药物分析第7章酯类和酰胺类药物分析
芳香胺类药物分析-精品文档
芳伯氨基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
代表性药物
H N 2 C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2 H C l 盐酸普鲁卡因
Procaine hydrochloride
H N 2
C O O C H 2 5
苯佐卡因
benzocaine
C 2H 5 C 2H 5
C 2H 5 C 2H 5
N C O C H 2N CH3
与其他有关药物的
区别
在同样条件下，盐酸普鲁卡因、丁卡
因、苯佐卡因等不显Cu2+反应。
对氨基苯甲酸酯类药物在同样条件下
与Hg2+反应显红色或橙黄色（盐酸利 多卡因显黄色）。
羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，可被H2O2 氧化，生成羟肟酸，再与FeCl3反应生成 羟肟酸铁而显紫红色→暗棕色至棕黑色。
羟肟酸铁
4. 水解产物反应
具有酯键结构的药物易在碱性溶液中 水解，可利用其水解产物进行鉴别。 苯佐卡因
NH2 + COOC2H5 NaOH NH2 + C2H5OH COONa
C2H5OH + I2 + NaOH
CHI3
黄色
盐酸普鲁卡因
N H 2 N a O H N H 2
白色
C O O C H C H N ( C H ) 2 2 2 5 2
铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶 入氯仿，显黄色。
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴
反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
盐酸利多卡因在硝酸性溶液中与硝酸
汞反应，显黄色。
CH3
C 2H 5 + C 2H 5 CuSO4
第七章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
三、鉴别反应
1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶 液中与NaNO2 发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH
-
重氮盐
萘酚
橙黄～猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 蓝紫色
CH 3
+Co
2+
CH 3
CH 3
NCOCH 2 N(C 2 H 5 ) 2 (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 3 Co 亮绿色 CH 3
（3）羟肟酸铁的反应 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟 酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即 变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
OH
Ar-NH
OH
[H 2 O]
NaNO 2 +HCl
2
Ar-N 2 Cl
+
-
OH
-
Ar-N=N OH
NHCOCH
3
猩红或红色
NH 2
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 HCl
+ NaNO 2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH 2 CH 2 N(C 2 H 2 ) 2 + NaCl + 2H 2 O
对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。
NO2
NO 2
【药物分析】第七章羧酸及其酯类药物的分析
分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验 溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各 10 l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶 液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度 试验主峰面积的峰可忽略不计。
时间（分钟） 0 60
第七章 羧酸及其酯 类药物的分析
第一节 芳酸及其酯 类药物的分析
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
COOH OCOCH3
COOH
OH 阿司匹林（pKa3.49）
水杨酸（pKa2.98）
F F
二氟尼柳
COOH OH
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO
（1∶99）混合液溶解并稀释制成每1ml中 含20 g的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在279nm与350nm的 波长处有最大吸收，其吸光度分别为 0.69～0.74与0.56～0.60。
3. 规定一定浓度药物的 max及在两波长 处的吸光度比值
Ch.P. 二氟尼柳的鉴别： 取本品，加0.1mol/L的盐酸乙醇溶
Ch.P. 萘普生的鉴别： 取本品，加甲醇制成每1ml 中含
30 g 的溶液，照紫外-可见分光光度法 （附录Ⅳ A）测定，在262nm、271nm、 317nm与331nm 的波长处有最大吸收。
2. 规定一定浓度药物的 max及其吸光度
Ch.P. 甲芬那酸的鉴别： 取本品，加1mol/L盐酸溶液-甲醇
NHCOCH3
贝诺酯
苯甲酸类
COONa
COOH 苯甲酸钠
苯甲酸（pKa4.20）
07 芳胺类
2）性质：① 水解；②酚羟基特性；③弱碱性；④与重金属离子反应；⑤光谱特征 ①水解 －芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，显芳伯氨基特性反应 。 －水解反应的速度受分子结构 （空间位阻） 影响： 对乙酰氨基酚(扑热息痛 )＞利多卡因、 布比卡因。 －部分药物其水解产物易酯化，例如对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解→醋酸→醋酸乙酯的香味 。 ②酚羟基特性：若具有酚羟基或水解后产生酚羟基，可与 FeCl3 反应，例如对乙酰氨基酚。 ③弱碱性： 若具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子， 则显弱碱性， 可成盐， 可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 ④与重金属离子反应：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络 合，生成有色的配位化合物沉淀。 ⑤光谱特征：本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 1.2 鉴别试验 ① 重氮化-偶合反应；②三氯化铁反应；③与重金属离子反应； ④ 水解产物反应；⑤衍生物熔点测定；⑥吸收光谱
