2.6—二氟苯胺的合成
一种2,6-二氟苯甲酰胺的制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010585663.X (22)申请日 2020.06.24(71)申请人 湖北仙盛科技股份有限公司地址 433000 湖北省仙桃市长埫口镇何坝村(72)发明人 邵新华 王荣洲 何正江 徐亚华 (74)专利代理机构 武汉智嘉联合知识产权代理事务所(普通合伙) 42231代理人 周伟(51)Int.Cl.C07C 233/65(2006.01)C07C 231/06(2006.01)(54)发明名称一种2,6-二氟苯甲酰胺的制备方法(57)摘要本发明提供一种2,6-二氟苯甲酰胺的制备方法，将2,6-二氯苯甲腈、二甲基甲酰胺、催化剂加入反应釜中搅拌，搅拌后加入氟化钾，升温到170℃～175℃，降至室温，油泵减压压滤、蒸馏、精馏得到2,6-二氟苯甲腈，继续加入氢氧化钠水溶液，搅拌加热并添加30%过氧化氢，保持反应温度为35℃～55℃，至室温，通过稀盐酸中和、过滤洗涤、干燥后，得到2,6-二氟苯甲酰胺。
本发明工艺合理，蒸馏过程中产生二甲基甲酰胺废气，废气通过冷凝装置后得到二甲基甲酰胺，原料回收重复使用，节约了生产成本，提高了经济效益。
本发明生产过程中水解反应时采用碱性条件下水解，不仅没使收率降低，又避免了酸性水解后造成的废水难处理问题，减少了对环境的污染。
权利要求书1页 说明书3页CN 111689872 A 2020.09.22C N 111689872A1.一种2,6-二氟苯甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将15～25份2,6-二氯苯甲腈、40～60份二甲基甲酰胺、1～2份催化剂加入反应釜中搅拌，搅拌后加入10～20份氟化钾，升温到170℃～175℃，保持6h后降至室温，油泵减压压滤、蒸馏、精馏得到2,6-二氟苯甲腈；（2）进行水解反应，步骤1）中得到的2,6-二氟苯甲腈、6%～8%的氢氧化钠水溶液，搅拌加热并添加30%过氧化氢，保持反应温度为35℃～55℃，保持2～3h后降至室温，通过稀盐酸中和、过滤洗涤、干燥后，得到2,6-二氟苯甲酰胺。
N-(2,6-二氟甲酰基)N'-(2,6-二氟苯基)脲的合成
N-(2,6-二氟甲酰基)N'-(2,6-二氟苯基)脲的合成廖爱平【摘要】苯甲酰脲类化合物是一种新型化合物,具有较高的杀虫,杀菌活性,杀虫杀菌选择性好和安全性高,是近年发展较好的新型农药之一.本研究以2,6-二氟苯甲酰胺,草酰胺为起始原料,经酰化反应,加成反应,合成了N-(2,6-二氟甲酰基)N'-(2,6-二氟苯基)脲,总收率高达89％.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2017(000)004【总页数】2页(P61-62)【关键词】农药;杀虫剂;苯甲酰脲类化合物;合成【作者】廖爱平【作者单位】江西省化学工业研究所,江西南昌330029【正文语种】中文苯甲酰脲杀虫剂，主要成份是苯甲酰基脲类化合物，是一类能抑制靶标害虫的几丁质合成而导致其死亡或不育的昆虫生长调节剂，被誉为第三代杀虫剂或新型昆虫控制剂。
由于其独特的作用机制、较高的环境安全性、广谱高效的杀虫活性等诱人特性，目前，苯甲酰基脲类化合物已成为创制新农药的一个活跃领域，受到人们的广泛关注。
苯甲酰脲杀虫剂是20世纪70年代开始开发的新型杀虫剂，其杀虫作用机理是通过抑制几丁质在昆虫体内的生物合成而使昆虫中毒。
