链霉素副作用之耳毒性研究
链霉素的毒性反应及钙剂的对抗作用(精)
五、实验结果
将实验结果填入下表中
家兔 体位 呼吸情况 四肢肌张力
用药前
25%硫酸链霉素溶液 5%氯化钙溶液
配制方法
硫酸链霉素为粉剂，使用前应先溶解为溶液。 溶解方法：每安剖瓶硫酸链霉素含量为1g，加蒸馏水 4ml，摇晃安剖瓶使其完全溶解为清亮液中钙离子的浓度，使Ach的释放增 多，从而对抗链霉素的毒性反应。
临床上一般使用葡萄糖酸钙和新斯的明抢救。
三、实验材料
1.家兔； 2.兔固定器、婴儿称、注射器、酒精棉球、干棉球； 3.25%硫酸链霉素溶液、50%葡萄糖酸钙溶液。
四、实验方法
1.取家兔1只，称重。观察其正常活动、呼吸情况及四肢 肌张力。
链霉素的毒性反应及钙剂的对抗作用
一、实验目的
观察链霉素的毒性反应及葡萄糖酸钙的对抗作用。
二、实验原理
1.氨基糖苷类抗生素的主要不良反应有耳毒性、肾毒性、 过敏反应和骨骼肌收缩无力。
二、实验原理
链霉素为氨基糖苷类药物，在大剂量静脉滴注或腹腔注 射时，其与血液中的钙离子络合，体内游离的钙离子浓度下 降，抑制了钙离子参与的Ach的释放，出现四肢软弱无力、 呼吸困难，甚至呼吸停止等毒性反应。
链霉素的主要不良反应
链霉素的主要不良反应关于《链霉素的主要不良反应》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
链霉素在应用后可能会造成病人出現英语听力减低，常常会伴随耳鸣，耳朵里面位置确保及其阻塞感，小便带血和小便的频次有显著的增加或降低，会造成病人的胃口降低，乃至会造成眩晕，呕吐，恶心想吐的反映，因此这种全是需要细心去掌握清晰的。
副作用血压发病率较多者为英语听力减低、耳鸣或耳朵圆润感(耳毒副作用-影响英语听力)、血尿、小便频次降低或排尿降低、食欲不佳、极其口干(肾毒性)、步履维艰不稳、眩晕(耳毒副作用-前庭功能)、恶心想吐或呕吐(耳毒副作用-前庭功能、肾毒性)、发麻、扎针感或脸部灼热感(周围神经炎)。
血液眼睛视力减低(视神经炎)，发病率较少。
补充非常少产生者有呼吸不畅、总想睡觉、无力(神经肌肉阻碍、肾毒性)：负重以下病症持续存有应造成留意：发病率较少时有皮疹;发痒、红或肿(皮肤过敏情况);断药后仍产生英语听力减低、耳鸣或耳朵圆润感者提醒有耳毒副作用可能，应造成留意。
可有英语听力及肾危害.可造成嘴周、脸部和四肢皮肤麻木.可能造成过敏症状：皮疹、药热、脸颊发红或惨白、喘气、心悸、胸闷气短、腹痛、过敏性休克。
长期性应用，极少数患者可出現嗅觉阻碍。
大使用量长期性应用，会有中毒副作用视神经炎。
也会有中枢神经系统病症，心脏抑止、呼吸衰竭等。
也是有造成剥脱性皮炎、嗜酸性粒细胞增加、血管神经性水肿、药物性肝损伤的病案。
副作用1、链霉素非常容易危害听觉系统神经，能够造成眩晕，健身运动时丧失融洽(我们称共济失调);能够造成耳鸣，听力损伤，比较严重时出現耳聋。
上边提及不可以用以孕妇的关键原因就取决于它能够影响胎宝宝的听觉系统神经，之后造成听觉系统阻碍。
由于，因为诊疗企业不足尽职尽责，或是因为不明白药理学专业知识滥用链霉素，造成说白了“先天”耳聋，过去因为人为因素的原因导致少年儿童听力障碍残废的经验教训也是较多的。
2、造成链霉素过敏症状的人非常少，但還是有的。
链霉素
三 经Flow-Cel超滤技术处理后的发酵滤液后
还可以用专利性的Nano－flo纳滤技术进一 步浓缩到所需的浓度。Nano－flo纳滤技术 不同于传统意义上的反渗透技术。它既可以 使链霉素完全被截流，又可以用无机盐透析， 减少渗透压，从而有利于浓缩过程的进行， 使链霉素浓度达到相当高的水平。因此，在 节省成本、增加收率的同时，减少了产品在 母液及其他废液中的损失，有利环境保护。
关于链霉素的发酵工艺
郑超 薛雅娴 郑忠巧
链霉素的定义
• 链霉素（Streptomycin）是瓦克斯曼 〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉 菌 （Streptomyces,griseus）培养液中分离出来 的一种碱性抗生素。链霉素是一种 相当强 的有机碱，也是一种多糖类化合物。其分 子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡 萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。链霉 素碱稳定性特别差，工业 产品主要是其硫 酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
谢 谢 观 赏
链霉素结构的图片
链霉素极其衍生物的化学结构式图
双氢链霉素
链霉素
硫酸链霉素ຫໍສະໝຸດ 链霉素的作用机理及范围• 机理：链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过
细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体 蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始 复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读， 导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失 去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体， 细菌细胞膜断裂，细胞死亡。 • 应用：链霉素抗菌范围广，对结核杆菌有显著的抑 菌和杀菌作用；可以治疗结核病，但因易复发，复 发后结核病菌有抗药性，所以常与其他抗结核药物 合用来减少抗药性的产生。在农业上，链霉素可有 效防治植物细菌病害。