2）乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有 色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。 3）有关物质 －来源：中间体、副产物及分解产物 －方法：TLC －对照品：对氯乙酰苯胺 4）对氨基酚 利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应 的特点，与对照品比较，进行限量检查。 1.3.2 盐酸普鲁卡因 ①酸度；②对氨基苯甲酸 对氨基苯甲酸：普鲁卡因易水解，其注射液制备过程中受各种因素影响较易水解，其最终产物可使注 射液变黄，使疗效下降，毒性增加。 1.4 含量测定 ①亚硝酸钠滴定法；②非水滴定法；③紫外分光光度法；④快速荧光测定；⑤高效液相色谱法 1.4.1 亚硝酸钠滴定法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚 等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。
药物分析胺类药物分析酰胺类药物分析
NHCOCH3 + HCl + H2O
HO
反应式:
HO
NH HCl + HNO2
HO
HO
N2+Cl- +
NH HCl + CH3COOH
N2+Cl- + 2H2O
OH + NaOH
NN
OH
OH
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+ H2O + NaCl
第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
三、鉴别
重氮化-偶合反应
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
紫外分光光度法 A= E11c%mCL
百分含量= A D 100 % E1% W
1cm
A:供试品吸收度
E11c%m:吸收系数
D:为稀释倍数 W:供试品的取样量
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
对乙酰氨基酚百分含量= A D 100 % E1% W
第二节 酰胺类药物的分析
四、检查
酸度检查 盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解
后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。 检查方法：取本品0.10g ，加水10ml使溶解，依pH
值测定法测定，pH值应为5.5 ～6.5 。
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第五章 胺类药物分析
第二节 酰胺类药物的分析
四、检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
盐酸利多卡因 CH3
C2H5 NHCOC2H5 NH2COCHN
C2H5
H3C
Co
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第五章 胺类药物分析
第7章 芳胺及芳烃胺类药物的分析
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H+ Ar − NHCOR + H 2O → Ar − NH2 + RCOOH
∆
Ar − NO 2 + 6[ H ] Zn + → Ar − NH 2 + 2 H 2 O HCl
Ar − NH2 + NaNO2 + 2HCl → [Ar − N 2 ]Cl + NaCl + 2H 2O
A r
N 2 H
H Cl N O aN 2
O H β− 酚 萘
重 盐 氮
橙 ～ 红 黄 猩 色
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直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 间接反应：对乙酰氨基酚、 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发 生此反应。 生此反应。
H 利多卡因 + CoCl 2 → 细小的亮绿色 ↓
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+
CH3
+ Cu
CH 3 2 NHCOCH 2H5)2 2N(C CH 3
2+
NCOCH 2N(C 2H5)2 CH3 Cu CH3
(C 2H5)2NCH 2CON CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCHN(C H5)2 (C2H5)2NCHCON 2 2 2 CH3 Co 亮绿色
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CH3
（3）羟肟酸铁的反应
具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕 黑色。如盐酸普鲁卡因胺。
NH2 H2O2 NH2 FeCl3 NH2 Fe
CONHCH2CH2N(C2H5)2
7章 芳香胺类药物的分析
主要性质
芳伯氨基特性：重氮化-偶合，与芳醛缩合生成 芳伯氨基特性 Schiff碱，易氧化变色等。盐酸丁卡因除外 水解特性：酯键或酰胺键易水解，生成对氨基 水解特性 苯甲酸。盐酸丁卡因生成对丁胺基苯甲酸 弱碱性：R2侧链有叔胺氮原子，有弱碱性，可 弱碱性 与生物碱沉淀剂生成沉淀，可在非水溶液中进 行滴定。苯佐卡因除外。 其它特性：外观，状态，溶解性等
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CuSO4 Na2CO3 CH3 NHCOCH2N CH3 Cu H3C C2H5 C2H5 NCH2CON H3C
13
C2H5 C2H5
蓝紫色↓
溶于氯仿
黄色
②盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液反应生成亮绿色细 小钴盐沉淀
CH3 NHCOCH2N CH3 C2H5 C2H5 CoCl2 CH3 NHCOCH2N CH3 Co C2H5 C2H5 C2H5 C2H5 H3C NCH2CON H3C
ChP(2005)
H2N O COC2H5
NaOH ∆
H2N
O CONa +
苯佐卡因
取本品约0.1g，加氢氧 化钠试液5ml，煮沸， C2H5OH 即有乙醇生成；加碘试 ∆ 碘试液 液，加热，即生成黄色 沉淀，并发生碘仿的臭 CH3I↓ 气 ChP(2005)
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药物分析chapter7
（七）IR 盐酸布比卡因 ChP（2000） ChP（2000）
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与 鉴别] 对照的图谱（光谱集324图）一致。 对照的图谱（光谱集324图 一致。 324
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30
四、特殊杂质检查 对乙酰氨基酚的杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或 为原料， 本品是以对硝基氯苯或 酚为原料， 对氨基酚后 再乙酰化得对乙酰氨 得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨 基酚。 基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化 规定除一般杂质 物、硫酸盐等）外，还需检查： 硫酸盐等） 还需检查：
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