对害虫胃毒作用，触杀作用很小，兼有杀卵作用。
对成虫无杀伤力，但有不育作用。
与有机磷、氨基甲酸酯、菊酯类等杀虫剂之间无交互抗性。
用药量少，毒力高于有机磷和氨基甲酸酯，相当或略低于菊酯类杀虫剂。
选择性高，人及畜禽等没有几丁质，所以对人畜毒性很低，也无慢性毒性问题，对天敌和鱼虾等水生动物杀伤作用小，对蜜蜂安全。
杀虫谱广，能防治鳞翅目、鞘翅目、同翅目的许多农业害虫，以及双翅目中的蚊、蝇等卫生害虫。
有些品种(如卡死克)对螨类，以及为害家畜的寄生螨、蜱亦有较好的防治效果。
苯甲酰脲儿丁质合成抑制剂以其独特的作用机制[1，2，3，4，5，6]，极高的环境安全性，对非靶标生物具有较高的选择性，使用浓度极低，降解速度快等传统农药无法比拟的优点，被列为特异性昆虫生长调节剂，目前已进入实际应用阶段，是当前化学仿生合成开发非常成功的一个范例，被专家称为二十一世纪新型农药。
2.6-二氟苯胺的合成
２０ 年 ３ ０６ 月
２６ ． 一二氟苯胺 的合成
８ ３
２ ６ 二 氟 苯 胺 的合 成 ．一
黄斌 宋丽艳 余文学２ 付桂云 易金
（． １ 江西 师范大学化学化工学院 ３０ ２ ３０７
２上饶职业技术学院 ３４０） ． ３００ 摘 要： ２６＿ 以 ．＿二氯苯甲腈为原料经氟代、 水解及 Ｈ ｆ ， 反应合成 ２ ｏ ａｎ ｉｎ ｎ ． 二氟苯
空蒸馏得 ２ 二氟 苯 甲腈 １．０， ． ２５ｇ收率 ８ ．％， 量 ８１ 含
２２２ ． ＿ 。． ２６ 二氟苯 甲酰胺 的合成 。 一
在装有搅拌 ， 温度计 ， 冷凝管 的四 口反应 瓶 中加 入
量的工作， 我们参照文献 ， 采用分段升温法合成 ２６＿ ２ 二氟苯 甲腈 １ ． （ ． ｏ ， ％的硫 酸 ６ｇ升温 ．＿ ． ４２ ０ １ １ ９ ０ ｍ ）０ ０，
Ｔｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｏ ６一ｄｆ ｏ ｏ ｎ ｌ ｅ ｅ Ｓ ｎ ｈ ｓ ｆ２， ｓ ｉ ｕ ｒ ａ ｉｎ ｌ ｉ
Ｈ ａｇＢ Ｓｎ ｉ ｎ Ｙ ｅｘｅ Ｆ ｌ ｎ Ｙ ｊ ｕｎ ｉ ｎ ｏｇｌ ａ ｙ ｕｗ ｎｕ２ ｕｇ ｙ １ ｕｕ ｉｌ ｎ
参考文献
［］ １壬振荥 李布青主编农药商品大全。北京、 中国商业出版社
［］ ． ．Ｅ Ｓ等 ，． 一二 氟 苯胺 的制 备 方法 。 机 氟工 业 ２ＲＧ ＰＷ ２６ 有
［］ ７祁同生等， 提高 ２６－ ．．二氟苯 甲腈合成收率的研究农药
１９ ．４ １） １ ９５３ （０ ：５ 【 Ｓ ．４ ．７ ８ Ｕ Ｐ５０ １６４ Ｊ
胺， 收率达 ７ ．％。 ３４
关键词：． 一二氟苯胺 ２６ ２６ ．一二氯苯甲腈 合成
2,6-二氟苯胺_熔点__解释说明
2,6-二氟苯胺熔点解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在探讨2,6-二氟苯胺的熔点，并对其进行解释和说明。
2,6-二氟苯胺是一种有机化合物，具有重要的应用价值和研究意义。
通过分析该化合物的熔点，可以深入了解其性质和结构特征。
1.2 文章结构本文将按以下结构展开论述：首先介绍2,6-二氟苯胺的简介，包括其化学式、分子结构和常见应用领域；然后阐述熔点的定义和意义，探讨其在材料科学中的重要性；最后分析影响2,6-二氟苯胺熔点的因素，并提供相应解释。
1.3 目的本文目的是深入了解2,6-二氟苯胺的熔点特性，为相关领域研究提供基础数据和理论支持。
