人感染HN禽流感病毒病原学特点及实验室检测
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人感染HN禽流感病毒病 原学特点及实验室检测
HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N7 、 H7N3、
H7N1 LPAI H7Nx、H7N2、H7N3
、H7N1、H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N8、H7N9( Korea)
HPAI H7N3( Pakistan)
HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4
禽中暴发的H7
2006年前暴发的均为HPAI H7 欧洲:意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典
病毒亚型 A/H7N7 A/H7N7 A/H5N1 A/H9N2 A/H9N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H5N1 A/H7N7
1998/中国广东
5/ ILI,肺炎
1999/香港
2/ILI
2002/北美(Virginia)
1/ILI,血清学诊断
2003/香港
1/ILI
2003/香港
2/ ILI,肺炎
2003/荷兰
89/结膜炎、ILI、肺炎; 1名死亡病例
禽
2003至今, 15个国家
602/ ILI, 肺炎
来源不清
2003/北美(New York),
受体结合位点及其它重要位点分析
Shanghai/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点(为QSG)。 Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点(为LSG)
PB2蛋白627位氨基酸为K,提示致病性增强。
NS1蛋白92位氨基酸为D,与禽流感病毒一致,而与人流感病毒不同。
➢亚型:H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8 ➢野禽居多 ➢LPAI
人感染H7N9禽流感病毒பைடு நூலகம்验室检测
核酸检测
病毒分离
从3个病例中分离到3株病毒
➢ A/Shanghai/1/2013(H7N9) ➢ A/Shanghai/2/2013(H7N9) ➢ A/Anhui/1/2013(H7N9)
H7N9病毒
✓共25株 ✓均为LPAI ✓无感染人病例
亚洲:7株 均来自野禽 5株—韩国 2株—蒙古
H7N9的致病力和传播力
HPAI H7N3
HPAI H7N3
LPAI H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N9
Nose (white bars) , lung (black bars) HPAI H7N3和LAPI H7N9均不需经过适应便可在小鼠体 内有效复制,且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。
A/H5N1 A/H7N2(NY/107) A/H7N3 A/H5N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H10N7 A/H10N7
病原来源 鸥 鸭 禽 鸡 禽 禽 禽 禽 禽
近年来人感染禽流感病毒病例
时间/国家
病例数/临床表现
1980/美国
3/结膜炎
1996/英国
1/结膜炎
1997/香港
18/ILI,肺炎
1/肺炎
禽
2004/加拿大
2/结膜炎、ILI; 1名LPAI;1名HPAI
禽
2005/日本(Ibaraki)
13/无临床症状,血清学诊断
禽
2007/英国(Wales)
1/结膜炎、ILI
来源不清
2007/香港
1/ ILI
鸭
2004/埃及( Ismaillia)
2/ ILI
来源于疫区的鸟
2010/悉尼(New
South 7/上呼吸道感染症状、结膜炎
血清学证据:人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.
Wales)
HPAI
4/USA
1/USA H7N7
H7N7 1/USA
H7N7
89/ Netherlands H7N7 1/ Canada 1 died H7N3
2/ Mexico H7N3
序列测定
PB2 PB1 NHPPAA NA MP NS
6个内部片段来源于H9N2
三株H7N9病毒为同一基因类型
耐药性分析
序列特点
对烷胺类药物是耐药的,即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。
均对神经氨酸酶抑制剂类药物,如奥斯他韦(达菲)和扎那米韦(依乐韦)敏感。
HA连接肽分析
HA蛋白339位连接肽由单个(PKGRGLFG)碱性氨基酸组成,根据既往研究,具有这种序列特点的 病毒对禽类呈低致病性。
高致病性的HPAI H7N3致小鼠死亡,在雪貂 模型中可通过接触传播,但LAPI H7N9在雪 貂模型中不传播。
中国地区H7 AIV
A/Baer's pochard/HuNan/414/2010(H7N1) A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2) A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3) A/duck/Hubei/126/1985(H7N8) A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7) A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1) A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1) A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3) A/magpie-robin/China/28710/93(H7)
HA核酸同源性比较
H7进化树
红色标记为本次病例 ●H7 人感染病例
N9 进化树 红色标记为本次病例
PB2进化树
红色标记为本次病例 ●H7 人感染病例
检测策略
➢ 不明原因肺炎病例标本检测:
建议各流感监测网络实验室收到不明原因肺炎标本后,要在12小时内 进行标本处理和核酸检测,同时进行甲型通用引物,甲型H1N1流感 病毒,季节性H3N2流感,A(H5)、A (H7N9)亚型流感病毒的检测 。如果H5或H7亚型检测阳性,在生物安全三级实验室进行流感病毒 的分离鉴定,无病毒分离条件的实验室,将标本在24小时内送国家流 感中心进行复核鉴定和病毒分离。
1996 2002 2003
2004
2006 2007
1959
1977
19791980
1/England H7N7
7/ Italy H7N3
1/ USA H7N2
1/ USA
1/ Canada 4/ Wales