药物性耳聋的病因治疗与预防
药物性耳聋的病因治疗与预防药物性聋是一种常见的耳毒性药物，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素等。
一般来说，链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、小诺霉素、红霉素、氯霉素、胺卡那霉素、多私菌素、利福平等抗炎抗菌药物、阿司匹林、保泰松、安心、A、苯巴比妥、乙胺碘酮、维生素E常用药物会对人耳造成耳毒性危害。
服用耳毒性药物后，会出现耳鸣、听力下降等症状。
儿童在使用这些药物时应特别注意。
耳鼻喉科专家认为，对于那些耳毒性药物，可以使用头袍杭州菌类药物代替庆大霉素等常用药物，也可以使用先锋杭州菌类药物等安全药物。
药物中毒性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒，主要表现为耳聋和耳鸣。
药物治疗后，耳聋主要是在1--2本周逐渐恶化，半年后逐渐稳定。
耳聋多双侧对称，从高频听力损失开始，逐渐扩展到低频，少数人将继续恶化，直到完全耳聋。
耳鸣持续时间更长，会加重患者的疼痛。
耳毒药物还可引起肝脏、肾脏、造血、内分泌、神经系统等全身性损伤。
不同的药物有自己的特点，氨基糖苷类抗生素早期出现4kHz上述高频听力下降，由于语言频率尚未受到影响，患者往往没有意识到耳聋，此时立即停止用药和采取治疗措施可能会阻止耳聋的发展。
此外，这些药物具有明显的家庭易感性，剂量与中毒程度非常不相称，少量的药物会导致不可逆的严重耳聋。
利尿剂聋主要是可逆的，听力可以在早期停止后恢复，但肾功能不良或与氨基糖苷抗菌素一起使用会导致永久性耳聋。
阿司匹林、体验安全、肼笨达嗪等聋也是可逆的，及时停止耳聋也可以恢复。
检查外耳道和鼓膜：进行音叉检查和纯音听阈值查明耳聋的性质和程度。
儿童和不合作的成人也可以客观地听，如声阻抗测试、听脑干反应测试和耳蜗电图。
听力和前庭功能检查的方法有很多，近年来在这方面的研究和临床工作取得了很大的进展。
但由于条件有限，一般基层医疗单位不可能有先进复杂的检查设备进行困难的检查，患者及其家属无能为力，应采取简单的检查手段。
听力测试：手表声音测试。
链霉素的不良反应有哪些
链霉素的不良反应有哪些对于熟悉药物的人来说，链霉素不会陌生，那链霉素有什么不良反应呢?下面是店铺为你整理的链霉素的不良反应的相关内容，希望对你有用!链霉素的不良反应过敏反应链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。
然而有对二者均过敏史，颇须注意。
过敏反应包括：皮疹(0.3%～11%)，可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。
严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。
该品可引起过敏反应，以皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多较为多见。
皮疹的发生率自0.3%～10%(平均5%)不等，多在开始治疗后7～9天发生，但以往曾接受链霉素治疗的患者可在数小时内迅速出现。
最多见者为斑丘疹，伴有痒感，一般持续5～10日后消退;少数可发展为剥脱性皮炎，停药后则于1～3日内迅速消退。
较少见的皮疹有荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹等，亦可伴血管神经性水肿或紫癜。
经常与链霉素接触的医务工作者，药厂分装工人，以及外用该品者常可发生接触性皮炎，一般于接触后3～12个月发生;皮疹多出现于两手、手背、眼睑、颈部等处，表现为皮肤发红、搔痒、丘疹、眼皮肿、眼睑湿疹等，停止接触后即可消退。
故该品局部应用已无人问津。
该品也可导致过敏性休克，部份患者可能在特异性体质基础上发生类似症状。
患者用药剂量往往不大，大多于注射后1～2分钟出现突然发作的呼吸困难，面色苍白，青紫、昏迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。
患有呼吸道感染的儿童较多见。
该品所引起的过敏性休克，其发生率虽较青霉素所致者为低，但见诸国内报告者已不下百例，因休克而死亡者亦不在少数，已引起人们高度警惕。
神经系统：链霉素初期的制剂不纯，常引起头痛、麻木、头晕、耳鸣、呕吐和周围血管扩张而有皮肤发红、血压急剧下降等。
链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用doc
链霉素的毒性反应及氯化钙的拮抗作用doc
链霉素是一种广谱的抗生素，具有强烈的细菌抑制作用。
但是，与其强大的治疗能力相比，链霉素的副作用是不容忽视的。
链霉素的毒性反应
1. 肝、肾损伤：链霉素在体内有一定的潜伏期，在经过一段时间的注射后，会出现肝功和肾功的损伤。
同时，链霉素还会增加尿道阻力和降低肾功能，对肾脏造成光损害。
2. 耳毒性：链霉素还具有耳毒性，可能导致听力减退、耳鸣、头晕等症状，严重时会导致听觉神经损害。
4. 肌肉毒性：链霉素注射后，还可能导致肌肉痉挛、肌无力等症状，严重者可能会引起呼吸肌麻痹和心肌损伤。
氯化钙的拮抗作用
氯化钙是一种钙盐，对治疗链霉素的毒性反应具有拮抗作用，能够缓解链霉素的毒性反应。
氯化钙的拮抗作用主要表现为以下几个方面：
1. 降低链霉素注射后对钙离子的作用：链霉素能够减少体内的钙，然而氯化钙能够补充体内的钙离子，缓解链霉素的钙离子缺失导致的不良反应。
2. 保护肝、肾功能：氯化钙不仅可以补充体内的钙离子，还能够促进肝、肾的代谢排毒功能，保护肝肾功能，减缓链霉素对肝、肾的毒性损害。
3. 减少耳毒性：氯化钙能够维持耳内的钾离子平衡，防止链霉素对钾离子的破坏，减少链霉素对听觉神经的损害。
