免疫学 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
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抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
DC不但参与固有免疫应答，还是连接固 有免疫和适应性免疫的桥梁，是适应性 免疫应答的始动者
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
DC的类型
➢经典DC（cDC）：主要参与IR的
诱导和启动
➢浆细胞样DC（pDC）：活化后可
快速产生大量Ⅰ型干扰素，参与抗病毒 固有免疫应答，在某些情况下也参与自 身免疫病的发生发展。也能加工抗原提 呈。
根 据 成 熟 状 态 分 类
P95：表 11-1
未成熟DC
- 存在于非淋巴组织中 - 摄取抗原能力强 - 抗原加工能力强 - 低水平MHC分子 - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱
成熟DC
- 存在于淋巴组织中 - 摄取抗原能力弱 - 表达共刺激分子 - 高表达MHC分子 - 抗原递呈能力强
根据组织分布分类：
➢表皮和胃肠上皮组织的朗格汉斯细胞（Langerhans
➢非专职性APC：通常不或低表达MHCⅡ 类分子，但在炎性过程中或某些CK的作 用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共 刺激分子和黏附分子
➢相对于专职性APC，其抗原的加工和提 呈能力较弱。包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞、嗜酸性粒细胞等。
➢CTL的靶细胞能将内源性蛋白抗 原降解、加工为多肽，并以抗原 肽-MHCⅠ类分子复合物的形式 表达于细胞表面，提呈给CTL细 胞，以便被识别和杀伤。
➢输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞(veiled cell）
➢血液中的外周血DC（迁移形式的DC和DC前体）
各组织器官中的未成熟DC
➢黏膜中的未成熟DC：在粘膜局部摄
取抗原并发育成熟和提呈抗原，诱导粘膜局部的免 疫应答
➢胸腺中的未成熟DC：摄取自身抗原
并发育成熟，提呈抗原给未成熟T细胞，诱导T细胞 的中枢免疫耐受
➢专职性APC
ZZ第十一章抗原提呈细胞与与抗原的处理及提呈
抗原提呈细胞概述
抗原提呈细胞的定义与分类
定义
抗原提呈细胞（Antigen-Presenting Cells，APCs）是一类能 够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。
分类
根据其来源和功能，抗原提呈细胞主要分为树突状细胞 （Dendritic Cells，DCs）、巨噬细胞（Macrophages）、B 淋巴细胞等。
https://
2023 WORK SUMMARY
抗原提呈细胞与抗原 的处理及提呈
REPORTING
https://
目录
• 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈细胞与免疫应答 • 抗原提呈细胞的激活与分化
PART 01
PART 05
抗原提呈细胞的激活与分 化
APC的激活信号
微生物成分
如细菌、病毒等病原体成分，可直接与APC表面的Toll样 受体结合，激活APC。
01
细胞因子
如干扰素、白细胞介素等细胞因子，可 诱导APC表达共刺激分子和细胞因子， 进一步激活T细胞。
02
03
抗原抗体复合物
抗原抗体复合物可与APC表面的Fc受 体结合，触发APC的激活信号。
过程
抗原在细胞内被降解成多肽，与MHC-Ⅰ类分子结合，形成抗原MHC-Ⅰ类分子复合物，表达于细胞表面，供CD8+T细胞识别。
特点
主要针对细胞内抗原，是CD8+T细胞识别的主要方式。
MHC-Ⅱ类分子途径
描述
MHC-Ⅱ类分子途径是抗原提呈 细胞将外源性抗原处理后与 MHC-Ⅱ类分子结合，将信息传 递给CD4+T细胞的途径。
过程
抗原通过吞噬、胞饮等方式进入 细胞内，在特定的酸性环境中被 降解成多肽，与MHC-Ⅱ类分子 结合，形成抗原-MHC-Ⅱ类分子 复合物，表达于细胞表面，供 CD4+T细胞识别。
抗原提呈细胞的定义与分类
定义
抗原提呈细胞（Antigen-Presenting Cells，APCs）是一类能 够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。
分类
根据其来源和功能，抗原提呈细胞主要分为树突状细胞 （Dendritic Cells，DCs）、巨噬细胞（Macrophages）、B 淋巴细胞等。
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2023 WORK SUMMARY
抗原提呈细胞与抗原 的处理及提呈
REPORTING
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目录
• 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈细胞与免疫应答 • 抗原提呈细胞的激活与分化
PART 01
PART 05
抗原提呈细胞的激活与分 化
APC的激活信号
微生物成分
如细菌、病毒等病原体成分，可直接与APC表面的Toll样 受体结合，激活APC。
01
细胞因子
