达格列净杂质经验总结分享

降糖新药达格列净临床使用经验总结

降糖新药达格列净临床使用经验总结继2019年底国家医保谈判断大幅降价后，达格列净在最近半年的使用就明显增多了，今天将这半年临床的使用经验简单总结一下。

•1、降低血糖方面服用1周后开始降糖，1月后即达到较好效果，平均能降糖化血红蛋白约1%左右。

也有些患者使用效果不够好，患者自行停药，通常是因为服用后不耐受基不良反应而停药，包括服药后口干明显，夜尿增多，偶有头晕等等。

•2、降低血压方面总体上有轻微血压下降的作用，下降作用不显著。

高血压伴糖尿病患者基本都维持之前原有降压药物的使用，少数个别患者血压下降可以减少降压药物的用量。

•3、肾脏保护作用比较欣慰的是，多数使用达格列净的患者，蛋白尿都有明显的减轻，特别是糖尿病肾病3期和4期的患者疗效较好。

有不少尿白尿在100mg/天以下的糖肾病人在使用3个月内，蛋白尿转阴。

部分尿白尿在1000mg/天以下的糖肾病人在使用1个月内，蛋白尿即可显著下降，3个月后下降超过50%的病人不在少数。

但也有患者使用后无明显效果，或许是其他因素没有得到较好的控制，还需要更长期的观察。

•4、体重减轻作用体重减轻的程度与服药前个人体重呈正相关，一般越重的体重减少越多。

均有或多或少减轻，1个月体重即可见下降，3个月内减少2-3公斤的较为常见，之后维持不变的，3个月至半年后体重进入平台期，之后体重基本维持不变。

少数患者可减重超过10斤，但都是超过了160斤以上的患者。

•5、强调事项从半片起始，逐渐加至1片。

越是体质虚弱的患者，起始用量越要从小量开始。

服用过程中多饮水，特别是吃药后的1小时内。

注意外阴清洁，每日冲洗。

使用后患者尿中泡沫增加，可能只是尿中排糖作用，这是药物正常反应，通过尿常规检查可判别。

注意把握禁忌症，要由专科大夫给患者进行全面评估后决定是否使用，不建议患者私自购买。

#2型糖尿病##糖尿病##高血压，高血糖，高血脂##血糖#。

达格列净的合成工艺改进试验分析

达格列净的合成工艺改进试验分析【摘要】目的：对达格列净这种抑制剂的合成工艺进行研究与改进。

方法：原料主要选择1-氯-2-(4-乙氧基苄基）-4-碘苯和2，3，4，6-四乙酰氧基-a-D-溴代吡喃葡萄糖，进行交换格式处理，催化乙酰基与偶联以形成脱除反应，获取达格列净。

结果：计算整体回收率是50%。

结论：根据改进合成工艺的试验结果可知，经过改进，合成达格列净所形成的废料量缩减，反应条件也变得更加温和，由此可知改进工艺试验取得成功。

【关键词】达格列净；合成工艺；改进试验糖尿病患病率逐年升高，其给现代人的身体健康构成了威胁，必须要重视糖尿病的有效治疗。

人体对血糖平衡进行有效调节时，肾脏是主要发挥作用的器官，其中转运蛋白协同钠-葡萄糖可发挥出主导重吸收葡萄糖作用，对SGLT2的活性起到极强抑制作用，确保体内过多的葡萄糖能够进入到尿液中，被排出体外，进而达到降低血糖的目标。

这种降低血糖的机制极为特殊，其不需要过多地依靠胰岛素，因此可缩减低血糖与体重增加这两种治疗风险事件的出现概率，起到更加安全可靠的治疗效果。

达格列净是首个成熟程度比较高的糖苷类别的抑制SGLT2的药剂，与同类型的其他抑制剂药品相比，其代谢稳定性与化学稳定性均比较强，国内大规模制药厂家也在不断跟进调整该药品的制备工艺。

这类药品具有特殊的药物结合，进行合成制备时，需要相对苛刻的反映条件，中间环节较多，同时会产生大量的药品废料。

达格列净药品具有相对典型的药物结构，成药性稳定，药理研究方面也有不少成熟的研究成果，因此可围绕合成条件，对其生产工艺展开研究，现分析改进合成工艺的有效措施。

1 材料与方法1.1 一般材料所用试剂均为市售分析纯；四氢呋喃以二苯甲酮为指示剂，在金属钠存在下蒸馏作干燥处理；结构鉴定使用仪器为X4型数字显微熔点测定仪(温度计未校正)。

AV500型核磁共振谱仪（CDC13和CD30D为溶剂，TMS内标）和Q-TOF 6510型高分辨质谱仪。

新药Dapagliflozin(达格列净)合成检索总结报告

新药Dapagliflozin（达格列净）合成检索总结报告一、Dapagliflozin（达格列净）简介Dapagliflozin（达格列净）适应症为糖尿病。

2020年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了补充新药申请，并批准了Dapagliflozin（达格列净）的优先审阅，以降低患有和不患有T2D的HFrEF成年人的心血管死亡或HF恶化的风险。

