酰胺类药物的分析

酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应：
盐酸利多卡因（含芳酰胺基团）与硫酸铜生成蓝紫 色配位化合物,溶于三氯甲烷显黄色。与氯化钴在酸性溶液 生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2. 与汞离子反应：
盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试 液，煮沸，显黄色。
酰胺类药物的分析
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中含有潜在芳伯氨基的 药物，经水解后可发生重氮化-偶合反应。
Ar NHCOR + H2O H+ Ar NH2 + RCOOH
HCl
OH-
Ar-NH2 NaNO2 重氮盐 -萘酚 橙黄~猩红色
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
酰胺类药Leabharlann Baidu的分析
酰胺类药物的分析
一、结构与典型药物
（一）结构
R1
R3
N C R2 H
O R4
酰胺类药物的结构
酰胺类药物的分析
一、结构与典型药物
（二）典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因
O
CH3CONH
S
O
醋氨苯砜
NHCOCH3
NHCOCH2N(C2H5)2
（一）重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中 加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴， 摇匀，用水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇， 即显红色。
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3
蓝紫色化合物
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（五）吸收光谱特征 UV IR
盐酸布比卡因 UV （ChP2015）
• 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸 溶液溶解并定量稀释成 每1ml中约含0.40 mg的溶液， 照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm与271nm的 波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与 0.430.48。
三、鉴别试验
与铜和钴离子反应：
+ Cu2+
CH 3
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
CH 3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
酰胺类药物的分析
三、鉴别试验
（四）制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 三硝基苯酚利多卡因 mp. 228~232℃（dec） 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三硝基 苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干 燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。 三硝基苯酚布比卡因 mp. 194℃
CH3
CH3
HCl
盐酸利多卡因
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（一）性状 游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶 于有机溶剂。其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳香第一胺特性 （1）含芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为芳香第一胺的 化合物，显芳香第一胺特性。 （2）盐酸利多卡因和布比卡因在酰胺基部位存在两个甲 基，由于空间位阻较难水解。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 2. 水解产物易酯化 对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成醋酸，在硫酸中与乙 醇反应，发出醋酸乙酯香味。 3.酚羟基特性 对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可 与FeCl3发生显色反应。
酰胺类药物的分析
二、理化性质
（二）理化性质 4. 弱碱性 利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与酸 成盐；还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 5. 与重金属离子发生沉淀反应 利多卡因和布比卡因酰胺基上的氮可与Cu2+,Co2+生成有 色配位化合物沉淀。