同时，通过对影响因素的分析，能够帮助相关科学家更好地理解并控制该化合物的物理性质和热力学行为。
这将有助于进一步拓展该化合物在工业生产、材料设计等方面的应用潜力。
2,6-二氟苯胺熔点解释说明：2,6-二氟苯胺（2,6-Difluoroaniline）是一种有机化合物，化学式为C6H5F2N。
它是2-氨基芳香酮类化合物的衍生物，属于芳香胺类化合物的一种。
2,6-二氟苯胺的分子结构中，苯环上的两个氢原子被氟原子取代。
熔点是指固体转变为液体的温度。
对于有机化合物而言，熔点常常用来描述其纯度和结晶性质。
在实验室中测定和记录有机化合物的熔点可以作为其鉴定和纯度检验的重要依据。
影响2,6-二氟苯胺熔点的因素主要包括以下几个方面：1. 分子内力：分子内建立了相互作用力，如键能、范德华力等都会影响分子之间的稳定性和结晶形态，从而影响熔点。
2. 分子间力：分子间相互吸引力也会对熔点产生影响。
比如范德华力、氢键等都可能提高或降低分子间的相互作用，从而改变熔点。
3. 晶体结构：不同的晶体结构对于分子堆积和排列方式有着重要的影响。
分子在晶格中的排列位置、模式以及堆积方式都可能导致熔点的不同。
4. 杂质：杂质是影响熔点变化的重要因素之一。
少量的杂质可以扰乱纯物质分子间的各种相互作用力，进而引起熔点降低或提高。
2,6-二氟苯甲酰胺的合成研究
2,6-二氟苯甲酰胺的合成研究
2,6-二氟苯甲酰胺（DFF）是一种重要的有机化学和抗胰蛋白酶抑制剂，它可以用作
重要的中间体来合成一系列含有双芳基氧（DBRO）官能团的有机高分子材料和药物，例如
双芳酮类医药和高分子光敏劑，因此研究其合成方法极具重要性。
现有的2,6-二氟苯甲酰胺的合成方法可以分为两大类：偶联反应法和电解质法。
两种方法的原理具有相似点，但在实际的手段和过程中也发生了很大的变化。
偶联反应法主要利用之间的偶联反应来进行合成。
常用的方法有CuCl/CuCl3和
CuBr/CuBr3偶合系统，其中氯酸钴(CuCl)/氯化钴（CuCl3）偶合系统占主导地位。
此外，还可以使用磷酸钴（Cu(O2P)3）/碳酸钴和溴化钴（CuBr）/溴化钴（CuBr3）制备2，6-二氟苯甲酰胺。
电解质法则是一种利用少量氶离子的反应，通常乙醇是溶剂，用于将二异氰酸酯从氯
酸和溴酸中发生氶转移反应以生成2，6-二氟苯甲酰胺。
由于氧转移反应能够产生高产率，这种方法已经成为2，6-二氟苯甲酰胺生产中最优选择的方法。
2,6-二氟苯甲酰胺是一种重要的有机化学物质，在一系列含有双芳基氧官能团的有机
高分子材料和药物中有着广泛的应用。
目前已经建立了两种方法来合成2,6-二氟苯甲酰胺，即偶联反应法和电解质法。
偶联反应法采用CuCl/CuCl3和CuBr/CuBr3偶合反应，而电解
质法则是利用少量氶离子的反应。
两种方法均提供了高产率的2,6-二氟苯甲酰胺合成。
Hofmann重排合成2,6-二氟苯胺的工艺
Hofmann重排合成2,6-二氟苯胺的工艺
户业丽;沈长虹;管春生;陈中
【期刊名称】《中南民族大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2002(021)002
【摘要】以2,6-二氟苯甲腈为原料,经水解、Hofmann重排制得2,6-二氟苯胺,并对重排反应的工艺条件进行了探讨.结果表明:选择碱浓度为5%,酰胺、氢氧化钠、溴素的摩尔比为1∶3.9∶0.9时为宜,其2,6-二氟苯胺的收率为87.0%.