4. 缓解神经毒性：氯化钙能够影响神经传递过程，缓解链霉素对神经系统的毒性作用。
总之，氯化钙是一种对治疗链霉素的毒性反应具有拮抗作用的重要药物。
在链霉素使用过程中，应注意链霉素的用量和频次，及时发现和处理不良反应，并在医生的指导下适当使用氯化钙等拮抗剂，以保证链霉素的治疗效果和安全性。
链霉素最常见的不良反应
链霉素最常见的不良反应过敏反应：链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过敏者可用双氢链霉素。
然而有对二者均过敏史，颇须注意。
过敏反应包括：皮疹0.3%～11%，可表现为斑丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。
严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭等。
毒性反应：1、急性毒性反应：麻木、头晕、耳聋等为多见，多在用药后10天内出现，最短者于注射后20分钟内出现麻木，持续1～6小时，重者可延续24小时尚不消失。
亦有发生口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮红，严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性休克区分者。
但急性反应多见累积或渐次加重现象，部分病例仅在开始注射时出现反应，以后即消失。
医学.教育网整理链霉素的急性反应一般认为与其所含杂质有关。
2、慢性毒性反应：①第八对颅神经损害;a耳前庭系损害，主要表现眩晕、头痛、经常指误等。
以后出现运动性共济失调等;b耳蜗系损害：一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生。
其主要症状是耳鸣和耳聋。
②对局部的刺激：肌注局部疼痛、肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡等。
③对肾脏的损害：链霉素对肾脏的损害较轻，表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复，严重的永久性肾损害并不多见。
④对骨髓的抑制：表现为白细胞、血小板减少，再生障碍性贫血及血细胞全少症等。
以白细胞减少常见，再障及全血细胞减少偶见。
⑤还有多毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。
其他：肠道菌群失调，二重感染，多种维生素缺乏、口角炎、皮炎、腹泻等。
1、合理使用链霉素，严格掌握适应证。
目前链霉素主要用于结核、鼠疫等。
2、要严格掌握剂量及疗程。
治疗结核成人用0.75克/天已够，不要用1克，可减少副作用发生，老年及儿童、肾功能不全者均应慎用，剂量要小，疗程要短。
耳毒性药物
耳毒性药物耳毒性药物是指那些有可能造成内耳结构性损伤的药物，这种损伤将会导致临时或者永久的听力缺失，也会对已存的感音性听觉缺失造成更大伤害。
一、药物概论：耳毒性药物是指毒副作用主要损害第八对脑神经（听神经），中毒症状为眩晕、平衡失调和耳鸣、耳聋等的一类药物。
常用耳毒性药物有氨基苷类抗生素（链霉素、阿米卡星—丁胺卡那霉素、妥布霉素、小诺霉素—沙加霉素、大观霉素—菌必治、奈替米星、核糖霉素、异帕米星、小诺米星、依替米星、巴龙霉素），大环内酯类抗生素（红霉素），抗癌药（长春新碱、硝基咪唑、顺氯氨铂），水杨酸类解热镇痛药（阿司匹林），抗疟药（奎宁、氯奎），袢利尿剂（呋塞米—速尿、利尿酸），抗肝素化制剂（保兰勃林），铊化物制剂（反应停—沙利度胺），万古霉素、去甲万古霉素等，其中氨基苷类抗生素的耳毒性在临床上最为常见。
目前已知具有耳毒性的药物常见的有如下几类：（1）、抗生素药物：氨基糖苷类抗生素有庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、小诺霉素等，临床上最常见的是由于使用了氨基糖苷类抗生素而导致的药物性耳聋。
大环内酯类抗生素有乳糖酸红霉素。
其他抗生素有氯霉素、盐酸万古霉素等。
（2）、抗肿瘤药物：顺铂、氮芥、博莱霉素等。
（3）、解热镇痛抗炎药：乙酰水杨酸、吲哚美辛等。
（4）、抗疟药：氯奎、奎宁等。
（5）、利尿药：呋噻米（呋喃苯胺酸或速尿）、依他尼酸（利尿酸）等。
二、临床特点：作为服用耳毒性药物听力损失的发生数量和其后的恢复数量仰赖于耳毒性药物的用量和时间。
如果服用了不止一种耳毒性药物，那么将会更可能遭受渐进的感音性听力损失或者使已存在的感音性听力损失更加恶化。
一些耳毒性药物比如阿司匹林和含有阿司匹林的药物（不管已经服用的剂量和时间）当停止服用时，将带来听力完全恢复或者耳鸣等听力损失关联症状的消失。
（一）、中毒途径：药物经口服、肌肉注射、静脉注射、局部创面敷用、体腔或椎管注射、中耳滴药等途径，均可对内耳产生毒副作用；孕妇使用具有耳毒性的药物可经胎盘损害胎儿的听力。
药学知识：慎用耳毒性药物
药学知识：慎用耳毒性药物耳毒性药物是指毒副作用损害人的第八对脑神经（位听神经），造成人眩晕、耳鸣、耳聋等的药物，主要包括抗生素、抗肿瘤药、解热镇痛抗炎药、利尿药等药物。
抗生素1氨基糖苷类抗生素常见的耳毒性氨基糖苷类抗生素有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、小诺霉素、妥布霉素等。
所有的氨基糖苷类抗生素都具有损害内耳的副作用。
用药注意：1、不要同时或先后在局部或全身应用两种或更多种氨基糖苷类抗生素，因这样可增加耳毒性。
2、不要将该类药物与其他耳毒性药物（乳糖酸红霉素等）、强利尿药（如呋喃苯胺酸、利尿酸等）、卷曲霉素、顺铂、去甲万古霉素等联合使用，因这样耳中毒的可能性增加。