如干扰素、白细胞介素等细胞因子，可 诱导APC表达共刺激分子和细胞因子， 进一步激活T细胞。
02
03
抗原抗体复合物
抗原抗体复合物可与APC表面的Fc受 体结合，触发APC的激活信号。
过程
抗原在细胞内被降解成多肽，与MHC-Ⅰ类分子结合，形成抗原MHC-Ⅰ类分子复合物，表达于细胞表面，供CD8+T细胞识别。
特点
主要针对细胞内抗原，是CD8+T细胞识别的主要方式。
MHC-Ⅱ类分子途径
描述
MHC-Ⅱ类分子途径是抗原提呈 细胞将外源性抗原处理后与 MHC-Ⅱ类分子结合，将信息传 递给CD4+T细胞的途径。
过程
抗原通过吞噬、胞饮等方式进入 细胞内，在特定的酸性环境中被 降解成多肽，与MHC-Ⅱ类分子 结合，形成抗原-MHC-Ⅱ类分子 复合物，表达于细胞表面，供 CD4+T细胞识别。
第十四章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈—抗原递呈细胞
（二）MHC-II类分子途径
外源性抗原 内吞 内体与溶酶 体中被降解10-30分子肽； 内质网新合成的MHCII类分子与恒定链 （Ii）形成九聚体(αβIi)3，并在Ii帮助 下 高尔基体 转移到内质体腔， 形成MIIC，Ii被降解成 CLIP HLA-DM辅助在溶酶体及内体内形成抗原分 子肽-MHCII复合物 细胞膜。
主要内容
DC的表面标志
DC的来源、分布与分类 DC的分化、发育成熟及迁移 DC与免疫激活和免疫耐受
(一）DC的表面标志
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T CD1a、CD11c、CD83 MHCII
协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54
分泌细胞因子 特异性结合病原微生物 的受体及FcR
甘露糖受体
细胞因子受 体（CD25）
共刺激分子 （B7、CD40）
生物学功能
抗原呈递作用
伤口修复 分泌 细胞因子
IL-1 IL-6 IL-12 TNF-α IL-8 GM-CSF
吞噬并杀 伤 病原微生 物 杀伤肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活 化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括 巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。
非专职性APC(non-professional APC)
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈 能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞等。
DC的生物学功能
抗原提呈
*强的吞饮作用 *受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘 露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
（三）differentiation，development， maturation and migration of DC
髓系DC （myeloid DC）的分化发育分为：前 体阶段、未成熟期、迁移期、成熟期四个阶段。 正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟 状态，低水平表达辅助刺激分子（costimulating molecules）和粘附分子（AM） ， 体外激发MLR （mix lymphocyte reaction）能 力较弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能 力。
definition： 能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给T 淋巴细 胞的一类免疫细胞—APC classification professional APC(专职性的抗原提呈细胞）： monocyte（Mo）/macrophage（M）、树突状细 胞（dendritic cell，DC）、B cell等能表达MHC II 类分子的细胞。 non-professional APC (非专职性的抗原提呈细胞）： 内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。
（二） originationAS，distribution and classification of DC
origination ：myeloid DC and lymphoid DC
distribution
广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极少，占 外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）的1%以下。 滤泡样DC （ FDC，follicular DC） 淋巴样组织中的DC： 并指状DC （interdigitating cell， IDC ）
边缘区DC（marginal DC）
《医学免疫学》抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。
二、专职性APC的种类和特点树突状细胞（dendritic cell，DC）DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。
DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
分类：根据来源分类：经典DC（cDC）：髓系DC浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC。
未成熟DC特点：表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
成熟DC特点：高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。
未成熟DC与成熟DC特点的比较功能：识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。
♦抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。
功能：♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。
医学免疫学PPT第十二章 抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件
★ DC的生物学功能
1. 对T细胞递呈抗原。
谁能激活 Naïve T？
唯一能将Ag递呈给童贞T细胞启动、
递呈功能最强大的细胞
激发初次免疫应答
2. 分泌IL-12 诱导Th1的分化； 3. 参与T细胞胸腺分化发育 4. 诱导免疫耐受 5. IDC和FDC可能参与免疫记忆 6. pDC分泌I型干扰素参与固有免疫
一、抗原的摄取 摄取方式：
胞吞作用（endocytois）:细胞外的细菌等颗粒抗原或可溶性 蛋白抗原与APC的膜接触时，胞膜将其包围并吞 入胞内的过程——内化作用
吞噬作用（phagocytosis）：单核吞噬细胞对细菌等 胞饮作用（pinocytosis）：DC对蛋白分子的摄取 受体介导的内吞作用：B细胞对特异性抗原分子
表达MHC-II类分子并与抗原结合成MHC-抗原肽 复合体表达B7等协同刺激分子递呈抗原给CD4+T 细胞-TCR识别结合，并使T细胞活化
单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞
靶细胞：提呈抗原给CD8+T细胞 非专职APC
抗原提供细胞：提供抗原给B细胞
专 职
APC
一、 树突状细胞（dendritic cells ,D cells）
非淋巴组织的非成熟DC，分布在心脏、肾 脏、肝脏、肺脏等实质器官间质的毛细血 管附近 ；黏膜DC（哨兵细胞）
② 朗格汉斯细胞（langerhans cell, LC）
表皮和胃肠粘膜上皮的非成熟DC，高 表达FcR, 补体受体和MHC Ⅰ、Ⅱ类分子
3）体液中的DC（循环DC）
淋巴液中的隐蔽细胞、血液DC，淋巴DC
CD8＋T CD4＋T
外原性抗原递呈途径
APC与T细胞 间粘附分子的 相互作用
免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件
免疫学抗原提呈细胞与抗 原的处理及提呈
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。
医学免疫学第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
B细胞提呈抗原功能与mIg有关——浓集抗原， 并使之内化。 再次应答过程中记忆性B细胞作为APC 激活抗原特异性的Th细胞
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26
滤泡样DC(FDC)
FDC B cells
FDC express high levels of membrane receptors for
antibody and complement. By these, FDC actives the B
cells in lymph nodes. 浙中医大 微免教研室 刘文洪
2. 抗原提呈与免疫激活
3. 免疫调节
4. 免疫耐受的维持与诱导
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29
DC的生物学功能
抗原提呈
*胞饮作用
*吞噬作用
*受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘露糖受体）
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免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答
*分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育
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17
第一节 抗原提呈细胞的种类和特点
一、树突状细胞（dendritic cell，DC） （一）类型与特点： 根据来源分类 根据分化成熟状态分类 根据组织分布分类
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18
DC的分类——根据来源分类
髓系DC: 免疫应答的诱 导和启动 淋巴系DC: 干扰素产生细 胞，抗病毒作 用
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19
DC的分类——根据分化成熟状态分类