Dapagliflozin（达格列净）分子结构式如下:CAS：461432-26-8英文名称：Dapagliflozin中文名称：达格列净本文主要对Dapagliflozin（达格列净）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Dapagliflozin（达格列净）合成路线一三、Dapagliflozin（达格列净）合成路线二四、Dapagliflozin （达格列净）合成路线一检索总结报告(一)Dapagliflozin （达格列净）中间体2的合成（线路一）合成方法实验步骤参考文献操作方法一Add acetic anhydride 100Kg in the reaction kettle,add glucose (1)36Kg,stir at room temperature to dissolve,add 15g of perchloric acid dropwise,continue stirring for about 45min,add 45Kg of water to the reaction solution,let stand for 2h,Then the supernatant was decanted and recovered.The solid was washed with water,centrifuged and dried to give 73Kg of total acetylglucose 2in a 96%yield.Theconcentration of acetic acid in the recovered liquid was about 59%.CN106432373;(2017);(A)Chinese操作方法二D-glucose 1(6.00g,33.33mmol)and iodine (0.66g)were dissolved in acetic anhydride (60mL,634.73mmol),stirring and keeping this mixture at 25°C overnight.Then ethyl acetate (EA,120mL)was added into the mixture,theorganic phase was washed by Na 2SO 3saturated solution and NaHCO 3saturated solution three times respectively.The organic phase was dried by MgSO 4then condensed to obtain 2(12.31g,95%).Chinese ChemicalLetters ;vol.30;nb.3;(2019);p.587-591.操作方法三Add glucose monohydrate 1(50g,253mmol)and sodium acetate (40g,410mmol)in 360mL of acetic anhydride,The reaction solution was heated to 90°C and stirred for 2.5hours.The reaction was monitored by TLC for completion.The reaction solution was poured into 2.7L of ice water and stirred for 3hours,and a white solid precipitated.Filtration and drying gave white crystalline solid compound 2(92.57g,yield 94%).CN110041383;(2019);(A)10g of anhydrous sodium acetate,10g of D-glucose 1,was added to a 250mL single-necked flask.About 100ml ofCN109384821;操作方法四acetic anhydride was used as a solvent,and the reaction washeated under reflux for2hours.After the reaction wascompleted,100ml of ice water was added,stirred,andextracted with ethyl acetate three times.The organic phaseswere combined and washed successively with saturatedNaHCO3solution and water.Evaporate the solvent underreduced pressure.The crude product was recrystallized from95%ethanol.The yield was88%.(2019);(A)Chinese;CN109678915;(2019);(A)Chinese操作方法五Ethylacetate(1000ml)was added to the reaction flask.D-glucose1(200g)was added,then98%sulfuric acid(6ml)in ethylacetate was added to the reaction mixture.Thesolution was cooled to5~10°C.with ice bath,aceticanhydride(620ml)was dropwisely added.After theaddition,the solution was heated to20-25°C.,then to50-55°C.,the solution turn clear.The reaction extent ischecked by TLC(DCM/MeOH=3/1)until completion.10%NaOH aqueous solution(300ml)was added to quench thereaction and the temperature was controlled at15-20°C.during the addition.7%brine solution(200ml)was addedand stirred for20min,then stand for20min.7%brinesolution(500ml)was added to organic layer and stirred for20min,then stand for20min again.Saturated sodiumbicarbonate was added to organic layer nd stirred for20min,then stand for20min.The organic layer was dried overMgSO4,then evaporated under vacuum(15torr).Whitepowder of Crude2(429g)was obtainedUS2017/15695;(2017);(A1)English操作方法六To a solution of glucose1(5g,27.7mmol),TEA(16.85g,166.6mmol),DMF(150mL)and catalytic amount ofDMAP was added Ac2O(16.99g,166.6mmol)drop wisemaintaining the temperature at0°C pletion ofreaction was monitored by TLC,then added aqueoussolution of sodium hydrogen sulphate drop wise to thereaction mixture under stirring till it attained pH~8.Thenreaction mixture was extracted with EtOAc(2×50mL)andcombined organic layer was washed with water(2×50mL),dried over Na2SO4and evaporated to dryness under vacuum.Likewise maltosyl peracetate was prepared using twice thequantity of reagents.Natural ProductResearch;vol.32;nb.2;(2018);p.154-161.操作方法D-Glucopyranose1(1.0g,5.55mmol)was dissolved in5mL of acetic anhydride and7niL of pyridine at0o C.To thismixture was added4-dimethylaminopyridine(200mg,1.63mmol),and the reaction was stirred while warming to room temperature.TLC(40%ethyl acetate-hexane)after18hshowed complete consumption of the starting material andWO2006/124713;(2006);(A2)七formation of a higher running spot.Thereaction was poured into 50mL of water and extracted into dichloromethane (3×50mL).The organic layers were combine,washed with 1N hydrochloric acid (3×20mL),dried over sodium sulfate,filtered,concentrated and purified by columnchromatography (50g silica gel,40%ethyl acetate-hexane)to afford 1,2,3,4,6-penta-O-acetyl-α-D-glucopyranose 2(2.10g,5.37mmol).English(二)Dapagliflozin （达格列净）中间体3的合成（线路一）合成方法实验步骤参考文献操作方法一33%Hydrogen bromide in acetic acid (250mL,1.02mol)was added dropwise to neat β-D-glucose pentaacetate (2)(98.4g,0.25mol)powder in a 2-L flask over 10min at room temperature to afford a yellow solution.The mixture was stirred for 1h at room temperature.The solvent was removed by azeotropic distillation in vacuo with toluene (3×100mL)followed by high vacuum to afford 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide (3)(quantitative)as a pale yellow waxy solid;Rf =0.49(1:1ethyl acetate-hexane);NMR purity >99A %.US2008/287663;(2008);(A1)English操作方法二Dissolve pentaacetyl-β-D-glucose 2in dry dichloromethane and add HBr-AcOH (33%WW)solution,the final mixture was stirred at 0°C for 30min,allowed to stir at roomtemperature overnight,and the reaction mixture was poured into ice water.After extraction,the organic layer wasextracted with aqueous NaHCO 3solution and brine,dried,and concentrated to give compound 3in a yield of 98.6%.CN107973828;(2018);(A)Chinese操作方法三To a 500ml flask was added 50g of glucose pentaacetate 2and 80ml of methylene chloride.The mixture was stirred at ice-water bath for 20min HBr in HOAc (33%,50ml)was added to the reaction mixture.After stirring for 2.5hranother 5ml of HBr was added to the mixture.After another 30min,the mixture was added 600ml of methylenechloride.The organic mixture was washed with cold water (200ml ×2),Saturated NaHCO 3(200ml×2),water (200ml)and brine (200ml ×2).The organic layer was dried overUS2011/105418;(2011);(A1)English。

