水杨酸类药物的分析
水杨酸软膏和凝胶剂的体外释药及其经皮吸收实验
实验三十三水杨酸软膏和凝胶剂的体外释药及其经皮吸收实验一、目的和要求1．了解软膏及凝胶基质对药物释放的影响。
2．熟悉测定软膏剂和凝胶剂体外经皮渗透的方法。
3．熟悉药物经皮渗透量及渗透速率参数的计算方法。
二、实验药品与器材药品水杨酸；硬脂酸，单硬质酸甘油酯，白凡士林，羊毛脂，三乙醇胺，吐温80，羧甲基纤维素钠，卡波普，羟丙甲纤维素（HPMC），甘油。
器材752-紫外线分光光度计，智能透皮实验仪TP-2A（南京红蓝电子科技中心），微孔滤膜（0.8μm），试管（10ml），注射器（5ml），吸量管（1ml），挂道，手术剪，手术镊，蒸发皿。
实验动物与试剂小白鼠（体重18～25g）。
6%Na2S（脱毛剂），硫酸铁胺显色剂，淀粉等。
三、实验内容（一）软膏剂和凝胶剂处方及制备过程处方1（O/W包型乳剂基质）水杨酸 2.0g硬酯酸 4.8g单硬脂酸甘油酯 1.4g白凡士林 2.4g羊毛脂0.4g三乙醇胺0.16g吐温800.04g纯化水加至50g制备以硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、羊毛脂为油相，于蒸发皿中，置水浴加热至80℃左右；另将三乙醇胺、吐温80、纯化水加至烧杯中，于水浴加热至80℃左右。
等温下将水相缓缓倒入油相，并在水浴上反应5～10min，然后室温下不断搅拌至乳白色半固体基质形成，分次加入水杨酸，研磨混匀。
处方2（水溶性基质）水杨酸 1.3g羧甲基纤维素钠 1.2g甘油 3.0g纯化水加水20g制备工艺将CMC-Na置乳钵中，加入适量纯化水溶胀片刻，研磨均匀，加入甘油适量，研匀。
称取水杨酸适量用水溶解，然后分次加入至上述基质中，研磨混匀即可。
处方3（凝胶基质1）处方4（凝胶基质2）水杨酸5%水杨酸5%羟丙甲纤维素14%羟丙甲纤维素28%卡波普97128%卡波普97114%丙二醇QS丙二醇QS纯化水QS纯化水QS凝胶剂的制备将卡波普、羟丙甲纤维素（HPMC）分别用纯化水浸泡，三乙醇胺调节卡波普溶液的pH至5～6，卡波普与HPMC以2∶1或1∶2比例混合均匀，加入适量丙二醇，置乳钵中研磨均匀得凝胶基质。
【最新精选】水杨酸钠药代动力学实验分析
全血水杨酸钠药物代谢动力学参数的测定一、实验目的：掌握药物代谢动力学参数的意义及其测定方法，掌握用分光光度法测定水杨酸钠（sodium salicylate）的血药浓度。
二、实验动物：家兔体重2.585kg 性别：雌三、实验药品：20%乌拉坦、生理盐水、0.5%水杨酸钠、0.06%水杨酸钠标准液、10%三氯醋酸、10%三氯化铁、蒸馏水水杨酸钠在酸性环境中成为水杨酸（salicylic acid），与三氯化铁生成一种紫色络合物。
该络合物在520nm 波长下比色，其光密度与salicylic acid 浓度成正比。
反应式为：四、实验器材：电子天平、兔台、5ml和1ml枪头、5ml注射器、6号针头、手术器械、动脉插管、棉球、头皮针、10ml离心管、722分光光度计、离心机、涡旋混匀器五、实验方法1、取10支10ml试管，用0.5%肝素润湿管壁。
2、家兔称重，从兔耳缘静脉注射20%乌拉坦（1g/kg体重，注射了13ml），待兔麻醉后，将其仰卧，先后固定四肢及兔头(此时家兔惊醒，补助乌拉坦6ml)。
3、剪去颈前部兔毛，正中切开皮肤5-6cm，用止血钳纵向分离软组织及颈部肌肉，暴露器官及与气管平行的颈动脉。
分离颈动脉，行颈动脉插管。
手术完毕后，用温热的生理盐水纱布覆盖手术创口。
静脉注射肝素，剂量为1000U/kg体重（约为2.58ml）。
4、取1支10ml试管，家兔颈动脉取血1.5ml，摇匀试管内血液，防止凝血。
5、沿对侧耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠150mg/kg（因注射过程中发现部分药品漏出，补注了一部分，估计约为3.9ml）。
于注射后1、3、5、10、20、50、80、110min分别颈动脉放血1.5ml入相应的试管并摇匀。
6、取10支10ml离心管，水杨酸注射前取血管子标为“对照”，水杨酸注射之后不同时间取血管标为相应“取血时间”，另有1个管子没有取血，直接加入配置好的0.06%水杨酸钠标准液标为“标准”，按下表加入样品及试剂：7、8、各试管取上清液3ml加入另一套干净试管中，再加入10%三氯化铁0.3ml，混匀显色。
水杨酸类
f=滴定液实际浓度/滴定液标准浓度
T V f 供试品含量 100 % W
（2）两步滴定法 阿斯匹林片剂（酒石酸或枸橼酸）
① 步骤与原理
COOH COONa NaOH OCOCH3 OCOCH3 H2O
第一步:中和 第二步:水解和测定
0.1 1 杂质量 杂质限量 100 % 1000 100 % 0.1% 供试品量 0 .1
2 对氨基水杨酸钠杂质检查
