对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
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Ar-NH2
第37页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第22页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
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第9页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
第23页
第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
8第八章对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
三、UV
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
注射用盐酸丁卡因的含量
【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至 250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取 盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL 中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与 对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度， 摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸 光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3 O
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeCl3
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH
CO NCH2CH2N(C2H5)2 OH NH2
CH3
CH3
高氯酸非水滴定
2
NHCOCH2N(C2H5)2· HCl+Hg(Ac)2 2
NHCOCH2N(C2H5)2· HAc+HgCl2
CH3 CH3
对氨基苯甲酸酯类药物分析
2.滴定法（ChP2010）：取供试品适量，精
密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水 40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌 器上，搅拌使溶液，再加溴化钾2g，插入铂-铂 电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处， 用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L） 迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液 并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突 然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与盐酸溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溴化钾2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速滴定随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面用少量水淋洗尖端洗液并入溶液中继续缓缓滴定至电流计指针突然偏转并不再回复即为滴定终点
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5) 2.HCl
Cl
杂质来源：在生产和贮藏过程中，其注射液在 一定的灭菌时间、温度和pH条件下，更易发生 水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。 检查方法（USP34-NF29）：HPLC 限量： 4-氨基-2-氯苯甲酸≦0.625%
药学对氨基苯甲酸类药物的分析
盐酸丁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
Cl
盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
不属对氨基苯甲酸酯类药物，但结 构与化学性质相似（酯键→酰胺键）。
二 、酰苯胺类药物 R3
R1
N C R2
HO
R4
结构特点:
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
具游离芳伯氨基的药物可用本法直 接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具 酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解， 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经 还原，也可用本法测定。
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液 数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红 色沉淀。
对乙酰氨基酚 Ch.P（2010）
【鉴别】 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取 0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用 水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振 摇，即显红色。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2010）
【鉴别】（1）取本品约0.1g，加5%醋酸 钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶 液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用 水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录 ⅥC），熔点约为131℃。
五、UV 苯环的紫外吸收特性。
六、IR 适用于结构复杂而相互差别小的
盐酸普鲁卡因（二乙胺基乙醇酯）
盐酸普 鲁卡因
NaOH ↓白（普鲁卡因）
△
油状物
△
过量
沉淀溶解 HCl ↓白
HCl 对氨基苯甲酸钠 + 二乙胺基乙醇
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
11对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振 摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
苯佐卡因 → 橙红色
N2+Cl-
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
OH
OH + NaOH
NN
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N(C2H5)2
COOCH2CH2N(C2H5)2
猩红色
盐酸普鲁卡因重氮化偶合反应
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质
2. 水解特性：酯键易水解
R1HN
O C OR2
• 影响药物水解的因素：光、热 或 碱性条件 形成特殊杂质
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因
对氨基苯甲酸（PABA）
盐酸氯普鲁卡因
4-氨基-2-氯苯甲酸
盐酸丁卡因
对丁氨基苯甲酸（BABA）
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 3. 弱碱性 脂烃胺侧链，均为叔胺氮原子（除苯佐卡因外） （1）游离碱具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反 应
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳伯氨基特性 （1）重氮化－偶合反应 （2）能和芳醛缩合成Schiff碱 （3）易氧化变色 （4）盐酸丁卡因无此特性
对氨基苯甲酸酯类药物结构及理化性质
二、理化性质
（二）理化性质 1. 芳伯氨基特性
NH2
+ NaNO2 +2HCl
（2）存在形式： 盐酸盐 改善水溶性、稳定性
4. 吸收光谱特性 UV IR
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
药物分析第(8)章
H2N
COO(C2H5)2 + NaOH
H2N
COONa + CH3CH2OH
CH3CH2OH+ 4I2 + 6NaOH
22
CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O
四、 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 利多卡因和布比卡因
NHCOCH2N(C2H5)2 O N 2 CH3
醋氨苯砜
CH3 NHCO CH3 C4H9 N
.