【总页数】2页(P21-22)
【作者】户业丽;沈长虹;管春生;陈中
【作者单位】武汉化工学院化工系;中南民族大学化学与生命科学学院;武汉化工学院化工系;武汉化工学院化工系
【正文语种】中文
【中图分类】O625.1;TQ203.9
【相关文献】
1.高效杀虫剂原料2,6-二氟苯胺合成工艺的研究 [J], 熊国兰;蒋柏泉;赖晓波
2.2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺合成的研究 [J], 崔凯;马洁洁;鲍博;俞马金
3.2,6—二氟苯胺和2,6—二氟苯酚的合成 [J], 祝鸿;黄山
4.2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺合成工艺的改进 [J], 张增兴;张泉泉;李俊奇;赵红英
5.对三氟甲基苯胺及2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺 [J],
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直接碘化反应高效合成碘代芳烃
直接碘化反应高效合成碘代芳烃谢光勇;罗德荣;张莉;陈雄;曾艺;黄业迎【摘要】3-tert-butyl-5-iodosalicylaldehyde was synthesized through three different iodination methods using 3-tert-butylsalicylaldehyde as starting material.Efficient synthesis of 3-tert-butyl-5-iodosalicylaldehyde under mild conditions was achieved by using water-ethanol as solvent,potassium iodide as iodination reagent and hydrogen peroxide as oxidant.The optimum reaction conditions were found as follows: 3︰1,volume ratio of water to ethanol; 62.5 mg·mL－1,mass concentration of sulfuric acid; 1︰1︰2,molar ratio of reactant/potassium iodide/oxidant; 70℃,reaction temperature; 6 h,reaction time.Under these conditions,the yield of 3-tert-butyl-5-iodosalicylaldehyde could reach 88.1％.Furthermore,iodination of 2,6-difluoroaniline and 2,6-diisopropylaniline could also be realized through this method,with 87.3％and 85.6％of yields respectively.%以3-叔丁基水杨醛为原料,通过3种不同的碘化方法分别合成了3-叔丁基-5-碘水杨醛,在温和条件下,以水-乙醇为溶剂、KI为碘化试剂、H2O2为氧化剂有效合成了3-叔丁基-5-碘水杨醛.结果表明:在水/乙醇体积比为3︰1,H2SO4的质量浓度为62.5 mg·mL－1,反应物/KI/氧化剂摩尔比为1︰1︰2,反应温度为70 ℃,反应时间为6 h 时,碘取代反应条件最佳.此时,3-叔丁基-5碘水杨醛摩尔收率高达88.1％,2,6-二氟苯胺和2,6-二异丙基苯胺在该条件下成功进行了碘化反应,产物摩尔收率分别可达87.3％和85.6％.【期刊名称】《中南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(037)002【总页数】5页(P1-5)【关键词】碘代芳烃;3-叔丁基水杨醛;3-叔丁基-5-碘水杨醛;碘化反应;合成【作者】谢光勇;罗德荣;张莉;陈雄;曾艺;黄业迎【作者单位】中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074;中南民族大学化学与材料科学学院催化材料科学国家民委-教育部重点实验室,武汉430074【正文语种】中文【中图分类】O625.21卤代芳香烃作为一种重要的化学原料及医药中间体被广泛应用[1-3]. 