抗生素的临床应用PPT课件

二）时间依耐性抗菌素 时间依耐性抗生素包括内酰胺类，大环 内脂类，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑，以内酰胺类为代表。其特点为： 1 无首次接触效应，达到 MIC时，才可有效地杀死细菌，但药 物浓度超过MIC时，增加药物浓度并不能有效地增强药物的抗菌 活性。由此提出“持效时间，” 即超过MIC时间这类概念。 2 当浓度低于MIC时无抑菌作用。 3 仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林可霉素及大环 脂类）或没有PAE(青霉素类，头孢菌素类，及氨曲南) 因此这 类药物临床药效的关键是延长，维持有效浓度(超过 MIC的浓度） 时间。
临床药理学基础
基本概念 1.药时-曲线 指给药后血药浓度随时间变化动态曲线。该曲 线下面积（AUC）表示血管外给药时药物吸收 量，即生物利用度。

2.半减期（t1/2) 血药浓度下降一半所需时间。
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临床药理学基础
基本概念 3.清除率 单位时间机体经肾、肝和其他各种途径清除药 物的速率。 4.血浆蛋白结合率 药物在血液中与血浆蛋白的结合。只有游离型 药物才具有活性。
由于浓度依耐性决定药效因素是浓度 (Cmas 血药峰浓度 /MIC) 而 不是保持时间长短，因此 1) 一天一次给药无疑血浓度会高于一日分三次给药。 2) 虽然半衰期一般只有10小时但因有抗菌后效应因此一次/天给药 成为可能。 3) 耳，肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度有关，一天一 次给药浓度低的时间长有利于耳蜗及皮质中的药物回流入血液中, 因此可以减少毒性。 4) 临床也证明氨基糖甙类1次/日疗效同于一日两次

临床药理学基础
常用抗生素的分类 1.β -内酰胺类 头孢菌素类 Ⅰ代 头胞氨苄、唑啉、拉定 Ⅱ代 头胞呋辛、克洛 Ⅲ代 头胞曲松、噻肟、哌酮、他啶 Ⅳ代 头胞吡肟

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常用抗生素的分类 1.β -内酰胺类 β -内酰胺酶抑制剂复合制剂 舒巴坦 氨苄西林/阿莫西林/头胞哌酮 克拉维酸 阿莫西林 三唑巴坦 哌拉西林 其他β -内酰胺类 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南 单酰胺类 氨曲南
内酰胺类中头孢曲松，头孢地嗪的血药浓度半衰期》7小时， 一天给药1-2次，大于MIC的时间可持续12小时以上，故24小时内 给药1-2次即可取得满意的临床疗效。 头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（半衰期1—2小时）一般应 在24小时内给药3次。 碳青霉烯类虽然半衰期只有1小时，但是此药有一定的PAE， 所以主张24小时内给药3次：

临床药理学基础
基本概念 5.T/MIC 血药浓度>MIC的持续时间 6.AUC/MIC 24h药物利用度与MIC比值 7.Cmax/MIC 血药峰浓度与MIC比值

临床药理学基础
常用抗生素的分类 1.β -内酰胺类 青霉素类 G+球菌 青霉素 耐青霉素酶 苯唑西林,氯唑西林 广谱青霉素 氨苄西林,阿莫西林 抗假单胞菌青霉素 哌拉西林

临床药理学基础
常用抗生素的分类 2.氨基糖苷类 异帕米星 3.大环内酯类 14元环 红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 螺旋霉素、交沙霉素 4. 四环素类 多西环素

临床药理学基础
常用抗生素的分类 5.氯霉素类 6.林可霉素和克林霉素 7.多肽类 替考拉宁 8.利福霉素类 9.磺胺类 10.甲硝唑 11.磷霉素
抗生素的临床应用
说几句题外话与兄弟姐妹共勉

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内容



临床药理学基础 基本概念 常用抗生素分类及主要特点、分布 临床微生物学基础 基本概念 微生物的分类 抗生素的临床应用 3R原则 G-杆菌耐药情况 中-重度感染的抗生素的应用
青霉素类，第一，二 三代头孢菌素类及氨曲南 氨基糖甙类，喹诺酮类
缩短间隔，尽量延长 血药浓度超过MIC的 时间 提高血药浓度，适当 延长投药间隔时间 介于两者之间
碳青霉烯类，第四代头孢 大环内脂类，林可，万古
二 降阶梯疗法 1． 起始治疗的重要性：面对急重症肺部感染的患者，在未知病原菌
的情况下，医生们常面临选用抗生素的问题，不少学者研究发现起始 治疗是影响死亡率的最重要因素。 2． 降阶梯治疗的步骤两个；起始使用重火力高覆盖面的抗生素可防 止患者病情迅速恶化，减低高死亡率，然后，根据病原学检查结果及 临床反应适当地降阶梯用窄谱抗生素，可以防止细菌产生耐药性。 3． 什么样情况下选用降阶梯策略:具有严重感染的危重病患者，如： 呼吸机相关性肺炎 (VAP), 医院获得性肺炎,血行性感染重度社区获得性肺炎,脑膜炎.
青霉素类及其它一些头孢菌素类药物半衰期不到 1 小时，常 规剂量下，24小时给药3次时期血药浓度大于MIC的时间不到50%， 因此每天应用药4-6次。
时间与浓度依耐性抗生素药物的区别
时间与浓度依耐性抗生素药物的区别
特点与分类
代表药物
建议投药方法
时间依耐性抗菌药物（杀菌作用 非浓度依赖，无或很短PAE） ） 浓度依赖性抗菌药物 （杀菌作 用浓度依赖，有较好的PAE） 介于浓度，时间依赖之间药物（杀 菌作用非浓度依赖，有一定的PAE）

临床药理学基础
常用抗生素的分类 12.喹诺酮类 Ⅰ代 萘啶酸 Ⅱ代 吡哌酸、诺氟沙星 Ⅲ代 氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星 Ⅳ代 司氟沙星

抗生素新运用 时间依耐性与浓度性依耐性。 降阶梯治疗。 替换治疗。 时间攻击疗法 PAE
一 一 抗菌药物药效学分为时间依耐性和浓度依耐性两类 一 一） 浓度依赖性抗菌素 浓度依赖性抗菌素以氨基糖甙类为 代表，包括氨基糖甙类喹诺酮类及甲硝唑。 1. 1 抑菌活性随抗生素的浓度升高而增强，当血药浓度大于致病 菌的MIC 8-10倍时，抑菌活性最强，当浓度低于MIC时，仍有一 定抑菌作用. 2.，2 具有首次接触效应（first exposure effect, FEE）即抗生素在 初次接触时有强效浓度依赖性 连续接触并不能使这种效应再次 出现或得到叠加，需要间隔一定时间才会再次出现这种效应 3。3 较长的后效应（post-antibiotic effect,PAE）指细菌接触抗生 素一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑 制的现象.