态两种形式存在, 态和结合态两种形式存在 游 离态SA呈结晶状 呈结晶状， 离态 呈结晶状，结合态 SA是由 与糖苷、糖脂、 是由SA与糖苷 是由 与糖苷、糖脂、 甲基或氨基酸等结合形成的 水杨酸-葡萄糖苷等复合物 葡萄糖苷等复合物， 水杨酸 葡萄糖苷等复合物， 它们也可以调控植物的生理 生化过程。乙酰水杨酸(ASA) 生化过程。乙酰水杨酸 和甲基水杨酸酯(MeSA)是 和甲基水杨酸酯 是 SA的衍生物，在植物体内很 的衍生物， 的衍生物 容易转化为SA发挥作用 发挥作用。 容易转化为 发挥作用。
1 2 3 4
水杨酸的发现及存在形式 水杨酸的生物合成途径 水杨酸的信号转导途径 水杨酸在植物体内的生理作用
水杨酸 (salicylic acid,SA) 是邻羟基苯甲酸。 是邻羟基苯甲酸。
早在一个世纪以前， 早在一个世纪以前，古希腊人和印第安人分别发现 柳树皮和柳树叶片具有镇痛解热作用； 柳树皮和柳树叶片具有镇痛解热作用；在1828年， 年 Johann Buchner 成功地从柳树皮中分离出微量的 水杨醇糖苷； 水杨醇糖苷；1838年，Piria 将这种活性组分命名 年 为SA；1874年，首次合成了 ，其功效与 ； 年 首次合成了SA，其功效与1898年 年 Bayer公司推出的阿斯匹林（aspirin，即乙酰水杨 公司推出的阿斯匹林（ 公司推出的阿斯匹林 ， 相似；以后， 包括绣线菊属植物、 酸）相似；以后，从各种植物 （包括绣线菊属植物、 冬青植物）中分离出SA和其他水杨酸类物质 和其他水杨酸类物质（ 冬青植物）中分离出 和其他水杨酸类物质（主 要是水杨酸的甲基酯和糖酯， 要是水杨酸的甲基酯和糖酯，它们很容易转变为 SA）。由于 是在植物体内合成的、含量很低的 ）。由于 是在植物体内合成的、 ）。由于SA是在植物体内合成的 有机物，可以在韧皮部运输，并起着独特的作用， 有机物，可以在韧皮部运输，并起着独特的作用， Raskin提出可以把它看成是一种新的植物内源激素。 提出可以把它看成是一种新的植物内源激素 提出可以把它看成是一种新的植物内源激素。
水杨酸盐
菌毛对大肠杆菌黏附于上皮细胞表面至关重要,生长在水杨酸盐类中的大肠杆菌的菌毛合成减少,服用水杨酸 盐类也许可以防治某些有菌毛的大肠杆菌感染。水杨酸盐类还可以防止大肠杆菌黏着在硅胶导管上,使用水杨酸盐 类涂层的导管或许可以防止医源性大肠杆菌感染。有荚膜的肺炎克雷伯杆菌在水杨酸盐类的作用下,荚膜多糖合成 减少,失去荚膜的肺炎克雷伯杆菌抵御宿主防御机制的能力下降-。水杨酸盐类可使铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌 用以构成生物膜的细胞外多糖合成减少。生物膜形成异常可以防止这些细菌黏附于隐形眼镜及其他医用器械上。 生物膜可以产生细胞外黏液,黏液中含有多糖,磷壁酸和蛋白等。表皮葡萄球菌的黏液相关蛋白和磷壁酸合成受到 水杨酸盐类的抑制,使用水杨酸盐类涂层隐形眼镜及医用器械可以防治这些微生物的感染。
中毒后引起的病理生理变化主要有以下几个方面：
1.呼吸性碱中毒高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢，发生呼气过度，结果大量CO2在呼气中排出，引致呼吸性 碱中毒(血液pH上升)，多见于5岁以上病儿。
2.代谢性酸中毒随着上述中枢性病理生理变化，由于呼吸性碱中毒的存在，发生肾脏代偿，结果使钾、钠随 尿大量排出;同时由于呕吐、失水、失钠，以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制，阻断三羧循环，使碳水化 合物代谢紊乱，终致血酮等上升，形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期，第2阶段的病理生理过程发展甚快，使酸 中毒成为主要表现。
