酰胺类药物的分析
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品,先经水解得到芳伯氨基,再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温(10℃~30℃)滴定
↓ 水 溶解 10%氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基(丁卡因无), 能够发生重氮化-偶
合反应; 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
内酰胺类抗生素
菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等引起的呼吸 道、尿路、胆道感染和败血症
五、抗G-杆菌青霉素:美西林
对G-杆菌的作用强,对G-菌产生的β-内酰 胺酶稳定
机制:产ห้องสมุดไป่ตู้一种高分子量、低亲和力的PBP (PBP2a) 可选用万古霉素或万古霉素+利福平 2.其不耐酸,只能i.m或i.v 3.临床主要用于产青霉素酶的金葡菌感染
氯唑西林,苯唑西林等
抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低
耐酶-主要用于耐青霉素G的金葡菌感染;CNS 感染无效
耐酸-可口服,不透过血脑屏障
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
特点: 1.本身无或有微弱的抗菌活性,但能抑制β-内酰胺
酶,保护β-内酰胺环免受水解 2. 质粒编码的β-内酰胺酶敏感,对染色体介导的
β-内酰胺酶作用弱 3.对不产酶细菌无增效作用 4.与抗生素联用时,两药要有相似的药动学特征
克拉维酸(棒酸)
+ 阿莫西林→奥格门汀/安美汀 替卡西林→泰门汀
头孢哌酮可引起凝血酶原或血小板减少而致 出血;部分头孢菌素与乙醇同服可产生“醉 酒 样”反应
第四节 其他β-内酰胺类
一、碳青霉烯类 亚胺培南+脱氢肽酶抑制剂西司他丁--泰能
抗菌谱广,对β-内酰胺酶高度稳定,且有抑酶 作用,用于G+、G-菌、厌氧菌及MRSA所致的各 种严重感染 不良反应:胃肠道反应、过敏反应等;大剂量 可影响CNS,肾损伤 美罗培南不受脱氢肽酶影响
原因:降解产物 表现:呼吸道阻塞,循环衰减,中枢抑制 防治:
药物分析酯类和酰胺类药物分析
药物分析酯类和酰胺类药物分析
27
三、鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药
物,均可发生此反应。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
药物分析酯类和酰胺类药物分析
28
直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 间接反应:对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
盐酸普鲁卡因胺
药物分析酯类和酰胺类药物分析
6
(二)主要理化性质
1.芳伯氨基特性:重氮化-偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易
氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸
丁卡因外水产物为对丁氨基苯甲酸外,上述均
为对氨基苯甲酸。
3. 弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具
18
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HCl
NOBr + H2O KKBr
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度
药物分析酯类和酰胺类药物分析
19
(2) 加过量HCl加速反应: ①重氮化速度加快; ②重氮盐在酸性介质中稳定; ③防止生成氨基偶氮化合物。
O C OR2
药物分析酯类和酰胺类药物分析
5
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H 2N
. COO 2CC 2H NH C 2H 52 HC 盐酸普鲁卡因
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶,分别加水溶解,并分别定量转移至 250ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取 盐酸丁卡因对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL,分别置于100mL量瓶中,加盐酸溶液(1200)5mL与磷酸盐缓冲液(pH 6.0)10mL,用水稀释至刻度, 摇匀,照紫外-可见分光光度法,在310nm的波长处分别测定吸 光度,计算每瓶的含量,求出平均含量,即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解,可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV:结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别:在263nm与271nm的波长处有最大 吸收;其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别:在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸,再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