NH2 -CO2 OH H2O COONa NH2 O OH HO O H2N OH O NH2
O HO O HO OH O OH
红棕色
杂质来源:①未反应完全的原料间氨基酚;②遇热受潮
KBrO3
5KBr
2KI
6HCl
Br2
3Br2
2KBr
6KCl
I2
3H2O
I2
2Na2S2O3
2NaI
Na2S4O6
结果计算
I2 2Na2S2O3
1 2KI Br I2 Na S4O62KBr I22NaI 2Na2 S 2NaI NaOOC 2O 2 2 3 3
1 0.1 175 .14 2.9187 6
COOH OCOCH3
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
含酚羟基
【鉴别】取药品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
C 对氨基水杨酸的鉴别（钠） 重氮化-偶合反应
HO NaOOC
HO HOOC NH3 NaNO2 2HCl
HO NH3 HCl HOOC
血浆中水杨酸的高效液相色谱法测定
血浆中水杨酸的高效液相色谱法测定一、引言在医学和生物化学领域，血液中特定成分的测定一直是至关重要的研究方向之一。
水杨酸作为一种非类固醇抗炎药，在治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎等疾病方面有着广泛的应用。
对血浆中水杨酸含量的准确测定具有重要的临床意义。
而高效液相色谱法（HPLC）作为一种高效、灵敏的色谱分析技术，被广泛应用于药物测定、生化分析等领域。
本文将针对血浆中水杨酸的高效液相色谱法测定进行深入探讨，帮助读者全面了解该测定方法的原理、步骤和意义。
二、原理及步骤1. 水杨酸的高效液相色谱法测定原理水杨酸作为一种有机酸，具有较好的紫外吸收性。
高效液相色谱法常常利用紫外检测器进行检测。
色谱柱上填充的固定相与流动相相互作用，能够使水杨酸在流动相中的分离和检测成为可能。
在血浆样品预处理后，使用高效液相色谱法进行分析，可以快速、准确地测定血浆中水杨酸的含量。
2. 测定步骤（1）样品准备：取一定量的血浆样品，进行蛋白沉淀和提取处理，得到水杨酸的纯净样品。
（2）色谱条件设置：选择合适的高效液相色谱仪和色谱柱，设置合适的流动相和检测波长。
（3）色谱分析：将经过处理的样品注入色谱仪进行分析，记录色谱峰的出现和峰面积。
（4）数据处理：根据色谱峰面积和标准曲线，计算出血浆中水杨酸的含量。
三、实验意义血浆中水杨酸的高效液相色谱法测定在药物治疗监测、临床研究等方面具有重要意义。
通过该方法可以精确测定血浆中水杨酸的浓度，帮助医生调整药物剂量，监测药物代谢过程，并进行药物动力学研究。
该方法也为药物研发和临床药理学研究提供了技术支持和检测手段。
四、个人观点和理解高效液相色谱法作为一种强大的分析技术，不仅可以应用于药物测定，还可以应用于环境检测、生化分析等多个领域。
血浆中水杨酸的测定方法可以说是其中的一个典型应用，其高灵敏度、高分辨率和高准确性为基于色谱分析的研究工作提供了有力支持。
该方法也在一定程度上推动了药物治疗和临床研究的进行，对于促进医学科学的发展起到了积极的作用。
药品生产技术《1.水杨酸类药物的主要性质》
水杨酸类药物的主要性质
水杨酸类药物分子中具有苯环和特征官能团羧基、氨基、酯键等〕，主要具有以下几方面性质。
〔1〕酸性
本类药物的根本结构为邻羟基苯甲酸。
由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羟基中氢氧键的极性，使其酸性增强。
因此水杨酸的酸性比苯甲酸更强。
当邻位羟基被酰化后酸性下降。
如阿司匹林〔乙酰水杨酸的酸性较水杨酸弱，但仍较苯甲酸的酸性强。
由于本类药物具有较强的酸性，均可采用酸碱滴定法测定含量。
〔2〕酚羟基的要质
由于邻位的羟基取代，使本类药物在弱酸性溶液中可与三价铁离子生成紫色配位化合物，可作为本类药物的特征鉴别反响；亦可用于水杨酸酯类药物中游离水杨酸的检查。
〔3〕水解性
由于水杨酸酯类结构易于水解生成游离水杨酸，游离水杨酸类易受热易脱羧降解成酚类，在生产和贮藏过程中均易引人各种降解产物。
故本类药物及其制剂应检查游离水杨酸与酚类杂质。
〔4〕芳伯氨基的性质
对氨基水杨酸钠的结构中具有游离芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反响，生成的重氮盐与碱性β-
萘酚偶合可产生橙红色沉淀。
〔5〕紫外及红外吸收的性质
本类药物结构中多数具有共轭体系，在一定波长处具有紫外和红外吸收特征。
贝诺酯为4-乙酰胺苯基乙酰水杨酸酯，无游离羧基，但其取代苯环在紫外光区的特征吸收可供含量测定。
药物分析（习题）
