有关物质分析方法验证实施方案

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***原料有关物质分析方法验证方案

20**年**月

验证方案的起草与审批

方案实施日期：

目录

1.验证目的 (4)

2.方法简介与确认范围 (4)

3.标准品、供试品 (4)

4.风险评估 (4)

5.验证的可接受标准 (5)

6.验证步骤 (6)

6.1系统适应性 (6)

6.2专属性 (6)

6.3检测限与定量限 (8)

6.4线性 (9)

6.5准确度 (9)

6.6精密度 (10)

6.6范围 (10)

6.7耐用性 (10)

6.8样品测定 (11)

7.偏差 (11)

8.风险的接收与评审 (11)

9.再验证 (11)

10.确认结果评审和结论 (11)

11.更改历史 (12)

12. 附录 (12)

1.验证目的

根据法规的要求，采用非药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。

这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。

2.方法简介与确认范围

***原料有关物质检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度、检测限&定量限、耐用性。

3.标准品、供试品

3.1标准品

3.2供试品

4.风险评估

按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：

风险评估人：

评估日期：

5.验证的可接受标准

6.验证步骤

6.1系统适应性

分离度测试液：取***产品分离度标准品5mg，置于一比色管中，加稀释液10ml溶解，在95℃下水浴加热30分钟，放冷。

标准液：取***产品标准品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度；精密移取1ml，置于一100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度。

取分离度测试液进样，记录色谱图，***产品与***Δ-3异构体之间的分离度应不小于2.0。

取标准液进样，记录色谱图，***产品主峰拖尾因子应不大于2.0，理论塔板数应不低于3000；标准液连续进样6次，主峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%，保留时间的相对标准偏差应不大于1.0%。

6.2专属性

a) 溶剂空白：取空白进样，记录色谱图，溶剂对测定应无干扰。

b) 样品液：取本品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。

c)杂质1定位溶液：取杂质1约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

d)杂质2定位溶液：取杂质2约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

e)杂质3定位溶液：取杂质3约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

f)杂质4定位溶液：取杂质4约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

i)杂质5定位溶液：取杂质5约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻

度。主峰峰纯度应不小于0.990。

j)杂质6定位溶液：取杂质6约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

k)杂质7定位溶液：取杂质7约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

l)杂质8定位溶液：取杂质8约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

m)杂质9定位溶液：取杂质9约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

n)杂质10定位溶液：取杂质10约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml 溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。

o) 高温破坏试验：取在60℃加热10天的样品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度，即得高温破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于 1.5，主峰峰纯度应不小于0.990,记录各杂质的变化。

p) 高湿破坏实验：取在相对湿度为90%±5%的条件下放置10天的样品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度，即得高湿破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于 1.5，主峰峰纯度应不小于0.990,记录各杂质的变化。

q) 强光破坏试验：取经取经总照度不低于 1.2×106Lux.hr强白光,近紫外能量不低于200w.hr/m2破坏的的样品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度，即得强光破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990,记录各杂质的变化。

r) 酸破坏试验：取样品25mg，置于25ml量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液1.00ml，25℃下放置24小时，然后用0.1mol/L氢氧化钠溶液1.00ml中和，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度，即得酸破坏样品溶液。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分