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2、主要化学性质 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮 芳伯氨基特性：具有芳伯氨基， 芳伯氨基 化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧 偶合反应；可与芳醛发生缩合反应； 反应 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 酯键（ 酰胺键）， ），易 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易 水解特性：具有酯键 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。 水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。
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∆
ChP（2000） 盐酸普鲁卡因 ChP（2000） 取本品约0.1g 加水2ml 0.1g， 2ml溶解 [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 鉴别] 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色 10％氢氧化钠溶液1ml， 1ml 沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生 沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色； 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化， 热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即 析出白色沉淀。 析出白色沉淀。
第七章 胺类
基本概念 一、芳香胺类药物 1、结构中有苯环和氨基；
2、若苯环和氨基直接相联，称为芳胺类药物；
3、若氨基联接在苯环上的烃基侧链上，称为芳烃胺类 药物。 二、芳胺类药物 1、有芳伯氨基，对位有苯甲酸酯取代基
O H2N C O CH2 CH2 N CH2 CH3 CH2 CH3
NH2
FeCl3 CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 紫红，暗棕色，棕黑色 3
3. 与汞离子反应
HNO3
HNO3 盐酸利多卡因 Hg( NO3 )2 黄色
对氨基苯甲酸酯类+Hg(NO3)2 （四）水解产物的反应
红色或橙黄色
1、利用水解反应，鉴别盐酸普鲁卡因
H ，Fe3 NH 3水
紫色或 紫红色
3、与甲醛-硫酸发生显色反应
（1）原理 在此试剂中形成醌式结构而显色 （2）现象
药 物 三氯化铁 0.1mol/LHCl显绿色,甲氨试液显红－紫红 绿色,加NaCO3试液显紫色－红色 紫色 深绿色,加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色 甲醛－硫酸 红色 淡红色 玫瑰红橙红棕红 棕色暗紫色 肾上腺素
R4
HO
NHCOCH3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
对乙酰氨基酚 （二）性质 盐酸利多卡因
1、水解后成芳伯氨基，能发生重氮化偶合反应。
利多卡因，有很大空间位阻，水解困难，难发生此反应。 2、对乙酰氨基酚具有酚羟基，可直接与FeCl3作用。
利多卡因没有此反应。
3、利多卡因显弱碱性，能与酸成盐，能与生物碱沉淀 剂或重金属离子反应。 对乙酰氨基酚没有此反应。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的分析文档讲课文档
四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
S型为有效构型 R型:心脏毒性较大
需严格控制含量
检查方法：毛细管电泳法
步骤： 溶液配制
冲洗毛细管
系统适用性实验
检测波长：206nm
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测定样品
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法 1.基本原理 伯芳氨基或水解后有芳伯氨基的药物在酸
第二节 鉴别试验
• 一、重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮 盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染 料。
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芳香第一胺类鉴别反应：
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说明：盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨 基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲 胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳 伯氨基的同类药物区别。
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第五节 体内药物分析
盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因和盐酸 布比卡因是目前临床应用最多的局麻药物，这些药 物都具有一定的毒副作用，临床应用广，因此需要 进行治疗检测。
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对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的分析文档
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本章主要内容
一 结构与性质 二 鉴别试验 三 特殊杂质与检查 四 含量测定 五 体内药物分析
现在二页，总共四十五页。
局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类 能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动 发生与传递的药品，简称“局麻药”。 局麻药物的化学结构通常包括三个部分：
药物分析试题库
药物分析试题库.药物分析试题库第一章绪论第二章药物的杂质检查第三章药物定量分析与分析方法验证第四章巴比妥类药物的分析第五章芳酸及其酯类药物的分析第六章胺类药物的分析第七章杂环类药物的分析第八章生物碱类药物的分析第九章维生素类药物的分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章生化药物与基因工程药物分析概论第十四章中药及其制剂分析概论第十五章药品质量标准的制订第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。
2．中国药典的主要内容由、、部分组成。
.v.3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。
4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。
5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以，药物分析是一门的方法性学科。