达格列净片质量标准

达格列净片质量标准达格列净片（英文名：Dapagliflozin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物，属于钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，通过抑制肾小管对葡萄糖的再吸收，促使体内过量的葡萄糖通过尿液排出，从而降低血糖浓度。

达格列净片的质量标准对于确保其药效和安全性具有极其重要的意义。

本文将针对达格列净片的质量标准进行详细阐述，分析其在药物监管方面的重要性和意义。

在达格列净片的质量标准中，应包括其外观性状、理化性质、含量测定、杂质检查等方面的要求。

在外观性状方面，要求达格列净片的色泽应一致、无结块、无明显异物、无气味等；在理化性质方面，应明确其熔点、溶解度、PH值等指标要求；在含量测定方面，应规定其有效成分的含量范围；在杂质检查方面，应设置对杂质的限量标准。

这些都是保证达格列净片产品质量的基本要求，任何一项标准的偏离都可能对产品的质量构成威胁。

达格列净片的质量标准应符合国家相关药典中的规定，并且要求更严格。

国家药典是保障药品质量和安全的重要法定标准，但随着科学技术的发展和临床实践经验的积累，达格列净片的质量标准应随之不断完善和提高。

严格的质量标准可以有效地逼迫生产企业采取更加严格的质量管理体系，不断提高生产工艺和质量水平，确保达格列净片的产品质量持续稳定。

针对国际市场的需求，达格列净片的质量标准还需考虑符合国际质量标准，以提升产品竞争力。

达格列净片的质量标准不仅仅是产品质量管控的依据，也是药品审核审批的重要参考依据。

当达格列净片申请上市时，需要提供详细的质量标准说明，包括产品的质量控制方案和方法、质量标准的依据和合理性等。

药品监管部门需要依据这些质量标准来评估申请药品的质量，确保达格列净片的生产符合国家法规和标准要求。

质量标准的制定和执行对于加强对达格列净片产品的监管和控制起着至关重要的作用。

质量标准还直接关系到达格列净片在临床使用中的疗效和安全性。

作为一种治疗糖尿病的药物，达格列净片的质量直接关系到患者的用药效果和安全性，一旦产品质量出现问题，将会对患者的健康产生不良影响。

达格列净片质量标准

达格列净片质量标准达格列净片是一种用于治疗糖尿病的药物，因其治疗效果好、副作用小而备受关注。

在生产和销售达格列净片时，其质量标准尤为重要。

本文将就达格列净片的质量标准进行探讨，包括其质量标准的制定过程、标准的内容要求、生产验收及质量控制等方面进行论述。

一、达格列净片质量标准的制定过程达格列净片的质量标准是由相关的国家药品监督管理部门依据法律法规和药品质量管理的要求制定的。

在制定过程中，需要充分考虑达格列净片的药理学、药代动力学、药效学和临床试验数据等方面的信息，结合国际上对该类药物的相关标准和国内实际情况进行科学分析和研究，最终确定达格列净片的质量标准。

二、达格列净片质量标准的内容要求1. 药材和辅料的要求：达格列净片的原料药必须符合药典规定的要求，辅料也必须符合相应的标准，确保其质量稳定。

2. 质量标准的指标：包括外观、颜色、气味、溶解度、纯度、含量测定、微生物限度等指标，这些指标的合格范围直接关系到达格列净片的疗效和安全性。

3. 不合格品的处理办法：对于达格列净片生产过程中可能出现的不合格品，要求在质量标准中明确规定处理办法，保证不合格品不会进入市场，从根本上保障患者的用药安全和疗效。

三、达格列净片的生产验收在达格列净片的生产过程中，必须进行严格的质量验收。

对原料药和辅料的检验必须按照质量标准进行，确保达格列净片的生产原料符合要求。

在生产过程中对工艺中的关键节点进行监控，保证产品的质量稳定。

生产完成后，还需进行全面的最终产品检验，确保达格列净片的质量符合标准，方可流入市场销售。

四、达格列净片的质量控制达格列净片的质量控制是保证产品质量的重要手段。

生产企业必须建立健全的质量管理体系，包括质量控制的各个环节：原料药和辅料的采购验收、生产工艺控制、产品质量检验、包装和储藏环节的质量控制等，保证每一道环节都符合质量标准的要求。