（习题一）药物的鉴别与杂质检查一、练习思考题1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？2．什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。
3．如何利用色谱法来鉴别药物？4．什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？5．试述杂质检查的意义、来源？6．什么叫限度检查？杂质限量如何计算？7．何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？8．试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理、反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范围。
9．什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？10．氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠0.45g的注射液，蒸发至约20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2mL和水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。
问：（1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少毫升？（2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？二、选择题1．下列叙述中不正确的说法是（B ）A. 鉴别反应完成需要一定时间B. 鉴别反应不必考虑“量”的问题C. 鉴别反应需要有一定的专属性D. 鉴别反应需在一定条件下进行E. 温度对鉴别反应有影响2．药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示（E ）A. 药物中杂质的重量是1.0μgB. 在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0μgC. 在检查中用了2.0g供试品，检出了2.0μgD. 在检查中用了3.0g供试品，检出了3.0μgE. 药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一3．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（D ）A. 是有疗效的物质B. 是对药物疗效有不利影响的物质C. 是对人体健康有害的物质D. 可以考核生产工艺和企业管理是否正常E. 可能引起制剂的不稳定性4．微孔滤膜法是用来检查（C ）A. 氯化物B. 砷盐C. 重金属D. 硫化物E. 氰化物5．干燥失重主要检查药物中的（D ）A. 硫酸灰分B. 灰分C. 易碳化物D. 水分及其他挥发性成分E. 结晶水6．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取待检杂质的标准溶液体积为V(mL)，浓度为C(g/mL)，则该药品的杂质限量是（C ）A. W/（C．V）ⅹ100%B. C．V．Wⅹ100%C. V．C/Wⅹ100%D. C．W/Vⅹ100%E. V．W/Cⅹ100%（习题二）制剂分析一、练习思考题1．药物制剂分析有何特点？2．含量均匀度的含义是什么？什么情况下要进行含量均匀度测定？3．什么叫标示量？制剂的含量限度表示方法有哪几种类型？4．中药制剂的常用鉴别试验有哪些？5．生化药物的特点是什么？6．精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5min，加稀醋酸4mL与淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并持续30s不褪。
羧酸及其酯类药物的分析
R COOH
COOH
羧酸
芳酸
1
化学结构及理化性质
2
鉴别试验与特殊杂质检查
3
含量测定
化学结构与理化性质
一、结构分析
1.水杨酸类
COOH OR
1
阿司匹林 对氨基水杨酸钠 2
3
双水杨酯
贝诺酯 4
水杨酸（钠）
COONa OH
阿司匹林
COOH OCOCH3
COONa OH
水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨 酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）
原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、
检查方法
对照法
反应原理 三氯化铁反应
限量