卤素原子可有效改变化合物的物化性质和生理活性，卤代芳烃的卤素官能团能有效地转化为其他官能团，如还原、亲核取代、亲核加成等；以碘代芳香烃为代表的卤代芳香烃经反应形成含碘席夫碱，这类席夫碱可与过渡金属形成稳定的螯合物，在杀菌、抗病毒等生命科学领域有重要应用；碘代芳香烃在催化条件下能与烯烃、炔烃等发生偶联反应，在有机合成中占据重要地位. 这使卤代芳香烃成为重要的化学中间体，也使芳香卤化反应成为重要的化学反应[4].芳香卤化反应的机理主要包括亲电取代和亲核取代，反应条件的选择由芳环的活性及反应条件对原有官能团的影响决定. 芳香碘化反应作为芳香卤化反应的重要部分，其合成方法分为间接碘化和直接碘化两大类. 间接碘化法如经典的Sandmeyer反应[5-7]和Finkelstein反应[8,9]: Sandmeyer反应需经过硝化、还原、重氮化和置换等步骤，合成路线长、过程繁琐、副产物多，产率在70%以下；Finkelstein反应需通过SN2机理在有机卤化物与无机卤化物之间进行卤原子交换反应，常用于制备其他直接卤化方法难以合成的碘代烃或氟代烃. 直接碘化是将单质碘或含碘的化合物在一定条件下与芳香化合物反应直接碘化，其特点是步骤少、条件温和、选择性好、产率高. 高文涛等[10,11]还改进碘取代方法，利用含碘化合物为碘试剂有效地进行芳烃的碘取代反应. 本文在前人基础上探讨了三种合成3-叔丁基-5-碘水杨醛的方法，发现了一种无需对原有官能团保护、操作简单、原料价格低廉、条件温和、选择性好、产率高的碘代芳烃的高效合成方法.1 实验部分1.1 试剂与仪器国产试剂：30%H2O2溶液、KI、浓H2SO4、冰醋酸、浓HCl、甲醇、乙醇、二氯甲烷、NaClO3、CaCO3、NaHSO3、乙酸乙酯、石油醚，分析纯. Aladdin试剂：2-叔丁基苯酚、苄基三甲基二氯碘酸铵分析纯. 3-叔丁基水杨醛参考文献[12]合成，柱层析硅胶(300～400目).高效薄层层析硅胶板(青岛海洋化工厂)，核磁共振波谱仪(AM-400型,德国Bruker)，熔点测定仪(X-5型，北京泰克仪器)，元素分析仪(Vario EL 111型, 德国Elementar)，液相色谱质谱联用仪(G6520 Q-TOF型，美国Agilent).1.2 3-叔丁基水杨醛碘化反应1.2.1 一氯化碘的乙酸溶液为碘试剂棕色瓶中加入100 mL冰醋酸，依次加入氯酸钠(0.60 g, 5.6 mmol)、碘(5.07 g,20.0 mmol)、浓盐酸(13 mL)，振荡溶解、摇匀，即得一氯化碘的乙酸溶液. 圆底烧瓶中加入3-叔丁基水杨醛(5.34 g , 30.0 mmol)和新制备的一氯化碘乙酸溶液，升温75 ℃避光回流12 h，冷却，加入NaHSO3溶液脱色，用NaHCO3溶调节至中性. 乙酸乙酯萃取(20 m L×3)，有机相用无水Na2SO4干燥、浓缩，残留物柱层析(纯石油醚)，真空干燥得浅黄色固体4.11 g，产率45.7%, m.p. 54.7～55.4 ℃(文献[13]值：55 ℃)(见图1). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 11.76 (s,1H, ArOH), 9.81 (s, 1H, CHO), 7.76～7.68 (m, 2H, ArH), 1.41[s, 9H, C(CH3)3]; GC-MS (m/z) = 304.03(M+). Anal. calcd for C11H13IO2: C 43.44, H 43.10; found: C 43.06, H 41.40.图1 一氯化碘的乙酸溶液为碘试剂的碘化反应Fig.1 Iodination using aceticacid solution of iodine chloride as iodine reagent1.2.2 苄基三甲基二氯碘酸铵为碘试剂250 mL三口瓶中加入3-叔丁基水杨醛(1.61 g, 9.0 mmol)(3.32 g, 9.5 mmol)、无水CaCO3(1.20 g, 12 mmol)、100 mL混合溶剂[V (MeOH)：V(CH2Cl2)=3∶7]. 30 ℃磁搅拌避光反应20 h，溶液深红色，TLC跟踪反应. 过滤，滤液浓缩除去80%溶剂，加入5%NaHSO3溶液脱色至颜色不再变化. 乙醚萃取(15 mL×3)，合并有机相，无水Na2SO4干燥、浓缩，残留物柱层析(纯石油醚)，真空干燥得浅黄色固体2.20 g，产率80.4%(见图2).