3、该类药物与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合使用，抗菌效能可增强，但耳毒性也增强，必须慎重。
4、除链霉素之外，所有的氨基糖苷类抗生素都禁用于6岁以内儿童、孕妇及65岁以上老人。
链霉素禁用于新生儿和早产儿。
2大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素包括红霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，多数口服，其耳毒性副作用少见，在大环内酯类中只见于乳糖酸红霉素具有耳毒性。
用药注意：1、肝肾功能不全、50岁以上的患者、孕妇及正在哺乳的妇女慎用。
在这些情况下，乳糖酸红霉素可减量使用，用量以患者具体情况而定，一般应小于2.0g/d。
2、乳糖酸红霉素每日量> 4g，肝肾衰竭患者每日用量> 2g,，疗程> 10~14时，易发生耳中毒。
3、应尽量避免与氨基糖苷类抗生素合用。
解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药又称非甾体类抗炎镇痛药，是一类具有解热、镇痛而且大多数还有较强的抗炎和抗风湿作用的药物，可分为解热镇痛和消炎镇痛药两大类。
前者包括解热作用较强的水杨酸类、对乙酰氨基酚、安乃近等，后者包括消炎作用较强，对炎症性疼痛较为有效的吲哚美辛（消炎痛）、苄达明（炎痛静）、吡罗昔康（炎痛喜康）、布洛芬等。
1乙酰水杨酸水杨酸类药物引起耳毒性作用的原因是由于内耳外淋巴中起血管舒张作用的前列腺素水平的降低，起血管收缩作用的白三烯水平的提高，以及耳蜗血流减少所致。
链霉素药物的研究进展
a
1
链霉素简介
• 链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔 Waksman S.A.)从灰色链霉 菌培养液中分离出 来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分 子量： 581.59 。 链霉素是一种 相当强的有机碱，也是一种多糖 类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业 产品 主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素 (Streptomycin Sulfate)。
a
5
链霉素属抗生素 药物，对革兰阴 性细菌、结核杆 菌和某些革兰阳 性细菌都有抑制 作用，主要用于 治疗各系统的各 种结核病，也可 用于布氏杆菌病 、鼠疫等的治疗
a
6
用法用量
• 成人用量
• 肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次 ，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎， 肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以 每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小 时0.5g，连续2周。
a
15
• 虽然链霉素有一定的药理毒性，但对 结核杆菌类疾病的治疗有重要意义， 随着科学的发展和科研水平的不断提 高，一定能克服链霉素的弊端，使链 霉素在医药方面发挥更大的作用。
a
16
a
17
•
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾
毒性。
•
链霉素在某些病人会有过敏反应。
• 由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。
a
8
链霉素工艺合成
• 1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
菌种
斜面培养
链霉素的毒性反应及解救
否则再给药）
观察
出现症
状
5-10min 后
氨基糖苷类抗生素分类 天然来源（有链霉菌和小单孢菌产生）：链霉素 庆大霉素 卡那霉素 大观霉素 半合成品：阿米卡星 奈替美星
那基糖苷类主要不良反应 耳毒性：不要跟呋塞米 ，万古霉素等耳毒性药物合用 肾毒性：注意检查肾功能 肌毒性：用新斯的明和钙剂解救 过敏反应：肾上腺素 + 葡萄糖酸钙
实验分析和讨论 解救药物 鼠重
链霉素用量
动物反应（呼吸，体位及 四肢张力）
10min 后救 治前
救治后
生理盐水 183.83g
0.4ml
救
第四组 组员：孙志强 洪燕 王春
嫚 区清霞 陈炯杰
目的以要求
观察链霉素阻断神经肌肉接头的毒性 掌握钙离子对链霉素肌毒性的对抗作用 学习豚鼠的捉持，注射方法
器材：鼠笼 天平 2ml 注射器等 药品： 250g/l 硫酸链霉素 50g/l 氯化钙溶液 动物：豚鼠 1 只，体重 300g 左右
实验与步骤
豚鼠的注射给药方法：两人合作， 一人固定动物；另一人左手固定 注射侧后肢，右手持注射器，将针头刺入外则股部肌肉内 豚鼠的腹腔注射方法：两人合作， 一人固定动物；另一人右手持注 射器，将针头与豚鼠腹平面成 45 度角刺入一则腹腔内
称重 观察
肌注链霉素（ 0.24ml/100g ）（先给药一半，如有反应就不用打了，
实验原理 大剂量氨基糖苷类抗生素能与 Ca2+ 产生 络合物反应，从而抑制突触前膜 Ach 释 放阻断突触后膜 Ach-R, 产生非去非去极 型神经肌肉阻断作用，表现为急性肌肉 麻痹；这一作用是氨基糖苷类抗生素与 突触前膜“钙结合部位”结合有关，使 Ca2+ 下降，阻断 Ach 释放，故合用钙剂 或新斯的明治疗，拮抗此毒性反应
链霉素的作用
链霉素的作用链霉素是一种广谱抗生素，被广泛应用于临床医学领域。