药物化学--β-内酰胺类抗生素
23
(一)天然青霉素类的共同特性
不耐酸
口服无效
口服药
不耐酶
易产生耐药性
耐酶青霉素
抗菌谱窄 应用范围窄
24
广谱青霉素
青霉素钠
H H
典 型 药 物
N H O O
6 7
5
S 4 CH3 CH3
3 2
N H 1
O ONa
化学名为(2S ,5R ,6R )-3,3-二甲基-6-(2-苯 乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠。
广谱青霉素
33
在侧链α 位引入极性基团如: 氨基、羧基、磺酸基等
(三)典型药物 苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
O O O N O N ONa H CH3 CH3 ,H · 2O H 2O
【结构特点】
根据电子等排原理以 异 唑环取代侧链苯 环,同时在C-3和C-5 分别以苯基和甲基取 代,其中苯基兼有吸 电子和空间位阻的作 用。
N S H H H H
化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨 基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮 杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物,又名为羟氨苄 青霉素。
37
38
性
质
本品为白色或类白色结晶性粉末;味微苦。
本品在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。在水中
25
性 质
本品为白色结晶性粉末;无臭或微有特异性臭;有 引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效,水溶液在室 温放置易失效。 本品在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或 液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸,即生成白色沉淀,此 沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量 的盐酸中溶解。
第五章-芳胺及芳烃胺类药物的分析
(2)有关物质(对氯乙酰苯胺)
NO2
水解
Cl
还原
乙酰化
副反应
副反应副副反应
还原
乙酰化
对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时,
如发生这样的副反应就能够引入对氯乙 酰苯胺。
TLC法 ① 样品液
样( 品 对乙1 酰 g 乙 氨 基 5 m 醚 酚 l ) 离 心 上清液 溶解
② 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液(50g/ml)
①白色结晶性粉末 ②水中极易溶解,醇或氯仿中易溶,乙醚或
苯中极微溶.
③见光分解
④酸性溶液中易分解. ⑤紫外吸收
二、鉴别
1、与硫酸反应:显色 2、水解反应:
3、与硝酸银反应形成白色凝乳状沉淀
4、紫外、红外特征吸收
三、含量测定 (一) 非水溶液滴定法
(原料)
(二) 酸性染料比色法 (片剂,见生物碱章)
淀粉-KI糊剂或试纸
原理:
当达到滴定终点时,溶液中稍过量 的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2, I2遇淀粉显蓝色。
2Na2N 2K O I4H CNlOI22K C2N l a2C H2O l
遇淀粉显蓝
使用方法:
滴定时,把淀粉-KI
试液滴在白磁板 上,用玻璃棒蘸 取少量被滴定的 溶液,在白磁板 上划,如果立即 出现蓝色即已到 滴定终点。
大,所以反应速度就快。
X
b. 当在苯环上有供电基时,则使反 应速度降低。如 R OR 等。
供电基能使氨基碱性增强,这样氨
基成盐的机会就增大,游离芳伯胺
的浓度就减小,所以反应速度就慢。
ⅱ.反应速度与酸及酸度的关系
a. 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应
药物分析 β-内酰胺类抗生素药物的分析
三、鉴别
1. 呈色反应
1)异羟肟酸铁反应——β–内酰胺环
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 异羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOH
H+
三、鉴别
✓ 色谱条件: 固定相:应选用与供试品分子大小相适应的填充剂 流动相:水或缓冲液,pH2-8,有机溶剂比例不超过30%
✓ 色谱系统适用性:理论板数、分离度、重复性、拖尾因子 R=二聚体的峰高/单体与二聚体之间的峰谷(R>2.0)
✓ 定量方法:主成分自身对照法 面积归一化法 限量法 自身对照外标法
2.有关物质和异构体——HPLC法
UV
如头孢唑林钠的紫外鉴别法:取本品适量,精 密称定,加水溶解并稀释制成每ml中约含16ug 的溶液,在272mm波长处测定吸光度,吸收系数 为264-292.
