湖南省医学会推荐申报2018年中华医学科技奖项目的

湖南省医学会推荐申报年中华医学科技奖项目的

公示材料

单位推荐意见

项目简介

精神分裂症(, )是一种常见的高致残、高遗传性的重性精神障碍。的病因至今未明，近半个多世纪的研究提示广泛性的心理加工异常可能是导致其复杂而多样性临床症状的原因。本课题组在基因遗传脑结构脑功能认知行为环境的多层次和多维度上，对异常心理加工的病理学机制进行系统研究。其中篇代表性论著的总影响因子，单篇最高影响因子，总他引次，单篇最高他引次数次。成果：

（）首次系统揭示患者及其健康同胞同时存在默认网络，工作记忆网络等脑功能连接和结构连接的异常，进一步明确脑功能和脑形态学的遗传中间表型。发表在（年）和（），总他引次数分别达到和次。

（）首次揭示默认网络的脑功能和脑结构病理性改变与基因的变异高度关联，首次提出默认网络功能与结构异常的基因遗传学证据。发表在 ()。（）在全球率先探索大脑局部活动一致性和白质纤维完整性在神经病理机制中的作用，首次揭示存在大脑广泛性的局部活动下降和白质完整性受损，项研究成果发表在的同一期杂志上，其中一项的引用达次。

（）采用大尺度脑网络研究方法，首次发现早期患者突显网络脑功能与结构的一致性病理学改变，并揭示突显网络异常可能是阳性症状尤其是幻觉的病理基础，发表在（），在国际精神分裂症协会第三届学术年会上获得二等奖。（）首次系统地揭示大脑皮质和皮质下结构改变与神经纤维髓鞘化异常变化参与异常心理加工的神经病理学机制，发表在（）。

（）首次揭示患者默认网络与情感环路的功能失连接无法被药物治疗逆转，为药物研发与药物靶点研究提供了新的视角，研究成果发表在：（）。

（）系统揭示童年创伤、留守儿童、城市出生等环境因素可能是导致精神病性症状的危险因素，为的早期精准干预提供了科学依据，成果发表在（）。

客观评价

.第三方评价：

本项目的篇代表性论著的总影响因子，单篇最高影响因子，总他引次，单篇最高他引次数次。

（）代表性论文自年发表以来被期刊他引次数达次，国际知名精神疾病领域的病理学家教授在发表综述性评论文章（' ?），对代表性论文的研究结果表达了高度认可，原文，“, , ? . , , , .” （那么，幻听的过程中，为什么声音会被患者体验为来自外部，而不是来自内部呢？这可能与和两个网络与听觉皮层的联系有关。更具体地来说，静息状态下听觉皮层与连接较少，但与连接却较强）”。

（）代表性论文“白质纤维完整性受损在精神分裂症神经病理机制中作用”的发现引起了国内外学者的广泛关注，目前已被他引次，其中发表的文章（.）对该研究结果的意义进行了评述，原文：“…… , , , . ”（许多研究发现白质损伤不仅存在于精神分裂症患者，也存在于精分高风险人群中。风险人群白质损伤的区域与患者受损的区域重叠说明了家庭和基因因素在精神分裂症发病机制中的作用）。

（）中科院心理所知名学者左西年教授团队在国际权威期刊发表的研究论文（, , .）对代表性论文的研究成果高度认可并表现出极大兴趣，对该研究的发现进行了详细的评述，“. ( . ). , . .”（等人发现与精神分裂症患者相比，健康对照具有更长的左右大脑半球功能连接( . )。他们发现精神分裂症患者的长距离和短距离左右半球功能连接都具有更大的连接强度）。

（）年发表在神经科学顶尖期刊上的一篇研究论文( .)对代表性论文进行了引用评价，并对该研究给予了高度评价，引文提到“( ) () .”（时间序列的瞬时相关性研究也发现了右侧前岛叶与突显网络节点之间的功能连接异常）。

（）代表性论文自年发表以来，已累计被引用次，世界知名神经科学专家. 教授和. 教授在国际顶尖期刊: 上引用该研究论文，认为其所发现的精神分裂症大脑固有网络的异常对疾病的诊断和预后极具价值，原文：“’, , , ….”(即时的脑活动异常已经在很多疾病中报道过，包括阿尔茨海默症，多发性硬化症，抑郁症，精神分裂症等，这些发现提示大脑固有网络的活动可能对疾病的诊断和预后具有十分重要的价值)（.）。

（）发表在神经影像学权威期刊: 的文章（.）对代表性论文的研究发现表现出极大关注，特别指出：既往研究和我们的结果一致地发现精神分裂症患者默认网络功能连接存在显著改变。其中作为大脑功能和结构的“热点”脑区的异常不仅与精神分裂症的临床谱系有关，并且与遗传变异有关。

（）项目第一完成人刘哲宁教授年受邀参加美国精神病学协会届学术年会，并进行了大会主题报告“”（中国精神卫生转化所面临的机遇与挑战）专题报告；年香港医学会第三届香港及英国精神科医学院联合学术会议特邀刘哲宁课题组在该国际会议上做“”的专题报告发言(代表性论文)。项目第二完成人陶好娟博士年受邀参加中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议会，并作“首发精神分裂症患者的关系妄想症状与尾状核头部灰质的改变”的会议发言(代表性论文)。项目第三完成人蒲唯丹博士年受邀参加在香港举办的第三届亚洲精神科年会暨中华医学会精神病学分会第十一次全国精神医学学术会议，并做大会主题报告“”（代表性论文、、）。

. 国家管理部门评价：

（）科技查新结论：详见附件；（）科学技术成果鉴定：综合专家鉴定意见，认为该项目达到国际先进水平，详见附件。

推广应用情况

本项目从临床症状、神经心理功能、脑结构和脑功能多个层次探讨精神分裂症的发病机制。首次发现的静息状态下首发精神分裂症患者中存在局部一致性的异常以及结构连接存在异常，提示精神分裂症患者的脑结构与功能异常在早期就存在；该项目开展的基于认知任务的功能核磁研究发现精神分裂症患者的脑有效连接减弱。这些研究说明精神分裂症患者心理加工的有效性降低、静息状态下大脑处于“混乱”之中。研究成果发表在, , 等国际著名的杂志上，论文的他引达到次，单篇论文的他引达到次。

本项目研究成果已广泛应用于其他医院精神分裂症磁共振研究，为临床上进一步理解精神分裂症的发病机制和优化精神分裂症的治疗方案取得了良好的效果。比如郑州大学第一附属医院精神科从年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症的氢质子波谱及弥散张量成像等相关研究工作；中山大学附属第三医院精神心理咨询科从年起应用本项目研究成果进行了精神分裂症脑结构与脑网络异常模式的相关研究工作，获得了广东省自然科学基金项目项，并发表了相关研究论文；江西省精神病院精神科从起应用本项目研究成果进行了精神分裂症认知功能