H7N3
H7N2
1/ Norfolk
LPAI
H7N2
H7N3
H7感染人(>100人) 美国、英国、意大利、荷兰、加拿大
HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N3 LPAI H7N9
HPAI H7N7 、 H7N3、
H7N1 LPAI H7Nx、H7N2、H7N3
、H7N1、H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N8、H7N9( Korea)
HPAI H7N3( Pakistan)
HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4
禽中暴发的H7
2006年前暴发的均为HPAI H7 欧洲:意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典
病毒亚型 A/H7N7 A/H7N7 A/H5N1 A/H9N2 A/H9N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H5N1 A/H7N7
1998/中国广东
5/ ILI,肺炎
1999/香港
2/ILI
2002/北美(Virginia)
1/ILI,血清学诊断
2003/香港
1/ILI
2003/香港
2/ ILI,肺炎
2003/荷兰
89/结膜炎、ILI、肺炎; 1名死亡病例
禽
2003至今, 15个国家
602/ ILI, 肺炎
来源不清
2003/北美(New York),
受体结合位点及其它重要位点分析
Shanghai/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点(为QSG)。 Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点(为LSG)
PB2蛋白627位氨基酸为K,提示致病性增强。
NS1蛋白92位氨基酸为D,与禽流感病毒一致,而与人流感病毒不同。
➢亚型:H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8 ➢野禽居多 ➢LPAI
人感染H7N9禽流感病毒பைடு நூலகம்验室检测
核酸检测
病毒分离
从3个病例中分离到3株病毒
➢ A/Shanghai/1/2013(H7N9) ➢ A/Shanghai/2/2013(H7N9) ➢ A/Anhui/1/2013(H7N9)
H7N9病毒
✓共25株 ✓均为LPAI ✓无感染人病例
亚洲:7株 均来自野禽 5株—韩国 2株—蒙古
H7N9的致病力和传播力
HPAI H7N3
HPAI H7N3
LPAI H7N9
LPAI H7N9
LPAI H7N9
Nose (white bars) , lung (black bars) HPAI H7N3和LAPI H7N9均不需经过适应便可在小鼠体 内有效复制,且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。
A/H5N1 A/H7N2(NY/107) A/H7N3 A/H5N2 A/H7N2 A/H9N2 A/H10N7 A/H10N7
病原来源 鸥 鸭 禽 鸡 禽 禽 禽 禽 禽
近年来人感染禽流感病毒病例
时间/国家
病例数/临床表现
1980/美国
3/结膜炎
1996/英国
1/结膜炎
1997/香港
18/ILI,肺炎
1/肺炎
禽
2004/加拿大
2/结膜炎、ILI; 1名LPAI;1名HPAI
禽
2005/日本(Ibaraki)
13/无临床症状,血清学诊断
禽
2007/英国(Wales)
1/结膜炎、ILI
来源不清
2007/香港
1/ ILI
鸭
2004/埃及( Ismaillia)
2/ ILI
来源于疫区的鸟
2010/悉尼(New
South 7/上呼吸道感染症状、结膜炎
血清学证据:人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.
Wales)
HPAI
4/USA
1/USA H7N7
H7N7 1/USA
H7N7
89/ Netherlands H7N7 1/ Canada 1 died H7N3
2/ Mexico H7N3
序列测定
PB2 PB1 NHPPAA NA MP NS
6个内部片段来源于H9N2
三株H7N9病毒为同一基因类型
耐药性分析
序列特点
对烷胺类药物是耐药的,即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。
均对神经氨酸酶抑制剂类药物,如奥斯他韦(达菲)和扎那米韦(依乐韦)敏感。
HA连接肽分析
HA蛋白339位连接肽由单个(PKGRGLFG)碱性氨基酸组成,根据既往研究,具有这种序列特点的 病毒对禽类呈低致病性。
高致病性的HPAI H7N3致小鼠死亡,在雪貂 模型中可通过接触传播,但LAPI H7N9在雪 貂模型中不传播。
中国地区H7 AIV
A/Baer's pochard/HuNan/414/2010(H7N1) A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2) A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3) A/duck/Hubei/126/1985(H7N8) A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7) A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1) A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1) A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3) A/magpie-robin/China/28710/93(H7)
HA核酸同源性比较
H7进化树
红色标记为本次病例 ●H7 人感染病例
N9 进化树 红色标记为本次病例
PB2进化树
红色标记为本次病例 ●H7 人感染病例
检测策略
➢ 不明原因肺炎病例标本检测:
建议各流感监测网络实验室收到不明原因肺炎标本后,要在12小时内 进行标本处理和核酸检测,同时进行甲型通用引物,甲型H1N1流感 病毒,季节性H3N2流感,A(H5)、A (H7N9)亚型流感病毒的检测 。如果H5或H7亚型检测阳性,在生物安全三级实验室进行流感病毒 的分离鉴定,无病毒分离条件的实验室,将标本在24小时内送国家流 感中心进行复核鉴定和病毒分离。
1996 2002 2003
2004
2006 2007
1959
1977
19791980
1/England H7N7
7/ Italy H7N3
1/ USA H7N2
1/ USA
1/ Canada 4/ Wales
H7N3
H7N2
1/ Norfolk
LPAI
H7N2
H7N3
H7感染人(>100人) 美国、英国、意大利、荷兰、加拿大