髓系DC大多为未成熟状态，摄取Ag或接受某些刺激（炎性 信号）分化成熟，成熟过程同时发生迁移。
前体阶段
未成熟阶段
迁移期
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滤泡样DC(FDC)
FDC B cells
FDC express high levels of membrane receptors for
antibody and complement. By these, FDC actives the B
cells in lymph nodes. 浙中医大 微免教研室 刘文洪
2. 抗原提呈与免疫激活
3. 免疫调节
4. 免疫耐受的维持与诱导
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29
DC的生物学功能
抗原提呈
*胞饮作用
*吞噬作用
*受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘露糖受体）
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免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答
*分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育
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17
第一节 抗原提呈细胞的种类和特点
一、树突状细胞（dendritic cell，DC） （一）类型与特点： 根据来源分类 根据分化成熟状态分类 根据组织分布分类
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18
DC的分类——根据来源分类
髓系DC: 免疫应答的诱 导和启动 淋巴系DC: 干扰素产生细 胞，抗病毒作 用
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19
DC的分类——根据分化成熟状态分类
髓系DC大多为未成熟状态，摄取Ag或接受某些刺激（炎性 信号）分化成熟，成熟过程同时发生迁移。
前体阶段
未成熟阶段
迁移期
兽医免疫学《抗原提呈细胞和抗原提呈》课件
第十章 抗原提呈细胞 和抗原提呈
学习目的与要求
• 掌握抗原提呈细胞（APC）概念、特点及其 种类，专职APC类型。
•熟悉各种专职APC体内分布和特点，树突状 细胞的发育、分化、成熟和迁移；熟悉外源 性、内源性抗原提呈途径。
•了解抗原交叉提呈，脂类抗原的提呈。
第一节 抗原提呈细胞
抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC) 是指能摄取、加工和处理抗原，并将处理后 的抗原肽提呈给淋巴细胞而使淋巴细胞活化 的一类免疫细胞。
4、脂类抗原经CD1途径提呈
CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，由DC 表达。 脂类抗原：如游离的霉菌酸酯、葡萄糖单霉菌酸 酯、脂阿糖甘露聚糖、神经节苷脂等。
脂类抗原加工和提呈途径与外源性蛋白质抗原相似。
脂类抗原-CD1分子复合物由CD1限制性T细胞 （如γδ T细胞）识别。
思考题
• 巨噬细胞和树突状细胞在处理和提呈 抗原方面的特点。含10－30个氨基酸的来自肽片断内切酶 外切肽酶
（3）MHC-II类分子从内质网向内体转运
钙联素（钙连接蛋白） Ia相关的恒定链（Ii链）：
其中的II类结合相关的恒定链肽段（CLIP） 与MHC-II类分子的、链形成异9聚体经高尔基 体外侧网络进入内体。
Ii 链的功能
1.防止MHC-II类分子在转运过程中被降解 2.CLIP封闭MHC-II 类分子抗原肽结合槽
M和B细胞主要刺激已活化或记忆性T细胞
DC的来源
DC的组织分布
广泛分布于除脑以外的全身脏器
淋巴样组织中的DC
并指状DC：interdigitating DC, IDC（淋巴组织T细胞区） 滤泡样DC: follicular DC, FDC（淋巴滤泡）
学习目的与要求
• 掌握抗原提呈细胞（APC）概念、特点及其 种类，专职APC类型。
•熟悉各种专职APC体内分布和特点，树突状 细胞的发育、分化、成熟和迁移；熟悉外源 性、内源性抗原提呈途径。
•了解抗原交叉提呈，脂类抗原的提呈。
第一节 抗原提呈细胞
抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC) 是指能摄取、加工和处理抗原，并将处理后 的抗原肽提呈给淋巴细胞而使淋巴细胞活化 的一类免疫细胞。
4、脂类抗原经CD1途径提呈
CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，由DC 表达。 脂类抗原：如游离的霉菌酸酯、葡萄糖单霉菌酸 酯、脂阿糖甘露聚糖、神经节苷脂等。
脂类抗原加工和提呈途径与外源性蛋白质抗原相似。
脂类抗原-CD1分子复合物由CD1限制性T细胞 （如γδ T细胞）识别。
思考题
• 巨噬细胞和树突状细胞在处理和提呈 抗原方面的特点。含10－30个氨基酸的来自肽片断内切酶 外切肽酶
（3）MHC-II类分子从内质网向内体转运
钙联素（钙连接蛋白） Ia相关的恒定链（Ii链）：
其中的II类结合相关的恒定链肽段（CLIP） 与MHC-II类分子的、链形成异9聚体经高尔基 体外侧网络进入内体。
Ii 链的功能
1.防止MHC-II类分子在转运过程中被降解 2.CLIP封闭MHC-II 类分子抗原肽结合槽
