甘露醇

（2）伏彩国（连云港市第二人民医院）对本 院1994—1995年收治急性脑卒中患者246例，其 中58例发生肾损害（20%Mannitol 250ml Q.6.h) 不良反应发生率（23.8%)。 (临床医学1998年18 卷2期)。
（3）成文军（旬阳县医院）报导本院甘露醇 治疗脑水肿致急性肾衰15例（20% Mannital 225+75 /d）（陕西医学杂志1998 年27卷 5期）
唐怀吉等报导：
※ 用量越大，急性肾功能损害发生率越高，且出现越早。 用量 >300g/日 29. 5%（7/24） <200g/日 0. 79%（3/38）
※ 一般用药早期肾脏无明显毒性作用，随着累积剂量增加 ，对肾功能损害越来越明显。
董正泰等报导：
28例急性肾功能衰竭病人，用药6—7天为 9例(32.1%)，8—9天为14例（50%）。
2、甘油（Glycerol ）
分子式 ：
CH2----CH----CH2 OH OH OH
C3H8O3=92.09
无色透明吸湿性糊状液体，00C 固化呈斜方结晶 ，MP 17.8 0C，BP 2900C， 与水共溶，2.6%水溶液为 等渗溶液。
3、复方甘露醇 （15%甘露醇加5%甘油）简介
（1） 处方筛选
本品不透过血脑和血眼屏障，静注后，由于 血浆渗透压升高，使组织细胞水分向血液转移， 从而减少脑脊液和房水，降低颅内压和眼压。
甘露醇在室温下其饱和浓度为18.1%，故20% 浓度为过饱和溶液。
（二）20%甘露醇在临床应用中的不良反 应
1、肾毒性
从1967年 Aviram提出甘露醇中毒综合证的概念 其中以肾功能损害最为严重和常见，通过动物实验 证明甘露醇可引起：
0.64
0.48
0.48
疾病种类
病例数
脑炎
3
出血热
2
听神经瘤（术后用药） 2
盲肠癌
2
腮腺炎并发脑膜炎
2
脑出血手术后用药
1
脑血肿
1
基底供血不足
1
颅内胶质瘤
1
结肠腺癌
1
直肠腺癌
1
胃癌侵犯结肠
1
特发性便秘
1
眼高压
1
青光眼手术后
1
出血性青光眼
1
肺结核
1
肺结核脑转移
1
正常人接触甘露醇
1Baidu Nhomakorabea
不详
50
合计
620
构成比（%）
王爱国等报导:
用药1—3天112例，发生肾功能损害40例 （35.7%）。
（3）与既往病使的关系
王爱国等报导： 250例患者 外伤患者66例 35例发生肾功能损害占53% 其他184例 40例发生，占21.7%（ <0.05）
（4）肾毒性与季节关系：
季节 例数 发生例数 发生率
春季 67
25
37.3
（7）沈桃娟（上海市静安区眼病防治所）报 导，静滴Mannital引起急性左心衰竭1例。 （中 国临床药学杂志1997年6卷3期）
3、 甘露醇引起肾毒性的相关因素：
（1） 肾毒性与性别关系
性别 男
例数 153
女
97
合计
250
天坛医院资料
发生例数 发生率（%）
60
39.2
15
15.5
75
30.0
（2）年龄：
39
全身严重反应
29
（过敏、发热、休克）
肠梗阻
23
神经系统反应
14
皮疹、寻麻疹
8
过敏性哮喘
7
心律失常
5
急性肺水肿
5
皮下组织坏死
3
高渗性非酮糖尿病昏迷
3
血液系统反应
3
心脏骤停
1
雷诺现象
1
合计
620
构成比（%）
40.97
24.03 12.26
77.36%
6.29
4.68
3.71 2.26 1.29 1.13 0.81 0.81 0.48 0.48 0.48 0.16 0.16 100
（二）甘露醇与甘油的理化性质
1、甘露醇（ Mannitol ）
分子式 ：
H H OH OH
HOCH2-----C-----C------C-------C------CH2OH
OH OH H H
C6H14O6=182.17
白色结晶性粉末，MP 165—1690C，BP 290—2950C 易溶于水 （1：6），5.07%水溶液为等渗溶液。
夏季 63
21
33.3
秋季 78
13
16.7
冬季 42
16
38.1
天坛医院资料
（5）肾毒性与疾病的关系：
疾病
例数
脑出血
22
脑外伤
44
脑肿瘤
155
脑囊肿
11
血管畸形
18
合计
250
天坛医院资料
发生例数
12 23 38 2 0 75
发生率（%）
54.5 52.3 24.5 18.2 0 30
4、 我院250例病人肾毒性分析结果：
（4）曹子琼（云南医药1998年月9卷3期） 报导1992~1996年67例急性脑血管患者使用 Mannital后发生11例（16.4%）肾损害（用 量100~450g）