二、问答题1．药品的概念.对药品的进行质量控制的意义.2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么.3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点.4．中国药典（2010年版）是怎样编排的.5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品.6．常用的药物分析方法有哪些.7．药品检验工作的基本程序是什么"8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么.第二章药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（）APb2＋B影响药物安全性和稳定性的金属离子C原子量大的金属离子.v.D在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与以下那种物资感化天生砷斑（）A氯化汞B溴化汞C碘化汞D硫化汞3．搜检某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（）AVWC100%BCWVCWV100%CW100%DCV100%4．用古蔡氏法测定砷盐限量，比较管中插手标准砷溶液为（）A1mlB2mlC依限量大小决定D依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（）A药物中所含杂质的最小容许量B药物中所含杂质的最大容许量C药物中所含杂质的最佳容许量D药物的杂质含量6．氯化物搜检中插手硝酸的目的是（）A加速氯化银的形成B加速氧化银的形成C除去CO2+2-2-3-3、SO4、C2O4、PO4的滋扰D改良氯化银的匀称度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（）A杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量B杂质限量通常只用百万分之几表示D搜检杂质，必须用标准溶液举行比对8．砷盐搜检法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的感化是（）A吸收砷化氢B吸收溴化氢C吸收硫化氢D吸收氯化氢9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（）.v.A硫酸盐检查B氯化物检查C溶出度检查D重金属检查10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）A1.5B3.5C7.5D11.5二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A供试管与对照管应同步操作B称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C仪器应配对D溶剂应是去离子水E对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B氯化物检查可反应Ag+的多少C氯化物搜检是在酸性条件下举行的D供试品的取量可任意E标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A古蔡氏法B硫代乙酰胺C硫化钠法D微孔滤膜法E硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A反应天生的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C金属新与碱感化可天生重生态的氢D加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子.v.E在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（）A是搜检氯化物的方法B是搜检重金属的方法C反应结果是以玄色为背景D在弱酸性条件下水解，产生硫化氢E反应时pH应为7-86．下列不属于一般杂质的是（）A氯化物B重金属C氰化物D2-甲基-5-硝基咪唑E硫酸盐7．药品杂质限量的基本请求包孕（）A不影响疗效和不发生毒性B保证药品格量C便于生产D便于储存E便于制剂生产A药品的生产过程中B药品的储藏过程中C药品的使用过程中D药品的运输过程中E药品的研制过程中9．药品的杂质会影响（）A危害安康B影响药物的疗效C影响药物的生物利用度D影响药物的稳定性E影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
《药物分析》课程标准【精选】
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念，使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析，从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法，加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力。
4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养。
药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析
第七章胺类药物的分析在国内外药典中，收载有许多胺类药物，本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。
第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构，根据本类药物的结构，可将其分为两类：第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。
第二类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。
2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性：显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。
(2)水解特性：含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
(3)弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可采用非水溶液滴定法测定含量。
(4)其他特性：本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。
2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性：芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响，因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解
血浆样品的处理：准确吸取待测血浆样品1.0ml， 置10ml具塞试管中，加入50mg/L布比卡因内标工 作液30µl，混匀后加入5mol/LNaOH溶液40µl。再 加入乙酸乙酯4.0ml，涡旋混匀1分钟，2500r/min 离心10分钟。转移上层有机相与另一离心管中， 37℃水浴条件下氮气流下吹干，残留物用0.15ml 流动相复溶，离心取上清液20µl，进样HPLC检测。 图见书P252图8-7
结果表明：本法分离四种药物的平均理论塔板数为3.6 x 105/m，进样 一次进8.5nl，9分钟内实现药物基本分离。普鲁卡因、利多卡因、丁 卡因和布比卡因定量分析的平均回收率分别是98%+ 2.4%、103%+ 3.7%、102%+ 2.5%和97%+ 3.7%，线性范围1～9mg/L（r>0.999）, 检出限分别为2.0pg、3.4pg、2.5pg和4.7pg，可用于局麻药物的药代 学研究和临床研究。
