非典型β-内酰胺类抗生素简介
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
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大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
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碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
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甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
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革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
非典型β-内酰胺类抗生素
药物相互作用
本品与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会降低效价或着 色，故不得配伍；与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可 的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍后时间稍长会变色， 故配伍后应该尽快使用；
与利尿剂（呋喃苯胺酸等）合用有可能增加肾毒 性，应谨慎使用。
本品影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示 双硫仑样作用，故用药期间或用药后应禁酒。
【药物相互作用】
1、头孢西丁钠与氨基糖苷类抗生素合用时，有协同抗
菌作用，但合用时会增加肾毒性。 2、头孢西丁钠与速尿等强利尿剂合用时，可增加肾毒 性。 3、头孢西丁钠与丙磺舒合用时可延迟本品的排泄，提 高头孢西丁的血药浓度及延长半衰期。 4、头孢西丁钠可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升， 导致双硫仑样反应(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃 痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低，以及 嗜睡、幻觉等)。
基本信息、别名
头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由
链霉菌Streptomyceslactamdurans产生 的甲氧头孢菌素C(CephamycinC)，经 半合成制得的一类新型抗生素，其母核 与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似， 习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。 甲氧头孢噻吩、头孢甲氧霉素
头孢替坦二钠钠不良反应与治疗的剂量、疗程有关，其主
头孢替坦二钠钠可透过胎盘进入胎儿，母乳中亦 含有低浓度的本品。。其中约60%经肾随尿液排
泄，约40%自胆道经肠道排出。 半衰期为7-8小时。头孢替坦二钠钠是头孢菌素类 中半衰期较长的品种。
适应症
用于易感菌所致腹内感染
皮肤软组织感染
尿路、下呼吸道感染
妇产科等感染。
副作用
1、 个别有皮疹、瘙痒、药热等皮 肤过敏反应。 2、偶有血象改变、肝肾功能异常、 腹泻等不良反应； 3、罕有恶心、呕吐、休克等不良 反应。
β-内酰胺类抗生素
青霉素V 特点：耐酸，可口服
二、耐酶青霉素类 特点：改变青霉素化学结构的侧链，通过 其空间位置障碍作用保护了β-内酰胺环， 使其不易被青霉素酶水解。 耐酶、耐酸、作用弱于青霉素G
三、广谱青霉素类 特点：耐酸、可口服、对G+、G-都有杀菌 作用，疗效与青霉素G相当，不耐酶。
四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 特点：广谱，对铜绿假单胞菌有强大作用。 羧苄西林 哌拉西林
（二）头孢菌素类：根据抗菌谱、耐药性、肾 毒性分类 1、第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄等 2、第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛等 3、第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟等 4、第四代头孢菌素：头孢匹罗等
（三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头 霉素类、氧头孢烯类、单环- β-内酰胺类 （四） β-内酰胺酶抑制药：棒酸、舒巴坦 类 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂
二、抗菌作用机制：作用于青霉素结合蛋白 （PBPS），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去 渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶 酶溶解而产生抗菌作用。 PBPS分类 1、大分子量，具有转肽酶和转糖基酶活性，参 与细菌细胞壁合成。 2、小分子量，具有羧肽酶活性，与细菌细胞分 裂和维持形态有关。
三、耐药机制 1、产生水解酶 2、与药物结合 3、改变PBPS 4、改变菌膜通透性 5、增强药物外排（外排系统：转运子、外膜蛋 白、附加蛋白） 6、缺乏自溶酶
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素：化学结构中含有β-内 酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头 孢菌素类、非典型β-内酰胺类和β-内酰胺 酶抑制剂抗生素分类 （一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类： 1、窄谱青霉素类：青霉素G、青霉素V等 2、耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯 西林等 3、广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林等 4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类：羧苄西林、 哌拉西林等 5、革兰阴性菌青霉素类：美西林、匹美西林等
β-内酰胺类抗生素
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一、 β-内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物 包括：1、青霉素类抗生素
2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的β-内酰胺类抗生素
以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
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【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
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耐酸青霉素（苯氧青霉素）
• 目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT，美国应用的为Pre-pen皮试 盒，均为多价联合皮试剂，已经被公认为预报青霉素G和青霉素V 变态反应的安全和迅速的方法。
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抢救
停药； 皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明
显缓解者每隔约30分钟重复注射一次； 建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，
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2. 分类
其他β-内酰胺类
碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类
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3. 抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细
菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。 其中，最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
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非典型β-内酰胺类抗生素
精品课件
总论
头霉素类
1.头孢西丁钠 2.头孢米诺钠 3.头孢替坦二钠 4.头孢拉宗钠 5.头孢美唑钠
单环β内酰胺
氨曲南
氧头孢烯类
1.拉氧头孢钠 2.氟氧头孢钠
精品课件
头孢西丁钠
基本信息 【别名】 作用机制 抗菌谱 药动学 临床应用 副作用 注意事项 不良反应 药物相互作用 给药说明 结论
与二代相比，本品对一些厌氧菌有良好的作 用，特别是消化球菌、消化链球菌
精品课件
药动学
口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。 成人静脉注射本品1g，约5分钟后达血药浓度峰值
，肌内注射本品0.5g，0.5小时后血药浓度达峰值 在体内分布较广，极少向乳汁移行，也不易透过
脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。 血浆蛋白结合率约为37%，半衰期较短，约为0.8