2.阿斯匹林，又名乙酰水杨酸、醋柳酸。阿斯匹林有解热、镇痛、抗风湿等作用，常用于感冒、头痛、神经 痛、关节痛及活动性风湿病等。临床上常制成片剂应用。-般解热的剂量为：成人0.3－0.6g/次，-日4次，小儿 是0.66克/岁/次；抗风湿剂量；成人0.6－0.9g/次，3-4次/日，小儿0.1－0.15g/日，分4次口服。
水杨酸类药物 - 厦门大学化学化工学院
2. 方法和结果
①水杨酸微晶的制备 称取商品水杨酸15g，溶解于 1mol·L-1NaOH溶液制成100ml溶液。加热到50℃，在 恒温并搅拌的条件下，逐滴加入硫酸二甲酯。在此温度下 硫酸二甲酯作为预沉淀剂，会发生水解反应，在溶液中均 匀地产生H+。水杨酸钠与生成的H+反应而沉淀，pH值 达到3时停止加入，继续恒温搅拌5min，并搅拌至溶液 到室温。用布氏漏斗抽滤，蒸馏水洗至硫酸根离子检验合 格。抽干，50℃干燥，即得水杨酸微晶，收率92%以上。 ②水杨酸微晶的形态及产品质量 取适量样品在扫描电镜 下观察，微晶呈针状，大小分布比较均匀，平均粒径 34μm。 产品检查 含量为99.7%，溶点为159.5℃，红外光谱 和标准品相符。各项指标均符合中国药典(1995版)规定。
3. 讨 论 ①制备时氢氧化钠的浓度不宜过大。氢氧化钠浓度 过大时，消耗硫酸二甲酯量会增大，水解产生的 甲醇量会增多。水杨酸溶于甲醇，会导致水杨酸 溶解度增大，产量减少。 ②均匀沉淀反应的温度要适宜。温度超过76℃时， 水杨酸会升华；温度低于40℃时，硫酸二甲酯水 解速度缓慢。经对比实验50℃左右比较合适。 ③均匀沉淀法具有设备要求简单、易操作的特点。 选择适当预沉淀剂，均匀沉淀法也可用于其它药 物微粉的制备，在酸性条件沉淀的药物可用硫酸 二甲酯作预沉淀剂。 ④均匀沉淀法制备的水杨酸呈白色针状微晶，平均 直径34μm，大小均匀，较易分散，可用于多种 剂型的制备。
微晶。 结果：得到白色针状、平均粒径34μm的微晶。 收率为92%以上，各理化指标均符合中国药典规 定。 结论：均匀沉淀法制备水杨酸微晶，具有设备要 求简单、易操作，产品粒度均匀的特点。
水杨酸在临床上常被用来治疗由真菌引起的多种 皮肤病。由于水杨酸在水中的溶解度极小 (1∶550)，在用水杨酸配制膏剂、散剂等外用剂 型时，要把商品水杨酸制成细小的粉末微粒。常 用的方法有机械粉碎法、混合溶剂沉淀法和水杨 酸钠直接加酸沉淀法等。这些传统方法制备的水 杨酸微晶颗粒的大小不均。均匀沉淀法是现代材 料化学中制备超微粉的常用方法。此法通过预沉 淀剂在溶液中进行化学反应，生成均匀沉淀，具 有颗粒细小、均匀，并且反应条件易控制等特点。 本文研究讨论以硫酸二甲酯为预沉淀剂制备药用 水杨酸微晶的方法。 1. 仪器与药品 超级恒温水浴，S55扫描电镜，药用水杨酸， 硫酸二甲酯，氢氧化钠化学试剂。
药物化学-解热镇痛药及抗炎药
丙磺舒
[化学结构式]
磺酰胺基
HOOC
SO2N
CH2CH2CH3 CH2CH2CH3
[理化性质]
1. 丙磺舒+ NaOH
加热共融 亚硫酸
[药理作用]
增加尿酸排泄而降低血中尿酸盐的浓度， 主要治疗慢性痛风，对急性痛风无效。
复习题
1.下列叙述与阿司匹林不符的是： A.为解热镇痛药 B.易溶解于水 C.微带醋酸味 D.具有抗炎作用 答案：B 2.对乙酰氨基酚具有重氮化偶合反应，是因 其结构中具有： A.酚羟基 B.酰胺基 C.潜在的芳香第一胺 D.苯基 答案： C
吲哚美辛 （消炎痛）
[化学结构式]
4
母核结构：吲哚杂环
3
H3C O
5
CH2COOH
2 7
6
N C O
1
CH3 CI
[理化性质]
1.几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。 2.分子中含有酰胺键, 在光照或强酸或强碱条件下
