第五节 药物分析胺类药物分析-第二节 酰胺类药物的分析

重氮化-偶合反应
反应式:
HO NH HCl + HNO2 HO N2+Cl- + 2H2O
OH HO N2+Cl- + + NaOH
N
N OH
OH
+ H2O + NaCl
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚的鉴别: 供试品 稀盐酸 水浴加热
放冷，取0.5ml
水
20ml
水浴加热
60℃
振摇，冷却，滤过
取滤液5ml
三氯化铁试液
1滴
即显蓝紫色
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第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
CH3 C2H5 CH3 C2H5 NHCOCH2N C2H5 CH3 C2H5 NH2COCN C2H5 H 3C + Cu2+ NCOCH2N C2H5 CH3 Cu H 3C
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚和醋氨苯砜具有 潜在芳伯胺基 ，在酸 性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，
可发生重氮化-偶合反应。
第五章
第二节
三、鉴别
HO
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
NHCOCH3 + HCl + H2O HO NH HCl + CH3COOH
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
测定衍生物熔点 盐酸布比卡因的鉴别: 供试品 水 三硝基苯酚试液
约0.15g
10ml
15ml
干燥
↓
滤过，洗涤
少量甲醇和乙醚冲洗
熔点约为194 ℃ 105℃
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第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
紫外吸收光谱法 醋氨苯砜的鉴别: 取本品，加无水乙醇制成每 1ml 中含 5μ g 的溶液， 照分光光度法测定，在 256nm 与 284nm 的波长处有最大吸 收。
卡因侧链哌啶环上的叔胺氮 ，均具有弱碱性，可以采用非水溶
液滴定法进行含量测定。
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第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸布比卡因 ] 取本品约0.1970g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液
5ml 溶 解 后 ， 加 萘 酚 苯 甲 醇 指 示 液 5 滴 ， 用 高 氯 酸 滴 定 液 (0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液5.56ml， 空白试验消耗高氯酸滴定液 0.04ml 。中国药典（ 2005 ）规定，
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第五章
第二节
二、性质
弱碱性
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
利多卡因和布比卡因具有 脂烃胺侧链 且为叔胺氮原
子，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀
反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定 的熔点。 可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰 氨基酚和醋氨苯砜区别开来。
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第五章
第五章
第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
结构 性质
鉴别
检查 含量测定
第五章
第二节
一、结构
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
苯胺的酰基衍生物
R3 R1 R4 N H C O R2
第五章
第二节
一、结构
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
O S O
HO
NHCOCH3
H3COCHN
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
NHCOCH2N(C2H5)2 H3C CH3 HCl H2O
重金属离子反应——与铜离子反应 反应式:
2
盐酸利多卡因
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重金属离子反应——与铜离子反应 盐酸利多卡因的鉴别 供试品 0.2g 水 20ml 溶解 2ml 氯仿 2ml 振摇 取该溶液 硫酸铜试液 0.2ml 氯仿层显黄色 碳酸钠试液 1ml
显蓝紫色
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重金属离子反应——与钴离子反应
CH3
反应式:
C2H5 NHCOCH2N C2H5 CH3
+ Co2+
盐酸利多卡因
CH3 C2H5 NHCOCH2N C2H5 CH3 Co C2H5 C2H5
H3C NH2COCHN H3C
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第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
五、含量测定
紫外分光光度法 对 乙 酰 氨 基 酚 的 测 定 方 法 ： 取 本 品 约 40mg ， 精 密 称 定
0.0411g ，置 250ml 量瓶中，加 0.4 ％氢氧化钠溶液 50ml 溶解后，
加水至刻度，摇匀，精密量取 5ml ，置 100ml 量瓶中，加 0.4 ％氢氧化钠溶液 10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在 257nm 的波长处测定吸收度 0.582 ，按 C8H9NO2 的吸收系数（
沉淀，沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色，可用于鉴别。
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第五章
第二节
二、性质
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
紫外吸收 本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。
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第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
重氮化-偶合反应
三氯化铁反应
重金属离子反应
测定衍生物熔点 氯化物反应 光谱法[紫外、红外]
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第二节
二、性质
水解特性
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
芳酰氨基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨 基，可发生重氮化-偶合反应。 水解反应速度受分子结构（空间位阻）影响，对乙 酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜的水解产物为醋酸，可在 硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于 鉴别。
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第五章
第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
紫外分光光度法
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第五章
第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法
盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构中虽然具有潜在 芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重 氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有 脂烃胺基，盐酸布比
(V V0 ) T F 100% 盐酸布比卡因的百分含量％＝ W
(5.56 0.04) 32.49 0.1084 0.1 100% ＝ 0.1970 1000
＝ 98.68％ 98.68％>98.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合格