精品课件
作用机制
头孢西丁通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，主要抑 制繁殖期细胞的细胞壁合成。
头孢西丁是一种头孢霉素衍生物，7号位（-OCH3）→
与头孢菌素相比对革兰氏阴性菌所产生的β-内酰胺酶 更具耐受性
R1 C O
NH 7 O
1
6SБайду номын сангаас
2
N
3
5
4
R2
COO -
精品课件
抗菌谱
【药理作用】 作用与第二代头孢菌素相 似。对革兰阳性菌的抗菌性能弱。对革兰阴 性菌作用强。
本品在慢性支气管炎患者的咳痰中、腹 膜炎患者的腹水中以及其他患者的胆汁 、子宫内膜、卵巢、输卵管中均能达到 治疗浓度。
精品课件
性状
用其钠盐，为白色或微 黄白色结晶性粉末，溶 于水,5％水溶液的pH为 4.5～6.0。
抗菌药物概论(β-内酰胺类药物)
不良反应：胃肠道反应多见、过敏反应(皮疹多见）、二重感染等
◆ 抗铜绿作用：哌拉西林＞美洛西林、替卡西林＞羧苄西林 ◆ 临床常用：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的复合制剂
β-内酰胺类
分类
青霉烯类 （法罗培南）
03
典型β-内酰胺类
典型β-内酰胺类
青霉素类药物
天然青霉素类
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
抗假单胞菌 青霉素类
青霉素G 青霉素V 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素
抗菌谱几乎一致 但各有特点
甲氧西林 苯唑西林 奈夫西林 双氯西林
临床较少使用
氨苄西林 阿莫西林
口服吸收好； 抗菌谱广，临床应用多
抗菌谱并不一致
用法用量、 疗程不适宜
• 门诊患者20岁男 性，咳嗽、发热， 诊断CAP
• 初始治疗方案首 选头孢他啶2g ivd q8h
• 头孢曲松2g q12h常规使用
• 青霉素类qd使 用
• 疗程从入院到出 院
未能正确认识 过敏、交叉过敏
• 青霉素过敏（不 具体询问何时过 敏，皮试还是输 液过敏，是不是 过敏，严重程度）
典型β-内酰胺类
天然青霉素
共性
抗菌谱：对G+球菌（链球菌、敏感葡萄球菌、粪肠球菌)有效 对G-球菌（脑膜炎球菌）作用强 对白喉杆菌、李斯特菌、螺旋体和部分拟杆菌有作用
药动学：t1/2短，建议一日多次给药； 大部分原型经肾脏排出，中重度肾功能不全酌情减量 青霉素G可透过血脑屏障(BBB)
临床应用：敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤软组织感染等 钩端螺旋体病、梅毒等首选药物
法罗培南的结构特点是
法罗培南的结构特点是
法罗培南的结构特点是与β-内酰胺类抗生素相似，属于非典型β-内酰胺类抗生素，与青霉素结合蛋有很好的亲合力及良好的β-内酰胺酶稳定性。
作用机制是阻断细菌细胞壁的合成，与青霉素结合蛋白(PBP)具有很强的结合性，从而发挥杀菌作用。
抗菌谱广，对β-内酰胺酶稳定，对肾肽酶(DHP-I)也很稳定。
除不抑制铜绿假单胞菌外，对厌氧菌特别有效，能抑制葡萄球菌、链球菌以及很多革兰阴性菌包括流感杆菌、淋球菌、卡他布汉菌，胜过碳青霉烯类抗生素。
法罗培南是化学物质，分子式是C12H15NO5S。
法罗培南属于人工合成、可供口服的碳青霉烯类。
用于治疗敏感菌引起的各个系统感染，包括皮肤和牙科感染。
法罗培南用于治疗敏感菌引起的各个系统感染，包括皮肤和牙科感染。
1。
碳青霉烯类(培南类)抗生素
1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。
2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。
但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。
结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。
亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。
β-内酰胺类抗生素
4）半合成青霉素的一般合成方法
半合成青霉素的合成是以6-氨基青霉烷酸(6-Aminopenicillanic acid, 6-APA)为原料，采用酰氯法或酸酐法等方法接上各种酰胺侧链得到。例如氨苄西林的合成可以6-APA与D(-)-α-氨基苯乙酰氯盐酸盐反应进行合成。
3．典型药物：阿莫西林(Amoxicillin)
3）半合成头孢霉素的一般合成方法与半合成青霉素类似，半合成头孢霉素的合成是以7-氨基头孢烷酸(7-Aminocephalosporanic acid, 7-ACA)为原料,在3位和7位接上相应的取代基得到。
4）典型药物：头孢氨苄（Cefalexin）
化学名：(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双化[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。又名先锋霉素Ⅳ，头孢力新。为6R，7R；7位侧链为R的构型，一代头孢，对G+作用强；口服效果好构型
