苯甲酸类药物
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HOOC SO2N(CH 2CH2CH3)2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
+ 3NaOH
ONa
+ CO2 + H2O + Na2SO3 + HN(CH2CH2CH3)2
Na2SO3 + [O]
HNO3
Na2SO4＋Ba2＋
BaSO4
3.丙磺舒高温加热
SO2 （臭）
六、UV吸收光谱
UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较 宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收 光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小 吸收波长）及两波长处吸收度比值。
重氮盐 碱性β－萘酚 偶氮染料
（无色） 橙红色或猩红色
（1）
COONa OH
COONa OH
+ NaNO2 + HCl
NH2
＋NaCl+2H2O
PAS-Na
N≡N+Cl
-
（2）
COOH OH
COOH
NaOH
+
OH
OH
OH
＋NaCl+H2O
+ N≡N Cl
N=N-橙红色
2. 贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成对氨基酚 也有本反应发生。
＋HAc
ASA
SA
（二）水杨酸的检查：
ASA中SA的来源有： （1）生产过程中乙酰化不完全； （2）贮藏过程中水解产生。
检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高
铁盐（Fe3+)作用，而水杨酸则可与Fe3+反应生成紫堇色， 在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比 较，不得更深，从而控制游离水杨酸的限量。 阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需 作本项检查，限量分别为0.1％、0.3%、1.5%、1.0％。
2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯
化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在
pH5～6水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄 色沉淀。 4.布洛芬也有类似反应（紫色）。
二、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应）
1.对氨基水杨酸钠
PAS-Na
NaNO2试液 H+
2 SA
（白色）＋ Na2SO4
SA-Na
⑶ 2NaAc + H2SO4
2HAc(臭) ＋
Na2SO4
2.双水杨酸也有类似反应； 3.氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色
异羟肟酸铁。 4.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应。
五、分解产物反应
1.苯甲酸盐分解升华反应
2.丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的 亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显硫酸盐反应。
6
+ 4FeCl3
SA
H+
（
）2 Fe Fe +12HCl
3
本反应的适宜pH为4～6，在强酸性溶液中配位 化合物分解。 •阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈紫堇色；
•对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试
液反应呈紫堇色；
•贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，
与三氯化铁试液反应呈紫堇色
5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。
6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴
定法测定含量。
三、其他芳酸类
（一）典型药物
H3C Cl O C COOC 2H5
氯贝丁酯
CH3
H3C CHCH 2 H3C
C H3C
COOH
布洛芬
（二）主要理化性质
1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，
易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
（一）间氨基酚杂质的产生 两种来源途径： （1）合成原料中反应未完全留下； （2）在贮藏时受热受潮脱羧（－CO2)产生。 （二）双相滴定法及检查原理 中国药典2000版（Ch.P2000)采用双相滴定法进 行。利用PAS-Na不溶于乙醚，而间氨酚易溶于乙醚 性质，在乙醚中加入水，用盐酸（0.1mol/L）滴定， 以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。生成的盐 酸盐在乙醚中不溶，而溶于水中。
七、IR吸收光谱
IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光 谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。
图如下：
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
主要项目有：游离水杨酸、溶液澄清度、易炭化物。
