胆碱酯酶抑制药PPT课件
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筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵 （5）阿尔茨海默病 他克林
-
6
新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用：
对骨骼肌兴奋作用最强
抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
-
7
2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少
-
3
第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
-
4
一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
南京医科大学药理学系
-
1
第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
-
2
阴离子部位
AchE 活性中心 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
Ach AchE 胆碱 +乙酸
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。
碘解磷定 肟类化合物
氯解磷
-
20
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制 （1）PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM
（2）PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM
-
23
• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE
单烷氧基磷酰化
AchE “老化”
Ach大量堆积
-
11
-
12
中毒途径和体内过程
胃肠道
非职业性
呼吸道 皮肤、粘膜 职业性
-
13
中毒表现 1.急性中毒
根据中毒症状分
轻：以M症状为主 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
-
14
（1）M样症状
恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
-
8
三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大
2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久
3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
-
9
二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
-
10
1.中毒机制
-
21
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
-
22
要点回顾
• 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 • 掌握新斯的明的临床应用 • 掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒 • 掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
-
16
-
17
（3）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后 抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
-
18
4.急性中毒的解救原则
1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状
2）AChE复活药
3.其他措施
-
19
结膜充血等
2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用）
4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管
平滑肌纤维收缩，影响心功能等
-
5
抗胆碱酯酶药临床应用
（1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
呼吸困难
胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
-
15
（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动 副交感兴奋:M样作用
交感兴奋:Biblioteka Baidu+）心血管，BP升高
NM受体兴奋表现肌肉震颤
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新斯的明（neostigmine)
1. 药理作用：
对骨骼肌兴奋作用最强
抑制AchE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR
作用强度
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、 眼、支气管平滑肌
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2. 临床应用 （1）重症肌无力 胆碱能危象 （2）腹胀气、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒 3. 不良反应 较少
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第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents
与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经 末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用
• 根据抑制程度：
易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
药理作用
1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
南京医科大学药理学系
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第一节 胆碱酯酶（cholinesterase）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
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阴离子部位
AchE 活性中心 酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
Ach AchE 胆碱 +乙酸
胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator)
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。
碘解磷定 肟类化合物
氯解磷
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碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
1.解毒机制 （1）PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM
（2）PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM
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• 磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合
磷酰化AchE
单烷氧基磷酰化
AchE “老化”
Ach大量堆积
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中毒途径和体内过程
胃肠道
非职业性
呼吸道 皮肤、粘膜 职业性
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中毒表现 1.急性中毒
根据中毒症状分
轻：以M症状为主 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状
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（1）M样症状
恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象
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三、其他易逆性抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigine） 青光眼，作用强而持久，刺激性大
2.吡斯的明（pyridostigine） 重症肌无力 慢而持久
3.依酚氯铵 诊断重症肌无力
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二 、难逆性抗AChE药 ——有机磷酸酯类
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1.中毒机制
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21
2.临床应用
PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效
PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品
氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)
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要点回顾
• 掌握易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用 • 掌握新斯的明的临床应用 • 掌握有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒 • 掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用
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（3）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后 抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭
4、慢性中毒
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4.急性中毒的解救原则
1.消除毒物
清洗皮肤、 洗胃、导泻
2.使用解毒药
1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症 状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状
2）AChE复活药
3.其他措施
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结膜充血等
2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌
3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用
（新斯的明同时具有两种作用）
4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管
平滑肌纤维收缩，影响心功能等
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抗胆碱酯酶药临床应用
（1）重症肌无力 新斯的明 （2）腹胀气和尿潴留 新斯的明 （3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒
眼：瞳孔缩小
腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫
平滑肌：呼吸道痉挛
呼吸困难
胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁
心血管：（-）心（-）血管 BP下降
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（2）N样症状
所有交感、副交感神经节的NN受体、运动 终板的NN受体均被激动 副交感兴奋:M样作用
交感兴奋:Biblioteka Baidu+）心血管，BP升高
NM受体兴奋表现肌肉震颤