还要建立完善的质量记录和档案，对产品的质量进行追溯，确保可溯源到每一批产品，一旦出现质量问题能及时查清责任和处理问题。

达格列净原料药质量标准

达格列净原料药质量标准
1. 性状
达格列净原料药应为白色至类白色的结晶性粉末，无臭，无味。

2. 鉴别
采用以下方法进行鉴别：
2.1 红外光谱法：将样品与标准品分别进行红外光谱扫描，比较两者的红外光谱图，以确认样品是否与标准品一致。

2.2 高效液相色谱法：采用高效液相色谱法对样品进行分析，根据色谱图中的保留时间和峰面积与标准品进行比较，以确认样品是否与标准品一致。

3. 纯度
达格列净原料药的纯度应不低于98.0%。

4. 有关物质
达格列净原料药中应无其他有关物质，或者所含其他有关物质的量应符合规定。

5. 崩解时限
达格列净原料药应在规定时间内完全崩解，并释放出有效成分。

具体崩解时限应符合规定。

6. 微生物限度
达格列净原料药应符合以下微生物限度的规定：
6.1 应无菌。

6.2 应无致热原。

7. 残留溶剂
达格列净原料药中不应含有任何禁用或限制使用的有机溶剂。

对于允许使用的溶剂，其残留量应符合规定。

8. 含量
达格列净原料药的含量应符合规定，采用高效液相色谱法或其他适宜的方法进行测定。

达格列净片溶出度测定

达格列净片溶出度测定的样品应来自正规药品生产厂家，并确保其质量和有效性。
样品储存
样品应储存在干燥、阴凉、通风的地方，避免阳光直射和高温，以确保药品性质稳定。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
样品处理与制备
样品处理
在进行溶出度测定前，需要对达格列净片进行研磨、筛分等处理，以破坏药品的包衣，暴露出药物成分。
样品制备
制备样品时，需按照药品说明书上的用药指导进行操作，确保药品使用方法和剂量的准确性。
结果讨论与解释
达格列净片的溶出度随时间增加而增加，这表明该药物在体内的释放速度逐渐
加快，有利于药物的吸收和利用。
转速对达格列净片的溶出度影响较小，说明该药物在体内的释放不受转速的影
响，这有利于药物在体内稳定释放。
pH值对达格列净片的溶出度有较大影响，这可能是因为该药物的化学结构在不同pH值条件下会有所变化，从而影
2. 配制溶液
分别精密移取0.1mol/L盐酸溶液、0.5mol/L盐酸溶液、1.0mol/L盐酸溶液、 2.0mol/L盐酸溶液各适量，置于容量瓶中，加入适量样品，摇匀，再加入适量样品，摇匀，制成不同浓度的样品溶液。
3. 测定溶出度
将样品放入智能溶出仪中，在（37±0.5）℃水浴中恒温30分钟，然后分别加入不同浓度的盐酸溶液100ml ，启动秒表开始计时，30 分钟后立即用移液管精密吸取溶液10ml，转移至容量瓶中，并用少量溶液冲洗移液管头（3次），加入适量内标液摇匀。
06
参考文献
参考文献一
总结词
该文献提供了达格列净片溶出度测定的详细方法和过程。
详细描述
该文献探讨了达格列净片的溶出度测定方法，采用了不同的转速、介质和取样时间等条

达格列净生产工艺-概述说明以及解释

达格列净生产工艺-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述在现代工业化进程中，环境污染和资源浪费一直是亟待解决的问题。

为了推动可持续发展和环境保护，达格列净生产工艺应运而生。

达格列净生产工艺是一种以资源高效利用、能源节约和环境友好为目标的生产方式。

过去，许多工业生产过程中存在着废物产生高、能源消耗大、环境污染严重的问题。

这些问题不仅浪费了宝贵的资源，还给环境和人类健康带来了巨大的威胁。

达格列净生产工艺的出现改变了传统生产方式，通过优化工艺流程、节约能源和资源、减少污染物排放等手段，实现了生产过程的清洁、高效和可持续发展。

达格列净生产工艺的核心思想是将净化技术与生产流程相结合，最大限度地减少废物和污染物的产生。

通过生产过程中的先进技术和工程措施，达格列净生产工艺能够实现废物的减少、废物再利用和废物的无害化处理。

同时，该工艺还注重节约能源的利用，通过优化能源消耗和引入清洁能源，减少了生产过程中对能源的依赖。

实施达格列净生产工艺不仅有助于提高资源利用效率和生产效率，还能减少环境负荷和改善生态环境。

与传统生产方式相比，达格列净生产工艺能够减少大量的废物排放和污染物释放，减少对水资源和土地资源的占用。

同时，该工艺还能够降低生产过程中的噪音和挥发性有机物的排放，改善工作环境和人们的生活质量。

在工业领域的应用中，达格列净生产工艺已经取得了一系列显著的成果。

它被广泛应用于化工、冶金、电力、纺织等行业，为企业实现可持续发展和环境保护提供了重要支持。

然而，要实现达格列净生产工艺的全面推广和应用，仍然面临着一些挑战和困难，需要在政策、技术和管理等方面进行持续的努力。

总之，达格列净生产工艺是推动可持续发展和环境保护的重要手段。

通过优化资源利用、节约能源和减少污染物排放，该工艺能够实现生产过程的高效、清洁和可持续发展。

未来，我们应该继续加强相关研究和实践，推动达格列净生产工艺的广泛应用，为建设资源节约型、环境友好型社会做出更大的贡献。

达格列净原研标准

达格列净原研标准一、活性成分达格列净（Dapagliflozin）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，化学结构式为：N-[(1S)-1-（4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-propynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide。