它起源于青霉素，是青霉素的衍生物，具有类似于青霉素的作用机制。
下面将介绍链霉素的作用和临床应用。
首先，链霉素具有抑菌作用。
它能够通过抑制细菌蛋白质的合成，干扰细菌墙的合成，从而阻断细菌的生长和繁殖。
链霉素对大多数革兰阳性和革兰阴性菌都有一定抑制作用，包括肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。
此外，链霉素还具有抗结核杆菌的作用，对结核病患者有一定疗效。
其次，链霉素还具有抗病毒作用。
它能够干扰病毒蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制和增殖。
链霉素主要用于治疗类流感病毒、轮状病毒等呼吸道感染引起的病毒性疾病。
它对这些病毒的复制有一定的抑制作用，并能够缩短疾病的持续时间和减轻症状。
此外，链霉素还具有抗原虫作用。
它能够通过抑制原虫的蛋白质合成，阻断原虫的生长和繁殖。
链霉素主要用于治疗疟疾、阿米巴病等因原虫引起的感染性疾病。
它能够杀灭体内的原虫，减轻疾病的症状和并发症。
此外，链霉素还具有催吐作用。
在临床上，它常被用于治疗感染性胃肠炎引起的恶心、呕吐等症状。
链霉素通过刺激中枢神经系统，增加呕吐中枢的兴奋性，从而促进呕吐反射，帮助患者排出胃肠道内的有害物质。
然而，链霉素也存在一些不良反应。
长期大剂量使用链霉素可能会导致肝脏、肾脏等器官损害，甚至引起肝肾功能衰竭。
此外，链霉素还可能引起过敏反应、耳毒性等不良反应。
因此，在使用链霉素时，要根据具体情况合理选用剂量，并注意监测患者的肝肾功能和听力。
总之，链霉素作为一种广谱抗生素，在临床上有着广泛的应用。
它不仅具有抑菌、抗病毒和抗原虫的作用，还能够帮助患者缓解恶心、呕吐等症状。
然而，使用链霉素需慎重，必须在医生的指导下合理使用，避免不必要的副作用和并发症的发生。
同时，我们也需要加强抗生素的合理使用和监管，以减少耐药性的产生和传播，保护人类健康。
链霉素副作用
链霉素副作用链霉素是一种广泛使用的抗生素，常用于治疗各种感染和细菌引起的疾病。
尽管链霉素是一种有效的药物，但它也存在一些副作用，需要患者在使用时注意。
以下是链霉素的一些常见副作用：1. 胃肠道反应：链霉素在消化道中具有刺激作用，可能导致恶心、呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道不适。
这些症状通常在用药期间出现，并在停药后逐渐减轻。
2. 过敏反应：链霉素可能引起过敏反应，包括皮疹、荨麻疹、药疹和瘙痒等症状。
在严重的情况下，还可能出现呼吸困难、喉咙肿胀和恶心等症状，这需要立即停药并就医治疗。
3. 肝功能损害：长期或高剂量使用链霉素可能会对肝脏产生一定的损害，表现为肝酶升高、黄疸和肝功能减退等症状。
在使用链霉素期间，应定期检查肝功能，一旦出现异常，应立即停药并就医。
4. 肾功能损害：链霉素可引起肾脏的毒性作用，可能导致肾小球和肾小管的炎症和坏死。
这可能表现为肾功能减退、尿量减少、尿液异常等症状。
使用链霉素时，应注意监测肾功能，避免长期高剂量使用。
5. 神经系统副作用：链霉素可能对神经系统产生一定的影响，导致头痛、头晕、乏力和震颤等症状。
在使用链霉素期间，如果出现类似症状，应停药并就医。
6. 耳毒性：一些研究表明，链霉素可能对耳部组织产生损害，可能导致耳鸣、听力下降和眩晕等症状。
在使用链霉素期间，应定期进行听力检查，一旦发现异常，应立即停药。
7. 出血倾向：链霉素可能对血液系统产生一定的影响，使凝血功能降低，引起出血倾向。
因此，在使用链霉素时，如果出现出血症状如皮下出血、鼻衄、牙龈出血等，应立即停药并就医治疗。
总的来说，链霉素虽然是一种有效的抗生素，但它也存在一些潜在的副作用。
因此，在使用链霉素时，患者应遵循医生的建议和用药指导，严格控制用药剂量和使用时间。
如果出现任何不适或副作用，应及时就医并告知医生。
此外，使用链霉素期间，还应注意支持性治疗，包括补充营养、适量休息和保持良好的饮食习惯，以提高抵抗力，减轻副作用对身体的不良影响。
链霉素的毒性反应与氯化钙的对抗作用
呼吸困难
链霉素的过敏反应可能导 致呼吸困难，严重时可引 起休克。
毒性反应的机制
耳毒性机制
链霉素与体内钙离子结合，影响 毛细胞膜的通透性，导致毛细胞
死亡，引起听力下降。
肾毒性机制
链霉素可引起肾小管上皮细胞损伤， 导致肾功能损害。
过敏反应机制
链霉素作为半抗原与体内蛋白质结 合，形成全抗原，引发过敏反应。
联合使用的实践经验
临床研究
多项临床研究证实，在链霉素治疗过程中联合使用氯化钙可 以显著降低链霉素的毒性反应发生率，提高患者的耐受性和 治疗效果。
实践经验总结
通过临床实践经验的积累，可以总结出氯化钙与链霉素联合 使用的最佳剂量、给药时间和方式等，以提高治疗效果和安 全性。
联合使用的注意事项与限制
注意事项
多项研究表明，氯化钙能够显著降低 链霉素引起的听力损伤和肾功能障碍 的发生率。
动物模型
通过动物实验，证实氯化钙可以减轻 链霉素引起的毒性反应，保护肾功能 和听觉功能。
氯化钙对抗链霉素毒性的实际应用
临床应用
在临床实践中，医生通常会联合使用链霉素和氯化钙，以降低链霉素的毒性反 应。
注意事项
在使用氯化钙对抗链霉素毒性时，需密切监测患者的肾功能和听力状况，以确 保安全。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
氯化钙对抗链霉素毒性 的作用
氯化钙的作用原理
链霉素的毒性反应
链霉素是一种广谱抗生素，但在 治疗过程中可能导致听觉受损、 肾功能障碍等毒性反应。
氯化钙的作用机制
氯化钙可以与链霉素结合，形成 不易被吸收的络合物，降低链霉 素在体内的浓度，从而减轻其毒 性反应。
氯化钙对抗链霉素毒性的实验证据
这些耳毒性药物注意慎用