（5）张强等（内蒙古武川县医院）报导6 例甘露醇致急性肾衰（中国临床药学杂志 1997年6卷3期）
（6）刘宏等（解放军457医院）报导本院 209例脑出血患者用20% Mannital 250ml， Q.6.h.~Q.8.h,3-7d，29例（13.9%）出现不同 程度的急性肾衰。（中国医院药学杂志1996 年16卷5期）
• 肾小管上皮细胞广泛的空泡样变性和肿胀
• 肾小管管腔狭窄，使滤过率减少
• 大剂量高浓度甘露醇还可导致肾血管收缩，肾
小球滤过率减少，导致少尿
• 还可降低肾近曲小管和髓袢对水，电解质的重
吸收，使 排入近端肾小管的水和钠量增加，进 而刺激致密斑感受器导致入球小动脉收缩，肾 小球滤过率减少，导致少尿
2、文献报导
（1）李莉（湖北省人民医院）对国内17年间 Mannital药物不良反应的临床报导进行文献剂 量学分析（药物流行病学杂志97年6卷3期） 结果如下：
表1 620 例 原 发 病 统 计 结 果
疾病种类
病例数
脑出血
245
脑梗塞
136
高血压脑病
26
脑外伤
25
肝性脑病
19
蛛网膜下腔出血
18
脑膜炎
9
乙型脑膜炎
0.48 0.32 0.32 0.32 0.32 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 0.16 8.06 100.00
表2 620例不良反应分类
反应分类
病例数量
肾功能损害
254
急性肾衰
149
血尿
76
代谢紊乱（K+ Na+ 代谢）
近年国内外药厂相继开发了甘油输液作为脱水剂，其 他还有甘油的复方制剂，如：甘油果糖（甘油10%、果 糖5%、生理盐水）。甘油制剂作为能源，已被医药界认 同，其脱水作用仍是通过高渗作用，但起效缓慢，在临 床应用中受到一定限制，因此我们选用了甘露醇加甘油 的配方。
2、配方的要求
❖ 与20%甘露醇单方有相似疗效 ❖ 防止结晶析出 ❖ 减少对肾脏的毒性
20%甘露醇及复方甘露醇介 绍
王友明
一、20% 甘 露 醇 注 射 液
（一）20%甘露醇的作用机 理 本品为高渗性脱水剂，其渗透压为1324毫渗
浓度（正常血浆渗透压为280—320，甘露醇5.07% 水溶液与血液等渗）。
甘露醇经肾小 球过滤，几乎不被肾小管再吸 收，通过高渗作用，使水和电解质经肾脏排出。
男性,高龄,脑出血和脑外伤,冬季和春季,原以 存在潜在肾功能损害因素(如肾脏病,糖尿病,高血 压等),在使用甘露醇治疗时,肾功能损害的发生率 明显升高。
甘露醇诱发急性肾功能衰竭仅次于氨基苷类 、安眠药位居第三。
二、复 方 甘 露 醇
（一）复方甘露醇
1、复方甘露醇的配方选择
20%甘露醇为一饱和溶液，在放置运输过程中极易析出结 晶，一旦出现结晶，即使在室温下很难溶解，特别在北方的 冬天，长长的针状结晶必须加温才能溶解，严重的影响了药 物的使用。为了解决结晶问题，国内许多药厂和药剂科进行 大量研究工作，配方仍以甘露醇为主，如甘露醇与10%葡萄 糖；甘露醇与5%山梨醇；甘露醇与5%木糖醇等，但均没投 入生产。
董正泰等报导101例中风老年患者使用甘露 醇治疗时，28例出现肾功能损害，其中：
➢ 60~69岁发生率18.2%（4/22） ➢ 70~79发生率25.6%（11/43） ➢ 80~89岁发生率36.1%（13/36）
年龄越大发生肾损害越多
王爱国等报导肾毒性与年龄关系：
年龄
0— 9 10—19 20—29 30—39 40—49 50—59 60—69 共计
9
结核性脑膜炎
8
大肠癌
8
流行性脑脊髓膜炎
7
脑肿瘤（手术后用药） 5
颅高压
6
可疑大肠癌
5
白内障（术后用药）
5
脑腔隙灶
4
结肠癌
4
脑动脉硬化症
3
青光眼
3
构成比（%）
39.52
21.94 4.19
69.95%
4.03
3.06
2.90
1.45
1.45
1.29
1.29
1.13
0.81
0.97
0.81
0.81
0.64
例数
9 28 34 66 55 36 22 250
发生例数
1 3 13 22 15 8 13 79
发生率（%）
11.1 10.7 38.2 33.3 27.3 22.2 59.1 29.6
天坛医院资料
（2）用药时间、剂量关系：
王爱国等报导：
总用量<250g 130例 44例（ 33. 8%）发生肾衰 每天用量>125g 149例 46（30.9%）例发生肾衰 每天用量<100g 30例 8（26 7%）例 发生肾衰