M和B细胞主要刺激已活化或记忆性T细胞
DC的来源
DC的组织分布
广泛分布于除脑以外的全身脏器
淋巴样组织中的DC
并指状DC：interdigitating DC, IDC（淋巴组织T细胞区） 滤泡样DC: follicular DC, FDC（淋巴滤泡）
免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
抗原提呈过程中的蛋白质(TAP1,TAP2)
Lu内m质en网o腔f ER ER内m质em网b膜rane
Peptide
疏水跨膜区
C胞yto浆sol
PPeeppttiiddee
从蛋白酶体来的抗原肽
ATP-binding cassette (ABC) domain
TAP对长度8~12个氨基酸的多肽亲和力最高
淋巴样组织中的DC: 并指状DC（IDC），滤泡样DC（FDC）
非淋巴组织中的DC: 间质性DC、朗格汉斯细胞（LC）
体液中的DC: 隐蔽细胞和血液DC
滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 （树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）
（二） 功能 1.抗原提呈和免疫激活作用
提呈MHC-肽
第一、二信号
直接激活
肽-MHC复合 物的形成及表 达
MHCⅡ类 分子的合成与转运
外源性抗原 的加工处理
促进II类分子的 形成、转运； 封闭II类分子的 肽结合槽
摄取外源性抗原肽
抗体介导的内吞作用
Y
吞噬
补体介导的吞噬作用
吞饮
Y
Fc介导的吞噬作用
摄取外源性抗原的机制
CCeell l ssuurrffaaccee
摄取
内体内的抗原
蛋白酶体具有广泛的蛋白水解活性，被水解的内源性 蛋白质，形成6-30个氨基酸的多肽片段，游离于胞浆
胞浆内的抗原肽与新合成的MHC I类分子结合
内质网 新合成的MHCI类分子
胞质
抗原肽要进入内质网
抗原肽转运体/抗原加工相关转运体（TAP）：
异二聚体，转移多肽至内质网腔内
TAP1/2于内质网膜上形成一个孔样结 构，依赖ATP对多肽进行主动转运。对 长度为8~12个氨基酸的多肽的亲和力 最高，对多肽的特异性要求并不严格
14抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
§14 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈§14-1 抗原提呈细胞的特点一、能提呈抗原的细胞类型和分子（一）向T细胞提呈抗原的细胞类型1.专职抗原提呈细胞（professional APC）抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC）概念：能摄取、加工、处理抗原，将其以pMHC方式呈现给T淋巴细胞，并向T淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞。
因此类细胞在递呈抗原的同时还能很有效地刺激或调节T细胞活化，故又称为辅佐细胞（accessory cell, A细胞）。
通常所说的APC包括DC、巨噬细胞和B细胞，即专职抗原提呈细胞。
2.非专职APC有些细胞在一定条件下能被诱导表达MHCⅡ类分子及协同刺激分子，刺激T细胞活化，如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等，这些细胞被称为非专职APC。
3.靶细胞体内其它有核细胞能以pMHCⅠ方式，将加工处理过的内源性蛋白质抗原，通过MHC类分子提呈给CD8+T细胞。
由于不能表达协同刺激分子，不能使CD8+T细胞活化，而常常成为效应CD8＋T细胞杀伤的“靶子”，故称其为靶细胞（target），这在CD8＋T细胞有效发挥抗胞内感染的作用中有着非常重要的意义，它们不归类为APC。
（二）向B细胞递呈抗原的细胞主要是滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC），其特点是：存在于滤泡和生发中心，无迁移能力；无胞吞作用；MHCⅡ－；CR1＋，CR2＋，CR3＋；FcR＋。
通常所指的APC不包括FDC。
它通过CR和FcR捕捉抗原抗体复合物，因无胞吞能力，从而使抗原在FDC表面保留数周、数月甚至数年。
FDC以免疫复合物的方式将抗原递呈给周围的B细胞。
FDC激发B细胞产生抗体的能力很强，FDC表面仅数pg、甚至＜1pg抗原就能激发抗体产生。
以高亲和力结合FDC表面复合物的B 细胞可胞吞抗原，并经加工处理将抗原提呈给Th细胞。
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抗原处理——APC首先降解自身合成的或在感染 和炎症局部摄取的抗原，然后在细胞内将其加工 处理成抗原多肽片断，再以抗原肽-MHC复合物
的形式表达在细胞表面
抗原提呈——APC与T细胞 接触时，抗原肽-MHC复合
物被T细胞的TCR识别，从
而将抗原信息传递给T细胞，
引起T细胞活化
外源性抗原和内源性抗原
内源性抗原
降解为肽段
与MHCII结合
与MHCI结合
CD4＋T细胞
CD8＋T细胞
Ⅰ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽 长度有限，为8~12个氨基酸残基； Ⅱ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗 原肽长度变化较大，为13~17个氨基酸 残基甚至更多
1.