6．非典型结拉维酸
青霉烯类：
单β-内酰胺环类：氨曲南
重点提纲
二、青霉素类
重点：青霉素G
结构
性质：COOH，酸性：稳定性：内酰胺，水解；对酸、碱不稳定，水解、重排；聚合反应；
优点：安全、价廉、疗效确切
缺点：代谢快-------如何解决
影响药动学及药活性
头孢菌素特点：种类多---可变部位多，抗菌谱广：G+ G-，过敏反应小，对酶稳定
7-ACA及7-ADCA是合成半合成头孢菌素的重要原料
半合成头孢菌素各代的特点：关注抗菌谱、肝肾的毒性及药代动力学特点
典型药物：头孢氨苄：结构、构型
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因---
β-内酰胺类抗生素简介
β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。
此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。
本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。
（一）抗菌作用机制各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解（胞壁粘肽合成过程见三十七章）。
除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。
哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。
近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1。
各种细菌细胞膜上的PBPs 数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs 类型及生理功能则相似。
例如大肠杆菌有7种PBPs，PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡，PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。
PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。
PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。
（二）影响β-内酰胺类抗菌作用素革兰阳性菌与阴性菌的结构差异甚大，β-内酰胺类各药与母核相联接的侧链不同可影响其亲脂性或亲水性。
碳青霉烯类抗菌药物
碳青霉烯类碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键（见图）；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。
研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，厄他培南，比阿培南，多尼培南。
[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。
2002年在中国上市。
3 美罗培南是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。
1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。
2005年进入我国市场。
5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。
2008年先声药业在中国首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。
作用特点抗菌活性亚胺培南、美罗培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。
亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。
美罗培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。
帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。
非典型β-内酰胺类抗生素简介
青霉素类、头孢菌素类以外的其他β-内酰胺类统称为非典型β-内酰胺类抗生素。
它包括碳青霉烯、青霉烯、单环菌素类抗生素等。
1、碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类β-内酰胺，抗菌活性强，对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)非常接近，对G-菌有一定抗生素后效应(PAE)，与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对大多数β-内酰胺酶稳定。
1.1亚胺培南(imipenem)亚胺培南是硫霉素的衍生物，为广谱抗生素，对β-内酰胺酶十分稳定，不论是染色体介导还是质粒介导均很稳定。