（一）合成工艺
ONa
COONa
COOH
CO2
COOH OH
ONa
H+
COOH
OH
+(CH3CO)2O
乙酰化
OCOCH 3
3、酸性较强。水杨酸酸性（pKa2.95)>阿司匹林 （pKa3.49）>苯甲酸（pKa4.25)>碳酸（pKa6.3)。 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNO2法测定。 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR
特征吸收光谱。
6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。
二、苯甲酸类
COOH(Na)
三、氧化反应
甲芬那酸与重铬酸钾试液反应。
四、水解反应
1.阿司匹林等芳酸酯
ASA
Na2CO3试液
水杨酸钠＋醋酸钠
SA-Na
H +化
SA↓（白色）＋HAc↑（臭味）
COONa
COONa OCOCH 3 +
⑴
Na2CO3
OH
+
NaAc
+CO2↑
ASA
SA-Na
⑵
2
COONa OH
COOH OH
＋ H2SO4
2、布洛芬为固体，具一定m.p。易溶于有机溶剂，
难溶于水。
3、均具有UV和IR特征吸收光谱。
4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。
根据其理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、 沉淀反应和吸收光谱法等。
一、三氯化铁反应
1.水杨酸及其盐
COOH OH
FeCl3试液 中性或弱酸性pH4-6
紫堇色铁配位化合物
COOO-
COOC 2H5
苯甲酸（钠）
COOH
OH
羟苯乙酯
H3C
COOH NH
CH3
SO2-N(CH 2CH 2CH 3)2
丙磺舒
甲芬那酸
（二）主要理化性质
1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂。 3、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸 收光谱。 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。
①苯环
本类药物的
结构特征
（共性）
②羧基-COOH直接与苯环相连.如 水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧基 为磺酸基或通过烃氧基与苯环相 连，如其他芳酸类。 ③其他取代基：如酚羟基、氨基等
本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。 P113
本 章 主 要 涉 及 三 类 药 物
（1）水杨酸类：代表药物有水杨酸、 阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。
（2）苯甲酸类：代表药物如苯甲酸 及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲 苯酸等。 （3）其他芳酸类：代表药物有布 洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他 尼酸钠等。
（一）典型药物
一、水杨酸类
3.
SA(Na)
ASA
（二）主要理化性质
1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，
易溶于有机溶剂。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
+ 3NaOH
ONa
+ CO2 + H2O + Na2SO3 + HN(CH2CH2CH3)2
Na2SO3 + [O]
HNO3
Na2SO4＋Ba2＋
BaSO4
3.丙磺舒高温加热
SO2 （臭）
六、UV吸收光谱
UV吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较 宽的吸收峰，分子结构中的微小改变，紫外吸收 光谱变化不大，故其鉴别特征不如IR光谱。 一般可利用紫外特征吸收光谱（最大与最小 吸收波长）及两波长处吸收度比值。
重氮盐 碱性β－萘酚 偶氮染料
（无色） 橙红色或猩红色
（1）
COONa OH
COONa OH
+ NaNO2 + HCl
NH2
＋NaCl+2H2O
PAS-Na
N≡N+Cl
-
（2）
COOH OH
COOH
NaOH
+
OH
OH
OH
＋NaCl+H2O
+ N≡N Cl
N=N-橙红色
2. 贝诺酯具潜在芳伯氨基，加酸水解后生成对氨基酚 也有本反应发生。
＋HAc
ASA
SA
（二）水杨酸的检查：
ASA中SA的来源有： （1）生产过程中乙酰化不完全； （2）贮藏过程中水解产生。
检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不与高
铁盐（Fe3+)作用，而水杨酸则可与Fe3+反应生成紫堇色， 在相同条件下与一定量水杨酸对照液生成的色泽进行比 较，不得更深，从而控制游离水杨酸的限量。 阿司匹林原料与其制剂（片剂、肠溶片、栓剂）均需 作本项检查，限量分别为0.1％、0.3%、1.5%、1.0％。
2.苯甲酸的碱性水液或苯甲酸的中性溶液，与三氯
化铁试液反应生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。
3.丙磺舒加少量氢氧化钠试液使生成钠盐后，在
pH5～6水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄 色沉淀。 4.布洛芬也有类似反应（紫色）。
二、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应）
1.对氨基水杨酸钠
PAS-Na
NaNO2试液 H+
2 SA
（白色）＋ Na2SO4