水解(水解产物可被氧化成有色物质)。
双氯芬酸钠（扶他林，双氯灭痛）
抗炎、镇痛和解热作用很强。
COOH O司匹林）
[化学结构式]
COOH OH
COOH O C CH3 O
水杨酸
乙酰水杨酸
[理化性质]
1.本品为白色粉末;无臭或微带醋酸臭，微溶于水。 2.分子中含酯键,在干燥的空气中较稳定,遇潮湿的空 气则缓慢水解，生成水杨酸和醋酸.
注:水解后刺激性和毒性都增加。
[理化性质]
1.分子中含酰胺键, 可发生水解.(有潜在的芳伯氨基， 水解产物可发生重氮化偶合反应)
NH C O CH3
NH2
H2O
H
或 OH
水杨酸类药物的作用和禁忌有哪些
水杨酸类药物的作用和禁忌有哪些水杨酸类药物的作用和禁忌有哪些水杨酸类药物是一类常用的非处方药，具有抗炎、镇痛、退热等作用。
它们被广泛应用于治疗各种炎症性疾病和疼痛症状。
然而，由于其特殊的药理作用和副作用，使用水杨酸类药物需要严格遵循禁忌情况。
本文将从作用机制、适应症和禁忌方面来探讨水杨酸类药物的使用。
一、水杨酸类药物的作用机制水杨酸类药物主要通过抑制环氧酶的活性，从而抑制前列腺素的合成。
前列腺素是一种重要的炎症介质，参与了炎症反应的各个过程，包括痛觉传导和发热反应等。
抑制前列腺素的合成能有效减轻炎症疾病的发生和发展。
此外，水杨酸类药物还具有一定的抗凝血作用，可以防止血小板凝聚和血栓形成。
二、水杨酸类药物的适应症1. 抗炎作用：水杨酸类药物广泛用于各种炎症性疾病的治疗，包括风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
它们可以减轻关节疼痛、肿胀和僵硬感，改善患者的生活质量。
2. 镇痛作用：水杨酸类药物对于轻至中度的疼痛有较好的缓解作用，可以用于缓解头痛、肌肉酸痛、牙痛等不适症状。
3. 退热作用：水杨酸类药物是常用的退热药，可以在感冒、流感等发热疾病中使用。
它们通过降低体温中枢的敏感性，减少热量产生和提高散热效应，从而有效地降低体温。
三、水杨酸类药物的禁忌1. 过敏史：对水杨酸类药物过敏的患者禁止使用。
过敏反应可能包括皮肤红肿、发痒、荨麻疹等，严重者还可能引发呼吸困难和休克等严重后果。
2. 消化道溃疡：水杨酸类药物可引起胃黏膜损伤，加重或导致消化道溃疡。
因此，在溃疡活动期、消化道出血史、胃肠炎等情况下禁止使用。
3. 凝血功能障碍：水杨酸类药物具有抑制血小板聚集和影响凝血机制的作用。
对于患有凝血功能障碍的患者，如血小板减少性紫癜、血友病等，使用水杨酸类药物可能导致出血风险增加。
4. 妊娠和哺乳期：水杨酸类药物对胎儿具有一定的致畸和致胎儿害作用，孕妇和哺乳期妇女应避免使用该类药物。
5. 肝肾功能不全：肝肾功能不全的患者代谢和排泄水杨酸类药物的能力减低，容易发生药物积聚，导致副作用的增加。
水杨酸类药物
水杨酸类药物很多人都不太知道水杨酸类药物的主要作用是什么，首先是可以治疗风湿，缓解疼痛，祛风散热，治疗各种头痛和牙痛，神经痛和肌肉疼痛，平时对身体有很大的功效，不过在服用期间也要小心，短时间内出现的不良反应，因为长期大量抗风湿，会出现一些相反的后果，需要特别注意。
★临床应用1.解热镇痛及抗风湿有较强的解热、镇痛作用，常与其他解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等;抗炎抗风湿作用也较强，可使急性风湿热患者于24~48小时内退热，关节红、肿及剧痛缓解，血沉下降，患者主观感觉好转。
由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。
对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，当前仍是首选药。