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产 物（4-氨基-2-氯苯甲酸）的检查
【杂质来源】水解生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物 【检查方法】LC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
盐酸丁卡因的鉴别：取本品0.1g，加5%的醋 酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml, 即析出的白色晶体；滤过，结晶水用水洗涤，在 80℃干燥后，熔点约为131℃.
五、紫外特征吸收光谱法
1、紫外吸收光谱 例：在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm和 λmax=271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～ 0.48。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题及答案
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题一、选择题1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（）A、重氮化－偶合反应B、氧化反应C、磺化反应D、碘化反应2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（）A、Ar－NH2B、Ar－NO2C、Ar－NHCORD、Ar－NHR3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（）A、使终点变色明显B、使氨基游离C、增加NO+的浓度D、增强药物碱性E、增加离子强度4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（）A、电位法B、外指示剂法C、内指示剂法D、永停滴定法E、碱量法5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（）A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐D、在强酸性介质中，可加速反应的进行E、反应终点多用永停法指示6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（）A、直接重氮化偶合反应B、直接重氮化反应C、重铬酸钾氧化反应D、银镜反应E、以上均不对7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、以上都不对8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。
其原因是（）A、避免亚硝酸挥发和分解B、防止被测样品分解C、防止重氮盐分解D、防止样品吸收CO2E、避免样品被氧化9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（）A、HPLC法B、TLC法C、GC法D、UV法E、IR法10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（）A、甲基红—溴甲酚绿指示剂B、淀粉指示剂C、酚酞D、甲基橙E、碘化钾—淀粉指示剂11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（）A、甘汞—铂电极系统B、铂—铂电极系统C、玻璃电极—甘汞电极D、玻璃电极—铂电极E、银—氯化银电极12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、ASANB、EATCC、ASAD、SAE、以上都不对13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（）A、PABAB、ASANC、EATCD、ETCE、ASA14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。
07 芳香胺类药物的分析 (1)
对乙酰氨基酚的发现
对乙酰氨基酚，商品名为扑热息痛。
1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先 用于临床。 1955年在美国成为非处方药。 我国于二十世纪五十年代末期开始生产。 目前，对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药 物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。
典型文献研读
1．董钰明，陈晓峰，陈 瑶，等．双波长紫外分光光度法同时测定小儿 退烧片中对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的含量．兰州大学学报（自然科学 版），2005，41（5）：65-68． 2．姚如心，许庆琴，杜黎明．大口径毛细管气相色谱法直接测定复方氨 酚苯海拉明片中的4种组分．色谱，2007，25（2）：258-261． 3．杨 惠，陈叶平．高效液相色谱法测银翘解毒胶囊中对乙酰氨基酚的 含量．中国医院药学杂志，2007，27（6）：847-848． 4．李 锐．红外分光光度法鉴别对乙酰氨基酚片．中国药事，2007，21 （4）：258-259． 5．李晓燕，姜树银．HPLC法测定氨酚比林注射液的含量及有关物 质．药物分析杂志，2008，28(10)：1702-1704． 6．宁素云，卢方正，郭兴杰．中成药中非法掺入对乙酰氨基酚的检测方 法研究．时珍国医国药，2008，19（5）：1171-1172． 7．庄幼龄，邱 麒．HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释干混悬剂的有关物 质．海峡药学，2010，22（2）：45-48．
10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；
柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰 胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μ l，注入
液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量
药物分析 第7章 酯类和酰胺类药物的分析
酯类和酰胺类药物的分析
主要内容
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和 含量测定的方法。 二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、 含量测定方法和原理。 二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基 醚类药物的含量测定方法及原理。 三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结 构和性质。 返 回 2
NH2. HCl
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇 + I2 + NaOH
乙醇
CHI3（碘仿臭气，黄色
沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基
或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合
反应。 (三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
N HC O R + H 2 O
H △