二、性状达格列净为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

三、鉴别1. 取本品细粉适量（约相当于达格列净50mg），加甲醇10ml，超声处理5分钟，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取达格列净对照品适量，加甲醇溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（60:35:5）为展开剂，展开后，晾干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥，在105℃干燥至恒重，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

2. 取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在287nm 的波长处有最大吸收。

四、纯度按高效液相色谱法测定，本品按干燥品计算，含C20H25ClF3NO3应为99.0%～101.0%。

五、有关物质按高效液相色谱法测定，本品中的有关物质主要包括杂质A（对氯苯乙酰胺）、杂质B（4-氯-3-(三氟甲基)苯乙酮）、杂质C（4-氯-3-(三氟甲基)苯丙酮酸）、杂质D（N-[(1R)-1-（4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙ynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide）、杂质E（N-[(1S)-1-（4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-2-丙ynyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide）。

其中杂质A 的含量不得超过0.5%，杂质B、C、D、E的含量均不得超过0.1%。

六、含量按高效液相色谱法测定，本品每片中含达格列净的含量应为标示量的95.0%～105.0%。

达格列净片质量标准

达格列净片是一种常见的药物，通常用于治疗2型糖尿病。

针对达格列净片的质量，其具体的质量标准通常由药品监管机构和药品制造商制定，并遵循国际药典中的相关规定。

以下是一些可能适用于达格列净片质量标准的例子，具体标准可能会因不同的国家、地区或药品制造商而有所不同：
1. 成分含量：达格列净片应包含正确的活性成分，其含量应符合规定的范围。

一般来说，达格列净片的活性成分为达格列净（Dapagliflozin），其含量应在指定范围内。

2. 纯度和杂质：达格列净片应符合纯度要求，即药物中不应存在超过规定限量的杂质。

这包括有机杂质、无机杂质、重金属等。

3. 物理特性：达格列净片应具备确定的外观特征，例如颜色、形状、尺寸等。

这有助于确保正确的识别和使用。

4. 药品包装：达格列净片的包装应满足相应的要求，以确保产品的安全性和稳定性。

这可能包括对包装材料的选择、密封性能和标签信息等方面的要求。

需要注意的是，以上仅是一些可能适用的达格列净片质量标准示例，并不能涵盖所有可能的标准要求。

具体的达格列净片质量标准应参考当地相关的药典、药品监管机构的规定以及药品制造商提供的产品质量文件。

这些标准和要求旨在确保达格列净片的质量和安全性，以提供有效和可靠的治疗效果。

达格列净杂质汇总

达格列净杂质列表集
Hale Waihona Puke 中文名称英文名称CAS
Dapagliflozin Impurity
达格列净杂质1
1
1373321-04-0
规格
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
达格列净杂质2 Dapagliflozin Impurity
N/A
2
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批纯度高于98%
项目报批纯度高于98%
结构式
达格列净杂质3 Dapagliflozin Impurity 2100872-88-4 3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
达格列净杂质4 Dapagliflozin Impurity
N/A
4
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
达格列净杂质5 Dapagliflozin Impurity 2040305-05-1 5
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质，红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名，谢谢！专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。