用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，一般成人每日3~5g，分4次于饭后服。
2.影响血栓形成血栓素(TXA2)是强大的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，乙酰水杨酸能使PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化而失活，因而减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。
但在高浓度时，乙酰水杨酸也能抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素(prostacyclin,PGI2)合成。
PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促进血栓形成。
实验证明，血小板中PG合成酶对乙酰水杨酸的敏感性远较血管中PG合成酶为高，因而建议采用小剂量(每日口服75mg)用于防止血栓形成。
治疗缺血性心脏病、包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗塞患者能降低病死率及再梗塞率。
此外，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
对一过性脑缺血发作者，服用小剂量乙酰水杨酸(30~50mg)，可防止脑血栓形成。
★不良反应短期服用副作用少;长期大量抗风湿则有不良反应。
★胃肠道反应1.胃肠道反应最为常见。
口取可直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。
血浓度高则刺激延脑催吐化学感应区(CTZ)，也可致恶心及呕吐。
生活中的水杨酸
（三）重氮化－偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基（对氨基水杨酸钠）或潜 在芳伯氨基（贝诺酯）的药物，加酸水解后产生芳 伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行 重氮化反应，生成的重氮盐与碱性，与萘酚偶合产 生橙红色沉淀。 （四）紫外吸收光谱法 紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的 吸收带，若分子中某些部分的结构略有不同，对紫 外吸收光谱却影响不大，因此，紫外吸收光谱用于 药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征性强，但紫外 光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏度 也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴 别方法。
(2)以硼砂Na2B4O7· 7H2O为基准物质标定 用差减法准确称取0.4~0.6g硼砂,置于250mL 锥形瓶中,加水50mL使之溶解后,滴加2滴甲基红指 示剂,用0.1mol/LHCl溶液滴定溶液至黄色恰好变 为浅红色,即为终点.计算HCl溶液的浓度CHCl..平行 滴定5~7份,各次相对偏差应在-0.2%~0.2%以内. 2.药片中乙酰水杨酸含量的测定 将阿司匹林药片研成粉末后,准确称取约0.6g左 右药粉,于干燥100mL烧杯中,用移液管准确加入 25.00mL1mol/LNaOH标准溶液后,用量筒加水 30mL,盖上表面皿,轻摇几下,水溶加热15min,迅速 用流水冷却,将烧杯中的溶液定量转移至100mL容 量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度线,摇匀.