三、鉴别
4. 焰色反应——K+、Na+
四、有关物质与检查
1.聚合物——分子排阻色谱法 ✓ 原理:为凝胶色谱柱
的分子筛机制。
1.聚合物——分子排阻色谱法
11.919 13.954
2.401
头孢呋辛酯A、B异构体 头孢呋辛酯Δ3-异构体 头孢呋辛酯E-异构体 色谱柱:C18 流动相:0.2mol/L磷酸二 氢铵-甲醇(62:38) 检测波长:278nm
峰高(mAU)
60
40 1
20
0 0
2 3
BA
△3-
E
E
4
5
6
10
20
30
酰胺类药物杂质检查及含量测定
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
(二)非水溶液滴定法
• 盐酸布比卡因的含量测定:取本品约0.2g,精密称定,
加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后,照电位滴定法,用高
氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白
酰胺类药物杂质检查及含 量测定
酰胺类药物杂质检查及含量测定
四、杂质检查
(一)盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质 的检查
杂质来源: 水解产生 检查方法: HPLC 杂质对照品法
盐酸利多卡因
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
(一)紫外分光光度法 对乙酰氨基酚结构中具有苯环,在紫外区有吸收,根据其 最大吸收波长处的吸光度即可计算含量。
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
(一)紫外分光光度法 含量计算:
含量%
E1% 1cm
A D l 100
W
100 %
酰胺类药物杂质检查及含量测定
五、含量测定
(二)非水溶液滴定法 • 本类药物中的分子结构含有弱碱性氮原子,具弱碱性 。
➢ 溶 剂:冰醋酸与醋酐溶液 ➢ 滴定剂:高氯酸(0.1mol/L ) ➢ 指示滴定终点方法:电位法 • 加入适量醋酐的作用 ➢ 在冰醋酸与醋酐溶液中,醋酐解离生成的醋酐合乙
固定相:C18 色谱条件: 流动相:磷酸盐缓冲液(pH8.0)-乙腈(50∶50)
检测波长:254nm
系统适用性试验: • 理论板数按利多质检查及含量测定
五、含量测定
(三)高效液相色谱法 测定法:精密量取本品适量(约相当于盐酸利多卡因 100mg)置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀, 精密量取20µl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取利多卡 因对照品约85mg,精密称定,置50ml量瓶中,加 1mol/L盐酸溶液0.5ml使溶解,用流动相稀释至刻度,摇 匀,同法测定。按外标法以峰面积计算,并乘以1.156, 即得。
单环β-内酰胺类的适应证和注意事项
单环β-内酰胺类的适应证和注意事项单环β-内酰胺类对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等需氧革兰阴性菌具有良好抗菌活性,对需氧革兰阳性菌和厌氧菌无抗菌活性。
该类药物具有肾毒性低、免疫原性弱以及与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏少等特点。
现有品种为氨曲南。
【适应证】
适用于敏感需氧革兰阴性菌所致尿路感染、下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、盆腔感染和皮肤、软组织感染。
用于治疗腹腔和盆腔感染时需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用,用于病原菌未查明患者的经验治疗时宜联合抗革兰阳性菌药物。
本品尚可与其他药物联合治疗产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌感染,但应注意细菌可能同时产水解氨曲南的β-内酰胺酶。
可用于替代氨基糖苷类药物与其他抗菌药物联合治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染;并可在密切观察情况下用于对青霉素类、头孢菌素类过敏的患者。
【注意事项】
禁用于对氨曲南过敏的患者。
药物分析习题解答-第六章小结
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标:● 了解对氨基苯甲酸酯类药物,酰胺类药物,苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标:● 根据胺类药物的化学结构,能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典,能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广,国内外药典收载品种较多。
依据化学结构,胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基,有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团,这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核,基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系(重点,掌握)1. 弱碱性:多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子,显弱碱性,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性:多具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应,可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解,影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验(重点)(一)重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应(掌握)分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用,发生重氮化反应,生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物,此即为芳香第一胺反应,属于“一般鉴别试验”。
中国药典(2010年版)收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基,无重氮化-偶合反应,但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应,生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀,可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