原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
中性乙醇
COO
-
FeCl3 T.S. pH5.0~6.0
(C3H7)2N SO2 COO 3 Fe
中性溶液
赭色↓
SO2N(C3H7)2
米黄色↓
O R C OH O R C O C N H N N C (DCC) N
布洛芬
H2NOH
O R C N H 紫色
Fe/3 O
Fe3+
R C
O O N H OH C
H N N H
2
3
4
二、理化性质
（一）物理性质
（1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎 不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱 金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有 机溶剂。
（二）化学性质
水杨酸类药物 - 厦门大学化学化工学院
2. 方法和结果
①水杨酸微晶的制备 称取商品水杨酸15g，溶解于 1mol·L-1NaOH溶液制成100ml溶液。加热到50℃，在 恒温并搅拌的条件下，逐滴加入硫酸二甲酯。在此温度下 硫酸二甲酯作为预沉淀剂，会发生水解反应，在溶液中均 匀地产生H+。水杨酸钠与生成的H+反应而沉淀，pH值 达到3时停止加入，继续恒温搅拌5min，并搅拌至溶液 到室温。用布氏漏斗抽滤，蒸馏水洗至硫酸根离子检验合 格。抽干，50℃干燥，即得水杨酸微晶，收率92%以上。 ②水杨酸微晶的形态及产品质量 取适量样品在扫描电镜 下观察，微晶呈针状，大小分布比较均匀，平均粒径 34μm。 产品检查 含量为99.7%，溶点为159.5℃，红外光谱 和标准品相符。各项指标均符合中国药典(1995版)规定。
3. 讨 论 ①制备时氢氧化钠的浓度不宜过大。氢氧化钠浓度 过大时，消耗硫酸二甲酯量会增大，水解产生的 甲醇量会增多。水杨酸溶于甲醇，会导致水杨酸 溶解度增大，产量减少。 ②均匀沉淀反应的温度要适宜。温度超过76℃时， 水杨酸会升华；温度低于40℃时，硫酸二甲酯水 解速度缓慢。经对比实验50℃左右比较合适。 ③均匀沉淀法具有设备要求简单、易操作的特点。 选择适当预沉淀剂，均匀沉淀法也可用于其它药 物微粉的制备，在酸性条件沉淀的药物可用硫酸 二甲酯作预沉淀剂。 ④均匀沉淀法制备的水杨酸呈白色针状微晶，平均 直径34μm，大小均匀，较易分散，可用于多种 剂型的制备。
微晶。 结果：得到白色针状、平均粒径34μm的微晶。 收率为92%以上，各理化指标均符合中国药典规 定。 结论：均匀沉淀法制备水杨酸微晶，具有设备要 求简单、易操作，产品粒度均匀的特点。
水杨酸在临床上常被用来治疗由真菌引起的多种 皮肤病。由于水杨酸在水中的溶解度极小 (1∶550)，在用水杨酸配制膏剂、散剂等外用剂 型时，要把商品水杨酸制成细小的粉末微粒。常 用的方法有机械粉碎法、混合溶剂沉淀法和水杨 酸钠直接加酸沉淀法等。这些传统方法制备的水 杨酸微晶颗粒的大小不均。均匀沉淀法是现代材 料化学中制备超微粉的常用方法。此法通过预沉 淀剂在溶液中进行化学反应，生成均匀沉淀，具 有颗粒细小、均匀，并且反应条件易控制等特点。 本文研究讨论以硫酸二甲酯为预沉淀剂制备药用 水杨酸微晶的方法。 1. 仪器与药品 超级恒温水浴，S55扫描电镜，药用水杨酸， 硫酸二甲酯，氢氧化钠化学试剂。
药物分析《未知药物区别与鉴别》课件
实验步骤
1.观察状态 外观呈淡液态的是维生素注射液 2.观察水溶性 白色片剂研磨成粉末，取少量于试管中，加水
2.1溶解：异烟肼，维生素B1，硫酸奎宁片，注射用硫 酸链霉素 2.2不溶解：阿司匹林，对乙酰氨基酚，苯巴比妥，炔 雌醇
2.1溶解：异烟肼，维生素B1，硫酸奎宁，注射用硫酸链霉素 2.1.1溶解的四支试管中的溶液过滤，取续滤液，加入AgNO3 试液 生成白色沉淀的为维生素B1 生成黑色沉淀，有气泡产生的为异烟肼 2.1.2剩下的两者试管中加入溴试液 溶液变成绿色的为硫酸奎宁片，剩下的为注射用硫酸链霉素
2、炔基的沉淀反应：
炔雌醇+乙醇溶解+AgNO3试液生成白色的炔银沉淀 取本品10 mg，加乙醇lml溶解后，加硝酸银试液5-6滴，即生成白色沉淀。(中国 药典）
九、硫酸奎宁片—喹啉类药物
1、绿奎宁反应：
硫酸奎宁+水溶解+溴试液、氨试液显翠绿色
2、硫酸盐反应：
硫酸奎宁+盐酸+氯化钡硫酸钡白色沉淀
2.未知物 区别与鉴别
苯巴比妥10mg+亚硝酸钠5mg-硫酸2滴橙黄色，随即转橙红色
六、注射用硫酸链霉素—氨基糖苷类抗生素
1、硫酸盐反应:
注射用硫酸链霉素+盐酸+氯化钡硫酸钡白色沉淀 取本品约0.5mg，加水4m1溶解后，加氢氧化钠试液2.5m1与0.1％ 8-羟基喹 啉的乙醇溶液lml，放冷至约150C，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色。
