肝素 PPT课件
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2
博璞青药理作用
博璞青通过与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活 其活性，起到抗凝抗栓的效果。
博璞青有明显的抑制凝血因子Ⅹa和较低的抑制 凝血酶（凝血因子Ⅱa）的作用，具有快速和持 续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况。
对血液凝固性和血小板功能无明显影响。
3
博璞青药代动力学
生物利用度：皮下注射90-100% 血药浓度峰值时间： 皮下注射2-3个小时 半衰期：皮下注射4小时，静脉注射2小时 代谢途径：肝脏内代谢，通过肾脏排泄 不能通过胎盘屏障
诊治费用。
更方便—皮下注射，1-2次/日
8
9
10
“中检所”报告结论
中国药品生物制品检定所报告：
博璞青—平均分子量 4040道尔顿 博璞青— 分子量小于8000D占90.6%
国家标准 60%
博璞青— FⅩa为标示量的108.9% 博璞青— FⅩa / FⅡa比值为 4.0
11
博璞青与进口产品比较
19
血液透析—使用博璞青
推荐剂量： 在血透开始时，从血管通道动脉端注入
0.4ml:4000IU 1支（体重小于60kg）或 0.6ml:6000IU 1支（体重大于60kg）即可满足 一次透析4hr的需要。
若血透时间超过4hr，应在开始后3小时左右 补充新的抗凝剂。
20
博璞青在肾内科的应用
原发性肾病综合征（NS）是一组以大量蛋白 尿，高度水肿，高脂血症及低蛋白血症为特征 的临床综合症
16
动脉粥样硬化血栓病：世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症
暴力死亡
艾滋病
0
2
4
6
8
10
12
14
16
*世界8个发达和发展中地区
17
Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.
死亡数 (x 106)
博璞青的临床应用范围
预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物
4
分子量分布（与肝素比较）
博璞青（平均分子量4040D）
普通肝素(12000-15000D)
//
| 5000
| 10000
|
//
15000
| 30000
分子量（道尔顿）
5
_
血 1.0 _
浆 抗
Ⅹa
浓
度
（0.5
_
IU/ml
）
0.1
6
半衰期（与肝素比较）
半衰期延长两倍
普通肝素
博璞青
|
|
|
|
|
|
1
2
3
2h P=0.573 4h P=0.837 n=60 说明明两种抗凝剂对血浆抗Ⅹa 水平的影响在2h及4h相同
2h
4h
15
临床验证结论
博璞青与速碧林的抗凝效果相同。 博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、血
浆中抗Ⅹa水平、以及对APTT、TT、PT的影响等 方面均无显著性差异，说明两者疗效等同。 本试验未发现博璞青具有任何副作用。
Байду номын сангаас
4
5
6
时间（小时）
对APTT的影响（与肝素比较）
APTT
140 120 的 100 延 长 80 （ 秒 60 ）
40 20
0
对APTT（部分活化凝血酶元时间）的影响
博璞青 普通肝素
0
6
12
（小时）
7
结 论（与肝素比较）
更安全—减少了出血、血小板减少等不良反
应发生的可能性。
更经济—无须常规监测，节省患者的监测和
23
急性冠状动脉综合征 (ACS)发病机制
冠状动脉粥样硬化斑块破裂，胶原纤维和脂 质核暴露，引发血小板粘附，聚集，释放血小板 因子，形成血栓。
同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄或 闭塞。
24
急性冠脉综合征分型、诊断与治疗对策
ACS
ST段抬高
ST段不抬高
STEMI
CK-MB≥ 正常上限的2倍 CK-MB＜正常上限的2倍
血液透析时做为体外循环抗凝剂 治疗急性冠状动脉综合症 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞 治疗缺血性脑血管病 弥散性血管内凝血（DIC） 肾病综合征 各种原因引起的高凝状态等
18
博璞青—理想的血透抗凝剂
较普通肝素的出血倾向减少 无须常规监测，减少患者经济支出 注射部位出血时间缩短25% 单次剂量即可满足透析需要 降低高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率 减少骨质疏松症的发生
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
高凝状态是肾病综合征常见而严重的并发症之 一，常并发各种深静脉血栓，如肺栓塞、肾静 脉或下肢静脉血栓形成
21
原发性肾病综合征（NS）临床治疗方法
LMWH结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征（NS） 的临床有效方法。
LMWH减轻肾小球内凝血，改变血液高粘状态，减少血栓 形成
LMWH补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷，减少血液中 蛋白的漏出，降低24小时尿蛋白的总量，减轻低蛋白血症
卫生部临床药理基地进行多中心验证 临床实验单位：
第一军医大学南方医院； 第二军医大学长征医院； 第三军医大学新桥医院； 实验目的：评价博璞青的有效性和安全性 对照品：速碧林
12
例次
13
透析效果比较
P=0.697 n=296 两种LMWH对 血透效果相同
透析过程中APTT（秒）的变化
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
25
20
15
10
5
0
0h
2h
4h
14
IU/ml
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
博璞青 速碧林
0h
血浆抗Ⅹa水平的变化
LMWH提高血浆白蛋白，降低血甘油三酯及胆固醇
22
肾小球疾病—使用博璞青
肾小球疾病（ 肾病综合征、急慢性肾小球肾炎、糖尿 病肾病、肾梗死、小儿难治性肾病综合征等 ）
推荐剂量：成人4000IU或6000IU，bid ，sc. , 一个疗程14天，一般1～2个疗程。小儿按 150IU/kg/d ， qd. ，总疗程为4周。
博璞青药理作用
博璞青通过与抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ）结合，激活 其活性，起到抗凝抗栓的效果。
博璞青有明显的抑制凝血因子Ⅹa和较低的抑制 凝血酶（凝血因子Ⅱa）的作用，具有快速和持 续的抗血栓形成作用，并能改善血流动力学状况。
对血液凝固性和血小板功能无明显影响。
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博璞青药代动力学
生物利用度：皮下注射90-100% 血药浓度峰值时间： 皮下注射2-3个小时 半衰期：皮下注射4小时，静脉注射2小时 代谢途径：肝脏内代谢，通过肾脏排泄 不能通过胎盘屏障
诊治费用。
更方便—皮下注射，1-2次/日
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“中检所”报告结论
中国药品生物制品检定所报告：
博璞青—平均分子量 4040道尔顿 博璞青— 分子量小于8000D占90.6%
国家标准 60%
博璞青— FⅩa为标示量的108.9% 博璞青— FⅩa / FⅡa比值为 4.0
11
博璞青与进口产品比较
19
血液透析—使用博璞青
推荐剂量： 在血透开始时，从血管通道动脉端注入
0.4ml:4000IU 1支（体重小于60kg）或 0.6ml:6000IU 1支（体重大于60kg）即可满足 一次透析4hr的需要。
若血透时间超过4hr，应在开始后3小时左右 补充新的抗凝剂。
20
博璞青在肾内科的应用
原发性肾病综合征（NS）是一组以大量蛋白 尿，高度水肿，高脂血症及低蛋白血症为特征 的临床综合症
16
动脉粥样硬化血栓病：世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症
暴力死亡
艾滋病
0
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4
6
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10
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*世界8个发达和发展中地区
17
Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.
