药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析
药物分析第七章芳香胺类药物的分析
二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析
分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
07 芳胺类
2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
药物分析芳香胺类药物的分析 共78页
O R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
OCOCH3 COO
NHCOCH3
贝诺酯（扑炎痛）
O
CH 3CO N H
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3
C4H9 N
NHCO
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应
（1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中， 与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物， 溶于氯仿显黄色，水层显紫色。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与
氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。
盐酸利多卡因 对氨基苯甲酸酯类
硝酸汞
H+ Δ
黄色 红或橙黄色
（四）水解产物的反应 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验
盐酸普鲁卡因NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石纸 蕊变 试兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白 ）色
盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。
2、苯佐卡因的鉴别试验
苯佐卡因 ChP（2000）
2、测硫氰酸盐衍生物的熔点
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
对氨基苯甲酸酯母核
R1HN
O C OR2
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、结构
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
H 3 C ( H 2 C ) 3 H N
盐酸普鲁卡因
C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 H C l NH2
化合物，此即为芳香第一胺反应
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合ห้องสมุดไป่ตู้应
反应式:
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl +NaNO2 +HCl
NN Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 +NaCl +2H2O
第五章
水解反应
氯化物反应
碘仿反应
硫氰酸盐反应
红外光谱法
第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，
均可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反
应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮
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第五章
胺类药物分析 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
二、性质
弱碱性
除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。
可用非水碱量法滴定。
第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
37
H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
11
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
17
+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
18
CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
7章 芳香胺类药物的分析
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
16
《药物分析》课程教学大纲
《药物分析》课程教学大纲课程编号：（可暂缺）课程名称：药物分析英文名称：pharmaceutical analysis课程类型: 专业课必修总学时：82学分：4.5理论课学时：50实验课学时：32适用对象: 药学、药物制剂专业本科学生一、课程的性质和地位药物分析是药学专业教学计划中的一门专业课程，是在学生已学过有机化学、分析化学与药物化学等课程的基础上进行的；是运用各种科学方法和技术研究和探索化学合成药物或天然药物与其制剂质量控制的一般规律的方法学科。
本课程着重围绕药物质量控制问题进行教学，研究化学合成药物或结构明确的天然药物与其制剂的质量问题。
其任务是为药品的实验研究、生产、供应，以与临床使用提供严格的质量标准和科学的分析方法，保证用药的安全、有效和合理。
二、教学环节与教学方法和手段药物分析的教学环节包括课堂讲授、实验、考试等。
其中课堂讲授是通过教师对指定教材的大部分章节的讲解，结合多媒体课件与启发式教学法的应用，达到学生能掌握基本知识和基础理论的目的。
实验课是将学到的理论运用到实践中，建立正确的逻辑思维，使知识融会贯通，从而提高学生分析问题、解决问题的能力，以达到培养高层次实用型药学人才的目的。
考试是检验教学效果的有效手段，采用理论考试的方式并且作为本学科的结业考试，在考题中既有客观题又有论述题，这样既能考查学生对基本知识和基础理论的掌握程度，又能考查学生分析问题、解决问题的能力。
三、教学容与要求绪论掌握中国药典的性质与主要容，了解常用外国药典的缩写和主要容。
思考题1、药物分析的性质和任务？第一章药物分析工作的基本程序熟悉常用药物的一般鉴别试验、杂质检查和含量测定的意义与常用方法的原理，药品检验原始记录与检验报告的正确书写。
了解不同药品的取样原则、不同样品的预处理方法。
思考题1、我国药品质量管理的法令性文件有哪些？第二章药物分析方法的效能指标验证掌握验证容，了解方法验证的目的。
思考题1、药物分析所用测定方法验证的容？第三章药物的杂质检查第一节概述掌握药物纯度、杂质、杂质限量的概念、表示与其计算方法，了解杂质的来源途径。
药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析
酯类和酰胺类药物的分析
主要内容
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
返回主目录
1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和 含量测定的方法。 二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、 含量测定方法和原理。 二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基 醚类药物的含量测定方法及原理。 三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结 构和性质。 返 回 2
NH2. HCl
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH
乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色
沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基
或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合
反应。 (三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
N HC O R + H 2 O
H △
+
N H 2 + RC O O H
N O 2 + 6[H]
N H 2 + 2H 2 O
15
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
7
二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且 水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析