水杨酸类药物
03081117 化学系4班 林靖
水杨酸
(Salycylic Acid）
COOH OH
阿司匹林
(Aspirin)
双水杨酯
(salsalate)
COOH CH3
对氨基水杨酸钠
(Sodium Aminosalicylate)
药学专业知识：水杨酸类药物的分析
药学专业知识：水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，酸性增强。
今天对中水杨酸类药物进行分析。
(一)主要性质1.对氨基水杨酸钠溶于水，其他不溶。
2.由于本类药物均有较强酸性，均可采用酸碱滴定法测定含量。
3.水杨酸酯类结构易水解生成游离水杨酸，游离水杨酸类受热易脱羧降解生成酚类，在生产和贮藏过程中易引入各种降解产物。
(二)鉴别试验1.三氯化铁反应：水杨酸及其盐，在pH4-6的条件下，与三氯化铁反应，阿司匹林呈紫堇色;对乙酰氨基酚呈紫红色。
2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。
3.重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠(具芳伯胺基)，产生橙红色沉淀。
4.红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
(三)阿司匹林的杂质检查和含量测定1.杂质检查杂质来源：原料残存(生产过程中乙酰化不完全);水解产生(贮存过程中水解产生)。
(1)溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清。
(2)水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。
对色比较不得更深。
(3)易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。
药典规定片剂(0.3%)，肠溶片(1.5%)以比色法控制水杨酸量，栓剂中游离酸(1.0%)以高效液相控制。
2.含量测定(1)中和法：直接滴定法。
(2)两步滴定法：用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片测定。
阿司匹林的两步滴定法是为了消除片剂中加入的少量稳定剂和水解产物，中国药典采用两步滴定法测定含量，第一步为中和所有的酸性物质，包括阿司匹林结构中的羧基，第二步在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使阿司匹林水解，再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠，供试品中阿司匹林的含量由水解时消耗的碱量计算。
(3)高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。
(四)对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定1.间氨基酚杂质的产生及其检查方法：间氨基酚导致变色，有毒。
08第八章__解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药
对乙酰氨基酚的合成路线
第二节 非甾体抗炎药
目录
分类： 吡唑酮类 ：保泰松 邻氨基苯甲酸类药物 芳基烷酸类药物 ：吲哚美辛 1，2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
吡唑酮类
保泰松
羟布宗
g-酮保泰松
保泰松的代谢途径
二、邻氨基苯甲酸类药物
氟芬那酸
不良反应较多
氯芬那酸
氯尼辛
五、COX-2选择性抑制剂
塞来昔布
化学名为4-［5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基］-1H-吡咯l-基］苯磺酰胺
无臭的白色或近白色晶体粉末，微溶于水，溶解性随碱性 的增加而增加。
五、COX-2选择性抑制剂
罗非昔布—万络（一年25亿美元的收益 ）。
一项为期3年的名为“万络预防腺瘤性息肉”的多中心、前瞻性、随机双盲 临床试验提示，在服用万络18个月以后的病人中，发生确定性心血管事件的 相对危险增加了，这个结果迫使默沙东公司2006年10月1日在全球召回万络。
基本结构，作用机制。 7.COX-2选择性抑制剂（以塞来昔布为例）的基本
结构，作用机制。
三、芳基烷酸类药物
（一）芳基乙酸类药物 1.吲哚乙酸类 吲哚美辛
类白色或微黄色结晶性粉末； 几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。
对中枢神经系统的副作用较大，对肝脏功能和 造血系统也有影响，也常见过敏反应和胃肠道 不适。
2.其他芳基乙酸类 双氯芬酸钠
化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙 酸钠
作用机制： 抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物
