对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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酰苯胺类药物(苯胺的酰基衍生物)的 基本结构
R3 R1 NH C R2 O
R4
பைடு நூலகம்O
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁(对乙酰氨基苯乙醚, 解热镇痛药)
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 CH3
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
固定相:C18 流动相:0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 (pH 3.0)-甲醇(68:32)
检测波长:279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质:4-氨基-2-氯苯甲酸 来源:生产、贮藏
H2N
苯佐卡因
COOC2H5
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
H2N
Cl
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸氯普鲁卡因
H2N
CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺
于水解,较稳定。
(二) 酯键或酰胺键易水解 (三)具脂烃胺侧链,弱碱性,可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴
别或非水碱量法测定含量。 水溶液无
法直接滴定,需用非水滴定。 (四)游离碱难溶于水,易溶于有机
溶剂,其盐可溶于水。
(五) 盐酸利多卡因(布比卡因,罗 哌卡因)分子结构酰胺基氮可在水溶
液中与铜离子或钴离子络合,生成有
(五)UV
盐酸布比卡因、盐酸普鲁卡因胺 ChP (2010) [鉴别] (2)取本品,精密称定,按干燥 品计算,加 0.01mol/L 盐酸溶液制成每 1ml 中含 0.40mg 的溶液,照分光光度法(附录 ⅣA)测定,在263nm与271nm的波长处有 最大吸收;其吸收度分别为 0.53 ~ 0.58 与 0.43~0.48。
对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇
(使湿润的红色石蕊试纸变兰色)
对氨基苯甲酸钠 HCl 对氨基苯甲酸(白色 )
2. 苯佐卡因
ChP(2010)
[鉴别] (2)取本品约0.1g,加氢氧化钠 试液5m1,煮沸,即有乙醇生成;加碘试 液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿 的臭气。
盐酸布比卡因
CH3
C3H7
盐酸利多卡因 NHCO
CH3
N
HCl
盐酸罗派卡因
(S)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-正丙基哌啶-2甲酰胺盐酸盐一水合物。
一、结构与性质
(一) 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨 基,可用重氮化—偶合反应鉴别或亚
硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发 生缩合反应,易氧化变色。
如酰氨基邻位存在甲基,空间位阻难
5m1,置水浴中加热40分钟,放冷;
取0.5m1,滴加亚硝酸钠试液5滴,摇 匀,用水3ml稀释后,加碱性β-萘酚试
液2m1,振摇,即显红色。
对乙酰氨基酚 对氨基酚
HCl、
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基,分子结
构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝 酸钠反应,生成白色沉淀,与具有芳
伯氨基的同类药物区别。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP(2010) [鉴别] (1)取本品约0.1g,加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 , 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ,即析出白色结晶;滤过,结晶用水 洗 涤 , 在 80℃ 干 燥 , 依 法 测 定 ( 附 录 ⅥC),熔点约为131℃。
(三)水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP(2010)
[鉴别] (2)取本品约0.1g,加水2ml溶解 后,加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白 色沉淀;加热,变为油状物;继续加热, 产生的蒸气,能使湿润的红色石蕊试纸变 为蓝色;热至油状物消失后,放冷,加盐 酸酸化,即析出白色沉淀。
盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因 油状物
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg (NO 3) 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg (NO3) 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2.羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁(紫红色 暗棕色 棕黑色)
盐酸丁卡因 NaNO 2 (乳白色)
H
(二)与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
色配位化合物沉淀,沉淀可溶于氯仿 显色。
(六) UV
(七) IR
二、鉴别试验
(一)重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄~猩红色
盐酸普鲁卡因
直接:盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接:对乙酰氨基酚
盐酸普鲁卡因 反应(附录Ⅲ)
(六)IR
盐酸布比卡因 ChP(2005) [鉴别] (3)本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱(光谱集324图)一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
苯佐卡因 NaOH 乙醇
乙醇 I 2 NaOH CHI(碘仿臭气,黄色 ) 3
(四)制备衍生物测熔点
1.三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP(2010) [鉴别] 取本品0.2g,加水20ml溶解。 ( 1 ) 取 溶 液 10ml , 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml,即生成沉淀;滤过,沉淀用水洗涤 后,干燥,依法测定(附录 ⅥC ),熔点 为228~232℃,熔融时同时分解。
ChP(2010)
[鉴别] (1)本品显芳香第一胺类的鉴别 取供试品约50mg,加稀盐酸1m1,
必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加
0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性β-
萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙
黄到猩红色沉淀。
对乙酰氨基酚 ChP(2005)
[鉴别] (2)取本品约0.1g,加稀盐酸