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第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
A D 对乙酰氨基酚百分含量= 1% 100% E1cm W 250 0.582 5 100% = 715 0.0411
= 99.02%
1% 计算，求其含量百分比。 为E 715 1cm
）
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第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
紫外分光光度法
1% A= E1 cmCL
百分含量=
A D 100% 1% E1cm W
A:供试品吸收度
1% E1 cm:吸收系数
D:为稀释倍数 W:供试品的取样量
第五章
第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分
解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、ο -乙酰
基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺 等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱 法对此项杂质进行限度检查。
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第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生 水解，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对 人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条
OH
Na2Fe(CN)5H2N
OH + H2O
第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对氨基酚 检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液(1→2)20ml溶解后， 加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色， 与对乙酰氨基酚对照品 1.0g 加对氨基酚 50μ g 用同一方法制 成的对照液（临用配制）比较，不得更深(0.005％)。
亚硝酸钠溶液 5滴
约0.1g
5ml 水 3ml
40分钟
碱性β -萘酚溶液 2ml 红色
↓
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第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
三氯化铁反应 反应式:
NHCOOCH 3 NHCOOCH 3 Fe + 3HCl
+ FeCl3
OH
O-
3
第五章
第二节
三、鉴别
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
三氯化铁反应 对乙酰氨基酚栓的鉴别 供试品适量 约相当于0.3g
酰胺类药物的分析
Байду номын сангаас
测定衍生物熔点 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因皆可与三硝基苯酚反应，
生成有固定熔点的衍生物：盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应， 生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀，其熔点约为 228℃～232℃；盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应，生成的三 硝基苯酚布比卡因衍生物，熔点约为194℃。
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第五章
第二节
二、性质
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
酚羟基特性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应，
可用于鉴别。
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第五章
第二节
二、性质
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水
溶液中与铜离子、钴离子络合，生成有色的配位化合物
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
乙醇溶液的澄清度与颜色
检查方法：取本品 1.0g ，加乙醇 10ml 溶解后，溶液 应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得
更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，
不得更深。
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第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
有关物质
本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N HCl
盐酸利多卡因
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盐酸布比卡因
第五章
第二节
二、性质
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
溶解性 弱碱性
水解特性
酚羟基特性 与重金属离子发生沉淀反应 紫外吸收
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第五章
第二节
二、性质
溶解性
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
盐酸对乙酰氨基酚在热水或乙醇中易溶，在丙酮中 溶解，在水中略溶。 醋氨苯砜在乙醇中极微溶解，在水、乙醚、稀盐酸 或氢氧化钠试液中几乎不溶。 盐酸利多卡因在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解， 在乙醚中不溶。 盐酸布比卡因在乙醇中易溶，在水中溶解，在氯仿 中微溶，在乙醚中几乎不溶。
每 1ml 高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 32.49mg 的 C18H28N2O· HCl 。
本品按干燥品计算，含 C18H28N2O· HCl 不得少于 98.5% 。请问，该 供试品含量是否合格？
第五章
第二节
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[盐酸布比卡因 ]
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第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对乙酰氨基酚的检查 酸度检查 乙醇溶液的澄清度与颜色
有关物质
对氨基酚
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第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
酸度检查 盐酸因为生产过程中可能引进酸性杂质，本品水解 后有醋酸生成，所以要进行酸度检查。
检查方法：取本品 0.10g ，加水 10ml 使溶解，依 pH
件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨
基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。
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第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
对氨基酚 反应式:
Na2[Fe(NO)(CN)5] + H2O → Na2[Fe(CN)5H2O] + NO
Na2[Fe(CN)5H2O] + H2N
值测定法测定，pH值应为5.5 ～6.5 。
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第五章
第二节
四、检查
胺类药物分析
酰胺类药物的分析
乙醇溶液的澄清度与颜色
本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。生产 工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙
醇溶液产生浑浊。
中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显
橙红色或棕色。
第五章
第二节