crp重要临床意义

CRP 试验的临床意义及应用

1、为什么叫CRP

当人体受微生物等多种因子侵袭后，人体在几小时内，血中很快

产生一种不正常的急性期反应蛋白，这种蛋白能与肺炎链球菌C-多糖

起反应，1930年Tillett 和Francis 首次阐述命名为CRP 。

2、 C RP 的合成部位

血清中的CRP 是在肝细胞中合成。在炎症及侵袭因子作用下IL-1、

IL －6、TNF-a 、TGF-β及INF －r 刺激后，CRP 6－12h 后浓度开始增高。24－48h 后达到最大值。反复的炎症刺激CRP 水平可持续上升。

3、 健康状况下的CRP 正常范围 临床上一般＜8mg/L 为正常，连续结果的前后比较更有意义。

所有年龄段：

＜6mg/L （平均低于1mg/L ） 新生儿：

＜3.2mg/L （平均0.32mg/L ） 儿童：

＜2.2mg/L （平均0.16mg/L ） 成年男性：

＜5.2mg/L （平均0.5.5mg/L ） 女性：

＜4.6mg/L （平均0.42mg/L ） 吸烟者：

中值为11.5mg/L 孕妇： ＜20mg/L

4、急性时相蛋白在急性时相反应中的血清浓度的变化

5、 CRP 水平的影响因素

CRP 半衰期为19h 。正常每天的清除率为20－70％，即清除其一半的量需要1－3.5天。清除的半衰期还与CRP 是否继续合成有关

功能 急性时相蛋白 上升幅度 特种蛋白 CRP

1000倍 а1－酸性糖蛋白

4倍 血清淀粉A 蛋白

1000倍 凝固蛋白 纤维蛋白原

8倍 凝血素

8倍 凝血因子VIII

8倍 纤维蛋白溶酶原

8倍 补体因子 C1s,

2倍 C2b

2倍 C3,C4,C5

2倍 C9

2倍 C5b

2倍 转运蛋白

结合珠蛋白

8倍 血凝乳素 2倍 铁蛋白 4倍 清道夫蛋白

血浆铜蓝蛋白 4倍 蛋白酶抑制物 а1-抗胰蛋白酶

4倍 а1-抗凝乳蛋白酶 6倍

6、CRP

CRP由5个完全相同的亚基以共价键结合而成的环形五球体。CRP的基本特性是：结合磷酸胆碱；激活补体和细胞受体。可增加细菌易被吞噬性，并诱使吞噬细胞增多，加强炎症部位吞噬细胞的数量和功能。酶抑制物能保护周围组织免受吞噬细胞所释放酶的破坏。CRP 结合死亡细胞染色质和细胞碎片，并通过吞噬细胞排出血液循环。还可阻止血小板聚集，减少血栓形成的可能性。结合低密度脂蛋白（LDL），通过吞噬细胞表面受体将LDL清除出动脉粥样硬化的斑块区。

7、关于高敏CRP（hsCRP）

近期市场关于高敏CRP(hsCRP)的宣传己有很多文章，其中有的已完全背离了高敏CRP(hsCRP)对临床辅助诊断管脉性心血管疾病临床价值的学术定位，被无限的放大和夸张，这是极不严肃的。那么我们平时所讲的CRP和高敏CRP(hsCRP)究竟有什么不同呢？让我们从下面几点来分析：

(1)、高敏CRP和普通CRP在理化性貭方面是完全一致的

高敏CRP是指检测方法学的敏感性比传统分析方法有更高的敏感性，能测到极限浓度0.15mg/L的敏感性。因此高敏CRP主要是指CRP在10mg/L以下低浓度的状况下检测方法学的敏感性。

(2)、高敏C-反应蛋白（hsCRP）的临床意义

主要作为冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断的新指标有一定价值。急性冠状动脉综合症，由于动脉最脆弱的部位易破裂，炎症细胞大量渗入，细胞素增加，引起肝脏急性时相反应，导致CRP增高。CRP浓度可能反应了动脉硬化栓塞损伤的脆弱性和斑块破裂的可能性，因此hsCRP有可能作为一种新的有前途的冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断的指标。但是这种诊断价值的应用是由前提和条件的：首先只限于监测10mg/L 以下低浓度CRP的微量变化；再结合临床和其它辅助检査指标才能对冠状动脉性心脏病（CHD）有临床意义；其次，hsCRP的测定价值很重要的是不同时间段内二次测定结果的对比分析。看其是否在微量快速的增高还是维持原值。10mg/L以下单纯一次性的結果,因不了解病人原来的基础值，对冠状动脉性心脏病（CHD）辅助诊断价值是有限