HCl
盐酸布比卡因
5
三、主要理化性质
1. 芳伯氨基特性: 显重氮化-偶合反应; 与芳醛缩合 成Schiff碱的反应；易氧化变色 。(盐酸丁卡因， 无) 2. 水解性：因分子结构中有酯键。 3. 弱碱性：能与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应；在 非水溶剂中能滴定。
28
注射用盐酸丁卡因
(2)
取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光 A)测定，在227nm与310nm
光度法(附录Ⅳ
的波长处有最大吸收。
29
盐酸普鲁卡因胺注射液
【鉴别】
(1)
取本品适量，加水制成每1ml
中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照紫外-可见 分光光度法(附录Ⅳ 长处有最大吸收。 A)测定，在280nm的波
【鉴别】 (1) 取本品0.2g，加水20ml
溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳 酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml， 振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
15
盐酸利多卡因在酸性溶液中与氯化钴试液作用， 生成亮绿色钴盐沉淀。
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 + CoCl2 CH3
华北理工药物分析教案第8章 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药物的分析
5．紫外特征吸收光谱盐酸布比卡因（ChP2010）
取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含0.40 mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在263 nm与271nm 的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48。
7．红外吸收光谱主要以盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺案为例进行解析。
（四）特殊杂质的鉴别
1．对乙酰氨基酚中的对氨基酚、对氯乙酰苯胺、偶氮苯等有关杂质的检查，采用比色法和薄层色谱法。
2．盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查，采用TLC法。
杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加。
原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量：≤0.5% 注射液中杂质限量：≤1.2%
检查方法：HPLC 杂质对照品法
3、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查
盐酸氯普鲁卡因在生产和贮藏过程中同样存在稳定性问题，其注射液在一定的灭菌温度、时间和溶液pH条件下，更易发生水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。
USP34-NF29：HPLC
原料药中杂质限量：≤0.625%
注射液中杂质限量：≤3.0%
（五）含量测定
1．亚硝酸钠滴定法
（1）测定原理：芳伯氨基药物或水解后具有芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚。
第九章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的分析(含思考题答案)
盐酸中成盐而溶解。
6.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 答：盐酸普鲁卡因加水溶解后，加 10%NaOH 溶液，可生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热后沉淀变为油状物；
继续加热，其酯键发生水解，产生对氨基苯甲酸钠和碱性气体二乙氨基乙醇（能使湿润的红色石蕊试
纸变蓝）。热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀对氨基苯甲酸，此沉淀能在过量
普鲁卡因：重氮化-偶合反应 生成有色的猩红色沉淀； 丁卡因：在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，直接生成 N- 亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ②去两种供试品适量，分别滴加三氯化铁试液，对乙酰氨基酚显稳定的蓝紫色；肾上腺素显翠绿色加 入氮试液显紫色→紫红色。 4.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理、滴定度、含量测定计算。 答：
盐酸罗哌卡因(C3H7)
鉴别：UV/IR λmax= 263nm 和λ=271nm 测 定最大吸收，其吸光 max 分别 为 0.53～0.58 与 0.43～0.48。 含量：非水溶液滴定法
检查：毛细管电泳
注：盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液
煮沸显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可
肾上腺素 （有酚羟基）
酰苯胺类
结构共性是具有芳酰氨基
盐酸利多卡因
芳酰胺类：解热镇痛、局
麻药等
1.在酸性溶液中，也可水解为芳伯氨基化合物，而显 芳伯氨基特性反应（重氮化-偶合反应） 2.弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，
盐酸布比卡因 (C4H9)
杂质：2,6 二甲基苯胺 检查：HPLC 鉴别：硫酸铜显色、红外 含量：HPLC
杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 检查：LC/MS
衍生物熔点 131℃ 含量：紫外分光光度法、非水溶液滴定法
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、背景介绍
氨基苯甲酸酯类药物（Arylalkyl esters）是一类由芳香氨基苯甲酸及其酯组成的化合物，具有良好的稳定性、活性、耐药性及抗氧化性。
它们应用于多种药物、食品、化妆品和农药中，具有抗菌作用，作为一种新型的抗感染剂、抗病毒剂和抗肿瘤剂进行研究已有多年，并取得了良好的研究成果。
二、化学结构
氨基苯甲酸酯类药物是以芳香族苯甲酸为基础，通过与氢原子和烃类反应聚合而成，其主要结构有氢苯甲酰胺（phenylacetamide）、苯甲酰乙醇（phenylacetyl ethanol）、苯甲酰（phenylacetate）等。
三、性质研究
1、抗菌活性
氨基苯甲酸酯类药物具有显著的抗菌活性，其作用机理主要是抑制细菌细胞内蛋白质的合成，通过抑制细胞形成物质的合成，从而降低细菌的繁殖，对多种细菌均有较好的抑制效果。
2、抗病毒活性
氨基苯甲酸酯类药物的抗病毒活性主要体现在抑制病毒的繁殖，抑制病毒的复制过程。
通过抑制病毒的蛋白质合成，抑制病毒的复制，阻止病毒的繁殖，从而达到防治病毒的目的。
3、抗肿瘤活性
氨基苯甲酸酯类药物具有较强的抗肿瘤活性。
对氨基苯甲酸酯类药物课件
2. 在规定的浓度测定λmax 醋氨苯砜5μg/ml; λmax =256nm; 284nm 盐酸普鲁卡因胺5μg/ml; λmax = 280nm
？
(七)红外吸收光谱法
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
对氨基苯甲酸（白色）
——分子中的酯键结构，碱性条件下水解，根据水解产物的性质鉴别
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
（三）分光光度法
（四）HPLC法-p172
（五）体内药物分析-p172
第二节 苯乙胺类药物的分析