死亡数 (x 106)
博璞青的临床应用范围
预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物
4
分子量分布（与肝素比较）
博璞青（平均分子量4040D）
普通肝素(12000-15000D)
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| 5000
| 10000
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15000
| 30000
分子量（道尔顿）
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血 1.0 _
浆 抗
Ⅹa
浓
度
（0.5
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IU/ml
）
0.1
6
半衰期（与肝素比较）
半衰期延长两倍
普通肝素
博璞青
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2
3
2h P=0.573 4h P=0.837 n=60 说明明两种抗凝剂对血浆抗Ⅹa 水平的影响在2h及4h相同
2h
4h
15
临床验证结论
博璞青与速碧林的抗凝效果相同。 博璞青与速碧林在透析器凝血、透析器容量、血
浆中抗Ⅹa水平、以及对APTT、TT、PT的影响等 方面均无显著性差异，说明两者疗效等同。 本试验未发现博璞青具有任何副作用。
Байду номын сангаас
4
5
6
时间（小时）
对APTT的影响（与肝素比较）
APTT
140 120 的 100 延 长 80 （ 秒 60 ）
40 20
0
对APTT（部分活化凝血酶元时间）的影响
博璞青 普通肝素
0
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（小时）
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结 论（与肝素比较）
更安全—减少了出血、血小板减少等不良反
应发生的可能性。
更经济—无须常规监测，节省患者的监测和
23
急性冠状动脉综合征 (ACS)发病机制
冠状动脉粥样硬化斑块破裂，胶原纤维和脂 质核暴露，引发血小板粘附，聚集，释放血小板 因子，形成血栓。
同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄或 闭塞。
24
急性冠脉综合征分型、诊断与治疗对策
ACS
ST段抬高
ST段不抬高
STEMI
CK-MB≥ 正常上限的2倍 CK-MB＜正常上限的2倍
血液透析时做为体外循环抗凝剂 治疗急性冠状动脉综合症 预防和治疗深部静脉血栓/肺栓塞 治疗缺血性脑血管病 弥散性血管内凝血（DIC） 肾病综合征 各种原因引起的高凝状态等
18
博璞青—理想的血透抗凝剂
较普通肝素的出血倾向减少 无须常规监测，减少患者经济支出 注射部位出血时间缩短25% 单次剂量即可满足透析需要 降低高胆固醇/高甘油三酯血症的发生率 减少骨质疏松症的发生
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
高凝状态是肾病综合征常见而严重的并发症之 一，常并发各种深静脉血栓，如肺栓塞、肾静 脉或下肢静脉血栓形成
21
原发性肾病综合征（NS）临床治疗方法
LMWH结合糖皮质激素是治疗原发性肾病综合征（NS） 的临床有效方法。
LMWH减轻肾小球内凝血，改变血液高粘状态，减少血栓 形成
LMWH补充肾小球基底膜滤过屏障的负电荷，减少血液中 蛋白的漏出，降低24小时尿蛋白的总量，减轻低蛋白血症
卫生部临床药理基地进行多中心验证 临床实验单位：
第一军医大学南方医院； 第二军医大学长征医院； 第三军医大学新桥医院； 实验目的：评价博璞青的有效性和安全性 对照品：速碧林
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例次
13
透析效果比较
P=0.697 n=296 两种LMWH对 血透效果相同
透析过程中APTT（秒）的变化
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
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0h
2h
4h
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0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
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博璞青 速碧林
0h
血浆抗Ⅹa水平的变化
LMWH提高血浆白蛋白，降低血甘油三酯及胆固醇
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肾小球疾病—使用博璞青
肾小球疾病（ 肾病综合征、急慢性肾小球肾炎、糖尿 病肾病、肾梗死、小儿难治性肾病综合征等 ）
推荐剂量：成人4000IU或6000IU，bid ，sc. , 一个疗程14天，一般1～2个疗程。小儿按 150IU/kg/d ， qd. ，总疗程为4周。