用药指南由于用药安全的意识和知识的不足，人们在使用药物时存在着很大的随意性和不合理性，有时甚至达到了滥用的程度。
目前，药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因，应引起高度重视。
常见的耳毒性药物据统计，可导致耳聋的药物不下百种。
除可导致耳聋外，这些药物还可造成肝、肾、造血、内分泌、神经等系统的损伤。
下面着重说说几种常见的：1.氨基糖苷类药物几乎所有的氨基糖苷类药物都有耳毒性。
其中，链霉素对内耳前庭比耳蜗部分更容易造成损伤。
接受每天1克链霉素治疗超过1周的患者中，4%～15%可检测到耳聋，如果治疗继续，可逐渐加重为永久性耳聋。
新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蜗毒性。
当大剂量口服和结肠灌注时，特别是存在肠道溃疡或其他黏膜病变时，易造成听力损伤。
卡那霉素、丁胺卡那霉素的耳蜗毒性与新霉素近似。
紫霉素对前庭和耳蜗均有毒性。
万古霉素可引起耳聋，尤其是在有肾功能不良时。
庆大霉素和妥布霉素对耳蜗及前庭也有毒性。
一般认为,该类药物的耳毒性顺序为：新霉素>庆大霉素>妥布霉素>卡那霉素>链霉素>丁胺卡那霉素>小诺霉素。
此外，与吩噻嗪类、抗组胺类药物等合用时可能掩盖耳鸣、头晕等潜在的耳毒性表现，应加以留意。
2.化疗药物很多化疗药物可以导致听力损伤，如顺铂、5-氟尿嘧啶、博莱霉素、氮芥等，其中顺铂的耳毒性最大。
顺铂的耳毒性呈剂量相关，累积剂量>300毫克/平方米预示着可能有严重的听力丧失。
3.其他药物四环素、红霉素、大剂量阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬等非甾体抗炎药也有耳毒性的报道；奎宁、氯喹等抗疟药物，鼻内和静脉给予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿剂，都可能导致听力损伤。
此外，卡维地洛、雷米普利、索他洛尔等降压药物，丙戊酸、舍曲林等精神系统药物也可以引起耳聋。
这些药物引起的耳毒性易被忽视，相关的研究也明显不足。
药物性耳聋的临床表现药物性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒，以耳聋、耳鸣为主。
链霉素不良反应表现在哪些方面？
链霉素不良反应表现在哪些方面？链霉素是一种广谱抗生素，常用于治疗感染性疾病。
然而，使用链霉素也可能引发不良反应。
下面，我们将详细探讨链霉素的不良反应表现。
一、胃肠道反应链霉素在胃肠道上引起不良反应的情况相对较常见。
使用链霉素后，患者可能出现恶心、呕吐、腹泻和胃痛等症状。
这些反应通常是因为链霉素杀灭了肠道中的有益菌群，导致肠道菌群失调。
腹泻是最常见的不良反应，可能会导致水和电解质的丢失，出现脱水和电解质紊乱的情况。
二、过敏反应链霉素有时会引发过敏反应。
患者可能出现皮疹、荨麻疹、瘙痒和药物热等症状。
少数病例中，过敏反应可能会更加严重，引发过敏性休克或血管神经性水肿等严重症状。
如果出现过敏反应，患者应立即就医，并停止使用链霉素。
三、肝功能异常少数患者在使用链霉素后可能会出现肝功能异常。
这些异常表现为黄疸、肝功能酶升高和肝脏损害等症状。
患者如果出现这些症状，应及时就医，并停止使用链霉素。
四、肾功能异常链霉素可引起肾功能异常，造成肾小管损伤和尿液成分异常等问题。
患者可能出现尿量减少、尿液呈粉红色或红棕色、尿蛋白和尿钙增加等症状。
如果出现这些症状，应及时就医，并停止使用链霉素。
五、神经系统反应少数患者在使用链霉素后可能会出现神经系统反应，如头痛、头晕、耳鸣和视觉障碍等症状。
这些症状通常是暂时性的，停止使用链霉素后会逐渐消失。
如果这些症状严重或持续时间较长，应及时就医。
六、骨骼肌肉反应链霉素有时会引发骨骼肌肉反应。
患者可能出现肌无力、肌肉酸痛和运动障碍等症状。
这些反应较为罕见，但对于患者的生活质量和日常活动产生了明显的影响。
如果出现这些症状，患者应停止使用链霉素，并就医进行必要的治疗。
总结起来，链霉素的不良反应主要包括胃肠道反应、过敏反应、肝功能异常、肾功能异常、神经系统反应和骨骼肌肉反应等方面。
在使用链霉素的过程中，患者应密切观察自身症状变化，如出现任何不适反应，应及时就医，并告知医生正在使用链霉素的情况，以便及时调整治疗方案，减少不良反应的发生。
链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS与AChE的表达及其相关性的实验研究
ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ ｏ ｅ ｒ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ｎｔ ａ ｌ ｙ ｈａ ｔ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｏ ｆ ｈｅ ｔ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ （ Ｐ＜０． ０１ ） ． Ｔ ｈ ｅ ｅｓ ｒ ｕ ｌ ｔ ｏ ｆ ｉ ｍ ｍｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｃｈ ｏ ｅ ｍｉ ｃ ｌ ａ ｓ ｔ ａ ｉ ｉｎ ｎ ｇ ｉ ｎ ｄ ｃａ ｅ ｔ ｄ ｅ