外源性抗原的加工处理过程
肽-MHC复合 物的形成及表 达
功能：维持非淋巴组织内DC的数量 产生各种髓系DC ）
抗原摄取能力强， 提呈能力弱
未成熟期
（主要存在于实体器官或非淋巴组织上皮， 功能：摄取和加工处理抗原）
迁移期
（主要存在于输入淋巴管、外周血、肝及淋巴组织，
功能：启动T细胞的免疫应答）
抗原摄取能力弱， 提呈能力强
成熟期
（主要存在于淋巴结及脾等 功能：提呈抗原给初始T细胞并使之活化）
肿瘤细胞
抗原提呈细胞的概念
专职抗原提呈细胞的种类和功能特点 树突状细胞
抗原的处理和提呈
内源性抗原、外源性抗原
一、树突状细胞
树突状细胞 (dendritic cells, DC) 是功能
最强的APC，能有效摄取、加工及提呈抗 原，刺激初始型T细胞的增殖和活化，是启 动、调控并维持免疫应答的中心环节。
抗原提呈的主要方式
4、脂类抗原的CD1分子提呈途径
哺乳动物的细胞不能将多糖和脂类加工处 理成为能与MHC分子结合的分子，因而它
们不能被MHC限制的T淋巴细胞识别且不
能诱发细胞介导的免疫应答
糖脂类抗原可与表达于APC表面的CD1分子
结合，活化NKT细胞
小
结
专职APC，兼职APC
专职性APC包括DC，Mφ和B细胞 DC是功能最强的APC，特点：直接刺激初始T细胞 的增殖 非成熟DC摄取和加工处理抗原能力强，成熟DC抗 原提呈功能强 外源性抗原：MHCII分子途径CD4+T细胞
To lysosomes
组织蛋白酶 B, D and L由于酸度增加而被激活 抗原被分解成10-30氨基酸（aa）大小的片段
MHC class II 成熟和恒定链 在内质网内
需要阻止新合成的自身 抗原肽与不成熟的MHC II类分子结合
恒定链通过非共价键与MHC II类分子结合,稳定 MHC II 类分子的构象
APC－抗原提呈细胞
专职抗原提呈细胞（professional APC）
组成性表 达MHCII 类分子和 共刺激分 子、粘附 分子
APC－抗原提呈细胞
专职抗原提呈细胞 （professional APC） 兼职APC ——组成性表达MHC I类分子
血管
II类分子相关的恒定链多肽 (CLIP)
Cell surface
摄取 内体
(αβIi)3 复合体在恒 定链作用下被转运
组织蛋白酶降解恒定链; CLIP封闭了MHC II类 分子的抗原结合槽
包含MHC II类分子的小 泡与包含抗原的小泡融合
移除 CLIP
?
