直接接触塑料包装材料指导原则—欧盟药品评价管理局(EMEA)

直接接触塑料包装材料指导原则

目录

1 介绍

1.1 目标

1.2 概述

1.3 一般原则

2 在申请上市文件中的位置

3 应提交的数据

3.1 总体信息

3.2 质量标准

4 提取研究

5 相互作用研究

5.1 迁移（浸出）研究

5.2 吸附研究

6 毒理学资料/文献

7 术语解释

附件1 申报资料决策树

附件2 塑料包装材料申报资料决策树

附件3 提交信息对照表

1 介绍

1.1 目标

制定本指导原则旨在替代《医药产品管理办法》3AQ10a的“直接接触塑料包装材料指导原则”，同时进一步强调在原料药和制剂申请上市时，应针对其直接接触药品的塑料包装材料提供相关信息。

本指导原则涉及人用药品和兽药所用的直接接触药品的塑料包装材料的申请。对于人用药品，本指导原则涉及欧盟法规2003/63/EC （法规2001/83/EC的修正版）附录I第一部分第3单元的章节3.2.1.6、3.2.2.2和3.2.2.7；对于兽药，则涉及欧盟法规2001/82/EC的附录I 第二部分的章节A、C和G。

1.2 概述

本指导原则囊括了对直接接触药品塑料包装材料的具体要求。对于其他包装材料或容器密封系统的特性，如包材性能，本指导原则不会考虑为它们制定一个合适的总体要求。

本指导原则范围仅限于直接接触药品塑料包装材料，也就是与原料药或制剂发生直接接触的包装材料，它们可能只是容器密封系统中的容器、封盖或其他部件的某一部分。弹性体、天然和人工橡胶不在本指导原则范围之内。

本指导原则不适用于对采用已批准包材的上市药品进行回顾性研究。但是，对于新注册申请，或者引入新直接接触药品塑料包材的变更申请，无论该包装材料是首次应用，还是已经用于原料药或制剂，都必须符合本指导原则的要求。

1.3 一般原则

为塑料包装材料提供什么样的数据由具体情况而定，对于原料药，取决于其物理状态（具体见附件I的决策树），对于制剂，则取决于剂型和给药途径（具体见附件II的决策树）。以什么样的格式提供数据呢？对于人用药品，应根据欧盟《医药产品管理办法》2B卷《注册通知》中的CTD第3单元的章节3.2.S.6、3.2.P.2.4和3.2.P.7规定的标准格式提供数据；对于兽药，则应根据欧盟《医药产品管理办法》6B卷《注册通知》中第二部分的章节A、C和G规定的标准格式提供数据。附件III的对照表比较了欧盟CTD格式与较早版本的人用药品（《注册通知》2B卷，1998年版）的数据要求及当前版本的兽药（《注册通知》6B卷，2004年版）的数据要求。

本指导原则的理解和掌握需要与一些其他方面的指导原则同步进行。对于人用药品，这些指导原则包括：药物制剂研发指导原则（CPMP/QWP/155/96）、稳定性试验：新原料药和新制剂的稳定性试验指导原则（CPMP/ICH/2736/99）--CPMP/ICH/380/95的修订版、稳定性试验：已上市原料药及其制剂的稳定性试验指导原则（CPMP/QWP/122/02）。对于兽药，这些指导原则包括：药物制剂研发指导原则（CVMP/315/98）、新原料药和新制剂稳定性试验指导原则（CVMP/VICH/899/99）、已上市原料药及其制剂的稳定性试验指导原则（CVMP/846/99）。

同时，对于欧盟关于接触食品的塑料材料及制品的立法规定（特别是关于接触食品的塑料材料及制品的委员会法令2002/22/EC），当

出现在本指导原则中时，应予以充分考虑。

2 在申请上市文件中的位置

为便于阅读，人用药品的CTD规定了申请上市文件的格式和内容，本指导原则仅提供CTD格式下相关研究内容的放置位置。对于兽药，相关信息的放置位置参考附件III的对照表。

原料药的容器密封系统[3.2.S.6]

这份资料需提供原料药的容器密封系统所用的塑料材料的信息，包括：

●章节3.1中的材料类型和性质的总体信息；

●塑料材料的质量标准（见章节3.2）

●根据情况需要，提供提取研究和相互作用研究结果（见章节4和章节5），和/或毒理学资料（见章节6）；

药物制剂研发[3.2.P.2.4]

应提供制剂研发过程中的相关研究数据，以证明所选择的塑料材料支持药品的稳定性、质量一致性和相容性，并与给药方法相适应，如果生产过程中有灭菌步骤，还应与灭菌工艺相适应。具体研究数据应包括：

●根据需要，提供提取研究和相互作用研究（见章节4和章节5），和/或毒理学资料（见章节6），以证明塑料材料与药品的相容性。

●应对塑料材料的光敏感性进行研究，以判断材料因光照产生的降解产物是否对包材与药品的相容性产生显著影响。

●根据情况，提供塑料材料受药品生产工艺的影响，如灭菌条件。

药物制剂的容器密封系统[3.2.P.7]

在CTD第3单元所需提供的信息应包括如下内容：

●描述所采用的容器密封系统，明确所有的塑料组件。

●提供所选择的塑料材料的概括说明，例如按本指导原则章节3.1所述。

●每一个塑料材料的质量标准，例如章节3.2所述。

3 应提交的数据

3.1 总体信息

与原料药或制剂直接接触的包装中所有的塑料材料，都应提供以下信息：

●材料的化学名称。

●所有单体的化学名称。

除此之外，对于与非固体原料药或非固体制剂直接接触的塑料材料，还应提供以下信息：

用于非固体原料药包装的塑料材料：

●如果包材未被欧洲药典或其成员国药典收载，并且供应商也无法证明包材符合相关食品法规，那么就需要提供塑料材料中所有的定性组成，包括各种添加剂，例如抗氧剂、稳定性、增塑剂、润滑剂、溶剂和/或干燥剂。

用于非固体制剂包装的塑料材料：

●当制剂属于吸入制剂、注射剂或眼用制剂时，应提供包装材料的供应商。