对G+球、金葡萄菌、表皮葡萄球菌和链球菌均极敏感，对G-杆菌的抗菌谱很广，几乎对所有的肠道杆菌和G球菌具有活性，对厌氧菌也有很好效果，惟一的耐药菌是嗜麦芽假单孢菌(P. maltophilia)。
问题是肾脱氢肽酶Ⅰ(DHP-1)会引起本品在肾脏大量降解，西司他丁是一种有效的脱氢酶抑制剂，两者合用，就克服了这个缺陷。
供注射的亚胺培南与西司他汀(cilastatin)1∶1的混合粉针剂于1984年在奥地利和德国上市，其商品名称Zienem；1985年在瑞士、1986年在瑞典、1987年在芬兰、日本等国上市，其商品名为泰能(Tienam)。
1.2帕尼培南(panipenem)本品与亚胺培南同样对G+与G-菌及需氧菌、厌氧菌有强力的抗菌作用。
对β-内酰胺酶稳定，还有抑酶作用。
帕尼培南和N-苯甲酰β丙氨酸(betamipron)(1∶1)的复合粉针剂，于1985年试验成功，1993年12月上市。
商品名为Carbenin(CS-976)。
它是一种阴离子输送抑制剂，能阻碍肾毒性发生部位吸取β-内酰胺类药物，并减少肾毒性。
1.3美罗培南(meropenem)抗菌谱、抗菌活性均与亚胺培南相似，并有抗生素后效应。
1.4欧他培南(ertapenem)本品与美罗培南相同，对G+与G-菌、需氧菌、厌氧菌有强力抗菌作用，对β内酰胺酶稳定。
2、青霉烯类抗生素青霉烯与碳青霉烯相似抗菌谱广、抗菌活性强，对β-内酰胺酶有抑制作用化学性质不如碳青霉烯稳定，且在体内易代谢产生低分子硫化物，有恶臭。
B-内酰胺类抗生素
头孢菌素60%
青霉素类：50%
3g,q24h 碳青霉烯类 ：40%
0.39
0.1 0
4
8
1 2
1 6
2 0
2 4
2 8
3 2
（hours）
时间依赖性杀菌模式抗菌药物给药方案优化 相同剂量下，增加给药次数，延长静脉滴注时间
为获得更好的T>MIC%，如何优化β-内酰胺类的给药方式 ？ –3D原则 1、PD 具有优异的抗菌活性 (MIC90低的药物) 2、PK 具有充分的安全剂量(安全性高的药物) 3、增加每天的用药次数 4、增加每次的使用剂量 5、延长每次用药的持续时间
头孢菌素类抗生素-第二代
菌药有不被杀灭的抵抗力。
细菌对β-内酰胺抗生素耐药机制
细菌内靶位结构的改变
PBPs数量、分子量改变 改变通道蛋白 性质和数量
细胞膜通透性的改变
外排作用
细菌耐药的主要机制
钝化酶 水解酶
β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶等）
灭活酶
旁路作用
抗菌药物诱导的MDR 、PDR
三代 头孢
四代 头孢
碳青 霉烯 类
抗菌活性不同，为五代。
代表性 药物 头孢唑啉 头孢呋辛 头孢他啶 头孢吡肟 头孢洛林酯 抗菌活性 G+菌 +++ ++ + ++ ++++ G－ 菌 + ++ +++ +++ +++ 对β-内酰胺酶 稳定性 差 较稳定 稳定 高 很高
分代 第一代 第二代 第三代 第四代 第五代
肾毒性 有 有所降低 基本无 基本无 无H源自Ⅲ8 1N S
非典型β-内酰胺类抗生素
3、少数患者用药后可出现肝、肾功能异常。 4、长期大剂量使用本品可致菌群失调，发生二重感
染。还可能引起 维生素K、维生素B缺乏。 5、肌内注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉注射剂量
过大或过快时可产生灼热感 、血管疼痛，严重者可致血栓 性静脉炎。
a
8
副作用
【副作用】 1 过敏反应皮疹发生率约2%，有 时有胃肠道反应、白细胞减少、氮血症及转 氨酶升高等。
2 主要由肾排泄，偶可引起肾功能损害， 对肾功能不全者应减量。
3 与青霉素有时有交叉变态反应，对青 霉素过敏者应慎用。对头孢菌素类过敏者应 禁用。
a
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注意事项
1、禁忌症：对头孢西丁及其它头孢菌素类 药过敏的患者禁用。
头孢米诺钠临床应用于敏感菌所致的下列感 染：
1、呼吸道感染。 2、泌尿道感染。 3、腹内感染(包括胆道感染、腹膜炎等)。 4、泌尿、生殖系统感染。 5、败血症。
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给药说明
1、本品使用前须进行皮试，皮试阳性者不能使用。 如遇休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法 处理。
2、对6岁以下小儿及对利多卡因或酰胺类局部麻 醉药过敏者，本品不宜采用肌内注射。
3、头孢西丁钠与阿米卡星、氨曲南、红霉素、非 格司亭、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、甲 硝唑、新霉素、奈替米星、去甲肾上腺素等药物 属配伍禁忌。
南昌大学晏晨阳
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总论
头霉素类
1.头孢西丁钠 2.头孢米诺钠 3.头孢替坦二钠 4.头孢拉宗钠 5.头孢美唑钠
单环β内酰胺
氨曲南
氧头孢烯类
1.拉氧头孢钠 2.氟氧头孢钠