抗原肽之间的竞争
HLA-DM催化CLIP的去除
抗原提呈细胞的概念 专职抗原提呈细胞的种类和功能特点
树突状细胞
抗原的处理和提呈
内源性抗原、外源性抗原
APC－抗原提呈细胞
抗原提呈细胞 APC：antigen-presenting cell
——能摄取、加工处理抗原并将抗原 信息提呈给淋巴细胞的一类细胞， 在机体的免疫识别、免疫应答与免 疫调节中起重要作用
细胞因子
间接激活
摄取、加工处理并提呈抗原，激发机 体产生免疫应答是DC最重要的功能
2. 免疫调节作用
分泌多种细胞因 子和趋化因子
调节免疫应答
3. 免疫耐受的维持与诱导
DC参与中枢和外周免疫耐受的诱导
清除 自身反应 性T细胞
imDC
树突状细胞
目前已知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时 伸出许多树突样或伪足样突起而得名
呈散在生长的成熟DC（×400）
树突状细胞
——目前所知的功能最强的APC
（一）类型与特点 根据来源的分类 根据分化成熟状态的分类 根据组织分布的分类
1、根据来源分类：髓系DC和淋巴系DC
参与抗病毒 固有免疫 激发T细胞免疫应答
2、根据分化成熟状态的分类
前体阶段 （主要存在于胚肝、骨髓、脐血和外周血，
外源性抗原
Antigen processing
内源性抗原
降解为肽段
与MHCII结合
Antigen presenting
与MHCI结合
CD4+T细胞
CD8+T细胞
3、MHC分子对抗原的交叉提呈
MHC分子对抗原的
提呈存在交叉现象，
即外源性抗原经
MHC I分子而内源性
抗原经MHC II分子
提呈。但该方式不是
蛋白酶体具有广泛的蛋白水解活性，被水解的内源性 蛋白质，形成6-30个氨基酸的多肽片段，游离于胞浆
胞浆内的抗原肽与新合成的MHC I类分子结合
内质网 新合成的MHCI类分子
胞质 抗原肽要进入内质网
抗原肽转运体/抗原加工相关转运体（TAP）：
异二聚体，转移多肽至内质网腔内
TAP1/2于内质网膜上形成一个孔样结 构，依赖ATP对多肽进行主动转运。对 长度为8~12个氨基酸的多肽的亲和力 最高，对多肽的特异性要求并不严格
抗原提呈过程中的蛋白质(TAP1,TAP2)
疏水跨膜区
内质网腔 Lumen of ER
Peptide
内质网膜 ER membrane 胞浆 Cytosol
Peptide Peptide
从蛋白酶体来的抗原肽
ATP-binding cassette (ABC) domain
TAP对长度8~12个氨基酸的多肽亲和力最高
摄取抗原
加工处理抗原
提呈抗原
启动免疫应答
未成熟DC和成熟DC的特点
未成熟DC
存在部位 表达MHCⅡ类分子 数量/细胞 表达共刺激分子、黏 附分子 表达FcR，CR，TLR 主要功能 非淋巴组织、器官 ~106 －或低 ＋＋ 摄取、处理抗原
成熟DC
外周淋巴组织 ~7×106 ＋＋ － 提呈抗原
3、根据组织分布的分类 ——分布广泛、但含量很少，不同部位 的DC有不同名称
内源性抗原：MHCI分子途径CD8+T细胞
思考题
APC，专职APC 抗原提呈
内源性抗原，外源性抗原
交叉提呈
内、外抗原如何经MHC I及MHC II类 分子加工提呈？
Degradation in the proteasome
Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits
2.
内源性抗原的加工处理过程
（LMP）
MHC class I的命运
Exported to the cell surface
送到溶酶体降解
Class I MHC/抗原肽通过靶细胞提呈给CD8+Tc cell导致后者的增殖和分化,成为效应/杀伤细胞
Target cell
“kiss of dead”
第十一章
抗原提呈细胞与抗原 的处理及提呈
Specific immune response
help
Antigen
Th cell
Th2 Th1 Treg Th17
B cell
T cell APC
CTL The presentation of antigen is the key element of specific immune response. Antibody plasma cell
淋巴样组织中的DC: 并指状DC（IDC），滤泡样DC（FDC） 非淋巴组织中的DC:
间质性DC、朗格汉斯细胞（LC）
体液中的DC: 隐蔽细胞和血液DC
滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 （树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）
（二） 功能 1.抗原提呈和免疫激活作用
提呈MHC-肽
激 活 作 用 共刺激分子 第一、二信号 直接激活
抗原处理的两条途径比较
MHC І类途径
抗原的来源 降解抗原的酶结构 抗原与MHC分子结合部位 参与的MHC分子 处理和提呈抗原的细胞 提呈对象 内源性抗原 胞质蛋白酶体 内质网 MHCІ类分子 所有有核细胞 CD8+T细胞
MHC Ⅱ类途径
外源性抗原 内体、溶酶体 溶酶体及内体 MHCⅡ类分子 专职性APC CD4+T细胞
HLA-DM的作用
HLA-DM
MIIC compartment
MHC II类分子-抗原肽的膜表面表达
Exported to the cell surface
送往溶酶体被降解
Class II MHC/peptide 提呈给 CD4+Th cell: Th 活化并产生效应“help”其他免疫细胞活化