合成和血小板的生成 抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成。 抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四
烯酸的再摄取。
双氯芬酸钠的代谢
双氯芬酸钠的合成
水杨酸
水杨酸（又名柳酸，源于拉丁文的“杨柳”，或邻羟基苯甲酸（2-羟基苯甲酸））。
水杨酸易溶于乙醇、乙醚、氯仿、苯、丙酮、松节油，不易溶于水，20 °C时溶解度为每100毫升0.2克[1]。
存在于自然界的柳树皮、白珠树叶及甜桦树中。
水杨酸是一种有机酸，可由水杨苷代谢得到。
它被广泛应用于有机合成中，也是一种植物激素。
水杨酸具有与阿司匹林（乙酰水杨酸）相近的结构与药效，也可用于治疗痤疮。
历史公元前五世纪左右，希腊医生希波克拉底在记录中提到一种从柳树树皮中提取的苦味粉末可以用于止痛和退烧。
这一办法还见于苏美尔、黎巴嫩和亚述古文献的记载。
切诺基人与其他北美原住民有用树皮浸出液治疗发烧的传统[2]，他们使用植物的内侧树皮制成药物并用于镇痛。
1763年，一名英国牧师爱德华（埃德蒙德）·斯通指出柳树树皮可有效退烧。
[3] 1828年，法国药剂师亨利·勒鲁克斯与意大利化学家拉斐尔·皮里亚提取出了柳树皮中的有效成分，并以白柳的拉丁文学名Salix alba将其命名为水杨苷。
皮里亚通过分解该物质得到了水杨酸。
1839年，德国研究人员还从绣线菊（旋果蚊草子）中提取了水杨酸。
虽然他们的提取物具有相同的疗效，也对消化系统有副作用，如导致胃发炎、出血、腹泻，高剂量摄入时会导致死亡。
植物激素水杨酸是一种酚类激素，可调节植物的生长发育，对植物的光合作用、蒸腾作用与离子的吸收与运输也有调节作用。
水杨酸同时也可以诱导植物细胞的分化与叶绿体的生成。
水杨酸还作为内生信号参与植物对病原体的抵御[4]，通过诱导组织产生病程相关蛋白，当植物的一部分受到病原体感染时在其他部分产生抗性。
通过形成挥发性的水杨酸甲酯，这一信号还可在不同植物间传递。
[5]药用水杨酸在古代已经被用于缓解疼痛和发热、同时还有消炎作用[6]。
现代医学中，水杨酸甲酯也被用于缓解关节和肌肉疼痛；水杨酸胆碱广泛用于治疗口腔溃疡。
与果酸(β-羟基酸)类似，水杨酸是很多护肤品中的关键成分，用于治疗脂溢性皮炎、痤疮、银屑病、鸡眼、毛发角化病。
水杨酸类药物ppt
主要作用: 主要作用:
水杨酸类解热镇痛药物，如阿司 水杨酸类解热镇痛药物， 匹林等是家庭自备药物中最常见的药 物之一。本类药物的特点是作用快， 物之一。本类药物的特点是作用快， 可迅速使发热病人降低体温， 可迅速使发热病人降低体温，但不影 响正常人的体温。此外, 响正常人的体温。此外,水杨酸对皮肤 也有一定的治疗作用. 也有一定的治疗作用.
计算: 计算: 1. CHCl=53VHCl/2mNa2CO3 2. nNaOH=0.025·0.01-CHCl·VHCl(消耗的NaOH =0.025·0.01消耗的NaOH 物质的量) 物质的量) 3. n乙酰水杨酸=(0.025·0.01-CHCl·VHCl)/3 =(0.025·0.014. w% = n乙酰水杨酸·M乙酰水杨酸/m总 5.乙酰水杨酸的含量 5.乙酰水杨酸的含量=m每片药片的质量· w% 乙酰水杨酸的含量=m
阿司匹林中水杨酸的含量测定
----主要成分： ----主要成分：乙酰水杨酸 主要成分
（一）酸碱直接滴定法
阿司匹林结构中的游离羧基，可采用碱 阿司匹林结构中的游离羧基， 滴定液直接滴定。 滴定液直接滴定。各国药典测定双水杨酯的 含量也采用直接滴定法。 含量也采用直接滴定法。 方法：取本品约0.4g，精密称定， 方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙 对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后， 醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后， 加酚酞指示液3 加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 0.1mol/L）滴定。 1ml的氢氧化钠滴定 （0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定 0.1mol/L）相当于18.02mg的 液（0.1mol/L）相当于18.02mg的 C9H8O4。 C9H8O4。
鉴别试验： 鉴别试验： （一）三氯化铁反应 （二）水解反应 重氮化－ （三）重氮化－偶合反应 （四）紫外吸收光谱法 红外吸收光谱法（ （五）红外吸收光谱法（略）
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T (V0 V ) f 平均片重（g） 供试品标示量百分含量 100 % W 1000 标示量（g）
0.05013 4.3752 （38.79 22.24） 18.02 0.05 10 100 % 阿司匹林标示量百分含量 0.4375 1000 0.3