一种达格列净的纯化方法

一种达格列净的纯化方法我呀，在制药这个领域也算是摸爬滚打了好些年了。

今天就想跟你聊聊达格列净的纯化方法。

你知道吗？达格列净这玩意儿在医药界可是挺重要的。

我刚接触到达格列净纯化工作的时候，心里就想，这可不能马虎。

我当时就寻思着，这纯化得从原材料开始把关。

我就对自己说，原材料的品质要是不行，后面再怎么努力都是白搭。

我就像个挑剔的食客，仔细检查每一批原材料，看有没有杂质之类的东西。

在进行具体的纯化操作时，我感觉自己就像个工匠，在精心雕琢一件艺术品。

我会选择合适的溶剂，这就好比厨师挑选合适的调料一样。

我在心里不断地琢磨，这个溶剂到底合不合适呢？我得确保它既能有效地溶解达格列净，又不会带来新的杂质。

我记得有一次，我尝试了一种新的溶剂组合，当时心里特别忐忑。

我跟同事说：“我感觉这次像是在冒险，但是不试试怎么知道行不行呢？”我小心翼翼地进行操作，眼睛紧紧盯着实验仪器，就盼着能有个好结果。

还有结晶这个步骤，那可是纯化的关键啊。

我会控制好温度和浓度，就像控制火候一样。

我在心里默默念叨着：“温度不能高了，高了结晶的形状和纯度都会受影响，浓度也得恰到好处。

”我有时候会反复尝试不同的条件，就是为了找到那个最佳的结晶状态。

每次看到经过我纯化后的达格列净，那种满足感就油然而生。

我觉得自己像是赋予了它新的生命，让它能够以更纯净、更有效的状态去发挥它的药用价值。

我就想啊，那些需要达格列净来治疗疾病的患者，要是因为我的努力能更好地康复，那可真是一件非常有意义的事情。

这就是我对达格列净纯化方法的一些经验和感受，也算是我在制药工作中的一点小成就吧。

达格列净迭代工艺

达格列净迭代工艺达格列净迭代工艺是一种应用于工业生产中的迭代算法，它的主要目标是提高生产效率和质量。

本文将通过详细的分析和举例说明，说明达格列净迭代工艺的工作原理和实施步骤。

在现代工业生产中，提高生产效率和质量是企业持续发展的关键。

达格列净迭代工艺作为一种经济高效的生产工艺，在工业界得到了广泛应用。

本文将重点介绍达格列净迭代工艺的原理及其在工业生产中的具体应用。

达格列净迭代工艺是一种基于迭代算法的优化方法，它通过不断调整工艺参数和监测生产过程的反馈信息，以达到最佳的生产效果。

其核心原理如下：1. 初始参数设置：首先，需要确定合适的初始工艺参数。

这些参数可以根据过往的生产经验或者预测模型来确定。

2. 数据监测与收集：在生产过程中，需要实时监测并收集相关的数据。

这些数据可以是关于产品质量、工艺参数、设备状态等信息。

3. 反馈信息分析：通过对收集到的数据进行分析，可以获取有关生产过程及产品质量的反馈信息。

这些信息可以用于评估当前的生产效果，并指导后续的调整。

4. 参数调整：根据反馈信息的分析结果，可以适时地调整工艺参数。

调整的目标是优化生产效率和质量，并尽可能减少不良品率。

5. 迭代循环：以上步骤循环执行，通过不断地调整工艺参数，逐步优化生产过程，达到最佳的生产效果。

三、达格列净迭代工艺的实施步骤达格列净迭代工艺的实施可以分为以下几个步骤：1. 系统建立：在使用达格列净迭代工艺之前，需要建立一个可靠的生产监测系统。

该系统可以包括生产数据采集设备、数据存储与处理设备等。

2. 参数设定：根据产品的特性和生产需求，设定合理的工艺参数。

这些参数可以包括加工温度、加工时间、原料配比等。

3. 数据采集与分析：在生产过程中，通过生产监测系统收集关键数据，并进行实时分析。

分析结果可以包括产品质量评估、工艺参数变化趋势等。

4. 反馈与调整：根据数据分析的结果，及时反馈给生产操作人员，并指导其调整工艺参数。

调整的目标是优化产品质量和生产效率。

达格列净片有关物质的测定

达格列净片有关物质的测定摘要：建立达格列净片有关物质的高效液相色谱法（HPLC）测定方法。

方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以水-乙腈为流动相梯度洗脱，检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温30℃，进行达格列净片有关物质的测定。

结果在本色谱条件下具有良好的专属性、精密度、准确度。

杂质与达格列净在0.02%~0.3%范围内线性良好。

各杂质具有较低的检测限和定量限；供试液液在55h内稳定。

关键词：达格列净有关物质高效液相色谱法达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，SGLT2是负责肾脏葡萄糖重吸收的主要转运体，它通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖的水平。

美国糖尿病协会（ADA）发布了《2021年新版糖尿病的诊疗标准》[1]。

标准指出，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病、肾脏疾病、心力衰竭等高风险因素的患者，推荐使用新型降糖药，如钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。

达格列净对于糖尿病患者具有保护心血管和肾脏的作用。

达格列净有关物质的测定方法文献资料不多，故亟需建立一种简便可靠、灵敏度高的检测方法。

1材料1.1试药达格列净片：杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司，批号220301，规格：10mg。

1.2对照品达格列净原料药：杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司，批号202203；杂质1：山东沃德森生物科技有限公司，批号WDSDGLJ-01；杂质2（批号20210601）、杂质3（批号20211101）：深圳市恒丰万达医药科技有限公司；杂质4：深圳市华信医药科技有限公司，批号HST-D629025-202009。

达格列净原料药结构式杂质1结构式杂质2结构式杂质3结构式杂质4结构式1.3试剂乙腈：赛默飞世尔科技有限公司，批号F22M2A201。

达格列净中特定杂质分析及稳定性研究

检测认证达格列净中特定杂质分析及稳定性研究■ 范祥元1 杜陈侠2*〔1. 安徽省食品药品检验研究院；2. 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）〕摘要：为建立达格列净中的特定杂质DGL301分析方法，采用十四酸丙酰胺基团键合硅胶为填充剂（Poroshell 120 Bonus-RP，100 mm×4.6 mm，2.7 μm或效能相当的色谱柱）；流动相A：0.085%的磷酸水溶液；流动相B：乙腈；控制体积流量为1.0 mL/min进行梯度洗脱；检测波长为225 nm；柱温为25℃；进样体积10 μL。

在优化的色谱条件下，主峰、特定杂质DGL301及其他杂质分离度符合要求；特定杂质DGL301在0.16～0.79 μg/mL的浓度范围内，呈现良好的线性关系，回归方程为A=24.869 C+0.5787，r=0.9992，检测限为17.56 ng·mL-1，定量限为59.85 ng·mL-1，RSD=0.9%（n=6），平均回收率为98.37%（n=9）。