+
N H 2 + RC O O H
N O 2 + 6[H]
N H 2 + 2H 2 O
15
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
H+
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于
水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
7
二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且 水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
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4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。
7
二、鉴别 （一）水解反应:酯键或酰胺键，容易水解且
水解的快慢受光线、温度或碱性条件 的影响，故利用水解产物的性质对化 合物进行鉴别。
第七章 酯类和酰胺类药物的分析
主要内容 第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 第二节 酰胺类药物的分析
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1
基本要求
一、掌握芳胺类药物的鉴别、特殊杂质检查和
含量测定的方法。
二、掌握苯乙胺类药物、磺胺类药物的鉴别、
含量测定方法和原理。
二、熟悉苯乙胺类药物的杂质检查原理和氨基
醚类药物的含量测定方法及原理。
O
CH3
C4H9 N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
醋氨苯砜
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
25
（二）主要化学性质
1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸水解 后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。
2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋 酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋酸乙酯香味。
NH2
HCl
NH2
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa
NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
10
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH 乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
11
（二）重氮化-偶合反应：分子结构中含有芳伯氨基 或潜在芳伯胺基的药物均可发生重氮化-偶合 反应。
盐酸布比卡因
盐酸利多卡因
4
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析
芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物
（一）基本结构与典型药物
H R1N
O C OR2
5
O 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
20
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
Ar-OH + N2 + HCl
每升高10 ℃，重氮盐分解的速度也会加快2倍；所以滴定一般 在低温下进行。室温：10~30 ℃，其中15 ℃以下结果较准确。
17
N O+ Cl-
N H2
慢
H N NO
快
N N OH
快
N N + C l-
18
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
19
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
88
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 +
普鲁卡因
NaO油H状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
9
NH2
NaOH
NH2
NaOH
COO2CCHH2N(C 2H5)2.HCl CON(OH2C)CH2NH(C 2H5)2
13
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺
及其制剂直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
14
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
22
（二）HPLC： 分离效率高、灵敏度高和选择性高的测定 方法。
23
第二节、酰胺类药物分析
一、基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
24
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
O
CH 3CO N H
S
N H CO CH 3
(三）氯化物的鉴别反应：利用氯化物的特性加稀硝酸 和硝酸银反应，或加二氧化锰反应。
（四）红外吸收光谱鉴别：特征性强，专属性好。
12
三、检查：
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
为什么要检查？
H 2 N
CO- O C 2H O H 2 N
[O] O = = O
怎样检查？
黄 色
采用TLC法中的杂质对照品法进行检查。
三、了解胺类药物的分类、代表药物、基本结
构和性质。
返回 2
+ 含有氨基基团的药物统称为胺类药物， 有：芳胺类、芳烃胺类、季铵盐类和 磺酰胺类(-SO2-NHR)药物等等。芳胺 的特征是：氨基与芳环直接相连，在 此衍生出许多种药物。
3
对氨基苯甲酸类
盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 苯佐卡因
酰胺类
对乙酰氨基酚
(4) 滴定管尖端插入液面下滴定
为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
21
+
R1
R2
3. 指示终点的方法
(1) 永停滴定法 溶液 检流计 V 终点前：无HNO2 无电流 V
G
终点时：有微量
HNO2 (2) 外指示剂法
用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理：
2NaNO2 + 2KI + 4HCl
有电流（使指针偏离零 永停在某一位置）
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸丁卡因
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
6
（二）主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
15
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
16
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl HNO2 + HCl
HNO2 + NaCl NOCl + H2O KHCl