ａ ｎ ｄ ｉ ｍａ ｇ ｅ ｑ ｕ ａ ｎ ｉ ｔ ｔ ａ ｉ ｔ ｖ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ｗ ｅ ｅ ｒ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ ＮＯ Ｓ ｎｄ ａ ＡＣ Ｅ ｈ ａ ｎ ｄ ｇ ｒ ｅ ｙ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ． ＡＢ Ｒ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 ｅ ｃ Ｉ № Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ Ｎ Ｏ Ｓ ａ ｎ ｄ Ａ Ｃ Ｅ ｈ ｄ ｕ ｉ ｒ ｎ ｇ ｓ ｔ ｒ ｅ ｐ ｔ ｏ ｍ ｙ ｃ ｉ ｎ ｏ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｎｄ ａ ｈ ｔ ｅ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
ｍ ｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｓ ｗｅ ｅ ｒ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｍｏ ｉｔ ｎ ｏ ｒ ｈｅ ｔ ｅ ｆ ｃｔ ｅ ｓ ｏ ｆ ｏ ｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｔ ｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ａｆ ｔ ｅ ｒ １ ０ ｄ ａ ｙ ｓ ｗ ｉ ｈ ｔ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ， ｈｅ ｔ Ａ Ｂ Ｒ ｔ ｈ ｒ ｅ ｓ ｈ ｏ ｌ ｄ ｖ ａ ｌ ｕ ｅ ｏ ｆ Ｓ Ｍ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
综述链霉素副作用之耳毒性研究【摘要】链霉素自三十年代开始应用，至今仍为临床上常用的有效抗生素。
由于其耳毒性作用，给很多患者增加了新的病痛。
故能否早期发现及进行预防，是医学研究中的重要课题之一。
因其耳毒性较强，使用链霉素而致听力下降者仍不乏其例，曾引起临床医生的重视。
目前，改进链霉素的耳毒性的研究尚未成功，我们在临床聋人的诊疗中，发现应用链霉素患者的听力在无自觉症状时即已发生了改变。
故在链霉素不得不继续应用的今天，应当进行某种行之有效的监护。
【关键字】链霉素耳聋遗传易感性【Abstract】Streptomycin from the thirties began to use, are still used clinically effective antibiotics. Because of its toxicity ear, to the many patients added a new pain. So whether early detection and prevention, medical research is an important issue. Toxic because of its ear, the use of streptomycin-induced hearing loss is still no shortage of their cases, gave rise to the importance of clinical doctors. At present, the improvement of streptomycin ototoxicity not been successful, we are in the clinical diagnosis and treatment of deaf, hearing that application of streptomycin in patients with no symptoms atthe time already changed. Therefore, the application of streptomycin have to continue【Key words】Streptomycin Deafness today, should be some kind of effective care.Genetic susceptibility【正文】链霉素自三十年代开始应用，至今仍为临床上常用的有效抗生素。
由于其耳毒性作用，给很多患者增加了新的病痛。
故能否早期发现及进行预防，是医学研究中的重要课题之一。
因其耳毒性较强，使用链霉素而致听力下降者仍不乏其例，曾引起临床医生的重视。
在对链霉素耳毒性的研究中我们有如下进展：早在链霉素使用之初就发现伴有耳毒性，可引起机体严重的、不可逆的听力丧失。
在过去的几十年里，家族性链霉素致聋现象国内外屡见报道，某些家族成员对链霉素耳毒性特别易感，并且这种易感性可由遗传而获得[1]。
对其遗传方式，曾有不同的说法，现在发现该病呈母系遗传。
国外学者最近根据此病的遗传方式、抗生索抗菌的机理及线粒体的进化来源，在线粒体DNA 12SrRNA基因上发现下遗传易感性突变位点。
鉴于我国是该病的多发地区，每年都新增大量患儿，而国内有关该病的分子遗传学方面的研究工作尚未见报道我们采用分子生物学手段对4个链霉素致聋家系进行了分析，旨在揭示遗传因素在该病发生中起的作用，从分子水平上探讨该病的发病机理，为临床开展基因诊断及预防提供理论及实践依据[2]。
线粒体是细胞内主要产能器官[3]，线粒体DNA(mtDNA)是人细胞核外唯一存在的DNA，mtDNA 全序列及其产物已知，它是一含有16569碱基对(bp)的双链环状分子，每个mtDNA分子共编码氧化磷酸化复合物体系中的13个关键酶亚单位、线粒体核糖体的构建及合成蛋白质所需的2个rRNA和22个tRNA分子，因此，其表达对于维持细胞的生理功能至关重要。