图2 苄基三甲基二氯碘酸铵为碘试剂的碘化反应Fig.2 Iodination using benzyltrimethyl dichloroiodate as iodine reagent1.2.3 KI为碘试剂搅拌条件下，40 mL溶剂[V(H2O)∶V(C2H6O)=3∶1]中缓慢滴加2.5 g浓H2SO4，再加入KI(4.2 g，0.025 mol)、3-叔丁基水杨醛(4.45 g，0.025 mol)，在冰水浴条件下缓慢滴加30% H2O2溶液(5.2 mL，0.05 mol)；滴加完毕，升温至70 ℃反应6 h，TLC跟踪反应，原料点消失. 冷却至室温，加入0.1mol/L亚硫酸氢钠溶液脱色，直至颜色不再变化. 二氯甲烷萃取(20 m L×3)，有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相以无水Na2SO4干燥，蒸除溶剂，硅胶柱层析(纯石油醚)，真空干燥得浅黄色固体6.72 g，产率88.1%(见图3).图3 KI为碘试剂的碘化反应Fig.3 Iodination using potassium iodide as iodine reagent1.3 2,6-二氟苯胺碘化反应按照上述1.2.3中KI为碘试剂的方法，对2,6-二氟苯胺进行碘化反应，得到碘代产物2,6-二氟-4-碘苯胺，产率87.3%，m.p. 77.8～79.1 ℃(文献[14]值：77～79 ℃). 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.16 (dd, 2H, ArH), 3.78 (s, 2H, NH2). Anal. calcd for C6H4F2IN: C 28.26, H 15.80; found: C 27.88, H 16.20.1.4 2,6-二异丙基苯胺碘化反应按照上述1.2.3中KI为碘试剂的方法，对2,6-二异丙基苯胺进行碘化反应，得到碘代产物4-碘-2,6-二异丙基苯胺，产率85.6%; 1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.30 (s, 2H, ArH), 3.76 (s, 2H, NH2), 2.86 (d, 2H, CH), 1.26 (d, 12H, CH3). Anal. calcd for C12H18IN: C 47.54, H 59.50; found: C 47.91, H 61.10.2 结果与讨论2.1 三种碘化方法比较以3-叔丁基水杨醛为原料，分别通过三种碘化方法成功合成了3-叔丁基-5-碘水杨醛.以碘代产物的产率为评价指标，探讨了三种方法的优缺点，结果见图4. 由图4可见：第一种方法以NaClO3、I2和浓盐酸在乙酸中先反应制得ICl的乙酸溶液，再将该溶液作为反应溶剂和碘试剂合成3-叔丁基-5-碘水杨醛，产率仅45.7%；虽然原料廉价易得、反应条件温和，但产率低、产品分离困难，在制备ICl的乙酸溶液过程中，低温时因氯酸钠和碘溶解性差导致反应缓慢，高温时生成的ICl不稳定易挥发甚至分解；且该方法所用的溶剂乙酸消耗量大、腐蚀性强、蒸汽对眼和鼻有强刺激性，不符合化学的绿色环保理念.第二种方法以作为碘试剂，产率可达80.4%，反应条件温和，但反应不彻底，原料剩余较多；由于原料和产物极性相近，比移值Rf接近，纯化困难，价格昂贵，限制了规模生产.相比较而言，以KI为碘试剂、H2O2为氧化剂、水-乙醇溶液做溶剂合成3-叔丁基-5-碘水杨醛的第三种方法效果最佳，不仅产率高达88.1%，而且该方法操作简单、条件温和、反应彻底、选择性高；除少量碳化外无其他副产物，易于纯化；原料廉价易得，H2O2氧化后的产物是水，对环境友好，符合绿色化学要求.1)一氯化碘的乙酸溶液为碘试剂；2)苄基三甲基二氯碘酸铵为碘试剂；3)KI为碘试剂图4 三种合成3-叔丁基-5-碘水杨醛方法比较 Fig.4 Three methods for synthesis of 3-tert-butyl-5-iodinesalicylaldehyde2.2 反应条件对碘化反应的影响以上述第三种方法为3-叔丁基水杨醛碘化反应制备3-叔丁基-5-碘水杨醛的方法，探讨反应条件对碘化反应的影响.2.2.1 酸度对产率的影响在硫酸条件下，H2O2将KI氧化为具有高活性的碘正离子，再进攻3-叔丁基水杨醛苯环上的5号位发生亲电取代反应得到3-叔丁基-5-碘水杨醛. 