抗生素类药物分析—β内酰胺类抗生素(药物分析课件)
专属性强,各国药典广 泛采用
(四)色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应(青霉素盐) 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
(三) 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 (开环分解)
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
(偶合)
橙黄色
(二)各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 (一)显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
药物分析第(8)章
H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备: 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应;易氧化变色 。(盐酸丁卡因, 无) 2. 水解性:因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性:能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应;在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因
(2)
取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光 A)测定,在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量,加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液,照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定,在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g,加水20ml
溶解后,取溶液2ml,加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml,即显蓝紫色;加三氯甲烷2ml, 振摇后放置,三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用, 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3
β-内酰胺类抗生素的作用机制总结
β-内酰胺类抗生素的作用体制纲要抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生的化学物质。
这些物质常以极小的浓度 ,对其余微生物产生克制或杀灭作用,跟着抗生素研究的发展,当前,抗生素的根源已经由微生物扩大到动植物并可利用化学合成或半合成方法制取。
抗生素不单用于细菌感染,还可用于治疗肿瘤以及由原虫、病毒和立克次体所惹起的疾病,本文经过介绍β- 内酰胺类抗生素的化学构造来说明β-内酰胺类抗生素的作用机理,为β-内酰胺类抗生素的使用供给参照。
重点词:抗生素;化学构造;头孢IAbstractAntibiotics are generally refers to the chemical substances produced by some microorganisms in the process of metabolism. These substances often to the minimal concentration and on other microorganisms produce inhibitory or killing effects, along with the development in the study of antibiotics, at present, sources of antibiotics has by microbial expanded to animals and plants and can be prepared by chemical synthesis orsemi synthesis method. Antibiotics not only for bacterial infection, can also be used forcancer treatment and caused by protozoa, viral and rickettsial diseases. In this article, through the introduction of the chemical structure of beta lactam antibiotics to illustratethe mechanism of beta lactam antibiotics, in order to provide reference for the use of beta lactam antibiotics.Key words: Antibiotics; chemical structure; CephalosporinII目录中文纲要 (I)英文纲要 (Ⅱ)1. 序言 (1)2. β-内酰胺类抗生素 (2)2.1 β-内酰胺类抗生素的作用体制 (2)2.2 头孢菌素类抗生素的构效关系 (4)3. 结语 (5)参照文件 (6)III1.序言β-内酰胺类抗生素系指化学构造中含有四个原子构成的β-内酰胺环的一大类抗生素。
药物分析讲稿-第七章 胺类药物的分析
第七章胺类药物的分析在国内外药典中,收载有许多胺类药物,本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。
第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构,根据本类药物的结构,可将其分为两类:第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。
第二类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下:1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。
2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性:显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。
(2)水解特性:含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