第七章胺类药物的分析在国内外药典中，收载有许多胺类药物，本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。
第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构，根据本类药物的结构，可将其分为两类：第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。
第二类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。
2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性：显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
(3)弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。
(4)其他特性：本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。
2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性：芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响，因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。
(完整)《药物分析》课程
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念,使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析,从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题,研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法,加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力.4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养.主张以研究性学习、基于问题的学习等方法开展自主学习，使学生不仅学到必备的专业知识,更要学会学习的方法,为终身学习打下坚实的基础。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题及答案
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题一、选择题1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（）A、重氮化－偶合反应B、氧化反应C、磺化反应D、碘化反应2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）A、Ar－NH2B、Ar－NO2C、Ar－NHCORD、Ar－NHR3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（）A、使终点变色明显B、使氨基游离C、增加NO+的浓度D、增强药物碱性E、增加离子强度4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（）A、电位法B、外指示剂法C、内指示剂法D、永停滴定法E、碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（）A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D、在强酸性介质中，可加速反应的进行E、反应终点多用永停法指示6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（）A、直接重氮化偶合反应B、直接重氮化反应C、重铬酸钾氧化反应D、银镜反应E、以上均不对7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、以上都不对8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。
其原因是（）A、避免亚硝酸挥发和分解B、防止被测样品分解C、防止重氮盐分解D、防止样品吸收CO2E、避免样品被氧化9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（）A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、碘化钾—淀粉指示剂11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（）A、甘汞—铂电极系统B、铂—铂电极系统C、玻璃电极—甘汞电极D、玻璃电极—铂电极E、银—氯化银电极12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不对13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。
第七章-芳香胺类药物的分析
盐酸布比卡因
Ch.P（2005）
【鉴别】（ 3 ）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱 （光谱集324图）一致。
第一节 芳胺类药物的分析
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2
盐酸普鲁卡因胺
CONHCH2CH2N(C2H5)2
· HCl
· HCl
NH2
NH2
第一节 芳胺类药物的分析
酯基
二乙胺盐， 高波数移动
难点：
亚硝酸钠滴定法测定的主要条件。
O R1HN C OR2
对氨基苯甲酸酯类
芳 芳胺类 香 胺
benzocaine, procaine hydrochloride
R3
R1
N H R4
C O
R2
酰胺类
paracetamol, lidocaine hydrochloride
H C R1 H C R3
N H
R2
苯乙胺类 苯丙胺类
芳烃胺类
OH
adrenaline, dopamine hydrochloride
OH O Ar H N R
oxprenolol, carteolol hydrochloride
Contents
1
芳胺类
2
苯乙胺类
苯丙胺类
3
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类 （一）基本结构与典型药物
第一节 芳胺类药物的分析
2.潜在芳伯胺基
HO
盐酸或硫酸水解
O S O NHCOCH3
NHCOCH3 H COCHN 3
对乙酰氨基酚
OCOCH3 COO
醋氨苯砜
NHCOCH3
贝诺酯benorilate
《药物分析课件胺》PPT课件
苯胺
-co2
[OH] 2N
O
O
（氧化注射液变黄）
五、含量测定
酰胺
亚硝酸钠法
芳伯氨基
非水溶液滴定法
叔胺氮弱碱性
分光光度法
苯环
HPLC
待测组分与杂质同时测定
体内药物分析
（一）亚硝酸钠滴定法
芳胺 含量
芳伯氨基
水解后芳伯氨基
酸性条件
苯佐卡因
醋氨苯砜
盐酸普鲁卡因
及注射液
及片剂
盐酸普鲁卡因胺
及其片剂与注射液
（2）加过量盐酸加速反应
（3）滴定的温度
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
(1)加入适量溴化钾加快反应速度
重氮化反应历程：
含量 亚硝酸
NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O
NO+Cl _
Ar—N H2 慢 Ar— N H — N O 快
Ar— N= N — OH
局部麻醉药
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 •HCl
苯佐卡因 H2N
benzocaine
局部麻醉药
盐酸丁卡因
CH3(CH2)3NH
Tetracaine hydrochloride
COOC2H5
COOCH2CH2N(C2H5)2 •HCl
局部麻醉药
对氨基苯甲酸酯类典型药物
芳胺
对氨基苯甲酸酯类的酯键 酰胺
碱性越弱，反应速度快
快 Ar—N2+CL
（为什么？） --------反应快慢的内因
碱性弱，与盐酸成盐少，游离碱的浓度高，反应速度快
药物分析-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰
化，并且在芳环对位 有取代
☆ 共性为具有芳酰氨基
典型药物的结构：
盐酸利多卡因
盐酸罗哌卡因 盐酸布比卡因
三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性
对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐 酸丁卡因除外） 可显重氮化-偶合反应 与芳醛缩合 易氧化变色
1 掌握
学习要求
本类药物的结构和性质；代表性药物的鉴别、 检查和含量测定的方法、原理与特点
熟悉 主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的
杂质的结构、危害、检查方法与含量限度
了解
影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳 定性的主要因素及体内样品与临床监测方法
局麻药物：一类能在用药部位局部可逆性地 阻断感觉神经冲动发生与传导的药物
酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产 物具芳伯氨基
盐酸利多卡因
盐酸罗哌卡因
盐酸布比卡因
盐的水溶液较稳定 原因：酰胺基邻位存在 两个甲基，受空间位阻 影响，较难水解
2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响
3、弱碱性： 脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外）， 具有弱碱性 要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测 定含量 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 盐酸罗哌卡因
酰胺基上的氮 在水溶液中 与铜离子或钴离子络合
有色的配位化合物沉淀
6、吸收光谱特性
可溶于氯仿
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
H 2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl Cl 盐酸氯普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
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40
+ 具有特征性强，专属性好的特点。 + 《中国药典》对此类药物的鉴别，几乎都用到该法。 + 特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差
别较小的药物的鉴别与区别。
41
三、检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
19
(2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
12
为什么要检查？
H2N COOH -CO2 H2N [O] O= 黄色 =O
怎样检查？ 采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
13
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; r-NO2均可采用此法
Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
39
1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 2. 在规定的浓度测定λmax 例如：醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N C2H5
2
. HCl
盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
N HC O R + H 2 O
H △
+
N H 2 + RC O O H
N O 2 + 6[H]
N H 2 + 2H 2 O
15
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物，
有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
盐酸普鲁卡因
对氨基苯甲酸类 酰胺类
盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因 对乙酰氨基酚
盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
芳胺类药物分为两类
芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
22
（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
23
第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3 R1 NH C R2 O
R4
24
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
CH3CONH
O S O
NHCOCH3
第七章
酯类和酰胺类药物的分析
主要内容
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和 含量测定的方法。 二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、 含量测定方法和原理。 二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基 醚类药物的含量测定方法及原理。 三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结 构和性质。 返 回 2
如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较， 不得更深。
42
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化
合物，采用比色法。
43
29
NH2
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH
[H 2O]
Ar-NH 2
NaNO 2+HCl
+ Ar-N 2 Cl
OH-
Ar-N=N OH
猩红或红色
30
NHCOCH3
NHC4H9 + HNO2 COOCH2CH2(C2H5)2
C4H9N-NO + H2O COOCH2CH2(C2H5)2 乳白色
16
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl HNO2 NOCl + + NaCl H2O
KHCl
17
NH2
NO Cl 慢
+
-
H N NO
快
N N OH
快
N N Cl
+
-
18
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O
37
37
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
H3C NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
OH
NO2 NO2
.
熔点为228℃～232℃ C4H9 CH3 O2N N NHCO
OH
NO2 NO2
.
CH3 熔点为194℃
38
2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因
NHC4H9 NH4SCN COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl COOCH2CH2N(C2H5)2 .HSCN 熔点为131℃ NHC4H9
四、含量测定
（一） 紫外-可见分光光度法
（二） HPLC
返 回
44 44
NH2
Fe
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
35
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
黄色
红色或橙黄色
36
（四）. 沉淀反应
脂烃胺侧链，可与某些生物碱沉 淀剂在酸性溶液中生成复盐沉淀。
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸布比卡因 盐酸利多卡因
25
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
21
+
R1 R2
3. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前：无HNO2 无电流 终点时：有微量 HNO2 (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl
V V
G
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
2+
NCOCH2N(C2H5)2 CH3 Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON CH3 Co 亮绿色
34
CH3
2. 羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺 结构。
NH2
FeCl3
NH2
H2O2 CONHCH2CH2N(C2H5)2
20
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
9
NH2
NaOH
NH2
NaOH CON(OH)CH 2CH2N(C2H5)2
NH2
+ HOCH2CH2N(C2H5)2 COONa
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl
NH2
HCl COONa
NH2
HCl COOH
27
（一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药
物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐
OH-
-萘酚