1.未知 物质性质
未知物的鉴别方法
一、阿司匹林片—水杨酸类药物
1、三氯化铁反应
水杨酸及其盐类在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成 紫堇色铁配位化合物。
阿司匹林+水煮沸，放冷生成水杨酸+FeCl3紫堇色 PH4.0-6.0
对氨基水杨酸钠药物的分析与检测
对氨基水杨酸钠药物的分析与检测摘要：对氨基水杨酸是一种较好的抗结核药物，制药工业上采用多种方法制备对氨基水杨酸钠。
由于对氨基水杨酸钠的特殊理化性质，我们可以用FeCl3反应、重氮化偶合反应等方法来鉴别。
对于工业生产来说，必然会带入一些杂质，我们要对杂质的含量进行检查。
与此同时，我们也要用重氮法、溴量法等方法来测定主要成分的含量，以确保药品的质量。
关键字：对氨基水杨酸钠理化性质合成方法鉴别方法杂质检测含量测定正文：<1>药物介绍：对氨基水杨酸钠，对结核菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用因而可抑制其生长。
口服吸收良好，Vd为0.23L／kg。
约有50％药物在体内乙酰化，对氨基水杨酸钠80％药物（包括代谢物）由尿排出、肾功不良时应注意。
t1/2为0.5～1.5小时。
本品尚有较强的降血脂作用。
本药品适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。
本品仅对分枝杆菌有效。
单独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药合用。
链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。
本品对不典型分枝杆菌无效。
主要用作二线抗结核药物。
也可用于甲状腺功能亢进症。
对于甲亢合并结核患者较适用，在用碘剂无效而影响手术时，可短期服本品为手术创造条件。
<2>理化性质：1、固体；易溶于水；具有一定的熔点。
2、分子结构中具有苯环和氨基、羟基官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国家药典用于鉴别。
3、酸性：对氨基水杨酸钠的酸性受苯环、羧基和取代基的影响。
一般属于中等强度的酸或弱酸。
水杨酸类药物的酸性受取代基影响是因为取代基（卤素、硝基、羟基）能降低苯环电子云密度，使羧基中羟基氧原子的电子云密度降低，从而增加氧氢键极性，较易离解出质子，故酸性较苯甲酸强；而取代基（甲基、氨基）能增加苯环电子云密度从而降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。
<3>药物合成方法：对氨基水杨酸钠的合成路线有多条，其中以间氨基苯酚为原料的生产工艺较为普遍。
药学专业知识：水杨酸类药物的分析
药学专业知识：水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的基本结构为邻羟基苯甲酸，由于羧基邻位的羟基取代，能与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氧氢键的极性，酸性增强。
今天对中水杨酸类药物进行分析。
(一)主要性质1.对氨基水杨酸钠溶于水，其他不溶。
2.由于本类药物均有较强酸性，均可采用酸碱滴定法测定含量。
3.水杨酸酯类结构易水解生成游离水杨酸，游离水杨酸类受热易脱羧降解生成酚类，在生产和贮藏过程中易引入各种降解产物。
(二)鉴别试验1.三氯化铁反应：水杨酸及其盐，在pH4-6的条件下，与三氯化铁反应，阿司匹林呈紫堇色;对乙酰氨基酚呈紫红色。
2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠加热水解，加过量稀硫酸，析出水杨酸白色沉淀。
3.重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠(具芳伯胺基)，产生橙红色沉淀。
4.红外吸收光谱：水杨酸、贝诺酯、对氨基水杨酸钠。
(三)阿司匹林的杂质检查和含量测定1.杂质检查杂质来源：原料残存(生产过程中乙酰化不完全);水解产生(贮存过程中水解产生)。
(1)溶液的澄清度：碳酸钠试液中的不溶物，碳酸钠试液中应澄清。
(2)水杨酸：水杨酸酚羟基与高铁盐作用生成紫堇色。
对色比较不得更深。
(3)易炭化物：检查被硫酸化呈色的低分子有机杂质。
药典规定片剂(0.3%)，肠溶片(1.5%)以比色法控制水杨酸量，栓剂中游离酸(1.0%)以高效液相控制。
2.含量测定(1)中和法：直接滴定法。
(2)两步滴定法：用于阿司匹林片和阿司匹林肠溶片测定。
阿司匹林的两步滴定法是为了消除片剂中加入的少量稳定剂和水解产物，中国药典采用两步滴定法测定含量，第一步为中和所有的酸性物质，包括阿司匹林结构中的羧基，第二步在上述溶液中加定量过量的氢氧化钠使阿司匹林水解，再用硫酸滴定液滴定剩余的氢氧化钠，供试品中阿司匹林的含量由水解时消耗的碱量计算。