溶液的酸度控制非常重要[15]，实验结果表明：当酸度偏低，H2O2不能充分氧化KI, 造成产率低；当酸度适当增加，产率提高；当酸度太高时，反应虽彻底，但原料和产物碳化严重，产率降低.以浓硫酸的质量浓度为62.5 mg·mL-1进行反应，产率最佳，高达88.1%.2.2.2 氧化剂用量对产率的影响固定原料和KI用量为0.025 mol，浓硫酸2.5 g，溶剂40mL[V(H2O)∶V(C2H6O)=3∶1]，反应温度70 ℃，时间6 h，KI与H2O2摩尔比对产率的影响如图5所示.图5 KI与H2O2摩尔比对产率的影响Fig.5 Effect of mole ratio of potassium iodide and hydrogen peroxide on the yields由图5可见，KI和H2O2的摩尔比对反应产率有重大影响.当n(KI)∶n(H2O2)=1∶2时，3-叔丁基-5-碘水杨醛产率最高，达到88.1%；KI和H2O2的摩尔比小于或大于1∶2都会降低产率.由于直接加入KI发生碘取代反应，加入的H2O2不断氧化KI转变为高活性的亲电碘正离子，碘正离子进攻苯环发生亲电取代反应得到碘代产物，所以氧化剂H2O2的用量直接影响3-叔丁基-5-碘水杨醛的产率.H2O2的用量太少使碘负离子不能充分氧化，减小了反应活性，造成产率下降；相反，H2O2用量过多除氧化碘负离子为一价碘正离子外，还可能氧化为其他价态，同样降低反应产率.综上所述，KI与H2O2最佳摩尔比为1∶2.2.2.3 温度对产率的影响固定3-叔丁基水杨醛用量0.025 mol ，n(反应物)∶n(KI)∶n(H2O2)=1∶1∶2，其他条件同上，反应温度对产率的影响如图6所示.由图6可见：随着温度的升高，产率逐渐增大.当反应温度为70 ℃时，碘代水杨醛产率达到最大值88.1%；温度继续升高，反应产率开始降低；当反应温度达到90 ℃时，碳化现象严重，副产物开始增多.反应温度的升高同时加剧了H2O2的分解，降低反应体系中氧化剂的浓度，导致产率下降. 最佳反应温度为70 ℃.图6 反应温度对产率的影响Fig.6 Effect of reaction temperature on the yields 2.2.4 时间对产率的影响固定反应温度70℃，其他条件同上，反应时间对产率的影响如图7所示. 从图7可见：随着反应时间的增加，有利于亲电取代反应充分进行，当反应时间为6 h时产率达到最大值88.1%；反应时间低于或高于6 h，碘代产物的产率均降低. 可能原因是时间太短使取代反应不够充分，反应时间太长造成碳化现象严重，产生较多副反应，都会造成产率下降. 反应最佳时间为6 h.图7 反应时间对产率的影响Fig.7 Effect of reaction time on the yields2.2.5 溶剂配比对反应产率的影响确定浓硫酸用量2.5 g，3-叔丁基水杨醛用量0.025 mol，KI用量 0.025 mol，氧化剂H2O2 0.05 mol，反应温度70 ℃，反应时间6 h，总的反应溶剂40 mL，考察溶剂水/乙醇不同体积比对反应产率的影响，结果见图8. 由图8可见：溶剂中水与乙醇配比不同，3-叔丁基-5碘-水杨醛的产率也发生变化. 当V(水)∶V(乙醇)=3∶1时，反应产率最佳为88.1%；当两者体积比超过3∶1，产率开始降低，因为乙醇比例下降，降低了有机物的溶解效果，不利于反应进行.相反，随着溶剂中水比例的不断降低，反应产率也随之下降，由于KI和浓硫酸在水中的溶解效果更好所致.图8 溶剂配比对产率的影响Fig.8 Effect of solvent ratio on the yields2.3 其它芳烃的碘代反应为研究该碘化方法是否适用于其它芳烃，以上述制备3-叔丁基-5碘水杨醛的最佳条件对2,6-二氟苯胺和2,6-二异丙基苯胺的碘化反应进行研究，结果如表1所示.由表1可见，将底物换成不同的芳香族化合物依然表现出较高的反应活性，摩尔收率均高达85%以上. 说明我们所确立的碘化方法对芳烃具有一定普适性，后期可用该法对其他芳烃的碘化反应进行研究.表1 不同芳烃的碘化反应Tab.1 Iodine-substituted reaction of different aromatics反应物产物产率 / %2,6-二氟苯胺2,6-二氟-4-碘苯胺87.32,6-二异丙基苯胺4-碘-2,6-二异丙基苯胺85.63 结语以KI为碘试剂，采用直接碘化法高收率地合成了3种碘代芳烃，最佳条件为: 浓硫酸的质量浓度为62.5 mg·mL-1, 反应物和碘试剂及氧化剂用量摩尔比为1∶1∶2, 溶剂配比水/乙醇体积为3∶1，反应温度70 ℃，反应时间6 h；在此条件下3-叔丁基水杨醛、2,6-二氟苯胺和2,6-二异丙基苯胺碘化反应制备相应碘代芳烃的产率分别为88.1%, 87.3%和85.6%. 