的。第三，应用hsCRP对CHD辅助诊断最大的难点是，当病人CRP在10mg/L以下轻度增高时，必湏在临床上排除病人可能同时存在的轻度炎症引发的CRP轻度增高，事实上有时要区分这种10mg/L以下轻度增高的CRP，究竟是由冠状动脉性心脏病引起还是由轻度炎症引起的，其原因是很难区分的。因此目前临床和实验室普遍形成的共识是：高敏CRP在10mg/L以下时主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病的监测；而10mg/L 以上时往往是对細菌炎症性疾病的诊断价值。CRP临床诊断的价值更看重在二次相隔6—12小时不同时间段内二次结果比较观察更有临床意义。

(3)、过分夸大高敏CRP(hsCRP)的临床意义是不实际的

综上所述从高敏CRP的理化性质完全与常规检测的CRP相同，所谓高敏主要是在10mg/L以下低浓度时检测方法学的敏感性高。临床上主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病的监测的辅助诊断。这种应用范围是很明确的。此外，由于新生儿免疫系统，肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后，有时病情发展很快，而产生的CRP水平很低。

而此时高敏CRP就能测出这种微小变化。因为新生儿感染的分界值可定为2mg/L。在儿科CRP＜10mg/L可作为感染疾病的分界值，当病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除。CRP对细菌和炎症性疾病的诊断浓度究竟以什么为标准呢?国家卫生部医政司2006年11月最新版的“全国临床检验操作规程(第3版)”中,论及CRP的临床意义时说“CRP10—50mg/L表示轻度炎症，≥100mg/L提示为较严重的细菌感染”

(P591)。因此CRP临床意义的解释必湏以最权威的著作为依据。卫生部医政司出版的临床检验操作规程既是一个技术性又是一个法规性的文件，必湏以此为准。

笔者在和儿童医院十多位临床主任一起交流时，他们也完全赞同操作规程中对CRP 临床意义的解释,一致认为：CRP在10mg/L以下，不管量程分得如何细，要确定细菌性感染的诊断意义都不大。有的主任还谈到，在临床上即使出现CRP超出10mg/L以上的1—2mg/L，也不能完全确诊为细菌感染，需间隔6—12小时重复检测，笫二次检测值明显增高对细菌感染诊断的意义更大！因此高敏CRP(hsCRP)的概念和临床意义是不能根据各取所需隨便解释和应用的。那样将会造成学术上的紊乱和不严肃性。

CRP的临床意义

CRP虽然是炎症及其他不同刺激物的非特异性反应蛋白，但是对于鉴别诊断细菌还是病毒感染；监测疾病的活动情况和严重度，以及观察治疗效果有很好的导向作用。特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。各种疾病时的CRP变化归纳如下：

1、内科感染性疾病

⑴、下呼吸道感染时CRP值明显高于病毒性感染

细菌性肺炎、CRP大幅度增高平均200mg/L。CRP值取决于感染的持续时间。

病毒性肺炎并发细菌感染，如果CRP值低，那么在给予抗生素治疗前还需观察和检测，如果值很高，应立即给予抗生素治疗。

连续监测CRP水平下降，这是治疗效果满意的指标。CRP水平在3－4天内下降，2－4周内恢复到正常附近水平，表示很好的治疗效果。

细菌和病毒引起的呼吸道感染临床症状有时很难区分，CRP可以帮助作判断，决定是否抗生素早期治疗。CRP与血常规一起测定，对于排除疑似病毒感染的发热病例更有帮助。

发病＜12h，即使有细菌感染的明显表现，但CRP值可以是正常的。12小时后（3－6h）可疑的细菌感染通过再测CRP被证实。

CRP在结核活动中的意义：上海肺科医院曾林海报道了对活动性结核与非活动性结核组、以及合并感染组等多组病例测CRP。结果显示：CRP升高对诊断结核病活动性有非常