(3)高效液相色谱法：用于阿司匹林栓剂的含量测定。
(四)对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查和含量测定1.间氨基酚杂质的产生及其检查方法：间氨基酚导致变色，有毒。
06 羧酸及其酯类药物的分析
如苯甲酸钠 ChP(2010) 溶剂：水——乙醚
原理
水相 乙醚相
COOH
水—乙醚
滴定前
COONa
COONa HCl +
+ NaCl
甲基橙 黄色
滴定中
COONa HCl +COONa
水—乙醚 + HCl
COOH COONa
+ NaCl COOH + HCl
水—乙醚
NaCl
黄色 橙红
注意：强力振摇，醚层水洗
中性乙醇
30ˊ不褪粉红色
OCOCH3
+NaOH
COONa
COOH OCOCH3
OCOCH3
+NaOH
COONa
+H2O
阿司匹林
OCOCH 取本品约0.4g ，精密称定，加中性乙醇 3 +H2O （对酚酞指示液显中性） 20ml ，溶解后，加酚酞指
示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每
阿司匹林
FeCl3
紫堇色
对氨基水杨酸钠
H+
FeCl3
紫红色
苯甲酸类
苯甲酸（钠） FeCl3 赭色
碱性或中性
丙磺舒 钠盐 米黄色
FeCl3
NaOH
pH 5.0～6.0
COOOH
COO O
2
Fe Fe
3
紫堇色
COO-
pH4~6
COO 6 Fe3 (OH)2 OOC
5.紫外红外吸收
6.色谱法—制剂分析
鉴别试验
一、与三氯化铁反应：
具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物
OH
Ar OH FeCl3
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（三）杂质检查
色谱柱： C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）
为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱
时间（分钟） 0.0 60.0
（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行 为的差异
苯酚、酯类（无羧基） 阿司匹林（有羧基）
+Na2CO3试液
不溶（浑浊） 溶解
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮 藏过程中水解产生水杨酸
水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧
游离水杨酸的限量
不得超过标示量的0.3% 不得超过标示量的1.5% 不得超过标示量的1.0% 不得超过标示量的3.0% 不得超过标示量的3.0%
（三）杂质检查
3.有关物质
方法：高效液相色谱法主成分自身对照法 结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除水杨
酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰 面积（0.5%）
为什么阿司匹林难溶于水， 却可溶解在氢氧化钠溶液 或碳酸钠溶液中？
（二）鉴别
1.三氯化铁反应
方法：
将溶液煮沸的目 的是什么？
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁 试液1滴，即显紫堇色
原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产物水杨酸 有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试 液反应
第六章 典型药物分析
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法 2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法 3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
紫堇色配位化合物
（二）鉴别
2.水解反应
方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷， 加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解 生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色 的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气