mtDNA由于缺乏组蛋白的保护，没有有效的损伤修复系统，mtDNA发生突变的频率要比核DNA高出l0多倍，且mtDNA中各基因排列紧凑，除与它本身复制与转录有关的一小段区域外，其它部分不含内含子序列。
因此，mtDNA中的任何突变都会累及到基因组中的一个重要区域。
mtDNA的遗传方式为母系遗传，父亲从不将其mtDNA传递给后代，其上发生的突变在子代男女性别中致病的机率均等，但仅女性能把突变传递下去。
本研究所涉及的核替酸1525～1624区域位于编码线粒体核糖体12S RNA 的基因上，线粒体12SrRNA 基因序列在进化上十分保守，该区域上的突变会影响所编码的12SrRNA 的空间结构[4]。
最近Prezant等人发现mtDNA12SrRNA基因上核苷酸1555A→G突变(mtDNA1555G突变)与家族性氨基糖甙类抗生素致聋有关家族性链霉素致聋的发生是遗传因素与环境诱导因素共同作用的结果，mtDNA1555G突变只是造成机体对链霉素的易感性，若未经使用链霉素，该个体仅是突变基因的携带者。
链霉素致聋有年龄优势，易感致聋一般都发生在幼年时期，在此期间内，易感个体一旦使用链霉素(那怕是极微量)就会导致听力丧失，临床上见到的一针致聋现象即源于此。
易感致聋都发生在幼年时期可能与幼年时内耳本身的发育特点、肾脏发育成熟程度及机体排泄功能有关。
目前关于链霉素耳毒性作用机理学说较多[5]，尚无统一认识。
易感个体mtDNA1555G突变在转录产物12SrRNA上形成了一个新的碱基配对(G三C)，配对的核苷酸占有较少的空间体积。
在细菌中，16SrRNA上具有链霉素结合区域，链霉素与16SrRNA 结合影响蛋白质的合成而发挥抗菌作用。
人线粒体1 2SrRNA类似于细菌16SrRNA，易感个体碱基配对后空间体积的减少能促进链霉素与12SrRNA的结合，影响线粒体核糖体上蛋白质的合成，使氧化磷酸化过程因缺乏完整的酶复合体而无法进行，导致ATP合成产量的降低。
细胞膜两侧各种离子浓度梯度要靠ATP驱动的各种泵来维持，ATP产量的降低结果导致细胞内离子浓度失衡，细胞内离子浓度毒性水平的累积逐渐导致毛细胞萎缩、死亡，最终听力丧失。
链霉素引起的耳蜗系病变发生于耳柯蒂氏器内外毛细胞和中枢耳蜗核[6]。
主要症状为耳鸣及耳聋。
因细胞损害后不易再生，所以链霉素引起的耳聋是很难恢复的，一般为终身性改变。
持续耳鸣有时为发生耳聋的先声，及时停药，可望防止耳聋。
如患者近血缘关系的家族成员中曾使用链霉素而致听神经中毒，发生中毒的可能性要比一般人高，切勿使用或慎用。
对某些必须链霉素治疗者，在治疗前后定期作听力测验，能及时发现并预防链霉素中毒性耳聋。
链霉素可通过胎盘，对胎儿可造成严重的内耳损害，故孕妇应避免使用或慎用。
前庭系损害为链霉素的主要损害[7]。
其发生率约为30%，此毒性随剂量和年龄（>40岁)而增加。
多发生在疗程第2个月。
但极个别使用链霉素1g/d 在5～3O天内发生前庭损害。
前庭损害一般为暂时性，少部分存在较长时间或持久性。
发生前庭损害者应及时停药。
多在半年内恢复。
对高龄或肾功能损害者用药应特别慎用。
如头晕，应停药或减少用量、眩晕可消失。
若继续用药则前庭损害加重，并可成为永久性损害。
【总结】目前，改进链霉素的耳毒性的研究尚未彻底成功[8]，我们在临床聋人的诊疗中，发现应用链霉素患者的听力在无自觉症状时即已发生了改变。
故在链霉素不得不继续应用的今天，应当进行某种行之有效的监护。
在病人还没有耳聋感觉的早期阶段，通过听力监护方法[9]，可能早期发现耳聋患者。
如前述，链霉素首先侵犯高频，逐步向中频及低频方向发展。
除个别极端敏感者外，都要经过一个发展过程。
但是，待病人查觉时，常已达到比较严重的程度，预防及治疗均已过晚。
此外，据我们调查的材料，多数患者8KHz听力损失达50～6OdB以上时，才能开始向4KHz 进展。
但极端敏感者常有倒外。
虽仅用1 g至数克即可致严重耳聋。
故在开始用链霉素后，便应通过听力监护，每日检查以能尽早发现。
一般正常人4 KHz及8 KHz听阈范围常不超过20dB，故把听力损失25dB或30dB定为检查阳性是切实可行的。
在进行监护时，最好应用链霉素前及次日让病人听8KHz、25dB纯音，如两耳均能听到，可行注射。
以后最好每天注射前测8KHz一次，如听力损失加重(超过25dB)，即应停药并全面检查听力，特别对敏感病人(如用药数克或20g以内8KHz阳性者) 更应早期停药，应用预防耳聋的药物。
如8KHz听力损失较轻(不超过50dB)，而且进展较缓(用药30～59g后发现)，且疾病治疗需要时，尚可加测4 KHz听力。
如损失不超过25dB ，则可注射，此时如发现4 KHz、25dB已听不到时，应立即停药并及时治疗耳聋。
了解家族性链霉素致聋的独特发病方式，通过遗传咨询、用药前基因诊断，筛选出易感个体及家系，对易感个体及其母系成员应严禁使用链霉素，防止易感致聋的发生。
【参考文献】[1]药物性耳聋会遗传吗, 李东波，《求医问药》20l0．O1[2]关注药物引起的耳聋，《文汇报》2007年2月28日[3]蒋亚林译．国外医学遗传学分册．1992；(1)；23—25[4]人体对链霉素致聋遗传易感性的分子遗传学研究,陈建明陈全东张丽珊黄鹰, 《中华医学遗传学杂志》1996年6月第l3卷第3期[5] 康松建，史永艺．氨基糖甙类抗生素耳毒性机制研究．国外医学·耳鼻咽喉科学分册，1991，15(6)；335[6]链霉素致聋谱系分析，陈玉敏、高建中，《中国优生与遗传杂志》3(2) 86·1995[7]儿童聋哑的病因学研究，魏启珍、李辉等，《中国公共卫生》1993年第9卷第5期[8] 链霉素中毒性耳聋一家系5例报告，应黎明，《现代实用医学》2001年第13卷第2期[9] 抗生素中毒性耳聋的预防, 允玉林,《适宜诊疗技术》1994年第12卷总第46期。