拟肾上腺素类药物，都具有苯乙胺的基本结构。《中国药典》（2005）收载了17种。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都含有2个邻位酚羟基，与儿茶酚胺类似，都属于儿茶酚胺类药物。
*
（一）基本结构与典型药物
*
一、基本结构与主要化学性质
常见的苯乙胺类药物
（二）主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲 胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3反应;发生氧化反应。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 4.苯环上其他取代基 芳伯氨基，UV，IR
？
(七)红外吸收光谱法
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl
对氨基苯甲酸（白色）
——分子中的酯键结构，碱性条件下水解，根据水解产物的性质鉴别
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
（三）分光光度法
（四）HPLC法-p172
（五）体内药物分析-p172
第二节 苯乙胺类药物的分析
拟肾上腺素类药物，都具有苯乙胺的基本结构。《中国药典》（2005）收载了17种。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3，4位上都含有2个邻位酚羟基，与儿茶酚胺类似，都属于儿茶酚胺类药物。
*
（一）基本结构与典型药物
*
一、基本结构与主要化学性质
常见的苯乙胺类药物
（二）主要化学性质
1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲 胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl3反应;发生氧化反应。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具 有旋光性。 4.苯环上其他取代基 芳伯氨基，UV，IR
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与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg （NO3） 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
盐酸丁卡因 NaNO 2 （乳白色）
H
（二）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
（六）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
固定相：C18 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 （pH 3.0）-甲醇（68:32）
检测波长：279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 来源：生产、贮藏
色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
（六） UV
（七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 反应（附录Ⅲ）
5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；
取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试
液2m1，振摇，即显红色。
对乙酰氨基酚 对氨基酚
HCl、
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，分子结
构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝 酸钠反应，生成白色沉淀，与具有芳
伯氨基的同类药物区别。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI（碘仿臭气，黄色 ） 3
（四）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤 后，干燥，依法测定（附录 ⅥC ），熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。
（三）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解 后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白 色沉淀；加热，变为油状物；继续加热， 产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐 酸酸化，即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物
（五）UV
盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因胺 ChP （2010） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含 0.40mg 的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最大吸收；其吸收度分别为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
于水解，较稳定。
（二） 酯键或酰胺键易水解 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴
别或非水碱量法测定含量。 水溶液无
法直接滴定，需用非水滴定。 （四）游离碱难溶于水，易溶于有机
溶剂，其盐可溶于水。
（五） 盐酸利多卡因（布比卡因，罗 哌卡因）分子结构酰胺基氮可在水溶
液中与铜离子或钴离子络合，生成有
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ，即析出白色结晶；滤过，结晶用水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
酰苯胺类药物(苯胺的酰基衍生物)的 基本结构
R3 R1 NH C R2 O
R4
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚, 解热镇痛药）
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
盐酸利多卡因 NHCO
CH3
N
HCl
盐酸罗派卡因
(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2甲酰胺盐酸盐一水合物。
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨 基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚
硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发 生缩合反应，易氧化变色。
如酰氨基邻位存在甲基，空间位阻难
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
Hale Waihona Puke H2NClCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸（白色 ）
2. 苯佐卡因
ChP（2010）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。
ChP（2010）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，
必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-
萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙
黄到猩红色沉淀。
对乙酰氨基酚 ChP（2005）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