KBrO3 5KBr 6HCl 3Br2 6KCl 3H2O
3HBr
CO2
2KI
Br2
2KBr
I2
I2
2Na2S2O3
2NaI
Na2S4O6
结果计算
I2 2Na2S2O3
1 2KI I2 Na I22NaI 2S2O23 4O62KBr 2NaI 2Na Br2 S NaOOC 3
HO
Na2SNH6 3Br2 4O 3
7、（R样= A样/A内 R标= A标/A内）
（二）对氨基水杨酸钠含量测 定
1、重氮化法（见芳胺类）
分子结构中含有芳伯氨基或潜在
芳伯氨基的药物，均可发生此反应。
2、溴量法 原理：酚羟基邻、对位可与溴定量地发生溴代反应，
过量的溴利用碘量法测定，根据消耗的硫代硫酸钠的 量可测定出供试品含量。
HO NaOOC NH3 3Br2 HO Br Br NH3 Br
蓝绿色 蓝绿色 无色 不合格 合格
（四）含量测定 （一）阿司匹林含量测定
1、酸碱滴定法 （1） 直接滴定法——阿斯匹林原料药含量测定 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准 碱滴定液直接滴定。
COOH NaOH OCOCH3 OCOCH3 COONa H 2O
方法：
对指示剂显中性
中性乙醇20ml
HO
N2Cl
NaCl
H 2O
（四） 溴化反应 酚羟基
HO HOOC NH3 3Br2 HO Br Br NH3 Br 3HBr CO2
对氨基水杨酸（钠）
白色
溴过量
黄色沉淀 【鉴别】 取本品与溴水作用，立即有白色沉淀生成，
溴水过量时转化为黄色沉淀。
（五）紫外吸收光谱法
紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的吸收带， 若分子中某些部分的结构略有不同，对紫外吸收光谱却影响不 大，因此，紫外吸收光谱用于药物的鉴别，不如红外吸收光谱 特征性强，但紫外光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便， 灵敏度也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴别方 法。 1.利用紫外特征吸收法 贝诺酯无水乙醇溶液： λmax为240nm；εmax 为730～760； 水杨酸二乙胺乙醇溶液：λmax为227nm、297nm，λmin为 257nm。 2. 利用双波长吸收度比法 对氨基水杨酸钠（pH 7磷酸盐缓冲 液）：A265/A295的值1.50～1.56。
（三）杂质检查
1 阿司匹林杂质检查
阿司匹林的合成：
ONa CO2 COONa ONa H COOH OH
COOH CH3COOH
(CH3CO)2O
OCOCH3
（1）溶液澄清度检查 碳酸钠试液中不溶物 酚类 醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯 （副产物）
（2） 游离水杨酸 来源:生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。
OCOCH3
OH
+ CH3 COONa + CO 2
+ CH3 COONa + CO 2
COONa
COONa
COOH
COOH
H2SO4
OH + Na2SO4 OH + CH 4 + Na2SO3COOH
2
2
OH
+ H2SO4
OH + H2SO4
2
2
2 CH3COONa + H2SO4 2 CH3COOH + Na2SO4 【鉴别】 将本品与碳酸钠加热水解，再加过量稀硫
3 贝诺酯杂质检查
OCOCH3 COO
对氨基酚 + 水杨酸
NHCOCH3
①原理
Na2[Fe(CN)5NO] H 2O Na2[Fe(CN)5H2O]
OH
NO
OH] H2 O
Na2[Fe(CN)5H2O] H2N
Na2[Fe(CN)5H2N
②检查方法 供试品1.0g 甲醇溶液20ml 亚硝基铁氰化钠1ml
硫代硫酸钠滴定度
1 T 0.1 175 .14 2.9187 6
2.9187 V0 V ) f （ 供试品量 100 % W 1000
原理:酚羟基的三氯化铁反应。 阿斯匹林无酚羟基,不与高铁反应； 水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色。
①检查方法 供试品0.1 g
促进水杨酸 溶解
乙醇1ml 加水至50ml 乙醇1ml
硫酸铁铵1ml
紫堇色
水杨酸0.1g 冰醋酸1ml 取1ml 水1000ml ②杂质限量计算
硫酸铁铵1ml
紫堇色
加水至50ml
硫酸滴定度
T 2 0.05 180 .2 18.02 1
供试品标示量百分含量
T (V0 V ) f 平均片重（g） 100 % W 1000 标示量（g）