(3)弱碱性:除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;可采用非水溶液滴定法测定含量。
(4)其他特性:本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。
2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性:芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响,因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。
某院注射用烟酰胺使用情况调查分析
·药师实践·某院注射用烟酰胺使用情况调查分析唐迎迎1朱永超1刘文辉2(1. 信阳市人民医院药学部信阳 464000;2. 中南大学湘雅二医院药学部长沙 410011)摘要目的:调查分析某院烟酰胺的使用情况,为加强监管及临床合理用药提供参考。
方法:抽取2020年1月—2021年6月某院使用烟酰胺的出院病历资料,采用回顾性分析方法对患者一般情况、科室用药排名、不良反应及不合理用药等进行分析。
结果:烟酰胺的用药人群以中老年人居多,不良反应发生率低且轻微,用药科室以心血管内科、肿瘤内科等为主。
不合理用药以无适应证用药为主,其他包括用药剂量偏小、溶媒选择不适宜、用药疗程偏长等。
结论:某院烟酰胺在临床应用中存在诸多不合理现象,医院应加强辅助用药管理,持续提升合理用药水平。
关键词注射用烟酰胺辅助用药合理用药分析中图分类号:R969.3; R977.22 文献标志码:C 文章编号:1006-1533(2022)11-0050-04引用本文唐迎迎, 朱永超, 刘文辉. 某院注射用烟酰胺使用情况调查分析[J]. 上海医药, 2022, 43(11): 50-53.Investigation and analysis of the use of nicotinamide for injection in a hospitalTANG Yingying1, ZHU Yongchao1, LIU Wenhui2(1. Department of Pharmacy, Xinyang People’s Hospital, Xinyang 464000, China; 2. Department of Pharmacy,the Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China)ABSTRACT Objective: To investigate and analyze the clinical use of nicotinamide for injection in a hospital so as to provide references for strengthening regulation and rational clinical drug use. Methods: The medical records of discharged patients using nicotinamide for injection in a hospital from January 2020 to June 2021 were selected and the general situation of patients, the ranking of department medication, the incidence of adverse reactions and the irrational use of drugs were retrospectively analyzed. Results: The population of nicotinamide use was mostly middle-aged and elderly, and the incidence of adverse reactions was low and mild, mainly in cardiovascular medicine and medical oncology. The irrational use of nicotinamide was mainly off-label use, while others included smaller dosage, inappropriate choice of solvents and longer treatment courses.Conclusion: There are many unreasonable phenomena in the clinical application of nicotinamide for injection in a hospital and the management of adjuvant drugs should be strengthened so as to continuously improve the level of rational drug use.KEY WORDS nicotinamide for injection; adjuvant drugs; rational drug use; analysis近年,随着我国医药卫生体制改革的不断深入,辅助用药的监管也备受关注和重视[1]。
第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析(含思考题答案)
盐酸中成盐而溶解。
6.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 答:盐酸普鲁卡因加水溶解后,加 10%NaOH 溶液,可生成白色沉淀(普鲁卡因);加热后沉淀变为油状物;
继续加热,其酯键发生水解,产生对氨基苯甲酸钠和碱性气体二乙氨基乙醇(能使湿润的红色石蕊试
纸变蓝)。热至油状物消失后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀对氨基苯甲酸,此沉淀能在过量
普鲁卡因:重氮化-偶合反应 生成有色的猩红色沉淀; 丁卡因:在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,直接生成 N- 亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ②去两种供试品适量,分别滴加三氯化铁试液,对乙酰氨基酚显稳定的蓝紫色;肾上腺素显翠绿色加 入氮试液显紫色→紫红色。 4.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定度、含量测定计算。 答:
盐酸罗哌卡因(C3H7)
鉴别:UV/IR λmax= 263nm 和λ=271nm 测 定最大吸收,其吸光 max 分别 为 0.53~0.58 与 0.43~0.48。 含量:非水溶液滴定法
检查:毛细管电泳
注:盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后,加硝酸汞试液