可见该碘化反应的方法步骤少、条件温和、选择性好、产率高、原料廉价易得.参考文献【相关文献】[1] 孙广龙. 抗细胞凋亡活性化合物的构效关系研究、FAPα激活式BF211前药研究及钯催化插羰反应方法学研究[D]. 上海: 中国科学院上海药物研究所，2017.[2] Sharber S A, Baral R N, Frausto F, et al. 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2,6-二氟苯甲酰胺合成及下游农药开发研究
2,6-二氟苯甲酰胺合成及下游农药开发研究赵红伟;梁诚【摘要】2,6-二氟苯甲酰胺作为具有良好发展前景的农药新品种苯甲酰脲类的关键中间体,目前国内产量和质量均不能满足国内外市场需求,具有较大的发展潜力。
对2,6-二氟苯甲酰胺合成工艺进行评述,并提出值得关注的技术动向;同时介绍了2,6-二氟苯甲酰胺下游几个主要农药的概况和合成工艺。
【期刊名称】《有机氟工业》【年(卷),期】2010(000)002【总页数】5页(P28-31,34)【关键词】2,6-二氟苯甲酰胺;合成;农药【作者】赵红伟;梁诚【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】TQ453.042,6-二氟苯甲酰胺是合成苯甲酰脲类杀虫剂的关键中间体,苯甲酰脲类杀虫剂属于几丁质合成抑制剂,通过抑制几丁质在昆虫体内的生物合成而使昆虫致死,其作用机理与其他杀虫剂不同,具有杀虫活性高、杀虫谱广、残留量低、选择性强、对人畜安全等特点,是一类环境友好的含氟杀虫剂新品种。
近十几年来,国际上苯甲酰脲类农药得到迅速发展,开发出除虫脲、氟铃脲、伏虫隆、定虫隆、氟虫脲、杀虫隆、啶蜱脲、氟酰脲等。
国内外市场对高质量的2,6-二氟苯甲酰胺需求增长较快。
2,6-二氟苯甲酰胺目前国内有近 10家企业在生产,但是总体上生产工艺落后,环保污染严重,产品质量不稳定,无法满足国内外市场的需求,同时也在一定程度上制约了我国苯甲酰脲类农药的开发与生产。
2,6-二氟苯甲酰胺未来发展的重点,一是需要提升和改进合成工艺,减少三废产生,提高产品质量;二是加大下游含氟农药的开发与生产。
2,6-二氟苯甲酰胺工业化合成工艺,主要以2,6-二氯甲苯为原料,经过 2,6-二氯苯甲腈、2,6 -二氟苯甲腈到2,6-二氟苯甲酰胺,其中主要区别在于每道工序的工艺参数、催化剂、溶剂等的优化与选择。
基本的合成工艺如下:国内研究机构和不少生产企业,主要以 2,6-二氯苯甲腈为原料生产 2,6-二氟苯甲酰胺,2,6-二氯苯甲腈价格较高,因此导致生产成本较高,市场竞争力不强。
一种高质量2,6-二氟苯胺的安全绿色生产方法[发明专利]
![一种高质量2,6-二氟苯胺的安全绿色生产方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/807b4be7a6c30c2258019e4a.png)
专利名称：一种高质量2,6-二氟苯胺的安全绿色生产方法专利类型：发明专利
发明人：张同斌,姜殿平
申请号：CN202010733265.8
申请日：20200727
公开号：CN111777515A
公开日：
20201016
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种高质量2,6‑二氟苯胺的安全绿色生产方法，属于精细化工领域。
以2,6‑二氟苯胺、次氯酸钠、水/回收水、氢氧化钠/氢氧化钾为原料进行反应，通过边加料边蒸出产物的方式避免了霍夫曼降解反应剧烈升温的过程同时通过水蒸汽蒸馏将产物迅速与高温体系分离减少了杂质的生成量，从而得到高纯度2,6‑二氟苯胺。
本发明所得2,6‑二氟苯胺纯度大于99.9％，最大单杂小于0.10％，水份低于0.10％。
采用水蒸汽馏出物所分出的水相直接进行套用，大幅减少废水排放，实现了绿色化生产2,6‑二氟苯胺，整个操作过程污染小，生产过程安全可靠。
申请人：恒劲生物技术(大连)有限公司
地址：116400 辽宁省大连市庄河市青堆镇牌坊村(镇政府办公楼后楼404室)
国籍：CN
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