本方法可用于达格列净中特定杂质DGL301的检测。

关键词：达格列净，特定杂质，高效液相色谱法DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.05.036Analysis and Stability Study of Speciﬁ c Impurities in Dapagliﬂ ozinFAN Xiang-yuan1 DU Chen-xia2*（1. Anhui Institute for Food and Drug Control; 2. The First Afﬁ liated Hospital of University of Science and Technology ofChina/Anhui Provincial Hospital）Abstract:To establish an analysis method for specific impurity DGL301 in dapagliflozin, the tetradecanoic acid propionamide group bonded silica gel was used as the ﬁ ller (Poroshell 120 Bonus-RP, 100mm×4.6mm, 2.7 μm or equivalent chromatographic column); mobile phase A: 0.085% phosphoric acid aqueous solution, mobile phase B: acetonitrile; the volume flow rate was controlled to 1.0 mL/min for gradient elution; the detection wavelength was 225 nm; the column temperature was 25℃; the injection volume was 10 μL. Under optimized chromatographic conditions, the separation of the main peak, specific impurity DGL301, and other impurities met the requirement; specific impurity DGL301 was in the concentration range of 0.16 to 0.79 μg/mL, showing a good linear relationship. The regression equation was A=24.869C+0.5787, r=0.9992; the detection limit was 17.56 ng·mL-1; the quantiﬁ cation limit was 59.85 ng·mL-1, RSD=0.9% (n=6); and the average recovery rate was 98.37% (n=9). This method can be used for the detection of specific impurity DGL301 in dapagliﬂ ozin.Keywords: dapagliﬂ ozin, speciﬁ c impurity, high performance liquid chromatography基金项目：本文受安徽省自然基金项目“基于植物分类学与分子网络技术的贝母属药材止咳、化痰‘属效标志物’研究”（项目编号：2108085MB63）资助。

达格列净的负做用

达格列净的负做用
达格列净（Dapagliflozin）是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病。

尽管它在降低血糖方面表现出良好的效果，但如所有药物一样，使用过程中可能会出现一些不良反应或副作用。

以下是达格列净常见的一些副作用：
尿路感染：由于达格列净的作用机制是增加尿液中葡萄糖的排泄，可能导致尿液中的糖分增多，从而增加了细菌滋生的风险。

低血压：该药物通过促进肾脏排糖和水分，可能引起血容量下降，对部分患者特别是合并有心力衰竭或已存在低血压问题的患者而言，可能会加重低血压症状。

生殖器霉菌感染：因为尿糖排出增多改变了泌尿道环境，提高了发生真菌感染的风险，尤其是女性可能出现阴道念珠菌病。

脱水与电解质紊乱：过度利尿可能导致体内水分减少及电解质失衡，包括低钾血症、低钠血症等。

酮症酸中毒：对于1型糖尿病患者以及2型糖尿病伴有胰岛素严重缺乏或代谢异常的患者，使用达格列净后可能引发酮症酸中毒，表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促等症状。

尿频：由于尿量增加，患者可能会经历比平时更频繁的排尿需求。

其他少见的副作用还包括疲劳、肌肉疼痛、关节疼痛、皮疹等。

总之，在开始使用达格列净治疗前，医生通常会评估患者的健康状况和潜在风险，并告知患者如何监测可能的副作用，以及在发生副作用时应采取的措施。

同时，患者应按医嘱服用并定期复诊以确保用药安全有效。

达格列净呋喃环杂质的合成

达格列净呋喃环杂质的合成罗海荣;顾荣领;王蓉;吴高鑫【摘要】以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料,与2,3-二-O-叔丁基二甲基硅基-5,6-O-异亚丙基-D-葡糖醛酸-1,4-内酯缩合后,再经还原、脱保护、酯化及水解反应合成了达格列净呋喃环杂质——(1S)-1,4-脱水-1-(4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基)-D-葡萄糖,总收率29.0％,纯度98.5％,其结构经1H NMR,13CNMR,DEPT135,1H-1H COSY,HSQC,HMBC和MS(ESI)确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)007【总页数】5页(P563-567)【关键词】5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷;达格列净;杂质;呋喃环;合成【作者】罗海荣;顾荣领;王蓉;吴高鑫【作者单位】铜仁学院材料与化学工程学院,贵州铜仁554300;浙江海正药业股份有限公司,浙江台州318000;铜仁学院材料与化学工程学院,贵州铜仁554300;浙江海正药业股份有限公司,浙江台州318000【正文语种】中文【中图分类】R914.5达格列净(Dapagliflozin,1)，化学名为(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(Chart 1)，是第一个用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的C-糖苷类化合物。

达格列净可减少葡萄糖在肾脏的重吸收，主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制[1]，由美国百时美施贵宝公司和瑞典阿斯利康公司联合开发，并于2012年11月、2014年1月分别在欧盟和美国上市，商品名为Farxiga[2]。

杂质合成及控制贯穿于药品研发的整个过程[3-7]。

为研究并控制1的质量，王彪等[8]合成了达格列净中间体5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷的2个杂质：5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲酮和5-溴-2-氯-2′-乙氧基二苯甲烷；秦延涭等[9]合成了达格列净开环杂质，本课题组[10]通过制备液相分离纯化法获得了达格列净的2个有关物质：达格列净呋喃环杂质(2)和达格列净端基异构体杂质(3)(Chart 1)。