【实例分析】 阿司匹林的含量测定 方法：(1)中和：取规格为0.3g/片的阿司匹林10片，精密称定4.3752g，研细,精密称 取0.4735g置锥形瓶中，加中性乙醇20ml,振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴， 滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液溶显粉红色，此时所有羧基均成为钠盐。 （2）水解与测定：于上步中和液中精密加入氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml,置水 浴上加热15min并间断振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05013mol/L）滴定至 红色消失，消耗硫酸滴定液22.24ml,，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗硫酸滴 定液38.79ml。 根据上述条件计算阿司匹林的含量。
NH3
NaCl
OH NaCl H 2O N N
OH COOH
OH NaOH
橙红色
贝诺酯
O C O
OH
O C OH
CH3
NH2 HCl O C O O NH C CH3 3H2O HCl OH 2CH3COOH
NH2 HCl NaNO2 HCl OH
N2Cl OH NaOH OH N N OH NaCl H2O
0.1 1 杂质量 杂质限量 100 % 1000 100 % 0.1% 供试品量 0.1
2 对氨基水杨酸钠杂质检查
NH2 -CO2 OH H2O COONa NH2 O OH HO O H2N OH O NH2
O HO O HO OH O OH
红棕色
杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮
不溶，而溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。
2 酸性 取代基：-X, -NO2,-OH， -CH3, -NH2, 水杨酸： 酸性增强 酸性减弱
OH C O O H
分子内氢键， 酸性增大 水杨酸>阿司匹林
均为固体，具有一定的熔点； 1.分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征 吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。 2.溶解行为：成盐者易溶于水（水杨酸二乙胺、对氨基水杨酸 钠），其他药物则微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 3.酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。 一般属于中等强度的酸或弱酸。 取代基（卤素、硝基、羟基）---能降低苯环电子云密度，使羧 基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较 易离解出质子，故酸性较苯甲酸强； 取代基（甲基、氨基）---能增加苯环电子云密度从而降低氧氢 键极性，使酸性较苯甲酸弱。 4.水杨酸：羟基与羧基有邻位效应，能形成分子内氢键，酸性 增强，酸性（pKa 2.95）比苯甲酸（pKa 4.26）强得多。阿司 匹林为水杨酸乙酰化物，酸性（pKa 3.49）较水杨酸要弱些， 但比苯甲酸的酸性强。 5．芳酸酯类药物易水解而分解，如阿司匹林、双水杨酯。
① 步骤与原理
COOH COONa NaOH OCOCH3 OCOCH3 H 2O
第一步:中和 第二步:水解和测定
COONa
COONa NaOH CH3COONa OH
OCOCH3
2NaOH
H2SO4
Na2SO4
2H2O
②结果计算 氢氧化钠滴定度
1 T 0.1 180 .2 18.02 1
一、鉴别
(一)、三氯化铁反应：
R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色
FeCl3反应
（酚羟基）
(水杨酸及其盐)
COO
-
a 直接鉴定
COOH OH
pH 4 ~ 6 FeCl3
O
Fe Fe 2 3
酚羟基
紫堇色
【鉴别】 取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即 显紫堇色。
2、水解后剩余滴定法
USP法，采用剩余滴定法，先加过量定量的NaOH溶 液与之反应，然后用H2SO4滴定剩余的NaOH，同时做 空白。
滴定当量 E = M/2
T=M/2 × 0.5=45.04 (mg)
3、HPLC法
1、阿司匹林栓剂采用HPLC 法测定含量 2、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 3、流动相：甲醇-二乙胺水溶液-冰醋酸 4、检测波长：280nm 5、内标准：咖啡因 6、计算：内标法求得 C样=（R样/R标）×C标
b 间接鉴定 （阿司匹林、贝诺酯）
COOH OCOCH3
COOH OH
+
H2O
+
CH3COOH
含酚羟基
【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
（二）