易碳化物
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产 物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3
OH COO
OH
+ COOH
OH
OCOCH 3 COO
OH COO
+ H2O
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（2）检查方法：取供试品0.50g,加温热至约45℃的碳酸钠 试液10ml溶液后，溶液应澄清
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微
酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在
水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠 溶液中溶解，但同时分解
和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果 5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严
谨的工作作风
第一节 水杨酸类药物分析
预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收
（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
△ Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
白色沉淀
+ CH3COONa
H2SO4
△
+ CH3COOH Na2SO4
醋酸臭气
（二）鉴别
3.红外分光光度法 阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药品红外光谱 集》中对照的图谱（光谱集第5图）一致
（三）杂质检查
阿司匹林中游离水杨酸的检查
对照品：水杨酸对照品 固定相：C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70） 流速：1.0ml/min 进样体积：10μ l 检测波长：303nm
（三）杂质检查
阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量
阿司匹林制剂
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片 阿司匹林栓
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
ห้องสมุดไป่ตู้
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
OH ,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保 留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林 肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度
Aspirin
重金属
有关物质
化成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿
司匹林成品变色
HO
COOH OH
[O]
OH COOH
+
HO O O
O
COOH
[O]
OH O
COOH
HO
HO
O COOH
COOH O
COOH
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 按外标法以峰面积计算，游离水杨酸限量不得超过0.1％
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法 供试品溶液的制备： 取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适 量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 对照品溶液的制备： 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中，用1%冰醋酸 甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，至50ml容量 瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液