降糖药达格列净有6大优点，但长期服用得注意6件事

降糖药达格列净有6⼤优点，但长期服⽤得注意6件事作者：中⼭⼤学孙逸仙纪念医院刘利娜审核：中⼭⼤学孙逸仙纪念医院陈楚雄据统计2019年我国糖尿病患者达到1.164亿，位居世界⾸位，其中90%以上都是2型糖尿病。

近⽇有不少糖尿病友咨询逸仙药师：听说有新型⼝服降糖药叫达格列净，它的降糖效果怎么样？今天这篇科普⽂就跟⼤家来全⽅位了解达格列净。

达格列净在2017年经我国CFDA审核批准后在我国上市，它是国内第⼀个获准上市治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂。

那这个SGLT2⼜是什么呢？为何还带个2？这个SGLT中⽂名叫钠－葡萄糖协同转运蛋⽩，是⼀种葡萄糖转运蛋⽩，其家族拥有众多成员，如SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及 SGLT6等。

其中对机体⽣理发挥重要作⽤的是SGLT1和SGLT2。

SGLT1主要分布在⼩肠、⼼、脑，以介导葡萄糖在⼩肠的吸收。

SGLT2主要分布在肾脏，负责肾脏所过滤葡萄糖的重吸收。

有研究表明，健康成⼈每⽇约有180g葡萄糖经肾⼩球滤过，其中99%以上的葡萄糖从肾⼩管中重吸收得以回到体内，⽽负责肾脏糖代谢功能的SGLT2⼏乎均在肾⼩球近端⼩管的第⼀节（S1段）表达，承担了⼤部分葡萄糖重吸收的重任。

SGLT2抑制剂这类药物都有“列净”两字，所以称为列净类药物。

国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净和艾托格列净。

以下逸仙药师介绍达格列净的优缺点：达格列净的降糖机制？达格列净作为SGLT2特异性抑制剂之⼀，⽣物活性稳定，其通过抑制肾⼩管中的SGLT2受体，阻⽌原尿中葡萄糖经肾脏重吸收后回到⾎液，促进葡萄糖在尿液中的排泄，因此，服药期间不建议采⽤尿糖试验监测⾎糖，⽤药期间排尿可能有尿异味。

与其他⼝服降糖药不同，达格列净的作⽤机制属于⾮胰岛素依赖的降糖途径，不会受胰岛素抵抗或β细胞功能减弱所影响，同时可以降低2型糖尿病患者的肾糖阈。

它的疗效只依赖于⾎糖⽔平和肾⼩球滤过率。

达格列净杂质经验总结分享

达格列净杂质总结分享
序号
名称
CAS
分子式
规格
用途
结构式
1
Dapagliflozin Impurity 1
461432-22-4
C15H12BrClO
2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
2
Dapagliflozin Impurity 2
2176485-21-3C30H28Cl2O2
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
3
Dapagliflozin Impurity 3
1469910-83-5C21H25ClO6
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
4
Dapagliflozin Impurity 4
461432-23-5C15H14BrClO
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
5
Dapagliflozin Impurity 5
1807632-93-4C15H14Br2O
10mg 25mg 50mg 100mg
研发申报
湖北瑞诺医药---专注杂质对照品、标准品：①伏立康唑杂质②尼莫地平杂质③阿立哌唑杂质④瑞格列奈杂质⑤培美曲塞杂质q：300-
⑥氟维司群杂质⑦地西他滨杂质⑧佐匹克隆杂质⑨长春瑞滨杂质⑩恩杂鲁胺杂质-8058-⑪醋丁洛尔杂质⑫倍他米松杂质
⑬塞来昔布杂质
⑭西酞普兰杂质
⑮氯吡格雷杂质
-303
⑯硫酸益康唑杂质......等更多项目品种
并代理：CP/EP/USP/TRC/TLC/MC/LGC/RHINO 等品牌。

达格列净

.
初步诊断
2型糖尿病高血压3级很高危高脂血症腰椎间盘突出症面神经麻痹
.
实验室检查
25 20 1512.01
19.32 19.05
22.57 19.75
22.66 21.84
18.14 14.35
10
7.26 5
1.4 0
1.93
2.38
2.48
2.94
空腹餐后0.5h 餐后1小时餐后2小时餐后3小时
血糖（mmol/L）胰岛素（μIU/ml） C肽（μg/L）
.
实验室检查
血脂：总胆固醇
5.59mmol/L 甘油三酯
4.21mmol/L
低密度脂蛋白胆固醇 2.78mmol/L 高密度脂蛋白胆固醇 1.24mmol/L
肝功能：
总胆红素 18.9μmol/L ALT肾功能：
.
动物研究显示，使用安达唐® ：早期缓解糖尿病肾脏高滤过状态
• SGLT2抑制剂达格列净是由根皮苷经过结构改造而成 • 根皮苷抑制肾小管钠的重吸收，使近曲小管远段和远曲小管近段尿钠浓度增高， • 从而恢复管球反馈，抑制糖尿病早期肾单位高滤过
+ +
** **
+ +
近曲小管远
段远端小管近
**
段
**
单个肾单位GFR nl/min
肌酐
57.3μmol/L 尿素氮
6.97μmol/L 血清尿酸 259μmol/L
尿常规：
尿蛋白
-
尿糖
-
WBC
+
.
其他辅助检查
心电图：正常空腹彩超：肝、胆、胰、脾、肾无明显异常下肢血管B超：未查眼底检查：无糖尿病视网膜病变肌电图：无