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临床常用抗生素分类及商品名
临床常用抗生素分类及商品名β-内酰胺类（β-lactams）抗生素：包括青霉素类、头孢菌素类和非典型类。
（一）青霉素类１.阿莫西林（Amoxicillin）：即羟氨苄青霉素，商品名：“阿莫仙”、“阿莫灵”、“弗莱莫星”。
２.哌拉西林（Piperacillin）：氧哌嗪青霉素。
３.替卡西林（Ticarcillin）：羧噻吩青霉素钠，是羧苄青霉素的替代药。
４.阿洛西林（Azlocillin）：苯咪唑类广谱半合成青霉素新品，商品名：“阿乐欣”。
５.美洛西林（Mezlocillin）：商品名：天林。
６.β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（Clavulanic acid）——棒酸；舒巴坦（Sulbactam）——青霉烷砜；三唑巴坦（Tazobactam）——他唑巴坦。
７.奥格门汀（Augmentin）：阿莫西林／克拉维酸，商品名：“安灭菌”、“力百汀”、“安奇”。
８.泰门汀（Timentin）：替卡西林／克拉维酸，商品名：“特美汀”。
９.优立新（Unasyn）：氨苄西林／舒巴坦。
10.克菌（Copliscan）：阿莫西林／双氯西林，同类产品：新灭菌（Biflocin）。
11.他唑西林（Tazocillin）：哌拉西林／三唑巴坦，商品名：“特治星”、“海他欣”。
（二）头孢菌素类一代头孢1.头孢唑啉（Cefazolin）：先锋Ⅴ。
2.头孢拉定（Cephradine）：先锋Ⅵ，商品名：“泛捷复”（Velosef）。
3.头孢噻吩(Cefinase)：二代头孢1.头孢呋辛（Cefuroxime）：又名头孢呋肟，商品名：“西力欣”（Zinacef）、“力复乐”。
2.头孢克罗（Cefaclor）：商品名：“希刻劳”（Ceclor）、“可福乐”（Keflor），为口服药。
3.头孢替安（Cefotiam）：商品名：“泛可博林”。
4.头孢丙烯（Cefprozil）：商品名：“施复捷”（Cefzil）。
三代头孢1.头孢噻肟（Cefotaxime）：商品名：“头孢氨噻肟钠”、“泰可欣”（Taxime）、“凯福隆”（Clafolan）2.头孢曲松（Ceferiaxone）：又名头孢三嗪，商品名：“罗氏芬”(Rocephin)。
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青霉素类、头孢菌素类以外的其他β-内酰胺类统称为非典型β-内酰胺类抗生素。
它包括碳青霉烯、青霉烯、单环菌素类抗生素等。
1、碳青霉烯类抗生素
是抗菌谱最广的一类β-内酰胺，抗菌活性强，对绿脓杆菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)非常接近，对G-菌有一定抗生素后效应(PAE)，与第三代头孢菌素无交叉耐药性，对大多数β-内酰胺酶稳定。
1.1亚胺培南(imipenem)
亚胺培南是硫霉素的衍生物，为广谱抗生素，对β-内酰胺酶十分稳定，不论是染色体介导还是质粒介导均很稳定。
对G+球、金葡萄菌、表皮葡萄球菌和链球菌均极敏感，对G-杆菌的抗菌谱很广，几乎对所有的肠道杆菌和G球菌具有活性，对厌氧菌也有很好效果，惟一的耐药菌是嗜麦芽假单孢菌(P. maltophilia)。
问题是肾脱氢肽酶Ⅰ(DHP-1)会引起本品在肾脏大量降解，西司他丁是一种有效的脱氢酶抑制剂，两者合用，就克服了这个缺陷。
供注射的亚胺培南与西司他汀(cilastatin)1∶1的混合粉针剂于1984年在奥地利和德国上市，其商品名称Zienem；1985年在瑞士、1986年在瑞典、1987年在芬兰、日本等国上市，其商品名为泰能(Tienam)。
1.2帕尼培南(panipenem)
本品与亚胺培南同样对G+与G-菌及需氧菌、厌氧菌有强力的抗菌作用。
对β-内酰胺酶稳定，还有抑酶作用。
帕尼培南和N-苯甲酰β丙氨酸(betamipron)(1∶1)的复合粉针剂，于1985年试验成功，1993年12月上市。
商品名为Carbenin(CS-976)。
它是一种阴离子输送抑制剂，能阻碍肾毒性发生部位吸取β-内酰胺类药物，并减少肾毒性。
1.3美罗培南(meropenem)
抗菌谱、抗菌活性均与亚胺培南相似，并有抗生素后效应。
1.4欧他培南(ertapenem)
本品与美罗培南相同，对G+与G-菌、需氧菌、厌氧菌有强力抗菌作用，对β内酰胺酶稳定。
2、青霉烯类抗生素
青霉烯与碳青霉烯相似抗菌谱广、抗菌活性强，对β-内酰胺酶有抑制作用化学性质不如碳青霉烯稳定，且在体内易代谢产生低分子硫化物，有恶臭。
鉴于青霉烯在β-内酰酰胺中，是惟一对静止状态细菌也有杀菌作用的一类抗生素，故研究与开发仍在继续。
呋罗培南(faropenem)，对需氧性与厌氧性的G+菌、G-菌显示广谱抗菌作用，特别是抗葡萄球菌、肠球菌等G+菌和拟杆菌属等厌氧菌的活性都优于现有口服抗菌药，但抗绿脓杆菌活性微弱。
对各种β-内酰胺酶很稳定，耐药菌株较少。
3、单环β-内酰胺类抗生素
氨曲南和卡芦莫南其作用特点为：对G-需氧菌有强大的抗菌作用，抗绿脓杆菌活性优于头孢噻肟和头孢哌酮，略低于头孢他啶；对G+需氧菌几乎无作用；抗厌氧菌活性微弱；对β-内酰胺酶稳定。