煮沸显黄色;对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色,可
肾上腺素 (有酚羟基)
酰苯胺类
结构共性是具有芳酰氨基
盐酸利多卡因
芳酰胺类:解热镇痛、局
麻药等
1.在酸性溶液中,也可水解为芳伯氨基化合物,而显 芳伯氨基特性反应(重氮化-偶合反应) 2.弱碱性:脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外); 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,
盐酸布比卡因 (C4H9)
杂质:2,6 二甲基苯胺 检查:HPLC 鉴别:硫酸铜显色、红外 含量:HPLC
杂质:4-氨基-2-氯苯甲酸 检查:LC/MS
衍生物熔点 131℃ 含量:紫外分光光度法、非水溶液滴定法
酰胺的作用
酰胺的作用
酰胺(amide)是由酸和胺缩合而成的有机化合物,常见的酰
胺有乙酰胺、丙酰胺等。
酰胺在生物、化工和医药领域中有着广泛的应用,其主要作用如下:
1. 生物作用
酰胺是生物体中重要的生物分子结构单元,例如蛋白质中的肽键就是酰胺形成的,肽键连接了氨基酸之间的酰胺基团,使蛋白质得以保持特定的空间结构和功能。
此外,DNA和RNA中的核苷酸也含有酰胺结构。
2. 药物作用
酰胺类化合物是许多药物的重要结构单元,具有广谱的药理活性。
例如,青霉素类抗生素中的β-内酰胺环是发挥抗菌作用
的关键结构。
此外,许多止痛药、镇静药、抗癌药等也含有酰胺结构。
3. 材料应用
酰胺类化合物具有较高的热稳定性、耐湿性和机械强度,被广泛应用于高分子材料领域。
例如,聚酰胺类材料常用于制备高温、高强度的工程塑料,如聚酰胺酰胺(PA)和聚酰胺酰胺
酮(PEEK)等。
4. 催化剂
酰胺类化合物在催化反应中常作为配体和中间体参与反应过程。
例如,酰胺类配体可以与过渡金属形成配位络合物,提高催化反应的效率和选择性。
此外,酰胺类化合物还可作为反应过渡
态的稳定剂,参与许多有机合成反应中。
5. 溶剂
酰胺类化合物在化工领域常用作高沸点溶剂,具有较高的溶解度和介电常数,被广泛应用于聚合反应、萃取、电解质制备等过程中。
常见的酰胺类溶剂有甲酰胺、二甲基甲酰胺等。
总之,酰胺作为一种重要的有机化合物,在生物、化工和医药等领域中扮演着重要角色。
通过合成和研究酰胺的性质和应用,有助于推动科学研究的进展和技术的创新。
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(四)制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 三硝基苯酚利多卡因 mp. 228~232℃(dec) 取本品0.2g,加水20ml溶解后,取溶液10ml,加三硝基 苯酚试液10ml,即生成沉淀;滤过,沉淀用水洗涤后,干 燥,依法测定(附录Ⅵ C),熔点为228~232℃,熔融 时同时分解。 三硝基苯酚布比卡因 mp. 194℃
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中含有潜在芳伯氨基的 药物,经水解后可发生重氮化-偶合反应。
Ar NHCOR + H2O H+ Ar NH2 + RCOOH
HCl
OH-
Ar-NH2 NaNO2 重氮盐 -萘酚 橙黄~猩红色
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
(五)吸收光谱特征 UV IR
盐酸布比卡因 UV (ChP2015)
• 取本品,精密称定,按干燥品计算,加0.01 mol/L盐酸 溶液溶解并定量稀释成 每1ml中约含0.40 mg的溶液, 照紫外-可见分光光度法测定,在263 nm与271nm的 波长处有最大吸收;其吸光度分别为0.530.58与 0.430.48。
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
一、结构与典型药物
(一)结构
R1
R3
N C R2 H
O R4
酰胺类药物的结构
酰胺类药物的分析
一、O
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
三、鉴别试验
与铜和钴离子反应:
+ Cu2+
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
二、理化性质
(二)理化性质 2. 水解产物易酯化 对乙酰基酚和醋氨苯砜,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙 醇反应,发出醋酸乙酯香味。 3.酚羟基特性 对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸水解有酚羟基,可 与FeCl3发生显色反应。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
(二)理化性质 4. 弱碱性 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显碱性,可与酸 成盐;还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 5. 与重金属离子发生沉淀反应 利多卡因和布比卡因酰胺基上的氮可与Cu2+,Co2+生成有 色配位化合物沉淀。
(一)重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚:取本品约0.1g,加稀盐酸5ml,置水浴中 加热40分钟,放冷;取0.5ml,滴加亚硝酸钠试液5滴, 摇匀,用水3ml 稀释后,加碱性β-萘酚试液2ml,振摇, 即显红色。
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
(二)与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
(三)与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应:
盐酸利多卡因(含芳酰胺基团)与硫酸铜生成蓝紫 色配位化合物,溶于三氯甲烷显黄色。与氯化钴在酸性溶液 生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2. 与汞离子反应:
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后,加硝酸汞试 液,煮沸,显黄色。
酰胺类药物的分析
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
酰胺类药物的分析
二、理化性质
(一)性状 游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶 于有机溶剂。其盐酸盐易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
(二)理化性质 1. 芳香第一胺特性 (1)含芳酰胺基,在酸性溶液中易水解为芳香第一胺的 化合物,显芳香第一胺特性。 (2)盐酸利多卡因和布比卡因在酰胺基部位存在两个甲 基,由于空间位阻较难水解。