最新2型糖尿病和胰岛素

2型糖尿病患者胰岛素分泌特点
➢ 胰岛素分泌波动小而不规则 ➢ 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 ➢ 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 ➢ 两餐间不能恢复到基础状态 ➢ 胰岛素原分泌在早期增加 ➢ 晚期胰岛素的分泌缺乏
为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域
1
5 S 10
15
S 21
中性可溶性人胰岛素
S
Biblioteka Baidu
S
无可色以澄皮清下溶注液 射、肌肉注射、静P1heV脉alAs点nGlnH滴5isLeuCysGlySerH1i0sLeuVa3TlGh0lrLuAylsPaL1ra5oTuThyrTrLyer2PuVh5ae2PlCh0yGeGslGAlylryug
起始作用时间:0.5至1小时 最大作用时间:1至3小时 作用维持时间:8至10小时
100 pmol/min
6am
健康对照者(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
10am 2pm
6pm
10pm 2am
6am
时间
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
UKPDS 证实： β-细胞功能进行性衰竭
100
80
60 -细胞 功能 (% ) 40
20
CODIC：目前的口服降糖药 无法达到 HbA1C的良好控制
平均 HbA1C
(%)
7.5
6.5
7.65
控制差
7.55
>7.5%
7.41
7.47
7.54
7.44
控制一般 6.5 ~ 7.5%
MET
控制良好 < 6.5%
SU α-Glucobay MET
MET+
SU+
+SU α-Glucobay α-Glucobay
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
甘精胰岛素（来得时）
相对胰岛素作用
胰岛素类似物 无色澄清溶液 皮下注射
始作用时间：2小时 最大作起用时间：作用平稳 作用维持时间：24小时
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域
相对胰岛素作用
双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬溶液 皮下注射
始作用时间：0.5小时 最大作起用时间：4至12小时 作用维持时间：24小时
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
预混胰岛素类似物（诺和锐30、优 泌乐25）
相对胰岛素作用
双时相胰岛素类似物 白色混悬溶液 皮下注射
始作用时间：0.5小时 最大作起用时间：1至12小时 作用维持时间：24小时
诊断时β-细胞的功能
每年下降 4%
0 –10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4 5 6
时间 (年)
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S21–5.
HOMA, diet-treated n = 376
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
NPH（诺和灵N、优泌林N）
相对胰岛素作用
低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬溶液 皮下注射
始作用时间：1.5小时 最大作起用时间：4至12小时 作用维持时间：24小时
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
预混胰岛素（诺和灵30R、50R,优 泌林70/30）
胰岛素的发展史
1996 胰岛素类似物 1987 人胰岛素 1973 单组分胰岛素 1953 长效胰岛素 1938 NPH insulin 1923 动物胰岛素
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
正规胰岛素（诺和灵R、优泌林R）
GLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn
平均 FPG (mmol/L)
正常人
80
60
40
20
0 –30 0 30 60 90 120 时间 (分钟)
2型糖尿病人 120 20g 100 葡萄糖
80
60
40
20
0 –30 0 30 60 90 120 时间 (分钟)
Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502
2型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆胰岛素应答减低
达峰时间2-4 hr
相对胰岛素作用
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
速效类似物（诺和锐、优泌乐）
门冬氨酸胰岛素、赖脯胰岛素 无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴
起始作用时间:5分钟 最大作用时间:1小时 作用维持时间:4小时
达峰时间1 hr
相对胰岛素作用
0
2
4
6
8
10
2型糖尿病胰岛素治疗指征
口服降糖药后仍持续高血糖（HbA1c>7.5%） 无法控制的体重减轻 成人隐袭性自身免疫性糖尿病(LADA) 肾病或肝病进展期 对口服药有过敏反应 并发事件:心梗, 脑血管意外, 急性病, 外科手术 预备怀孕的妇女以及妊娠糖尿病 严重感染 难以分型的消瘦患者
2型糖尿病和胰岛素
为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域
2型糖尿病胰岛素一相分泌缺失
Plasma insulin (µU/ml) Plasma insulin (µU/ml)
120 20g 100 葡萄糖
n=2729
ISIS Therapy Monitor Phase VI, 2002 (ex-Avandia) Asia-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group. Type 2 Diabetes Practical Targets and Treatments. 2002.
60
精氨酸 2.5g
葡萄糖 20g
40
20
IRI µU/ml 0
-60 0
5 10
-60 0
5 10
分钟
2型糖尿病
-健康对照
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
2型糖尿病人的胰岛素分泌模式
800
700
胰 600 岛 素 500 分 400 泌 速 300 率 200