SA-Na
⑶ 2NaAc + H2SO4
2HAc(臭) ＋
Na2SO4
2.双水杨酸也有类似反应； 3.氯贝丁酯加碱水解后，可与盐酸羟胺及三氯化铁生成紫堇色
异羟肟酸铁。 4.羟苯乙酯的乙醇溶液煮沸后，可与硝酸汞试液反应。
五、分解产物反应
1.苯甲酸盐分解升华反应
2.丙磺舒与氢氧化钠加热融熔后，分解生成的 亚硫酸钠经硝酸氧化成硫酸盐而显硫酸盐反应。
6
+ 4FeCl3
SA
H+
（
）2 Fe Fe +12HCl
3
本反应的适宜pH为4～6，在强酸性溶液中配位 化合物分解。 •阿司匹林加热后也可与三氯化铁试液反应呈紫堇色；
•对氨基水杨酸钠加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试
液反应呈紫堇色；
•贝诺酯加氢氧化钠试液煮沸后，加盐酸呈微酸性后，
与三氯化铁试液反应呈紫堇色
5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。
6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴
定法测定含量。
三、其他芳酸类
（一）典型药物
H3C Cl O C COOC 2H5
氯贝丁酯
CH3
H3C CHCH 2 H3C
C H3C
COOH
布洛芬
（二）主要理化性质
1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，
易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查
（一）间氨基酚杂质的产生 两种来源途径： （1）合成原料中反应未完全留下； （2）在贮藏时受热受潮脱羧（－CO2)产生。 （二）双相滴定法及检查原理 中国药典2000版（Ch.P2000)采用双相滴定法进 行。利用PAS-Na不溶于乙醚，而间氨酚易溶于乙醚 性质，在乙醚中加入水，用盐酸（0.1mol/L）滴定， 以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。生成的盐 酸盐在乙醚中不溶，而溶于水中。
七、IR吸收光谱
IR 吸收光谱为分子的振转光谱，它比UV光 谱专属性好，因此多用于药物的鉴别。
图如下：
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
主要项目有：游离水杨酸、溶液澄清度、易炭化物。
（一）合成工艺
ONa
COONa
COOH
CO2
COOH OH
ONa
H+
COOH
OH
+(CH3CO)2O
乙酰化
OCOCH 3
3、酸性较强。水杨酸酸性（pKa2.95)>阿司匹林 （pKa3.49）>苯甲酸（pKa4.25)>碳酸（pKa6.3)。 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNO2法测定。 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR
特征吸收光谱。
6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。
二、苯甲酸类
COOH(Na)
三、氧化反应
甲芬那酸与重铬酸钾试液反应。
四、水解反应
1.阿司匹林等芳酸酯
ASA
Na2CO3试液
水杨酸钠＋醋酸钠
SA-Na
H +化
SA↓（白色）＋HAc↑（臭味）
COONa
COONa OCOCH 3 +
⑴
Na2CO3
OH
+
NaAc
+CO2↑
ASA
SA-Na
⑵
2
COONa OH
COOH OH
＋ H2SO4
2、布洛芬为固体，具一定m.p。易溶于有机溶剂，
难溶于水。
3、均具有UV和IR特征吸收光谱。
4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。
根据其理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、 沉淀反应和吸收光谱法等。
一、三氯化铁反应
1.水杨酸及其盐
COOH OH
FeCl3试液 中性或弱酸性pH4-6
紫堇色铁配位化合物
COOO-
COOC 2H5
苯甲酸（钠）
COOH
OH
羟苯乙酯
H3C
COOH NH
CH3
SO2-N(CH 2CH 2CH 3)2
丙磺舒
甲芬那酸
（二）主要理化性质
1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂。 3、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR特征吸 收光谱。 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。
①苯环
本类药物的
结构特征
（共性）
②羧基-COOH直接与苯环相连.如 水杨酸类、苯甲酸类药物;或羧基 为磺酸基或通过烃氧基与苯环相 连，如其他芳酸类。 ③其他取代基：如酚羟基、氨基等
本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。 P113
本 章 主 要 涉 及 三 类 药 物
（1）水杨酸类：代表药物有水杨酸、 阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。
（2）苯甲酸类：代表药物如苯甲酸 及其钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲 苯酸等。 （3）其他芳酸类：代表药物有布 洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他 尼酸钠等。
（一）典型药物
一、水杨酸类
3.
SA(Na)
ASA
（二）主要理化性质
1、大多为固体，具有一定的m.p。 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，
易溶于有机溶剂。